全 文 ：复方芩柏颗粒剂成型工艺的研究
夏新华 o胡 岚
k湖南中医学院 o湖南 长沙 wtssswl
≈摘要 目的 }确定复方芩柏颗粒剂的成型k制粒l工艺条件 ∀方法 }考察不同辅料k乳糖 !可溶性淀粉 !糊精l
及乳糖用量对浸膏粉吸湿性的影响 ~用正交试验法优选制粒工艺条件 o考察颗粒的流动性与吸湿性 ∀结果 }v种辅
料均可明显降低浸膏粉的吸湿性 ∀最佳制粒工艺条件为 }浸膏粉与乳糖按 {Βu的比例混匀 o以 xs h乙醇为润湿剂
制软材 o醇的用量为浸膏粉的 w h ∀成品颗粒的流动性好 o临界相对湿度约为 ys h ∀结论 }为复方芩柏颗粒制粒工
艺条件的确定及生产环境的控制提供了科学的实验依据 ∀
≈关键词 复方芩柏颗粒剂 ~成型工艺 ~正交试验
≈中图分类号 u{v qy ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukusssls|2sxu{2sv
复方芩柏颗粒剂由黄芩 !黄柏 !大黄 !生地 !防
风 !泽泻等中药组方制备而成 ∀临床研究表明 o该制
剂用于痔瘘术后并发症的治疗 o完全可替代痔瘘术
后常规应用的抗菌素 !止血剂 !止痛剂及缓泻剂等西
药 o其总有效率达 tss h o且无任何不良反应 ∀为保
证该制剂的质量 o本文在提取 !浓缩 !干燥工艺条件
确定的基础上 o又进一步对其成型工艺进行了研究 o
现报道如下 ∀
1 仪器与试药
• ≥2tvw2yx型电热恒温培养箱k长沙医疗器械
厂l ~电子天平 ~乳糖 !可溶性淀粉 !糊精均为药用规
格 o其他试药均为化学纯 ∀
2 实验方法与结果
211 浸膏粉吸湿性的考察
处方 }黄芩 !黄柏 !熟大黄 !秦艽 !防风炭 !生地 !
桃仁 !延胡索 !泽泻 !槟榔 ∀
浸膏粉的制备 }方中黄柏 !秦艽 !延胡索 !泽泻 !
槟榔 x味药材 o加 ts倍量 |x h乙醇浸泡 tu «o回流
提 v1s «o滤过 ∀药渣加 {倍量 |x h乙醇回流提取
u1x «o滤过 o两次滤液合并 o回收乙醇至无醇味 o备
用 ∀黄芩 !熟大黄 !防风炭 !生地 !当归 !桃仁 y味药
材 o加 ts倍量水浸泡 vs °¬±o煎煮 u1x «o滤过 ∀药
渣再加 {倍量水 o煎煮 u «o滤过 o合并两次水煎液 o
浓缩后与上述醇提物合并 o继续浓缩至稠膏 o真空干
燥 o粉碎 o即得 ∀
≈收稿日期 t|||2s{2ux
吸湿百分率的测定≈t }取一定量的浸膏粉 o置五
氧化二磷干燥器内恒重 w{ «∀将底部盛有氯化钠过
饱和溶液的玻璃干燥器放入 ux ε 的恒温培养箱内
恒温 uw «o此时干燥器内的相对湿度为 zx h ∀在已
恒重的称量瓶底部放入厚约 u °°的药粉 o准确称
重后置于上述玻璃干燥器内k称量瓶盖打开l于 ux
ε 保存 o定时ky otu ouw ow{ oys «l称量 o按下式计算
吸湿百分率 o并以吸湿百分率为纵坐标 o时间k«l为
横坐标作图 o结果见表 t !图 t ∀
吸湿率k h l 吸湿后药粉重量 p吸湿前药粉重量吸湿前药粉重量 ≅ tss h
212 不同辅料对浸膏粉吸湿性的影响
取浸膏粉适量 o分别与可溶性淀粉 !乳糖及糊精
按 {Βu的比例混匀 o取适量按上述浸膏粉吸湿百分
率测定方法进行测定 o结果见表 t ∀
由表 t可知 o上述 v种辅料与浸膏粉混合后 o均
可明显降低浸膏粉的吸湿性 o且 v种辅料的作用相
当 ∀考虑乳糖的冲溶性优于其他 u种辅料 o故选择
乳糖加入该制剂 ∀
213 乳糖用量对浸膏粉吸湿性的影响
取浸膏粉与乳糖 o分别按 {Βt o{Βu o{Βv的比例
混匀 ∀然后取适量不同配比的混合物 o分别按上述
方法测定吸湿百分率 o结果见表 u ∀
由表 u可见 o混合物的吸湿性随着乳糖用量的
增加而下降 ∀
214 制粒工艺条件的优选
试验设计 }选择乳糖用量 !润湿剂k乙醇l的浓度
及其用量作考察因素 o以粗粒与细粉总和的百分率
#{ux#
第 ux卷第 |期
usss年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²q|
≥ ³¨qousss
作为评价指标 o用 |kvwl正交表安排实验 o所选因素 水平及正交试验方案见表 v o表 w ∀
表 t 浸膏粉及其与不同辅料的混合物的吸湿百分率
浸膏粉及辅料
时间 τr«
y tu uw w{ ys
外观变化tl
浸膏粉 {1ty tu1xu ty1v{ t{1|z t|1ys 约 tru粉末液化
浸膏粉 n乳糖 y1zt |1{t tv1ut tx1yx ty1w| 少量粉末液化
浸膏粉 n可溶性淀粉 z1su ts1us tu1|v tw1ty tw1{s 少量粉末液化
浸膏粉 n糊精 y1zv |1x| tu1vt tx1sy tx1yy 少量粉末液化
注 }tl为浸膏粉放置 ys «所观察到的外观变化
图 t 粉末与颗粒的吸湿速度图
t q浸膏粉2乳糖k{Βul混合粉 u q颗粒
表 u 不同配比混合物的吸湿百分率
配比
k浸膏粉 }乳糖l
时间 τr«
y tu uw w{ ys
tsΒs {1ty tu1xu ty1v{ t{1|z t|1ys
{Βt z1yy ts1|x tx1xs tz1yu t{1{u
{Βu y1zt |1{t tv1ut tx1yx ty1w|
{Βv x1yt {1tu tt1ss tv1{{ tw1vw
表 v 因素水平表
水平 Α
浸膏粉Β乳糖
Β
乙醇浓度/ %
Χ
乙醇用量r h
t {Βt xs u
u {Βu zx v
v {Βv |x w
试验方法与结果 }取浸膏粉适量 o依表 w所设计
的方案 o分别加入乳糖混匀 o然后喷入乙醇并搅拌混
合 ts °¬±o用 tu目筛网制成湿颗粒 o于 ys ε 干燥 o
再通过 tu目筛 t次 o并用 ys目筛分出细粉 o收集不
能通过 tu目筛和能通过 ys目筛的颗粒和粉末 o称
重 o计算粗粒与细粉总和的百分率 o结果见表 w ∀
对表 w数据进行处理 o由直观分析可知 o以粗粒
与细粉总和的百分率为评价指标 o最佳工艺条件组
合为 Αu Βt Χv ∀
表 w 正交试验设计表及结果
列号 粗粉与细粉总和的百分率
t y1zw
u z1|t
v ts1tz
w x1yy
x y1wv
y tt1zx
z x1|u
{ {1xv
| tt1u{
对表 w数据再进行方差分析 ,表明 Β因素k乙醇
浓度l对粗粒与细粉总和的百分率有极显著的影响 ∀
见表 x ∀
表 x 方差分析表
方差来源 离差平方和 自由度 方差 Φ Π
Α s1ys u s1vs t1|w s1sx
Β v{1zy u t|1v{ tux1sv s1st
Χ v1v{ u t1y| ts1|s s1sx
误差 Ε s1vt u s1txx
注 : Φt p s1sx(u ,u) t|1s ; Φt p s1st(u ,u) ||1s
验证试验 :取浸膏粉适量 ,按方案 Αu Βt Χv 的条
件重复试验 v次 ,所得颗粒中粗粒与细粉总和的百
分率分别为 x1ww% ,x1yt% ,x1xu% ,均符合5药典6
附录颗粒剂项下有关规定[ u] ∀因此确定最佳制粒工
艺条件为 Αu Βt Χv o即浸膏粉与乳糖的配比为 {Βu o
用 xs h乙醇为润湿剂制颗粒 o醇的用量为浸膏粉的
w h ∀
215 颗粒的流动性与吸湿性考察≈t ov
21511 休止角测定 }采用固定漏斗法 o将 v只漏斗
串联并固定于水平放置的坐标纸上 t ¦°的高度处 o
小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐标
纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止 o
由坐标纸测出圆锥底部的直径ku Ρl o计算出休止角
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k·ªΑ Η/ Ρl o结果见表 y ∀
表 y 颗粒的休止角
试验号 Ρr¦° 休止角 Αrβ
t t1|v vs1wv
u t1|s vs1{w
v t1{{ vt1tu
w t1|{ u|1zz
x t1|v vs1wv
平均值 t1|u vs1xu
21512 颗粒吸湿百分率的测定 }将制备好的颗粒干
燥至恒重后 o按上述浸膏粉吸湿百分率测定方法进
行测定 o结果 y otu ouw ow{ oys «的颗粒吸湿百分率
分别为 t1u| h ou1wu h ow1su h oy1u{ h oz1t{ h ∀见
图 t ∀
21513 颗粒临界相对湿度k≤ l的测定 }将制备好
的颗粒干燥至恒重后 o在已恒重的称量瓶底部放入
厚约 u °°的颗粒 o准确称量后置于表 y所列的分别
盛有 z种不同浓度硫酸和不同盐的过饱和溶液的干
燥器内k称量瓶盖打开l o于 ux ε 恒温培养箱中保持
z §后称量 o计算吸湿百分率 o结果见表 z ∀
表 z 不同相对湿度下颗粒的吸湿百分率
硫酸浓度或盐溶液 r hkux ε l
颗粒吸湿百分率
r h
xw h u|1xx s1zx
w{ h ws1xu t1|s
ww h w{1xu v1ux
¤
µ xz1zs x1sx
¤≤¯ zx1u{ |1tu
≤¯ {w1uy tu1ux
v |u1ws tx1uw
以表 z中的吸湿百分率k h l为纵坐标 o相对湿
度k h l为横坐标作图 o结果见图 u ∀
作图 u曲线两端的切线 o两切线交点对应的横
坐标即为临界相对湿度≈v ∀此颗粒的临界相对湿度
k≤ l约为 ys h ∀
3 讨论
311 中药浸膏粉通常具有较强的吸湿性 o故直接制
粒有一定的难度 ∀为了降低其吸湿性而便于制粒 o
图 u 不同相对湿度下颗粒吸湿百分率
一般可加入适量辅料与之混合 ∀本试验结果表明 o
将一定量的乳糖 !可溶性淀粉 !糊精与浸膏粉混合 o
均可明显降低浸膏粉的吸湿性 ov种辅料在本实验条
件下在降低吸湿性方面的作用相当 ∀考虑乳糖的冲
溶性较其他 u种辅料要好 o故选用乳糖加入该制剂 ∀
312 正交试验表明 o最佳制粒工艺条件为
Αu Βt Χv ,即浸膏粉与乳糖的配比为 {Βu ,用 xs%乙
醇为润湿剂制湿颗粒 ,醇的用量为浸膏粉的 w% ∀其
中乙醇浓度对颗粒中粗粒与细粉总和的百分率影响
最为显著( Π s1stl ∀乳糖的用量对粗粒与细粉总
和的百分率影响虽不显著 o但实验中观察到 o浸膏粉
与乳糖的配比为 {Βt时 o软材制粒时较易发粘而有
堵塞筛网现象 ~而配比为 {Βu或 {Βv时 o上述现象较
轻 o且软材易于通过筛网 ∀
313 实验表明 o浸膏粉与一定量的乳糖混匀后制成
颗粒 o可进一步降低其吸湿性 o而且流动性亦很好 o
故药物制成颗粒剂后有助于分装和增加贮存的稳定
性 ∀该颗粒剂的临界相对湿度k≤ l约为 ys h o大
生产中分装颗粒时可参考此值对车间的相对湿度进
行控制 o以避免吸湿使产品的含水量过高而影响质
量 ∀
≈参考文献
≈t 刘中秋 o周 华 o苏子仁 o等 q生脉成骨胶囊制剂工艺成型研究 q
中成药 ot||{ ouskwl }u q
≈u 中国药典 q一部 qt||x q
≈v 李铜铃 o贾玉蓉 o魏 波 o等 q不同辅料对中药冲剂吸湿性的影
响 q华西药学杂志 ot||v o{kul }{s q
≈责任编缉 李 禾
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第 ux卷第 |期
usss年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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