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参地降糖颗粒主要药效学的实验研究



全 文 :参地降糖颗粒主要药效学的实验研究
李秋贵t o孙 蓉u o高凤芝t o常志彦t o张希林u
王 凌t o吕丽萍u o朱建伟u o邱文升t o李文瑞t
kt q卫生部北京医院 瑞东糖尿病中西医结合研治中心 o北京 tsszvs ~
u q山东省中医药研究所 o山东 济南 uxsstwl
≈摘要  目的 }观察参地降糖颗粒与功能主治有关的主要药效学指标 ∀方法 }用链尿佐菌素造成链脲佐菌素
性糖尿病k≥ם2⁄l大鼠模型 ∀观察不同剂量参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠和正常大鼠血糖 !血脂 ! ⁄„ 及胰岛
素的影响 ∀结果与结论 }参地降糖颗粒对葡萄糖引起的血糖升高有明显的拮抗作用 o并能明显降低血糖区线面积 ~
对 ≥ם2⁄ 大鼠血脂代谢障碍有明显的改善作用 ~对 ≥ם2⁄ 大鼠的血  ⁄„ 有明显的降低作用 o表明有一定的
抗氧化作用 ~对 ≥ם2⁄ 大鼠细胞损伤有一定的修复作用 ∀对正常大鼠的空腹血糖和血清胰岛素没有明显影响 o
而优降糖组则明显升高 ~对正常大鼠的血脂代谢亦没有显著的影响 ∀
≈关键词  参地降糖颗粒 ~血糖 ~血脂 ~ ⁄„ ~胰岛素
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusstlsz2sw{x2sv
参地降糖颗粒由人参 !生地 !莪术等药物组成 ∀
该药是在大量临床实践的基础上 o以中医辨证为主 o
结合现代医学对 u型糖尿病的认识和研究进展 o以
及现代药理研究 o筛选出治疗气阴两虚的 u型糖尿
病的有效药物 ∀亦可用于普通糖尿病及葡萄糖耐量
异常属气阴两虚者 ∀本药具有益气养阴 o清热活血
之功效 ∀现仅就参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠和正
常大鼠血糖 !血脂 ! ⁄„及胰岛素的影响报告如下 ∀
1 材料
1 q1 药物 参地降糖颗粒 o每克颗粒含 s qxy ª浸
膏粉 o每克浸膏粉含生药 v qu{ ª∀由山东省中医药
研究所制剂一室提供 o批号 |zttsy o用时用水配成
所需浓度的混悬液 ∀降糖灵 o山东省医药工业研究
所制药厂出品 o批号 |zsttx ∀优降糖 o山东省医药
工业研究所制药厂出品 o批号 |zstvy ∀
1 q2 仪器 日本京都 µ型 Š˜≤ ’≤ „ • ’ 血糖仪 o
全自动生化测定仪 o美国产 tu孔 Χ2放免测定仪 ∀
1 q3 试剂 京都血糖仪所用血糖电极片 o全自动生
化仪所用血脂试剂 o天津德普公司k⁄°≤l提供的胰
岛素放免试剂盒 ∀
1 q4 动物 • ¬¶·¤µ大鼠 o购于山东省实验动物中
心 ∀合格证号 }鲁动质 |zstst ∀
2 方法
≈收稿日期  usst2tu2ut
2 q1 链尿佐菌素性糖尿病大鼠的试验 取上述
• ¬¶·¤µ大鼠 uws只 o雌雄各半 o体重 tys ∗ uss ª∀稳
定饲养 t周 o期间取血测空腹血糖 u次 o以 v qy ∗ x qw
°°²¯#pt为入选动物标准 ∀其中 ws只作为正常对
照备用 ∀其余 uss只用链尿佐菌素k≥םl造模 o造
模后 z ∗ ts §复测空腹血糖 o以大于 tv q{ °°²¯#p t
作为模型成功大鼠 ∀
将链尿佐菌素性糖尿病k≥ם2⁄l大鼠 xs只随
机分为造模 o参地降糖颗粒高 !中 !低 v剂量 o降糖灵
共 x组 o每组各 ts只 o并设正常对照组 ts只 ∀参地
降糖颗粒高 !中 !低v剂量组 o分别按生药量ts qx o
x qu ou qy ª#®ªp t给药 ~降糖灵组 | °ª#®ªp t给药 o连
续给药 us §∀造模组和正常对照组给等体积水灌
胃 ∀试验前禁食 { «o末次给药后 tu «做口服葡萄糖
耐量试验kt qx ª#®ªp tl o尾静脉取血分别测空腹 !口
服葡萄糖后 vs oys o|s otus °¬±的血糖水平 o计算空
腹血糖及葡萄糖灌胃后 ys °¬± 血糖区线面积
k„ ˜≤l ∀
„ ˜≤ € s qx ≅ vs °¬± ≅ ≈空腹血糖 n vs °¬±血糖 n vs °¬±
血糖 n ys °¬±血糖 
另取 ≥ם2⁄ 大鼠 xs只 o分组 !给药剂量和方
法同前 ∀试验前禁食 { «o末次给药后 tu «o空腹眶
静脉取血检测胆固醇k≤ ‹ ’l !甘油三酯k× Šl !高密
度脂蛋白k‹⁄l !低密度脂蛋白k⁄l水平 ∀
另取 ≥ם2⁄ 大鼠 xs只 o分组 !给药剂量和方
#{{w#
第 uy卷第 z期
usst年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qz
∏¯ qousst
法同前 ∀试验前禁食 { «o末次给药后 tu «o空腹眶
静脉取血 o按文献 × ≤ „2ׅ„ 法 o于波长 xvx ±°检
测样品吸收值 o以反映  ⁄„水平 ∀
另取 ≥ם2⁄ 大鼠 xs只 o分组 !给药剂量和方
法同前 ∀试验前禁食 { «o末次给药后 tu «o按做口
服葡萄糖耐量试验kt qx ª#®ªp tl方法进行 o尾静脉
取血分别测空腹 !口服葡萄糖后 vs oys otus °¬±的
胰岛素水平 ∀之后将动物处死 o迅速取胰腺固定 o进
行病理学检查 ∀
2 q2 正常大鼠的试验 取上述 • ¬¶·¤µ大鼠 tss只 o
雌雄各半 o体重 tys ∗ uss ª∀稳定饲养 t周 o期间取
血测空腹血糖 u次 o以 v qy ∗ x qw °°²¯#pt为入选
动物标准 ∀然后随机分为正常 o参地降糖颗粒高 !
中 !低剂量 o优降糖共 x组 ∀参地降糖颗粒高 !中 !低
剂量组 o分别按生药量 ts qx ox qu ou qy ª#®ªp t给药 ~
优降糖组 t qvx °ª#®ªp t给药 o连续给药 us §∀正常
对照组给等体积水灌胃 ∀试验前禁食 { «o末次给药
后 tu «o空腹每组各 ts只尾静脉取血测血糖 !胰岛
素水平 ~每组各 ts只眶静脉取血测血脂水平 ∀
3 结果
3 q1 参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠糖代谢的影响
表 t结果表明 o参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠空
腹血糖升高有明显的降低作用 o高 !中 !低剂量组与
造模组比较均有极显著差异 ∀表 u结果表明 o参地
降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠糖代谢有明显的改善作
用 o对葡萄糖引起的血糖升高有明显的降低作用 o明
显降低血糖区线面积 ∀高 !中 !低剂量组与造模组比
较均有极显著差异 ∀
表 t 参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠空腹血糖的影响
°°²¯#p t
组别
剂量
rª#®ªp t
试验前血糖 造模后血糖 给药后血糖
正常组 w qy ? s qx w qv ? s qz w qy ? s qz
造模组 w qz ? s qy uu qz ? y qzvl us qx ? { quvl
参地组 ts qx w qv ? s q| ut q| ? x qzvl y q{ ? u q|t oyl
x qu w qx ? s q{ uu qv ? x qzvl z qu ? v q{t oyl
u qy w qw ? s qz uu qw ? y q|vl z q| ? v qzt oyl
降糖灵组 s qss| w qx ? s q{ uu qt ? x q|vl y q| ? t q|t oyl
注 }≠ ξ ? σ  ν € ts ≈与正常组比较 t) Π s .sx u) Π
s .st v) Π s .sst …与造模组比较 w) Π s .sx x) Π s .st
y) Π s .sst k表 u ∗ w同l
表 u 参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠葡萄糖耐量的影响
组别
剂量
rª#®ªp t
给葡萄糖灌胃后不同时间k°¬±l的血糖值r°°²¯#p t
s vs ys |s tus
„ ˜≤
r°°²¯#p t#«p t
正常组 w qy ? s qx { qy ? t q| tw qz ? u q| tu qy ? u qv z q{ ? t qy xwz qx ? ww qs
造模组 ty qw ? u q{vl ut qw ? v qxvl uu qs ? w qsvl t| qw ? v q|vl tx qs ? w quvl tutz qs ? txs qzvl
参地组 ts qx y q| ? t qyyl ts qy ? u qxyl tv qv ? v qwyl tt qy ? v qtxl | qy ? u quxl yut qy ? tvx qyyl
x qu z qz ? t quyl tu qz ? u quyl tu qt ? t qyyl tt qy ? u qxxl ts qy ? u qtxl yz{ qx ? |w qvyl
u qy z q| ? t qwyl tv qv ? t quyl tu q| ? v qvyl tt qx ? t q{yl | qv ? t qyyl zs| q{ ? x| qwyl
降糖灵组 s qss| y qy ? t qyyl tt qx ? w quyl ty qz ? z quxl tu qt ? u qwyl tu qs ? w qwwl y|x qx ? uvu qsyl
3 q2 参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠血脂代谢的影
响 表 v结果表明 o参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠
血脂代谢障碍有明显的改善作用 o表现在血 ≤ ‹ ’ o
× Š o⁄水平的降低 o‹⁄水平的升高 ∀
表 v 参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠脂代谢的影响 °°²¯#p t
组别 剂量rª#®ªp t ≤ ‹ ’ × Š ‹⁄ ⁄
正常组 t qx{ ? s qtx t qty ? s qwt s q|z ? s qut s qwv ? s qtw
造模组 u qty ? s qv{vl t qz{ ? s qwwvl s qww ? s qtxvl s q|t ? s qtwvl
参地组 ts qx t qzx ? s qu|wl t qt{ ? s qvsxl s qzs ? s qt{xl s qy| ? s quywl
x qu t q{| ? s qvs t qus ? s quxxl s qyu ? s qtywl s qzt ? s quuwl
u qy t q|{ ? s qws t qvx ? s qwtwl s qxu ? s quw s q{w ? s qtv
降糖灵组 s qss| t q{y ? s qvx t quw ? s qvwxl s qyu ? s quuwl s qzu ? s qutwl
3 q3 参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠血  ⁄„ 含量 的影响 结果表明 o参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠
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第 uy卷第 z期
usst年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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∏¯ qousst
的血  ⁄„水平有明显的降低作用 o与造模组比较 o
高剂量组 Π s .st !中和低剂量组 Π s qsx o均有显
著性差异 ∀表明本品有一定的抗氧化作用 ∀
3 q4 参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠胰岛 Β2细胞功
能的影响 表 w结果表明 o给糖负荷前造模组血清
胰岛素水平明显低于正常组 o说明链尿佐菌素对胰
岛 Β2细胞造成一定损伤 ~参地降糖颗粒高 !中剂量组
血清胰岛素水平明显高于造模组 o说明参地降糖颗
粒对 ≥ם2⁄ 大鼠胰岛 Β2细胞损伤有一定的修复作
用 ∀正常大鼠给糖负荷后 vs °¬±血清胰岛素分泌
增多 oys °¬±出现胰岛素分泌高峰 o其后逐渐下降 ~
参地降糖颗粒高 !中剂量组在给糖负荷 vs °¬±血清
胰岛素水平迅速升高 o且明显高于造模组 o对于改善
≥ם2⁄ 的糖代谢有一定的作用 ∀
表 w 参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠血清胰岛素水平的影响
组别
剂量
rª#®ªp t
给葡萄糖灌胃后不同时间k°¬±l的胰岛素值r˘#p t
s vs ys tus
正常组 u| qw ? w qv wt qw ? y qx wz qs ? { qy vz qx ? y q{
造模组 t{ qy ? t q|vl uy qs ? w qtvl uw qy ? w qsvl ut qz ? w quvl
参地组 ts qx ux qs ? w qzyl wu qt ? ts qtyl wx qx ? us qwxl vs qt ? | qxwl
x qu uy qw ? y q{xl ws qs ? tw q{xl u| qz ? w qswl ux qx ? y qt
u qy t{ qw ? x qx u{ qs ? y qy u{ qz ? tt q| uu qz ? ts qz
降糖灵组 s qss| uw qu ? z qswl v| qv ? ts quxl vt q| ? y qzxl uw q| ? y qy
胰岛组织学观察表明 o各组胰岛组织中 o均有胰
岛数目的减少及胰岛直径的减小等不同程度的损
伤 ∀为便于评价 o分为五级评分 ∀即/ n 0 }胰岛细胞
减少不明显 o绝大多数视野中可找到胰岛 o胰岛直径
减小不明显 o胰岛直径大于 trts 低倍镜视野 ~/ n
n 0 }正常胰岛细胞轻度减少 o多数视野中可找到胰
岛 o胰岛直径减小 o胰岛直径大于 trts ∗ trtx低倍
镜视野 ~/ n n n 0 }正常胰岛细胞明显减少 o一半以
下视野中可找到胰岛 o胰岛直径明显减小 o胰岛直径
大于 trtx ∗ trus低倍镜视野 ~/ n n n n 0 }正常胰
岛细胞显著减少 o寻找多个视野偶可查见胰岛 o或由
于切片方向 !取材位置等原因 o几乎所有视野内找不
到正常胰岛细胞 o胰岛直径显著减小 o胰岛直径小于
trus低倍镜视野 ∀根据以上评分标准 o进行 •¬§¬·分
析 o与造模组比较 o各用药组胰岛结构均有不同程度
的改善 o尤以高剂量组和中剂量组为明显k Π 
s .st) ,低剂量组也有显著性差异( Π s qsxl ∀
3 q5 参地降糖颗粒对正常大鼠空腹血糖和血清胰
岛素水平及血脂代谢的影响 结果表明 o参地降糖
颗粒对正常大鼠的空腹血糖没有明显的降低作用 o
对正常大鼠的空腹血清胰岛素没有明显的影响 ~而
优降糖组的空腹血糖与正常组k Π  s .sst)和自身
( Π s .st)比较则明显升高 ,空腹血清胰岛素与自
身比较明显升高( Π s qsxl ∀参地降糖颗粒对正常
大鼠的血脂代谢没有显著的影响 ∀
4 讨论
4 q1 参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠糖代谢有明显
的改善作用 o对葡萄糖引起的血糖升高有明显的桔
抗作用 o并能明显降低血糖区线面积 ~参地降糖颗粒
对 ≥ם2⁄ 大鼠血脂代谢障碍有明显的改善作用 o
表现在血 ≤ ‹ ’ o× Š o⁄水平的降低 o‹⁄水平的
升高 ~参地降糖颗粒对 ≥ם2⁄ 大鼠的血  ⁄„ 水
平有明显的降低作用 o表明本品有一定的抗氧化作
用 ~参地降糖颗粒对链尿佐菌素造成胰岛 细胞损伤
有一定的修复作用 o表现在给糖负荷前后血清胰岛
素水平明显高于造模组 o以及病理组织学证实 o对
≥ם p ⁄ 大鼠胰岛损伤有一定的修复作用 ∀说明
参地降糖颗粒在临床上治疗气阴两虚的 u型糖尿病
获得良效 o是通过修复被损伤的胰岛细胞而发挥作
用的 o还可能与改善胰岛素抵抗或提高胰岛素生物
效应及改善血脂代谢有关 ∀
4 q2 参地降糖颗粒对正常大鼠的空腹血糖和血清
胰岛素没有明显的影响 o而优降糖组则明显升高 ~参
地降糖颗粒对正常大鼠的血脂代谢亦没有显著的影
响 ∀提示参地降糖颗粒用于治疗葡萄糖耐量异常患
者时 o既可阻止其发展成糖尿病 o又无发生低血糖之
副反应 ∀
≈责任编辑 方文贤 
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第 uy卷第 z期
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