全 文 ：#药理#
益智丸对小鼠记忆 !脑内 ≥⁄! ⁄
及免疫功能的影响
寇俊萍 禹志领 田景萱 马世平 严永清
k中国药科大学中药研究所 南京 utssv{l
摘要 采用跳台和避暗法实验对益智丸进行研究 o结果表明益智丸 tss°ªr®ª连续 ¬ª给药 tx天 o
能明显促进正常小鼠的记忆功能 ~tss ouss oxss°ªr®ª连续¬ª给药 x天 o能明显对抗东莨菪碱 !亚硝酸钠
及乙醇引起的记忆障碍 ~uss oxss°ªr®ª连续¬ª给药 wt天 o明显改善 ∆2半乳糖所致的亚急性衰老小鼠
的记忆损害 o并升高其脑内 ≥⁄活力 o降低 ⁄含量 o抑制其胸腺指数的下降 ~另外 o益智丸还能升高
环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠炭粒廓清指数及溶血素抗体生成量 o增强氢化泼尼松抑制的细胞免疫反
应 ∀
关键词 益智丸 老年性痴呆 学习记忆 亚急性衰老 免疫功能
随着世界人口的不断老龄化 o老年性痴呆
发病率日趋升高 o是本世纪乃至下世纪威胁人
类健康的重大疾病之一≈t ∀迄今为止 o用现代
医学方法治疗该病仍未获满意疗效 o因而从古
方中开发高效低毒的新型药物具有现实意义 ∀
5备急千金要方6所载的定志小丸加减应用 o对
老年性痴呆疗效显著 o并对健康成人有增强短
时记忆的作用≈u o益智丸在定志小丸基础上经
药理学初筛确定最佳药物及配比制备而成 o本
方探讨益智丸对学习记忆 !衰老及免疫功能等
方面的影响 o为其临床应用于防治老年性痴呆
提供药理学依据 ∀
1 材料
111 药品与试剂 益智丸k以下均简称 ≠ • l
方中各味中药均购自南京市药材公司 o水煎煮
u次 o浓缩干燥制备而成 o收率 us h ∀实验所用
剂量均以该粉末计 ∀本方主要由人参 !茯苓 !远
志等组成 o经本校生药教研室鉴定其原植物分
别为 Παναξ γινσενγ ≤ q q ¼¨ q~Πορια χοχοσ
k≥¦«º ql • ²¯©~Πολψγαλα τενυιφολια • ¬¯¯§q尼莫
地平k ° ~本校药剂教研室提供l ~东莨菪碱
k≥¦²³~上海禾丰制药厂 |xsutyl ~∆2半乳糖k ∆2
ª¤¯ ~上海试剂二厂 |ututul ~维生素 ∞ 胶丸
k∂ ∞~浙江新昌制药厂 |xttuyl ~≥⁄o ⁄ 试
剂盒k南京建成生物工程研究所l ~环磷酰胺
k≤¼ ~上海华联制药公司 |ystuxl ~氢化泼尼松
k°µ¨§~上海第九制药厂 |vtst{l ~u ow oy2三硝基
氯苯k°≤ o n ¬ g ƒ | t株式会社l ∀
112 仪器 多用光控被动回避反射仪k中国中
医研究院中药研究所l ~zxxs 型可见紫外分光
光度仪k上海分析仪器厂l ∀
113 动物 昆明种小鼠 oux ∗ vsªo雌雄兼用 o
由医科院皮肤病研究所动物室提供 ~雄性 ≤
小鼠 oty ∗ usªo由中国药科大学动物室提供 ∀
2 方法与结果
被动回避反射实验k跳台和避暗法l及 ∆2
ª¤¯诱导的亚急性衰老模型实验均参照文献≈v o
≥⁄o ⁄ 测定依试剂盒说明书进行 o被动回
避反射实验结果采用参比差值法 值检验 o其
余用 τ检验进行统计 ∀
211 对正常小鼠学习记忆的影响 小鼠 ux ∗
vsª随机分组 o每组 ts 只 o分别 ¬ª 给 予
≠ • xss ouss otss°ªr®ªo ° vs°ªr®ª及等
量蒸馏水连续 tx天 o于第 tw天进行跳台或避
暗训练 ouw«后分别测定跳台或避暗潜伏期 ∀
以测定时的潜伏期衡量小鼠的记忆能力k下
同l ∀由表 t可见 }≠ • 各剂量组小鼠跳台或
避暗潜伏期均有一定延长趋势 o≠ • tss°ªr®ª
#v|w# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 {期
与对照组比有显著差异 o而 °未见明显影
响 ∀
表 t ≠ • 对正常小鼠学习记忆的影响
组别
剂量
°ªr®ª
测定潜伏期 ¶
跳台 避暗
蒸馏水 twx1{ ? tss1y tzv1s ? tst1u
° vs tzz1v ? |w1u tx{1s ? |x1{
≠ • xss t{v1x ? |u1v uvw1t ? ||1v
uss t{{1y ? ||1y uvt1x ? {|1{
tss uuu1y ? yy1ttl uyt1u ? zx1v
注 }≠ ξ ? σ(下同) ν ts 与空白对照组比 t) Π
s1sx
212 对化学药品所致记忆障碍小鼠的影响
21211 对 ≥¦²³诱发的记忆障碍小鼠的影响
小鼠 ux ∗ vsª随机分成 y组 o正常对照组 o≥¦²³
造 型 组 o °vs°ªr®ª 组 o ≠ • xss o uss o
tss°ªr®ª组 o连续给药 x 天 o第 w 天给药 t«
后 o除正常对照组外其余各组分别 ¬³ ≥¦²³
s1x°ªr®ªo正常对照组¬³同容量 ≥ ovs°¬±后
进行跳台或避暗训练 ouw«后测定 ∀由表 u 可
见 }≥¦²³造型组被动回避潜伏期与对照组比显
著缩短 o≠ • xss otss°ªr®ª与 ≥¦²³造型组比
潜伏期显著延长 ∀
表 u ≠ • 对 ≥¦²³诱发的记忆障碍小鼠的影响
组别 剂量
vl
°ªr®ª
测定潜伏期 ¶
跳台 避暗
正常对照组 utz1t ? ttx1yul ty{1y ? tus1sul
≥¦²³组 vs1x ? t|1u uw1u ? ut1y
≥¦²³n ° vs tw|1s ? tut1uul txv1u ? zz1yul
≥¦²³n ≠ • xss tts1x ? tty1wtl {x1w ? {z1yul
uss tuy1t ? txx1u tt|1t ? twz1u
tss tsx1v ? ttv1y |{1x ? tvv1y
注 }ν ty 与 ≥¦²³组比 tl Π s1sx u) Π s1st vl为
°及 ≠ • 剂量
21212 对亚硝酸钠诱发的记忆障碍小鼠的影
响 小鼠分组给药同前 o第 w天训练结束后立
即¶¦亚硝酸钠 tus°ªr®ªouw«后测定 ∀由表 v
可见 }亚硝酸钠造型组被动回避潜伏期与对照
组比显著缩短 o而各给药组与亚硝酸钠造型组
比潜伏期极显著延长 ∀
表 v ≠ • 对亚硝酸钠诱发的记忆障碍小鼠的影响
组别 剂量
vl
°ªr®ª
测定潜伏期 ¶
跳台 避暗
正常对照组 tvz1t ? tt{1xul t|v1w ? ts|1uul
亚硝酸钠组 ut1y ? tz1s uw1w ? tv1y
亚硝酸钠 n ° vs t|s1z ? tuz1sul t|w1u ? tvs1|ul
亚硝酸钠 n ≠ • xss tus1z ? ttv1|ul tz{1y ? tsv1sul
uss t|y1t ? tus1{ul t|w1y ? |t1sul
tss tv{1y ? tt{1|ul usw1s ? ts|1yul
注 }ν tx 与亚硝酸钠组比 t) Π s1sx u) Π s1st
vl为 °及 ≠ • 剂量
21213 对乙醇诱发的记忆障碍小鼠的影响
小鼠分组给药同前 o第 x 天测定前 vs°¬±
¬ªvs h乙醇 s1t °¯ rtsª∀由表 w可见 }乙醇造型
组被动回避潜伏期与对照组比显著缩短 o而各
给药组与乙醇造型组比潜伏期极显著延长 ∀
表 w ≠ • 对乙醇诱发的记忆障碍小鼠的影响
组别 剂量
vl
°ªr®ª
测定潜伏期 ¶
跳台 避暗
正常对照组 tw|1w ? tt|1|ul twv1| ? zx1yul
vs h乙醇组 us1s ? y1s t|1v ? |1x
vs h乙醇 n ° vs t{w1v ? tu{1zul tvu1w ? {u1xul
vs h乙醇 n ≠ • xss utz1x ? ttu1|ul tvu1y ? {u1xul
uss txz1x ? tst1uul twz1w ? |s1{ul
tss tty1v ? tts1zul ts{1{ ? zw1|ul
注 }ν ts 与 vs h 乙醇组比 t) Π s1sx u) Π s1st
vl为 °及 ≠ • 剂量
213 对 ∆2ª¤¯诱导的亚急性衰老小鼠的影响
21311 对 ∆2ª¤¯ 诱导的亚急性衰老小鼠跳台
实验的影响 ≤ 小鼠随机分成 x组 o正常对
照组 o ∆2ª¤¯ 造型组 o∂ ∞tss°ªr®ªo≠ • xss o
uss°ªr®ªo同时除正常对照组外其余各组分别
¶¦x h ∆2ª¤¯ 每只每天 s1w °¯ o正常对照组 ¶¦同
容量无菌 ≥ o连续 wt天 o第 tw天进行跳台实
验训练 ouw«后测定 o由表 x可见 }∆2ª¤¯ 造型组
跳台潜伏期与对照组比显著缩短 o而各给药组
与 ∆2ª¤¯ 造型组比潜伏期显著延长 o并且
≠ • xss°ªr®ª作用明显优于 ∂ ∞∀
#w|w# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 {期
表 x ≠ • 对 ∆2ª¤¯ 诱导的亚急性
衰老小鼠跳台实验的影响
组别 剂量vl °ªr®ª 跳台潜伏期 ¶
正常对照组 tyy1y ? tuu1wul
∆2ª¤¯组 uw1| ? tw1v
∆2ª¤¯ n ∂ ∞ tss {z1{ ? |z1u
∆2ª¤¯ n ≠ • xss txs1s ? tty1yul
uss xw1u ? wv1wtl
注 }ν tx 与 ∆2ª¤¯ 组比 tl Π s1sx u) Π s1st
vl为 ∂ ∞及 ≠ • 剂量
21312 对 ∆2ª¤¯ 诱导的亚急性衰老小鼠脑内
≥⁄o ⁄的影响 上述小鼠跳台实验测定结
束后第 u天断头取脑 !用无菌 ≥制备 ts h匀
浆 o分别进行 ≥⁄o ⁄ 测定 ∀由表 y 可见 }
∆2ª¤¯造型组脑内 ≥⁄活性显著降低 o ⁄含
量显著升高 ∀ ≠ • uss°ªr®ª及 ∂ ∞tss°ªr®ª
均明显升高小鼠脑内 ≥⁄活性 !降低 ⁄ 含
量 o与 ∆2ª¤¯造型组比差异显著 ∀
表 y ≠ • 对 ∆2ª¤¯ 诱导的亚急性
衰老小鼠脑内 ≥⁄o ⁄的影响
组别 剂量
vl
°ªr®ª
≥⁄
±r °¯
⁄
±°²¯r °¯
正常对照组 uvv1t ? vs1ttl tt1s ? t1utl
∆2ª¤¯ usu1v ? u{1w tu1y ? t1z
∆2ª¤¯ n ∂ ∞ tss uvw1t ? vw1xtl ts1v ? t1xtl
∆2ª¤¯ n ≠ • xss uvz1| ? u{1vtl ts1t ? t1zul
uss uvu1{ ? vv1utl |1w ? u1tul
注 }ν tx 与 ∆2ª¤¯ 组比 tl Π s1sx u) Π s1st
vl为 ∂ ∞及 ≠ • 剂量
214 对小鼠免疫功能的影响
21411 对 ∆2ª¤¯ 所致亚急性衰老小鼠胸腺指
数的影响 上述 ∆2ª¤¯ 所致亚急性衰老小鼠断
头取脑后摘胸腺 o计算胸腺指数 o由表 z可见 }
∆2ª¤¯造型组胸腺指数显著降低 o≠ • uss°ªr
®ª则能明显升高胸腺指数 o与 ∆2ª¤¯ 造型组差
异极显著 ∀
21412 对 ≤¼造型小鼠炭粒廓清的影响 依文
献≈w o小鼠随机分组 o分别 ¬ª给予 ≠ • xss o
uss otss°ªr®ª及等量蒸馏水连续 ts 天 o第 y
∗ {天¬° ≤¼ws°ªr®ªo末次给药后 t«o采血测
定 ∀由表 {可见 }≤¼造型组炭粒廓清指数 值
显著降低 o而各给药组则能明显升高 值 ∀
表 z ≠ • 对 ∆2ª¤¯ 所致亚急性
衰老小鼠胸腺指数的影响
组别 剂量vl °ªr®ª 胸腺指数 °ªrtsª
正常对照组 t|1w ? x1stl
∆2ª¤¯组 tv1s ? v1z
∆2ª¤¯ n ∂ ∞ tss t{1x ? w1u
∆2ª¤¯ n ≠ • xss tz1{ ? x1y
uss t|1{ ? w1wul
注 }ν tx 与 ∆2ª¤¯ 组比 tl Π s1sx u) Π s1st
vl为 ∂ ∞及 ≠ • 剂量
表 { ≠ • 对 ≤¼造型小鼠炭粒廓清的影响
组别 剂量vl °ªr®ª
正常对照组 s1svv ? s1ssxtl
≤¼组 s1su{ ? s1ssv
≤¼ n ≠ • xss s1svv ? s1sswtl
uss s1svu ? s1ssvtl
tss s1svu ? s1sswtl
注 }ν tt 与 ≤¼组比 tl Π s1sx vl为 ≠ • 剂量
21413 对 ≤¼造型小鼠溶血素抗体生成的影响
依文献≈w o小鼠随机分组 o分别 ¬ª给予
≠ • xss ouss°ªr®ª及等量蒸馏水连续 z 天 o
第 u天致敏 o第 v ∗ y天¬° ≤¼ tx°ªr®ªo末次给
药后 t«o采血测定 ∀由表 | 可见 }≤¼ 造型组
≤xs显著降低 o≠ • uss°ªr®ª则能明显升高
≤xs o与 ≤¼造型组差异显著 ∀
表 | ≠ • 对 ≤¼造型小鼠溶血素抗体生成的影响
组别 剂量
vl
°ªr®ª
溶血素抗体生成
≤xs
正常对照组 t{y ? |ul
≤¼组 tx ? {
≤¼ n ≠ • xss ut ? ts
uss vu ? tttl
注 }ν tx 与 ≤¼组比 tl Π s1sx u) Π s1st vl为
≠ • 剂量
21414 对 °µ¨§抑制的迟发型变态反应k°≤2
⁄× l的影响 依文献≈x o小鼠分组给药同前 o
第 t ∗ y天 ¬° °µ¨§ts°ªr®ªo由表 ts可见 }
#x|w# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 {期
°µ¨§造型组与对照组比小鼠耳肿胀显著减轻 o
≠ • xss°ªr®ª与 °µ¨§造型组比小鼠耳肿胀显
著增加 ∀
表 ts ≠ • 对 °µ¨§抑制的迟发型
变态反应的影响
组别 剂量vl °ªr®ª 左右耳重量差 °ª
正常对照组 tt1ys ? y1vuul
°µ¨§组 w1ss ? u1wx
°µ¨§n ≠ • xss y1|{ ? v1swtl
uss x1vy ? u1wz
注 }ν tx 与 °µ¨§组比 tl Π s1sx u) Π s1st vl为
≠ • 剂量
3 讨论
益智丸在5备急千金要方6中的定志小丸基
础上研制而成 o本文采用多用光控被动回避条
件反射实验并复制多种记忆障碍模型观察益智
丸对其影响 o结果显示 }益智丸对正常小鼠学习
记忆有一定促进作用 o能明显对抗东莨菪碱 !亚
硝酸钠及乙醇等多种化学物质诱导的记忆障
碍 o并使 ∆2半乳糖所致亚急性衰老小鼠的记忆
损害得到明显改善 o表明益智丸可能通过多环
节改善小鼠损伤的记忆行为 o提示该药对缓解
老年性痴呆的主要临床症状有一定作用 ∀
益智丸还能升高 ∆2半乳糖所致亚急性衰
老小鼠脑内 ≥⁄活性 o降低 ⁄含量 o从而抑
制过氧化脂质的生成 o提示益智丸可能通过改
善自由基代谢发挥一定的抗衰老作用 ∀另外 o
衰老常伴有机体免疫功能异常 o本文实验结果
表明 o益智丸能对抗亚急性衰老小鼠的胸腺萎
缩 o升高环磷酰胺抑制的炭粒廓清指数及溶血
素抗体生成数 o并增强氢化泼尼松抑制的细胞
免疫反应 o提示该药对老年低下的免疫功能均
有一定恢复作用 ∀
总之 o益智丸能改善多种记忆障碍 o增强机
体免疫功能 o并有一定抗衰老作用 o提示在防治
老年性痴呆方面可能有较好疗效 ∀
4 参考文献
t 傅仁杰等 1 中医杂志 ot||w ~vxkvl }tzw
u 邵洪琪等 1 山东中医杂志 ot|{{ ~zkwl }tw
v 陈奇 1 中药药理研究方法学 1 北京 }人民卫生出版社 o
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w 戴岳等 1 中国药科大学学报 ot||x ~uyktl }vz
x 王蓉等 1 中国药科大学学报 ot||u ~uvkwl }uvw
t||y ) s{ ) vs收稿
桑螵蛸的药理比较研究
谭正怀 雷玉兰 张白嘉 黄良月
k四川省中药研究所 重庆 yvssyxl
摘要 对 v种桑螵蛸的药理作用进行了比较研究 o结果显示团螵蛸具有增加小鼠胸腺 !睾丸指数及
抗利尿作用 ~长螵蛸可延长小鼠常压缺氧及游泳时间 o增加小鼠胸腺 !脾脏指数和阳虚小鼠的体温 o具有
抗利尿和降低高脂大鼠肝中 ° 的作用 ~黑螵蛸可增加小鼠胸腺 !睾丸指数和阳虚小鼠的体温 o可降低
高脂大鼠肝中 ° ∀v种桑螵蛸的 ⁄xs均大于 vusªr®ª∀
关键词 团螵蛸 长螵蛸 黑螵蛸 药理作用 比较研究
桑螵蛸 o始载于5神农本草经6 o被列为上
品≈t o5本草纲目6称为敷常 o夷冒≈u ~现统称为
桑螵蛸 ∀ 5中国药典6t||x 年版收载了 v 个品
种 o即螳螂科昆虫大刀螂 Τενοδερα σινενσισ
≥¤∏¶¶∏µ¨ !小刀螂 Στατιλια µ αχυλατα ׫∏±¥¨µªl
或巨斧螳螂 Ηιεροδυλα πατελλιφερα k≥ µ¨√¬¯¯ l¨的
干燥卵鞘 o分别习称为 /团螵蛸0 !/ 长螵蛸0及
/黑螵蛸0 ∀本文即对这 v个品种的药理作用进
#y|w# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 {期