全 文 ：中药复方直肠给药制剂直肠吸收方法研究
冯 怡 o史芝英 o徐莲英
k上海中医药大学 o上海 usssvul
≈摘要 目的 }中药复方制剂在体直肠吸收方法研究 ∀方法 }采用在体兔直肠肠系膜静脉插管法及在体兔直
肠肠系膜动静脉灌流法进行中药复方直肠吸收研究 o并进行了中药复方直肠凝胶剂的处方筛选 ∀结果 }丙烯酸树
脂类高分子材料制成的直肠凝胶剂释药性能最好 ∀结论 }在体兔直肠肠系膜静脉插管法使指标成分含量较低的中
药复方在体直肠吸收血药浓度检测成为可能 ∀
≈关键词 麻黄碱 ~直肠吸收 ~中药复方
≈中图分类号 u{v qy ~ |y| qt ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukusstlsy2sv|w2sv
直肠粘膜给药是目前 × ⁄⁄≥ 制剂中诸多粘膜
给药新剂型发展中的一种 o也是祖国医学的传统外
治方法 ∀目前 o通过粘膜给药以发挥全身的治疗作
用已成为国际上众多企业公司 !研究单位研究的一
个重要的给药途径 ∀中药直肠给药的应用与研究也
由局部治疗作用向全身治疗作用发展 ∀因此 o中药
直肠给药后有效成分或指标成分的血药浓度的检测
将对阐明中药直肠给药的可行性 !直肠给药制剂工
艺设计 !直肠给药剂型辅料的筛选产生积极的指导
作用 ∀但是 o中药特别是复方制剂中有效成分或指
标成分的含量很低 o有些甚至只仅含千分之几或万
分之几 ∀用一般的紫外分光光度分析仪 !高效液相 !
薄层扫描等分析技术较难测出进入全身血循环中的
有效成分或指标成分 ∀参照国外文献报道≈t o本文
采用了在体兔直肠肠系膜静脉插管法及在体兔直肠
肠系膜动静脉灌流法进行中药复方直肠吸收研究 o
测出了小儿哮喘方中含量较低的有效成分麻黄碱和
伪麻黄碱的血药浓度 o并以该成分的血药浓度作为
评价指标 o进行了中药复方直肠凝胶剂的处方筛选 ∀
1 材料 !仪器与试剂
麻黄碱k以下简称 ∞o中国生物制品检定所l ~
伪麻黄碱k以下简称 °∞上海第二十一制药厂l ∀
高效液相色谱仪k美国惠普 ttss型l ~台式高速
离心机 × 2tyk上海离心机研究所l ~恒流泵 2
uk上海精科实业有限公司l ~涡旋振荡器 • 2{yt
k上海环球物化仪器厂l ~乙醚 !碳酸钠 !氯化钠 !二丁
胺 !磷酸等试剂均为分析纯 ~高效液相色谱所用甲醇
≈收稿日期 usss2sv2tx
为色谱纯 ∀ ° ≤ k中粘度 o华元公司l ~≤ ≤2¤
k苏州益民化工厂l ~丙烯酸树脂k华元公司l ∀
2 方法与结果
2 q1 麻黄碱与伪麻黄碱 °≤ 分析测试方法的建
立≈u
2 q1 q1 色谱条件 色谱柱 }惠谱 ¼³¨µ¶¬¯≤°≥u
kw qy °° ¬§≅ uxs °° ox Λ°l o流动相 s qss| °²¯ #
pt二丁胺水溶液用磷酸调至 ³u qyk当日配制l o
流速 t qs °¯ # °¬±p t o检测波长 utw ±° o奔腾
÷ × 电脑及惠谱化学工作站 o外标法定量 ∀
2 q1 q2 标准曲线的制备 精密称取盐酸麻黄碱和
盐酸伪麻黄碱对照品 o用流动相配制成s qst o
s qsux os qsx os qszx os qt os qux os qx os qzx ot qs °ª#
°¯ p t标准溶液 ∀用 °≤ 测定 o以峰面积 Ψ对浓度
Ξ进行回归 o得盐酸麻黄碱在 s qst ∗ t qs°ª# °¯ p t o
回归方程 Ψ p y .|u|ut n y{{ .txu|u Ξ , ρ
s .||||w , ν | ;盐酸伪麻黄碱在 s qst ∗ t qs °ª#
°¯ p t o回归方程 Ψ p x .z{uzs n y|u .syv|t Ξ , ρ
s .||||w , ν | ∀
2 q1 q3 精密度试验 用浓度为 ts oxs otss Λª#
°¯ p t的对照品连续测定 x次 o麻黄碱对照品峰面积
ΡΣ∆分别为 v qux h ov qsx h os qzv h ~伪麻黄碱对
照品峰面积 ΡΣ∆分别为 v qy{ h ov qtv h ot quy h ∀
2 q1 q4 麻黄碱及伪麻黄碱的日内 !日间重现性 用
浓度为 tss Λª# °¯ p t的麻黄碱及伪麻黄碱对照品 o
进行日内 !日间重现性试验 o麻黄碱及伪麻黄碱日内
峰面积 ΡΣ∆分别为 u qvt h ou qwx h k ν vl ~麻黄
碱及伪麻黄碱日间峰面积 ΡΣ∆分别为u qww h o
v qxw h k ν vl ∀
#w|v#
第 uy卷第 y期
usst年 y月
中 国 中 药 杂 志
≤«¬±¤²∏µ±¤¯ ²© ≤«¬±¨ ¶¨ ¤·¨µ¬¤ §¨¬¦¤
∂ ²¯ quy o²qy
∏±¨ ousst
2 q1 q5 麻黄碱 !伪麻黄碱血清回收率 取兔血清
s qx °¯ o分别加入 x ots oux Λ¯kx °ª# °¯ p tl对照品溶
剂 o混旋均匀 ∀加 ts h碳酸钠溶液 s qx °¯ o加乙醚 v
°¯ o涡旋振荡 t °¬±o反复 u 次 o倾取醚层 o除去乙
醚 o加 t °¯ 流动相定容 ∀
2 q2 兔直肠肠系膜静脉采血法≈t
家兔用戊巴比妥麻醉后 o打开腹腔 o排出肠内容
物 o分离肠系膜静脉 o插入聚乙烯管 o固定 o从肛门口
处灌入粘附制剂后 o在距肛门口处约 v ¦°和 tx ¦°
两处结扎 o使药物保留在下直肠段 ∀按 tx ovs owx o
ys o|s otus ot{s ouws °¬±经时采血 o分离血清kx sss
µ#°¬±p tl o以下处理方法同血清回收率 ∀
表 t 麻黄碱 !伪麻黄碱血清回收率
对照品
加入量
r˪
测得量
r˪
平均回收率
r h
∞ ux ux qv tst qsz
xs xs q{x tst qy
tux ttv qzy |t qtv
°∞ ux ux q{x tsv qv
xs xt qux tsu qx
tux tt{ qvx |w qz
注 }ν v
2 q3 兔直肠肠系膜动静脉灌流法≈t
家兔用戊巴比妥麻醉后 o打开腹腔 o排出肠内容
物 o分离肠系膜静脉 o插入聚乙烯管 o固定 ∀分离肠
系膜动脉 o插入与恒流泵连接的聚乙烯管 o固定 ∀打
开恒流泵k流速 x °¯ #«p tl o使 ¬±ª¨µ2²¦®液从动
脉中流入肠系膜灌流系统 o由静脉流出 o定时接受灌
流液 ∀从肛门口处灌入粘附制剂后 o在距肛门口处
约 v ¦°和 tx ¦° 两处结扎 o使药物保留在下直肠
段 ∀按 vs oys o|s otus ouws ovss ovys °¬±定时收取
灌流液 ∀取 s qx °¯ 灌流液 o处理方法同血清回收
率 ∀
2 q4 药液 ³ 对麻黄碱 !伪麻黄碱直肠粘膜吸收的
影响
药物的直肠粘膜吸收与药物解离度有关 ∀麻黄
碱 !伪麻黄碱为弱碱性生物碱 o因此药液 ³ 将直接
影响麻黄碱 !伪麻黄碱的直肠吸收 o小儿哮喘方浸膏
³为 w qx o用氢氧化钠溶液调节药液至 ³z qs o比
较两者¬± √¬·µ²兔直肠吸收情况 o结果见表 u ∀
吸收率k h l k Ων p t n Ων) Α Ω ≅ tss %
其中 , Ων 为采血时间为 ν 时的单位体积血药
量 ; Ω为总给药量 ∀
从表 u中看出 o随着 ³ 增高 o麻黄碱和伪麻黄
碱在直肠中的吸收增大 o给药 w «后 o单位体积血清
中的累积吸收量增加 u倍 ∀
2 q5 不同辅料粘附制剂对麻黄碱 !伪麻黄碱的直肠
粘膜吸收比较
于小儿哮喘方浸膏中加入 x h 丙烯酸树脂 !
° ≤及 ≤ ≤2¤制成的直肠粘附制剂 o直肠给药
后 o与未加辅料的小儿哮喘方浸膏药液进行直肠粘
膜吸收比较 o结果见表 v ∀
表 u 药液 ³ 对麻黄碱 !伪麻黄碱直肠粘膜吸收的影响 h
样品
单位体积累积吸收率
tx °¬± vs °¬± wx °¬± ys °¬± |s °¬± tus °¬± t{s °¬± uws °¬±
麻黄碱 药液 ³ w qx s qtu ? s qst s qvs ? s qssy s qxx ? s qsu s qy{ ? s qsx s q{ ? s qsz s q|s ? s qs{ s q|| ? s qs{ s q|| ? s qs{
药液 ³ z qs s qtw ? s qsv s qwu ? s qsu s qzu ? s qsx t qty ? s qs|tl t qx ? s qtwtl t qzx ? s qutl u qsv ? s qutl u qty ? s qtxtl
伪麻黄碱 药液 ³ w qx s qs|t ? s qsv s qvs ? s qsu s qw{ ? s qsu s qyw ? s qsv s qzy ? s qsu s q{u ? s qst s q{t ? s qsu s q|t ? s qsu
药液 ³ w qx s qs{z ? s qst s qv ? s qsx s qyt ? s qsz t qsz ? s qsztl t qvw ? s qtttl t qxu ? s qtutl t qyv ? s qtxtl t qz ? s qtxtl
注 }tl Π s qsx
表 v 不同辅料对麻黄碱 !伪麻黄碱直肠粘膜吸收的影响 h
样品
单位体积累积吸收率
tx °¬± vs °¬± wx °¬± ys °¬± |s °¬± tus °¬± t{s °¬± uws °¬±
麻黄碱 丙烯酸树脂 s qvy ? s qsuul s q|x ? s qtvul t qyx ? s qutul u qyy ? s quvtl w quy ? s qvuul x qxy ? s qwul y qt ? s qz{tl y qw{ ? s qztl
° ≤ s qu ? s qsxtl s qws ? s qtw s q{x ? s qtv t qv{ ? s qt| u qs ? s qvu v qtx ? s qxvtl w qu ? s qxttl w q{ ? s qxztl
≤ ≤2¤ s qty ? s qstx s qvx ? s qsv s qz| ? s qs{ t qwz ? s qsv u qw ? s qttl v qx ? s quttl w qy ? s qu|tl x qu ? s qvtl
未加辅料药液 s qtw ? s qsv s qwu ? s qsu s qzu ? s qsx t qty ? s qs| t qx ? s qtw t qzx ? s qu u qsv ? s qu u qty ? s qtx
伪麻黄碱 丙烯酸树脂 s qu{ ? s qstul s qyy ? s qsutl t qut ? s qsxtl u quu ? s qtwul v qu{ ? s qzytl w quu ? s q{tl w qz ? s qztl x qs ? s q|tl
° ≤ s qtw ? s qsx s qvs ? s qsv s qxw ? s qsw s q{y ? s qus t qv ? s qssx u qt ? s qsu u q{ ? s qsw v qt ? s qsx
≤ ≤2¤ s qt{ ? s qsv s qww ? s qsw s qzz ? s qsux t qvu ? s qsv u qs ? s qt u q{ ? s qt v qwz ? s qtutl v q| ? s qtutl
未加辅料药液 s qs{z ? s qst s qv ? s qsx s qyt ? s qsz t qsz ? s qsz t qvw ? s qtt t qxu ? s qtu t qyv ? s qtx t qz ? s qtx
注 }tl与未加辅料药液组相比 Π s qsx ul与未加辅料药液组以及其他辅料组相比 Π s qst
#x|v#
第 uy卷第 y期
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中 国 中 药 杂 志
≤«¬±¤²∏µ±¤¯ ²© ≤«¬±¨ ¶¨ ¤·¨µ¬¤ §¨¬¦¤
∂ ²¯ quy o²qy
∏±¨ ousst
从实验结果可知 }≠ 小儿哮喘药液中加入辅料
后 o麻黄碱 !伪麻黄碱的直肠吸收均有所增加 o其顺
序为 }丙烯酸树脂 ≤ ≤2¤ ° ≤ o与未加辅
料组相比有显著性差异 o这一结果与高分子材料的
加入使制剂与直肠粘膜的粘附性能增加有关 ∀ 丙
烯酸树脂直肠凝胶剂优于其他两种凝胶剂 ∀
2 q6 直肠在体吸收实验方法对麻黄碱 !伪麻黄碱吸
收量的影响
中药复方成分复杂且有效成分含量低 o较难用
普通实验方法测出血清中复方指标成分的含量 ∀用
兔直肠肠系膜静脉进行局部采血 o可进行指标成分
含较低量的中药复方直肠吸收研究 ∀实验中发现 o
肠系膜血循环的好坏直接影响药物的吸收 ∀因此 o
采用兔直肠肠系膜动静脉灌流法代替兔直肠肠系膜
采血法进一步进行直肠在体实验方法学研究 ∀比较
两种方法对指标成分吸收的影响 o结果见表 w ∀
表 w 直肠在体吸收实验方法对麻黄碱 !伪麻黄碱吸收量的影响 h
样品
单位体积累积吸收率
tx °¬± vs °¬± wx °¬± ys °¬± |s °¬± tus °¬± t{s °¬± uws °¬±
麻黄碱 在体灌流法 s q{| ? s quvtl u qwu ? s qvytl y qsz ? s qwxtlts qwt ? s qxwtlty qz ? s qxxtl ut qtv ? s qztl ux q{ ? t qxul u{ qy ? t qyul
局部采血法 s qw ? s qs{ s q|| ? s qu t q{| ? s qv{ x qt ? s qx z qvz ? s qwu | qx ? s qy ts q|y ? s qy tt qs ? s qz
伪麻黄碱 在体灌流法 s qyv ? s qsytl t q|| ? s qswtl v q{ ? s qsztl y qs{ ? s qtvtl | qzw ? t qttl tv q{w ? t qwul tz qt ? s qvul t| qw ? s qzul
局部采血法 s quxv ? s qssx s qxz ? s qsx t qty ? s qtt u qw ? s qu v qw ? s qwy w qz ? s q| x q{ ? t qu y qz ? t qx
注 }tl Π s qsx ulΠ s qst
从上表可看出 o用肠系膜静脉采血法在 u «后
吸收渐缓 o而动静脉灌流法 u «后吸收仍在渐增 ∀
3 讨论
3 q1 小儿哮喘方为麻黄 !旋覆花 !金银花等中药组
成的复方 ∀中药复方成分复杂 o且有效成分含量低 ∀
较难用一般检测手段测出在体动物血清中复方指标
成分的含量 ∀国外有采用 ≤r ≥或 °≤r ≥测
定中药复方人体和动物体内指标成分含量的报道 ∀
用兔直肠肠系膜静脉局部采血和动静脉灌流实验方
法 o可进行指标成分含量较低的中药复方直肠吸收
的系列研究 ∀
3 q2 上述实验结果表明 }小儿哮喘直肠粘附制剂中
麻黄碱 !伪麻黄碱的吸收与制剂 ³ 值 !辅料的选择
及在体研究的方法有关 ∀ ≠ 中药提取液 ³ 呈酸
性 o不利于弱碱性药物的吸收 o调节药液 ³ 至中
性 o可使麻黄碱和伪麻黄碱的直肠吸收增加 t 倍 ∀
通过不同辅料直肠吸收的比较研究 o丙烯酸树脂
类高分子材料制成的粘附制剂直肠吸收最好 ∀ ≈采
用兔直肠肠系膜动静脉灌流法代替兔直肠肠系膜采
血法进行直肠在体实验方法学研究 o可克服因肠系
膜血循环的减慢而引起的吸收障碍 ∀
≈参考文献
≈t ≥«∏¬≥¤·²«o≠²¶«¬¼¤o²µ¬ª∏¦«¬o≥¬ª¨ ±²¥∏ • ¤·¤±¤¥¨ q炎症下 Ν家
兔直肠 Κ ∗ 1 ꬱ √¬·µ²∗ η Σ¬± ¶¬·∏ Γ Ν e | × ¶ e ¢
× ¶ ∗ η Σ | ® × ¶ Ν粘膜透过性 q药剂学 ot||u o xu
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≈u 岩浪登 o大冢恭男 o久保博昭 q高速液相色谱法对麻黄及其方
剂中麻黄碱类生物碱的定量 q药学通报 ot|{x ous kvl }tw| q
≈责任编辑 李 禾
保心胶囊剂制备中提取工艺的探讨
奉建芳 o吴伟康
k中山医科大学 中西医结合研究所 o广东 广州 xtss{|l
≈摘要 目的 }考察保心胶囊剂制备工艺中 o提取方式对保心提取效果的影响 o以及提取溶剂 !方法对附片提
取的影响 ∀方法 }以浸出物收率和乌头类生物碱的含量为指标 o比较 x种不同的提取方式制备保心提取物 !x种不
同提取溶剂和两种不同提取方法提取附片的提取效果 ∀结果与结论 }附片与甘草混合提取的提取效果优于其他 w
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第 uy卷第 y期
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