全 文 ：·696· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5月
点设计在试验次数上并无显著增加，且在设定的水
平范围内，得出的最优工艺不仅限于试验执行的水平
点；采用非线性模型更接近客观实际。效应面三维图
使因素对指标影响趋势直观明了，实验精度更高。
张海满等[10]以川西獐牙菜作实验材料，比较了
0、50％、95％乙醇对浸膏得率的影响，经过正交试验
得出最佳乙醇体积分数为50％，这与本实验得出的
结论一致。田薇等[1I]以抱茎獐牙菜作实验材料，比
较了60％、80％、95％乙醇对龙胆苦苷提取率的影
响，对其提供的数据作方差分析，乙醇体积分数对龙
胆苦苷提取率作用不显著，95％乙醇提取量相对较
高，这与本实验龙胆苦苷收率取极大值时的最佳乙
醇体积分数一致。
参考文献：
11-1中华人民共和国卫生部药品标准——藏药[s]．1册．1995．
[23陈千良，孙文基．裂环烯醚萜类化合物研究进展EJ]．国外医
药：植物药分册，2003，18(2)：58—63．
吴伟，崔光华．星点设计一效应面优化法及其在药学中的应
用[J]．国外医学：药学分册，2000，27(5){292—298．
吴伟，崔光华，陆彬．实验设计中多指标的优化星点设计
和总评。归一值”的应用口]．中国中药杂志，2000，35(8)：
530—533．
程骥，戴林东，朱家壁．星点设计一效应面法优化双嘧达莫
肺靶向脂质体[J3．中国药学杂志，2006．41(10)z762—765．
林天慕，管清香．张三奇，等．中心组合设计优化法筛选独一
味分散片制备工艺[J]．中国药学杂志．2004，39(10)，760-
763．
孙 磊，王玉蓉．星点设计一效应面法优选远志的提取工艺
[J]．中成药，2006，28(3)l328—331．
粱丹，欧阳小光，熊万娜．星点设计一效应面法优选金银花
中绿原酸回流提取工艺EJ]．广西中医学院学报，2006，9
(4)：58—60．
吴清．倪宁，王玉蓉，等．星点设计一效应面法优选人参叶
酶法提取工艺[J]．中国实验方剂学杂志，2006，12(4)：5-8．
张海满，董新燕，郭得忠．藏茵陈有效成分提取工艺的实验研
究[J]．青海科技，2003，3：31—32．
田 薇，张喜民，陈朝辉，等．正交试验优选獐牙菜的提取工
艺口]．中草药，2007，38(4)·545·548．
羟基喜树碱脂肪乳的光照稳定性及其在家兔体内的药动学和肝靶向性
王春龙1’2，江荣高1，刘健华3，薛艳3
(1．天津药物研究院，天津300193，2．天津大学，天津300072l3．河南大学，河南开封475004)
摘要：目的研究羟基喜树碱脂肪乳的光照稳定性、在家兔体内的药动学及对肝脏的靶向性。方法采用HPLC
法测定羟基喜树碱在羟基喜树碱脂肪乳和注射液中的质量浓度以及iv给药后血浆和肝脏中的药物质量浓度，药一
时曲线采用3P97药动学计算程序处理。结果与在注射液中相比羟基喜树碱在脂肪乳中的光照稳定性大为提高，
两种剂型的体内药动学参数也多有显著性差异，脂肪乳能将更多的药物蓄积于肝脏。结论脂肪乳作为载体可以
提高羟基喜树碱的光照稳定性，并改变其在家兔体内的药动学性质，提高对肝脏的靶向性。
关键词：羟基喜树碱；脂肪乳}光照稳定性；药动学；肝靶向
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)05—0696—04
羟基喜树碱是喜树碱的衍生物，对光照稳定性
差。市售产品将其制成开环结构的羟基喜树碱钠盐
以提高其溶解度，但是该羧酸盐并非是细胞内作用
靶拓朴异构酶I的抑制剂，因而羟基喜树碱钠盐在
体内的抗肿瘤活性是利用其在生理pH值条件下将
部分开环的羟基喜树碱还原成闭环结构后发挥作用
的。除了活性低，羟基喜树碱钠盐还存在体内存留时
间短、组织浓度低和靶向性较差等缺点。鉴于肿瘤组
织毛细血管的通透性远比正常组织大，因此将羟基
喜树碱增溶于微小的乳滴内不仅可以保留其内酯结
构和提高其化学稳定性，而且有望跟其他纳米制剂
一样提高药物的肿瘤靶向性[】。]。因此本研究制备了
羟基喜树碱脂肪乳，并与市售产品比较了对光照的
稳定性及在家兔体内的药动学；由于羟基喜树碱主
要用于治疗原发性肝癌，因而实验还比较了两种自
制羟基喜树碱脂肪乳和市售注射液的肝脏靶向性。
1仪器与材料
FJ200～S型高速剪切仪(上海标本模型厂)，
M一110L型高压微射流纳米均质机(美国MFIC公
司)，Series1500型高效液相色谱仪(美国LabAl—
lianee公司)。
羟基喜树碱对照品(中国药品生物制品检定所，
批号100532—200401)，羟基喜树碱原料(湖北浩信
药业有限公司，批号20060201，质量分数98．82％)，
收稿日期：2007-08—19
作者简介：王春龙(1960一)，男，辽宁大连人，研究员，在读博士研究生，主要从事新型给药系统的研究。
Tel：(022)23006880E—mail：DDS—WCI@rip．sina．com
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5月·697·
羟基喜树碱注射液(贵州汉方制药有限公司，批号
20060903)，大豆磷脂(上海太伟药业有限公司，批号
060417)。
日本大耳兔由天津市动物中心提供，合格证号：
WJ津实动质R—A准字第001号。
2方法与结果
2．1羟基喜树碱脂肪乳的制备：取羟基喜树碱100
mg置150mL无水乙醇中溶解，加入适量大豆磷
脂、维生素E、泊洛沙姆188，超声使其溶解至澄清
透明，60℃水浴旋转蒸发除去无水乙醇，将蒸干混
合物均匀分散至20g预热至70℃的大豆油中，得
油相；另取80mL注射用水并加入2．4g甘油和适
量大豆磷脂，70℃水浴使均匀分散得水相。水相70
℃水浴下12000r／min高速剪切，同时将油相缓缓
加入水相中，加完油相后继续剪切20min得粗乳。
将粗乳通过微射流仪(压力调至550kPa以上)3
遍，得载药脂肪乳。
2．2羟基喜树碱的测定
2．2．1 色谱条件：色谱柱为迪马钻石C。。柱(250
mm×4．6mm，5pm)，流动相为10mmol／L磷酸盐
缓冲溶液(pH4．o)一甲醇(50：50)，体积流量为1．0
mL／min，柱温为35℃，波长为384nm。
2．2．2分析方法的专属性：取家兔空白血浆、给药后
的血浆，进行处理并测定，HPLC图谱见图1。结果表
明羟基喜树碱保留时间为11．5min，喜树碱保留时
间为17．4min，血浆中内源性物质不干扰测定。
L————．上—————J—————J．——_J L—————J——————j——————L————一
o 5 10 15 20 o 5 10 15 20
t／rain
1一羟基喜树碱2一喜树碱
1一hydroxycamptothecin2一camptothecin
图1 空白血浆(A)和血浆样品(B)的HPLC图
Fig．1HPLCChromatogramsfbl nkplasma(A)
andplasmasample(B)
取空白肝脏匀浆，进行处理并测定，HPLC图谱
见图2。结果表明，肝脏内源性物质对羟基喜树碱和
内标物喜树碱均不干扰。
2．2．3标准曲线的制备：取空白血浆200弘L，加羟
基喜树碱储备液适量，制成含羟基喜树碱0．05、
0．1、0．3、0．5、1．0、2．0、3．0、5．0、8．0v g／mL的血
浆样品，按照。药动学参数”项下处理，以羟基喜树碱
与喜树碱质量浓度之比为横坐标，峰面积之比为纵
坐标，得到线性回归方程y=3．7186X+0．0055，
o 5 lo 15 20 o 5 IO 15 20
t／min
1一羟基喜树碱2一喜树碱
1-hydroxycamptothecin2-camptothecin
图2空白肝脏(A)和肝脏样品(B)的HPLC色谱图
Fig．2HPLCChromatogramsofcontrolliver(A)
andliversample(B)
r=0．9988。
取空白肝脏匀浆，加入羟基喜树碱储备液适量，
制成含羟基喜树碱0．20、0．40、0．60、0．80、1．OO、
2．oo、4．00、8．oo、16．00、32．00／19／mL的肝脏组织
样品，按照“药物在肝脏中的浓度”项下操作，以羟基
喜树碱与喜树碱质量浓度之比为横坐标，峰面积之
比为纵坐标，得到线性回归方程Y=3．5624X+
0．0037，，．=0．9935。
2．2．4精密度试验：配制低、中、高3个质量浓度的
羟基喜树碱家兔血浆和肝脏组织匀浆样品，1d内连
续测定5次，或者连续测定5d，采用随行标准曲线
法，根据线性回归方程计算样品中羟基喜树碱的质量
浓度，得日内RSD为1．962％，日间RSD为
4．273％，结果表明检测方法的精密度符合相关要求。
2．2．5回收率试验：配制低、中、高3个质量浓度的
羟基喜树碱家兔血浆和肝脏组织匀浆样品，每个质
量浓度测定3个样品，结果表明血浆样品中羟基喜
树碱的回收率在98．2％～102．3％，而肝脏组织样
品中羟基喜树碱的回收率在96．4％～101．1％，表
明血浆样品和肝脏样品中羟基喜树碱的回收率均符
合相关要求。
2．3光照稳定性试验：取适量羟基喜树碱脂肪乳或
市售羟基喜树碱注射液，熔封于1mL安瓿中，置
4500Ix下进行光照加速试验，于0、1、3、4、5、7、9、
11、13、15d取样。精密量取羟基喜树碱注射液0．1
mL，加入20％的磷酸20肛L，混合均匀并放置过夜，
以流动相稀释至100mL；精密量取羟基喜树碱脂肪
乳0．1mL，加入50mL甲醇破乳后以流动相稀释
至100mL。样品均直接注入液相色谱仪，测定，计算
基喜树碱的质量浓度，见图3。结果显示，羟基喜
树碱在脂肪乳中的稳定性大大高于在注射液中的稳
定性，光照1d后注射液中羟基喜树碱的质量浓度
降低了40％以上，而乳剂中的仅降低10％左右；光
照7d以后注射液中的羟基喜树碱几乎降为零，而
乳剂中的仅仅降低了25％。
万方数据
·698· 中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5斯2008年5月
乳剂
注射液
0 5 10 I，
t／d
图3羟基喜树碱脂肪乳和注射液中羟基喜树碱的
光照稳定性
Fig．3Photostabilityofhydroxycamptothecin
infatemulsionandinjection
2．4药动学参数的测定：取家兔6只，雌雄各半，禁
食12h，分成两组，按4．0mg／kg剂量分别耳缘iv羟
基喜树碱注射液和乳剂，7d后交叉给药。于给药后
0、5、10、15、20、30、60、90、120、180、240、300、360
min抽取对侧耳缘静脉血0．7mL于肝素化管中，离
心后精密量取200pL血浆置于4mL离心管，加入
20％磷酸15弘L和内标液喜树碱溶液(100#tg／mL)
10pL，混合并置冰箱冷藏过夜后加乙腈2mL，涡旋
3min并离心，取上清液1．8mL加至10mL玻璃离
心管中，50℃水浴氮气吹干，以60弘L流动相溶解，
离心后取上清液20肛L进样。羟基喜树碱的血药浓
度一时问数据输入3P97药动学计算程序，结果羟基
喜树碱注射液符合二室模型，而羟基喜树碱脂肪乳
符合三室模型，两种剂型的药动学参数及拟合曲线
见表1和图4。结果表明，两种剂型的药动学参数除
K2。和K。。外差异均具有显著性(P
tl／2与注射液相比延长了10倍以上。注射液6h之后
血药浓度就难以检出，而乳剂10h后仍能检出，表
明乳剂在循环系统内的滞留时间比注射液明显延
长。但是180min之前注射剂中羟基喜树碱的血药
水平均高于乳剂，5min时二者血药浓度分别为
12．75、0．89／19／mL，30min时注射剂的血药水平
仍然比乳剂高约3倍。
2．5药物在肝脏中的分布：取雄性家兔24只，按
3．5mg／kg剂量于耳缘iv推注羟基喜树碱乳剂或
注射液，并于给药后0．5、1、3、4h将家兔处死，每个
时间点重复3次。取其肝脏，用滤纸吸干水分，精密
称取1g剪碎，加入3mL生理盐水，12000r／min
高速剪切5min，精密称取3g匀浆并加入浓磷酸
30pL和100ttg／mL内标液喜树碱溶液10pL，涡
旋混合后冷藏过夜，加入5mL乙腈，涡旋10min，
离心后取上清液4mL置1OmL离心管中，以乙腈
表l羟基喜树碱在家兔体内的药动学参数(；士s，一一6)
Table1 Pharmacokineticparametersofhydroxycamp-
tothecininrabbitsnvivo士s，n=6)
参数 单位 注射液 乳剂
A pg·mL一1 18．181士5．3520．367士0．215
n rain一1 0．163土0．0150．031士0．009
B lug·mL一 2．345士0．3840．051士0．013
口 rain一0．029±0．017．003士0．001
Vc L 0．451±0．062 2．685±0．571
tll2a rain 4．258±0．21622．623士3．574
tl／28 rain 26．707士12．815378．609士112．609
K21 rain一1 0．037士0．0230．069士0．034
K10 rain一1 0．129±0．0280．067士0．005
K12 rain一1 0．027士0．010 0．095土0．072
AUCpg·min·mL一1174．372±64．73154．407士12．751
CL L·rain一0．034±0．0240．178士0．042
K13 min～0．069士0．034
20
f
{5
章
喜 ·
霉
柚
篓¨
液
O 100 200 300 400
t／min
图4血药浓度．时间曲线图(；±s，一一6)
Fig．4Curvesofplasmaconcentration-time
(；士s，n=6)
定容至10mL，并振摇1min，再次离心后取上清液
8mL以氮气吹干，加入100pL流动相，涡旋使充分
溶解，离心后取上清液进样。结果表明，羟基喜树碱
脂肪乳给药后肝脏中的羟基喜树碱质量分数大大高
于注射液，二者在0．5、1、3、4h的质量分数分别为
14．35、7．64、3．95、1．45／zg／g及2．74、1．73、0．93、
0．45pg／g，前者是后者质量分数的3～5倍。
3讨论
。本研究将羟基喜树碱包裹于粒径约为200nm
的脂肪乳中，保护了具有活性的羟基喜树碱内酯结
构。虽然脂肪乳大幅提高了羟基喜树碱的光稳定性，
但是光照加速实验仅仅1d之内羟基喜树碱降低了
10％左右，仍然不够理想。这可能跟该脂肪乳载药量
过高导致药物并未完全包裹于乳滴内有关，因此下
一步工作应优化处方并考察药物的包封率。
羟基喜树碱广泛用于原发性肝癌的治疗，这跟
羟基喜树碱作用于肝癌细胞组织蛋白酶H。和H：
位点并阻断其磷酸化有关[3“]。既然肝癌细胞对羟基
姗
蜘
鲫
姗
o^．．rlE岛rf一＼鬈窭徘埔敬
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5月·699·
喜树碱的敏感性随药物质量浓度的增加而增高口]，
说明肝癌对羟基喜树碱具有药物浓度依赖性，因此
羟基喜树碱富集于肝脏有助于肝癌的治疗。羟基喜
树碱乳剂中羟基喜树碱在肝脏中的质量浓度比对照
提高了2～4倍，这可能受益于脂肪乳作为一种纳米
颗粒进入血液循环后容易被内皮网状系统(尤其是
肝脏的Kupffer细胞)当成异物所吞噬。本实验是采
用肝脏正常的家兔进行的，而肿瘤部位比其正常部
位具有更高的毛细血管通透性，因此该脂肪乳对癌
变肝脏的靶向性不仅有望进一步提高，而且还可能
同时降低羟基喜树碱对其他器官及肝脏未癌变部位
的不良反应。
参考文献：
[1]JunpingW，TakayamaK，NagaiT，eta1．Pharmacokinetics
andantitumoreffectsofvincristinecarriedbymicroemulsions
composedofPEG—lipid，oleicacid，vitaminE ndcholesterol
口]．IntJPharm，2003，251：13-21．
[2]AzevedoCH，CarvalhoJP，ValdugaCJ，eta1．Plasmaki—
neticsanduptakebythetumorfacholester01．-richmi ．
croemulsion(LDE)associatedtoetoposideleateinpatients
withovarianc rcinoma[J]．CrynecolOncol，2005，97(1)：
178—182．
[3]ZhangXW．JiangJF，XuB．Diferentiation—inducingact on
of10-hydroxycamptothecinonhumanheptomaHepG2cells
[J]．ActaPh rmacolSin，2000，21：364—368．
[4]彭安，陈敏珍，申东兰．羟基喜树碱诱导13el一7402人肝癌
细胞分化的研究[J]．河南肿瘤学杂志，2003，16(3)：171—
173．
[5]杨甲梅，吴盂超．人新鲜肝癌细胞体外短期微量培养抗癌药
敏试验及其临床意义[J]．中华消化杂志．i993，13(1)：8—
10．
HPLC法测定快速溶剂萃取开胸顺气丸中厚朴酚与和厚朴酚
姜宁1’2，刘晓鹏卜
(1．生物资源保护与利用湖北省重点实验室，湖北恩施445000，
2．湖北民族学院生物科学与技术学院．湖北恩施445000)
摘 要：目的 采用加速溶剂萃取机快速提取，并采用HPLC法测定开胸顺气丸中厚朴酚与和厚朴酚。方法
ASE300型快速溶剂萃取系统进行快速萃取开胸顺气丸中有效成分。采用反相高效液相色谱法测定厚朴酚及和厚
朴酚。色谱柱：Diamonsil(TM)C18(250mm×4．6mm，um)，流动相为甲醇一水一冰醋酸(79：21：0．25)，体积流量
为1．0mL／min，检测波长：294llm，柱温：23℃，进样量：20弘L。结果快速提取的效率较高，提取率比《中国药典》
方法高。和厚朴酚的平均回收率为99．63％，RSD为0．97％；厚朴酚的平均回收率为98．23％，RSD为1．21％。结论
本方法简便、准确、专属性强，能有效地控制开胸顺气丸的质量。
关键词：开胸顺气丸；厚朴酚；和厚朴酚；高效液相色谱
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)05—0699—02
开胸顺气丸是由厚朴(姜制)、槟榔、牵牛子
(炒)、陈皮、木香、三棱(醋制)、莪术(醋制)、猪牙皂
组成，为《中国药典>>2005年版一部收录品种，具有
理气和中，消积化滞，行气止痛。用于饮食内停，气郁
不舒导致的胸胁胀满，胃脘疼痛等。厚朴具有抗菌、
抗病毒、抗过敏、影响胃肠活动、肌肉松弛和中枢抑
制等作用[1]。其中厚朴酚及其异构体和厚朴酚是厚
朴中起主要药理作用的化合物。厚朴酚与和厚朴酚
有抑制癌细胞的潜能将会有更加广泛的医药用
途[2’3]。本实验采用ASE300型快速溶剂萃取系统进
行快速萃取开胸顺气丸中厚朴酚与和厚朴酚，采用
反相高效液相色谱法测定厚朴酚与和厚朴酚，结果
理想。
1材料与仪器
开胸顺气丸为本实验室按照标准自制的产品。
提取用无水乙醇、甲醇为分析纯，色谱条件使用的甲
醇为色谱纯，厚朴酚、和厚朴酚对照品由中国药品
生物制品检定所提供。
美国Dionex公司ASE300型加速溶剂萃取机，
66mL萃取池；美国Dionex公司P680LPG型高效
液相色谱仪。
2方法与结果
收稿日期：2007—07—18
基金项目：国家民委科研项目(07HB04)f湖北省自然科学基金资助项目(2007ABAl64)l湖北省教育厅科研项目(Q200729003)
作者简介：姜宁(1968一)，女，江苏南通人。硕士．讲师，从事生物资源保护与利用、生物工艺学、药剂学的教学研究工作。
E—mail：jiangn888@163．corn
*通讯作者刘晓鹏E—mail：liuxp999@163．corn
万方数据
羟基喜树碱脂肪乳的光照稳定性及其在家兔体内的药动学和
肝靶向性
作者： 王春龙， 江荣高， 刘健华， 薛艳
作者单位： 王春龙(天津药物研究院,天津300193;天津大学,天津300072)， 江荣高(天津药物研究院,天
津,300193)， 刘健华,薛艳(河南,大学,河南,开封475004)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(5)
被引用次数： 3次
参考文献(5条)
1.Junping W;Takayama K;Nagai T Pharmacokinetics and antitumor effects of vincristine carried by
microemulsions composed of PEG-lipid,oleic acid.vitamin E and cholesterol[外文期刊] 2003(1/2)
2.Azevedo C H;Carvalho J P;Valduga C J Plasma kinetics and uptake by the tumor of a cholesterol-rich
microemulsion(LDE)associated to etoposide oleate in patients with ovarian carcinoma[外文期刊]
2005(01)
3.Zhang X W;Jiang J F;Xu B Diferentiation-inducing action of 10-hydroxycamptothecin on human heptoma
HepG2 cells 2000
4.彭安;陈敏珍;申东兰 羟基喜树碱诱导Bel-7402人肝癌细胞分化的研究[期刊论文]-河南肿瘤学杂志 2003(03)
5.杨甲梅;吴孟超 人新鲜肝癌细胞体外短期微量培养抗癌药敏试验及其临床意义 1993(01)
本文读者也读过(10条)
1. 刘健华.江荣高.王春龙.LIU Jian-hua.JIANG Rong-gao.WANG Chun-long 利用脂肪乳载体提高羟基喜树碱的胰
腺靶向性[期刊论文]-中草药2008,39(6)
2. 刘丽岚.马守栋.梁东升.李明春.李晓 尼莫地平脂肪乳制备条件的优选[期刊论文]-实用医药杂志2009,26(12)
3. 董隽.郭建新.平其能.DONG Jun.GUO Jian-xin.PING Qi-Neng 羟基喜树碱脂肪乳的制备及其在人血浆中稳定性
考察[期刊论文]-中国新药杂志2005,14(6)
4. 赵荣丽.侯世祥.毛声俊.郭丹丹.何峻瑶.ZHAO Rong-li.HOU Shi-xiang.MAO Sheng-jun.GUO Dan-dan.HE Jun-
yao 川芎嗪脂肪乳在小鼠体内分布的研究[期刊论文]-中南药学2008,6(3)
5. 秦凌浩.陆岩.冷巍.唐星.Qin Ling-hao.Lu Yan.Leng Wei.Tang Xing 克拉霉素脂肪乳剂在大鼠体内药动学和组
织分布研究[期刊论文]-中国抗生素杂志2006,31(10)
6. 龚勤慧.金树根.Gong Qinhui.Jin Shugen 口服脂肪乳剂对二甲基亚硝胺肝损伤大鼠的干预作用[期刊论文]-山
西护理杂志2000,14(3)
7. 唐斌斌.郝保华.岳奇峰.李伟泽.张寒.杜书君.刘森.李凡 连翘萜烯脂肪乳制备工艺研究[期刊论文]-中成药
2008,30(10)
8. 王亚红.陈建明.张仰眉 HPLC-ELSD法测定脂肪乳注射液的含量及有关物质[期刊论文]-内蒙古科技与经济
2005(23)
9. 黎卫明.何瑾.廖颂明.蒋朱明.王秀荣 两种中/长链脂肪乳注射液在全合一(All-in-One)营养液中的稳定性对比
研究[期刊论文]-中国临床营养杂志2000,8(4)
10. 黄义昆.梁建成.彭年秀.国志红 电解质对全合一中脂肪乳稳定性的影响[期刊论文]-中国药房2002,13(11)
引证文献(3条)
1.逯获.任晓文.王博.李洪起 载药脂肪乳剂的研究进展[期刊论文]-现代药物与临床 2011(5)
2.章洛汗.付菜花.欧阳燕.陆晓雁 探索植物类抗癌药物的共性原则[期刊论文]-内蒙古中医药 2012(18)
3.夏爱晓.宋倩倩.孙渊 固体脂质纳米粒制备及应用研究进展[期刊论文]-药学实践杂志 2012(5)
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