全 文 ：#专论#
中药复方新药创新途径
肖诗鹰t o吕爱平u o鞠大宏u o徐世杰u
kt q国家科技部 生命科学技术发展中心 o北京 tsss{| ~
u q中国中医研究院 基础理论研究所 o北京 tsszssl
≈中图分类号 |tw qu ≈文献标识码 ≤ ≈文章编号 tsst2xvsukusstlsx2su|t2su
中医是一门具有自己独特理论体系的医学 o其
临床用药有许多特点 o在新药研究过程中 o只有遵循
这些特点 o才能研制出有更高疗效的新药 ∀而目前
在新药研制过程中 o尚存在许多不足之处 ∀认真分
析产生这些不足的原因 o并寻找相应的解决办法 o对
于进一步完善新药的研制程序是非常必要的 ∀
1 当前中药新药创新思路中存在的不足之处
当前中药新药研究的方法是 o首先确定有效方 o
然后进行制剂工艺的研究 o在剂型确定之后 o进行药
效毒理学研究 ∀达到临床前报批后 o再进行临床研
究 o最后研制成新药 o投入批量生产 ∀该方法的缺点
是 o大部分新药事先没有对其组成进行必要的筛选
优化 ∀中药复方是在中医理论指导下 o按照方剂配
伍规律制定的 ∀尽管如此 o由于中医主要是一门经
验医学 o加之医者个人的主观因素 o难免造成某些药
味在复方中是多余的 o它们存在与否可能对复方的
疗效根本不产生影响 ∀有些研究者为了确保复方的
疗效 o药味宁可多而全 o这样就产生了大复方 o制药
的成本也就随之提高 ∀此外 o中药中功能相似的单
味药较多 o这样就可能出现这样的情况 o组方中某一
味中药若被与之功能相似的另一种中药代替 o其疗
效可能因此而提高 ∀因此 o事先必须对有效方进行
严格地筛选优化 o使复方的药味组成少而精 o并进一
步提高其疗效 ∀另外 o新药复方的方解也是值得重
视的一个问题 ∀一个/完美0的方解是确保新药获得
顺利通过的重要一环 ∀中医有自已一套较完整的理
论体系 o是中医临床用药的基础 o因此 o所组成的方
剂理应符合中医理论 ∀但我们不能回避这样一个事
实 }有的药物在临床上确实有效 o但方义却很难阐释
清楚 o在新药评审时 o常因此难以获得通过 ~有的药
物投入了大量的人力 !物力和财力 o最后却因方解不
≈收稿日期 usst2st2tv
合格而未能获得批准 o造成了大量的浪费 ∀为此一
些研究者不得不去翻阅大量的古书 o千方百计地去
寻找一丝一毫的线索 o以自圆其说 ∀ /实践是检验真
理的唯一标准0 o我们认为 o所研制的新药是否有效
关键在于临床 o临床上只要有效 o其方解是否能够自
圆其说就显得不是那么很重要 ∀因为中医理论主要
来源于长期的临床实践 o现有的理论不能解释清楚 o
可能还有我们至今没有发现的新理论 o也可能复方
中的某些中药还有我们至今还没有发现的新功能 ∀
2 当前新药临床研究设计中存在的不足之处
2 q1 忽视了/医0的作用
临床研究的目的是为了探索疗效 o更重要的是
为了提高疗效 o然而 o目前在包括中药 !西药在内的
新药临床研究过程中 o/医0的价值仅仅体现在于诊
断k或辨证l过程 ∀我们既不能认为 o医生的作用就
在于疾病的诊断 o或者说 o医生的价值就在于明确诊
断 o更不能认为 o在诊断明确的前提下 o药物选择就
仅靠药物说明书 ∀事实上 o大多数情况下的处方用
药不能是由病人或其它非医生自由选择的 ∀西医如
此 o中医更是如此 ∀医生在明确诊断或辨证后 o病人
或其它非医生仍不能决定处方用药 ∀在当前的临床
研究中 o尤其在新药临床研究设计过程中 o盲法的运
用几乎忽视了治病过程中医生的重要性 ∀应当承
认 o在临床研究中排除医生的主观因素是确保研究
真实可靠的重要条件 o但医生的作用和价值是影响
治疗效果的重要因素之一 ∀由于在临床研究中忽视
了/医0的价值 o因而也忽视了疾病发生发展过程中
的复杂性和难以分割性 ∀疾病本身即使发生是在理
想模式化的个体中 o其发生发展过程也十分复杂 o在
处理和治疗疾病时 o难以对其过程进行分割 ∀当前
的临床研究设计大都是探索单因素或单靶点治疗的
效果 o与疾病本身的复杂性和难以分割性不相符合 ∀
毫无疑问 o探索单因素或单靶点的治疗效果在推动
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第 uy卷第 x期
usst年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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医学 !药学的发展过程中起着非常重要的作用 o但随
着医学理论的发展 o医学经验的积累 o药学研究手段
的更新 o在临床研究设计上 o我们应该突破单因素的
限制 o设计出符合疾病发生发展过程的临床研究方
案 ∀
2 q2 在一定程度上违背了医学的人道主义原则
由于临床研究的对象是具备生理 !心理的病人 o
因而医学应把治病过程尽量理想为/只许成功 o不许
失败0的特殊过程 o决不能把病人看作物理化学研究
中的随机变量 ∀忽视随机变量中一部分在科学设计
上是合理的 o但在治疗疾病过程中 o忽视人群的任何
一个个体都是违背人道主义的 ∀
3 中药新药研究中应注意的几个问题
3 q1 对治疗同一种疾病的有效方进行必要的筛选
对同一种疾病 o中医有许多有效方剂 o包括经典
方 !经验方等 ∀由于每位中医师认识的角度不同 o即
使对同一种疾病中的同一种 /证候0 o也可能开出不
同的处方来 ∀而这些处方虽不相同 o但有些也能取
得一定的疗效 o只是疗效的高低不同而已 ∀所以 o在
新药研究时 o应当对这些有效方进行必要的筛选 o以
寻找出疗效最佳的处方 ∀
3 q2 对有效方的药味组成进行必要的优化
在目前的新药研究过程中 o大多数药物没有进
行优化组合 ∀这种研究实际上只能是低水平重复 o
使中药的药效没有更大地发挥出来 ∀通过优化 o去
掉不必要的 !多余的药味 o用疗效更好的药味替换其
中疗效较差的药味 o以使药味组成少而精 o疗效高 ∀
从目前的医药市场来看 o对同一种疾病都有许多中
成药 o而这些中成药的疗效孰高孰低 o很难判断 ∀新
药的研究应该是一个不断更新替换老药的过程 o优
胜劣汰 o若研制出的药物还不如老药好 o那就不能称
其为新药 ∀而要做到这一点 o就必须对组方进行优
化组合 ∀
3 q3 以中医理论为指导 o以临床研究结果为根据 o
配合主要药效学指标 o对多个 /候选新药0进行对比
分析 o优化组合
由于中医学的特点 o在中医动物模型研究尚未
获得突破性进展的前提下 o中医药的新药研究开发
应该以临床研究结果为主 o并配合一定的动物药效
学研究结果 o对所筛选的/候选新药0进行对比分析 o
优化组合 ∀ /候选新药0的临床研究应该努力克服现
在新药临床研究中的不足之处 o在一定范围内 o遵守
医学的人道主义原则 o体现/医0的作用和价值 ∀
3 q4 对疾病的常见证候进行适当的流行病学调查
/证候0是中医处方用药的依据 o每一种疾病的
证候都分许多型 o例如 o腹痛的证候就可分/寒邪内
阻0 !/湿热壅滞0 !/中虚脏寒0 !/饮食积滞0 !/气滞血
瘀0等型 ∀对每一型证候 o其处方是不同的 o即所谓
的/辨证用药0 ∀这样就给新药研制带来了很大的不
便 o究竟是选那一种证型好呢 解决这一问题的主
要办法是在新药研制前 o对疾病的证型分布特点进
行适当的流行病学调查 o以确立该病的常见证型 ∀
然后 o再针对这一常见证型制定处方 ∀如此研制出
的新药才能最大限度地满足大多数人群的需要 ∀
综上所述 o我们认为 o新药的研制应当按照下列
程序进行 ∀第一步 o对所治疾病的证候特点进行适
当的流行病学调查 o以确立该病的常见证候 ~第二
步 o针对常见证候 o确定几种有效方k包括古方 !经验
方以及自拟方l ~第三步 o在完成主要制剂工艺和质
量标准 !毒理研究的基础上 o进行有效方的临床研
究 ~第四步 o根据临床研究结果 o并参考其主要药效
学结果 o对这几种有效方进行筛选 o以选出一个或优
化出几个疗效较佳的组方 ~若临床疗效确切 o可以按
照国家新药研究规定直接进入第六步进行中药新药
研究开发 o若疗效不十分理想k应该是大多数情况l o
对优化出的几个复方进行重复性的研究k即进入第
五步l ~第五步 o重复第三步和第四步 o以证实优化后
复方的作用和疗效 ~第六步 o完善制剂工艺 !药效学
研究 o并进行较大病例数的临床研究 ~第七步 o根据
临床结果 o最后确立是否批准为新药 ∀必须指出的
是 o在中药研究开发过程中 o动物实验的药效学结果
只能做为参考 ∀若某一药物的研究结果是 o动物实
验无效 o而临床实验却有效 o在这种情况下 o应以临
床研究结果为准 o不能因动物实验无效而予以否认 ∀
但是 o中药新药的临床研究应该走出新的路子 o既要
符合临床研究的基本原则 o又要有中医临床观察方
法的特点 ∀
总之 o新药的研制是一个复杂的系统工程 o每一
个环节都非常重要 o研究中应当力求/完美0 ~中药新
药的研制过程重点应该注意进行筛选优化研究和临
床研究 o这样才能研制出疗效更高 o毒副作用更小的
新药 ∀
≈责任编辑 刘
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usst年 x月
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