全 文 ：急性心血管事件发生, 也未见消化道出血等严重并
发症发生。
3　讨论
　　阿司匹林是抗血小板的基础药物,应用阿司匹
林可降低高危病人发生心脏血管事件危险度23%;
对于急性心肌梗死病人,早期服用阿司匹林明显提
高治愈率及减少病死率。然而,临床上发现有些常规
服用阿司匹林的患者仍有心血管事件发生, 临床及
实验室检查证实这部分患者对阿司匹林治疗无反
应,即称为 AR。
AR 的定义至今尚未统一。Patrono 等[ 4]给 AR
的定义包括3 个方面的含义: ¹ 应用阿司匹林作为
心脑血管疾病的二级预防用药, 阿司匹林未完全预
防栓塞及其他缺血事件的发生; º服用阿司匹林的
患者体外试验中血小板聚集率未受到抑制; »出血
时间 ( BT ) 未延长。存在 AR 的患者心血管事件发
生率、致死率均明显升高,研究表明,存在 AR 的患
者较不存在 AR 患者高危结果发生率高 1. 8 倍,发
生心肌梗死危险增加2倍, 心血管死亡危险性高 3. 5
倍。
不同实验室结果显示 AR 的发生率为 8%～
40%, AR 现象临床确实存在,同时女性患者在 AR
患者中的比例较高。本研究结果证实了这一点, 34
例 AR 患者中,女性患者为 22 例,占 64. 7%。
芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香油 4味
药物组成,功能益气活血、化瘀止痛,临床上主治冠
心病气虚血瘀型心绞痛。已有临床研究证实芪参益
气滴丸应用于冠心病心肌缺血、心绞痛等取得了满
意的临床疗效[ 5]。本研究发现,单用芪参益气滴丸及
芪参益气滴丸与阿司匹林联用均可使血小板最大聚
集率下降,消除 AR 现象。联合用药组在用药后2周
的结果显示,与单用组比较,其抗血小板聚集作用达
峰时间相对较早,表明芪参益气滴丸可使 AR 患者对
阿司匹林重新敏感; 单用芪参益气滴丸组在用药后2
周血小板最大聚集率也开始下降, 4周时下降更为明
显,与联合用药组结果相当,无统计学差异。
有研究表明 TG 水平升高及 VLDL 增高的患
者血小板聚集率明显增高 [ 6] , 本研究同时对患者血
脂进行检测, 结果证实芪参益气滴丸干预后, TG 及
VLDL 均有不同程度下降,且与血小板最大聚集率
呈现同步趋势。从另一角度证实了芪参益气滴丸的
抗血小板聚集作用。
综上所述, 芪参益气滴丸的抗血小板聚集作用,
为解决心血管临床中的 AR 现象提供了一种途径
和方法,值得深入研究。
参考文献:
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蒲黄总黄酮对急性心肌梗死犬血清中微量元素
及心肌细胞超微结构的影响
金　辉1 ,吕文伟2 ,崔新明2,祁功才3,张丽君4X
( 1. 吉林省人口生命科学技术研究院, 吉林 长春　130021; 2. 吉林大学基础医学院,吉林 长春　130021; 3. 吉林大学
中日联谊医院, 吉林 长春　130031; 4. 延边大学医学院附属医院心内科, 吉林 延吉　133000)
　　蒲黄为香蒲科植物水烛香蒲 Typ ha angusti-
f olia L. 、东方香蒲 T . orientali s Pr esl 或同属植物
的干燥花粉, 具有止血、化瘀、通淋等功效。蒲黄主要
含有甾类、黄酮类 [ 1]。现代药理学研究表明,蒲黄总
黄酮能增加冠状动脉血流量、降低心肌摄氧率和心
肌耗氧量[ 2] ,对缺血心肌具有保护作用。为进一步研
究蒲黄总黄酮抗心肌缺血作用,本实验采用结扎犬
左冠状动脉前降支造成的心肌缺血模型,观察蒲黄
·97·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs　第39卷第 1期 2008 年1 月
X 收稿日期: 2007-05-18作者简介:金　辉( 1963—) ,男,吉林省长春市人,主治医师,主要从事电诊工作。
* 通讯作者　张丽君　Tel: 15944317106
总黄酮对急性心肌梗死犬血清中微量元素水平及心
肌细胞超微结构的影响,旨在探讨蒲黄总黄酮对急
性心肌梗死犬心肌保护作用的机制。
1　材料与方法
1. 1　药品:蒲黄总黄酮由吉林省中医中药研究院提
供。将蒲黄药材 50 g 用 60% 乙醇提取 ( 500 mL×
2) ,每次 1 h,提取液浓缩, 浸膏用水 600 mL 溶解,
离心,残渣再用水 300 mL 溶解,离心, 合并离心液,
用水定容至 1 000 mL, 吸附于 1. 5倍生药量的大孔
树脂柱上,先后用水 600 mL 和 20% 乙醇 450 mL
洗脱去除杂质,然后用 50% 乙醇 600 mL 洗脱,洗
脱液真空干燥, 即得。地奥心血康胶囊 ( DK) 由成
都地奥制药集团有限公司生产, 批号 0508037。
1. 2　动物: 健康成年杂种犬,雌雄兼用, 体重 12～
16 kg,由吉林大学实验动物部提供。
1. 3　仪器: SC—3 型电动呼吸机, 上海医疗器械厂
生产; JEM—1200EX 型透射电子显微镜 (日本) ;
PE—503 型原子吸收分光光度计 (美国)。
1. 4　方法:杂种犬 24只,随机分为4组,每组6只,
分别为模型组、阳性药物对照组 ( DK, 50. 0 mg/
kg )、蒲黄总黄酮低剂量组 ( 5. 0 mg/ kg )、蒲黄总黄
酮高剂量组 ( 10. 0 mg/ kg )。将杂种犬用戊巴比妥钠
( 30 mg / kg ) iv 麻醉。背部固定, 切开颈部皮肤, 气管
插管,连接人工呼吸机。于左侧第四肋间施开胸术,
暴露心脏,剪开心包,做心包术。分离冠状动脉左前
降支主干中下 1/ 3 交界处, 穿线以备结扎,制备急
性心肌梗死模型。剪去腹部正中毛发,沿腹白线切开
上腹部皮肤, 暴露十二指肠, 穿线以备给予受试药
物。术毕, 稳定 20 min,结扎冠状动脉,制备实验性
急性心肌梗死模型, 各组一次性十二指肠给予受试
药物。360 min 后,从静脉取血,分离血清, 用 PE—
503型原子吸收分光光度计测血清中 Cu、Zn、Ca 水
平。取 2 mm 3大小梗死区心肌组织,经 4% 戊二醛
前固定, 1% 锇酸后固定,乙醇系列脱水, Epon812
包埋,Ⅲ型超薄切片机半薄切片定位后, 超薄切片
( 70 nm ) ,双重电子染色。JEM—1200EX 型透射电
镜观察心肌细胞超微结构并摄片。
1. 5　统计学方法: 采用 x±s 表示, t 检验判断组间
差异显著性。
2　结果
2. 1　蒲黄总黄酮对犬血清中 Cu、Zn、Ca 水平的影
响:结果见表 1,蒲黄总黄酮 5. 0、10. 0 mg / kg 组和
DK 50. 0 mg/ kg 组与对照组比较, 明显降低血清中
Cu水平 , 显著增加Zn、Ca水平 , 差异显著 ( P<
表 1　蒲黄总黄酮对心肌梗死犬血清中 Cu、Zn、Ca 的影响
( x±s, n= 6)
Table 1　Ef fects of Pollen Typ hae f lavonoids on serum Cu,
Zn, Ca in myocardial infaction dog ( x±s, n= 6)
组别
剂量/
( mg·kg- 1)
Q/ (mg·L- 1)
Cu Zn Ca
模型 　　- 132. 45±22. 49 101. 35± 9 . 87 6 754. 1±634. 34
DK 　　50. 0 105. 17±16. 15* 121. 45± 8 . 32* 7 541. 5±569. 87*
蒲黄总黄酮 5. 0 109. 33±18. 87* 128. 54±10 . 51* 7 720. 6±648. 37*
10. 0 94. 44±15. 07* 136. 98± 7 . 55* * 9 047. 3±740. 41* *
　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 v s m odel group
0. 05、0. 01) ,表明蒲黄总黄酮对急性心肌缺血具有
明显的保护作用。
2. 2　蒲黄总黄酮对心肌细胞超微结构的影响:模型
组心肌细胞超微结构改变明显:肌膜破损,细胞核消
失; 肌丝排列紊乱,可见大量肌丝溶解、断裂、紊乱;
一些线粒体肿胀,嵴断裂,一些线粒体体积缩小呈凝
聚状,肌浆网肿胀。阳性药物组肌膜完整,肌节各带
清晰可见;线粒体结构基本正常;整齐地排列在肌原
纤维之间。蒲黄总黄酮低剂量组肌丝排列较整齐, 肌
节各带较清晰, 但仍可见少量肌丝呈断裂或松散状;
线粒体仍有嵴断裂, 呈凝聚状。蒲黄总黄酮高剂量组
心肌细胞超微结构改变呈明显好转趋势:肌膜完整;
肌丝排列整齐, 肌节各带清晰可见;线粒体结构基本
正常,整齐地排列在肌原纤维之间。
3　讨论
　　近年来,大量临床研究发现,心血管疾病的发生
和发展与微量元素不平衡或代谢紊乱密切相关, 微
量元素在心肌的收缩与舒张、细胞膜的结构与功能
中起着重要的作用[ 3]。Cu 的主要生理功能为组成多
种氧化酶的成分, 如血浆铜蓝蛋白、细胞色素氧化
酶、超氧化物歧化酶等,与能量代谢以及氧自由基的
清除等多种生化过程有关 [ 4]。心肌缺血时,由于大量
细胞缺血缺氧甚至坏死导致大量 Cu 释放入血。Cu
的增加使血清低密度脂蛋白 ( LDL ) 增加并加重
LDL 的氧化,使心肌细胞破坏增多,提示心肌缺血
及心肌细胞坏死加重。Zn 是构成膜蛋白的成分, 稳
定细胞膜的结构和功能, Zn 可以激活体内的谷胱甘
肽过氧化物酶 ( GSH-Px ) , Zn 缺乏使体内有活性的
GSH-Px 数量减少, 过氧化脂质生成增多,使 GSH-
Px 消耗增多导致其活性下降, 影响体内自由基清
除[ 5]。当心肌缺血缺氧时, 大量 Ca2+向细胞内转移,
血液中 Ca 水平下降,进而加重心肌梗死。当心肌细
胞的结构遭到破坏时,线粒体内的自由基大量增加,
(下转第122页)
·98· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs　第39卷第 1期 2008 年1 月
图1　黄酮化合物单因素水平实验结果
Fig. 1　Single-factor experiment of flavonoids
表1　因素水平表
Table 1　Factors and levels
水平 因　素
A/ % B/倍 C / min
1 60 30 30
2 75 45 40
3 95 60 50
表2　正交试验结果( n= 3)
Table 2　Results of orthogonal test ( n= 3)
实验号 A B C D 黄酮/ %
1 　1 　1 　1 　1 1. 810
2 1 2 2 2 1. 921
3 1 3 3 3 2. 081
4 2 1 2 3 2. 077
5 2 2 3 1 2. 138
6 2 3 1 2 2. 072
7 3 1 3 2 1. 244
8 3 2 1 3 1. 223
9 3 3 2 1 1. 301
K 1 5. 81 5. 13 5. 10 5. 25
K 2 6. 29 5. 28 5. 30 5. 24
K 3 3. 77 5. 45 5. 46 5. 38
R 2. 52 0. 32 0. 36 0. 14
表 3　方差分析结果
Table 3　Analysis of variance
方差来源 离均差平方和 自由度 均　方 F 值 P 值
A 1. 194 8 2 0. 597 4 279. 862 1 P< 0. 01
B 0. 017 4 2 0. 008 7 　4. 071 2
C 0. 021 4 2 0. 010 7 　5. 021 1
D(误差) 0. 004 3 2 0. 002 1
　　F0. 01( 2, 2) = 99. 0
选的条件提取, 按2. 1. 2法测定其吸光度,计算黄酮
的质量分数,结果见表4。同一区域、不同时间采摘的
草叶黄酮的量变化较大,以8月最高, 9月次之, 10
月采集的最低。
表4　不同采集期 草叶总黄酮的量( n= 3)
Table 4　Flavonoids in leaves of H . scandens
collected at diff erent t imes ( n= 3)
采集日期 黄酮/ % RSD/ %
06-20 2. 973 2. 23
07-20 2. 906 1. 94
08-19 3. 758 2. 16
09-20 3. 500 2. 05
10-20 2. 171 1. 76
3　讨论与结论
3. 1　 草黄酮是 草中抗菌的主要活性成分之一,
叶中黄酮量是全草的3倍,本实验建立了紫外分光
光度法测定 草中总黄酮的方法。实验表明, 本法具
有操作简单、灵敏度高、重现性好等优点,用于 草
中总黄酮的测定,结果满意。
3. 2　 草总黄酮量与采摘时间密切相关,以8、9月
采摘量最高,故以此时采收为宜。
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　　(上接第98页)
从而使线粒体能量合成障碍,导致线粒体功能下降,
出现肌膜破损, 细胞核消失; 肌丝排列紊乱, 肌丝溶
解、断裂、紊乱;线粒体肿胀,嵴断裂现象。本实验研
究证实, 蒲黄总黄酮能明显降低 Cu 的水平, 提高
Zn 和 Ca 的水平。减轻自由基的损害,促进能量代
谢恢复,减轻心肌梗死时的心肌损害。抑制线粒体内
自由基的增加,减轻心肌细胞超微结构的损伤。
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·122· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs　第39卷第 1期 2008 年1 月