全 文 ：·综述·
中药止血成分的研究进展
包贝华 ,张 　丽 ,丁安伟 3
(南京中医药大学药学院 ,江苏 南京 　210046)
摘 　要 :中药止血药应用历史悠久 ,且资源分布广泛 ,常见的就有 300 余种 ,在其研究中发现了大量的止血活性成
分。已知的中药止血成分几乎囊括了各类化学成分 ,包括氨基酸、生物碱类、萜类和甾体、酚类和黄酮类、鞣质、醌
类、苯丙素类、脂类、有机酸类等。按植物化学分类学对已报道的一些中药止血成分进行分类综述 ,为研究发现新
的止血成分和开发止血新药提供一些借鉴。
关键词 :中药 ;止血成分 ;止血药
中图分类号 :R284 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0821324204
Advances in studies on hemostatic components in Chinese materia medica
BAO Bei2hua , ZHAN G Li , DIN G An2wei
(College of Pharmacy , Nanjing University of Traditional Chinese Medicine , Nanjing 210046 , China)
Key words : Chinese materia medica (CMM) ; hemostatic component s ; hemostatic
　　出血是临床各科常见急诊之一 ,严重出血常常危及病人
生命 ,如不及时抢救 ,可发生出血性休克 ,甚至死亡。另外 ,
出血的原因也十分复杂 ,因此对止血药的研究 ,自古至今一
直是医药工作者的重要课题之一。中药止血药应用历史悠
久 ,且资源分布广泛 ,常见的就有 300 余种。在其研究中发
现了大量的止血活性成分 ,如田七中的田七氨酸 ( den2
cichine) ,侧柏叶中槲皮苷 (quercit rin) ,大蓟中果胶柳穿鱼苷
(pectolinarin) ,小蓟中绿原酸及咖啡酸 ,大黄中儿茶素及没
食子酸等。目前已有的文献报道表明 ,中药中已知的止血活
性成分几乎囊括了各类化学成分 ,本文对一些已知的止血成
分按植物化学分类学进行分类综述 ,为研究发现新的止血成
分和开发止血新药提供一些借鉴。
1 　氨基酸
氨基酸类止血成分包含田七氨酸 (dencichine) 及其异构
体等。田七氨酸是日本学者小菅卓夫从三七 Panax pseudo2
ginseng Wall. var. notoginseng (Burkill) Hoo et Tseng 中
分得的止血活性单体 ,化学名β2草酰基2L2α,β2二氨基丙酸
(L2构型) 。实验表明田七氨酸与止血环酸相比不仅止血快 ,
且剂量小。在研究过程中又发现β2草酰基2D2α,β2二氨基丙
酸 ( D2构型)具有与田七氨酸相同的止血作用 ,而且即使在高
剂量下神经毒作用也极低 [1 ] 。此外 ,豆科植物草香豌豆
L athy rus sati vus L1 种子中亦含此成分 [2 ] 。
2 　生物碱类
生物碱类止血成分有麦角新碱、白毛莨碱、小檗红碱等。
麦角新碱 (ergonovine)临床用于产后子宫出血 ,来源于麦角
菌科真菌麦角菌寄生在禾本科植物黑麦等子房中所形成的
菌核。白毛莨碱 (hydrastine)来源于毛茛科植物白毛莨 H y2
d rastis canadensis L1 的根 ,可用于子宫的出血。白毛莨宁
(hydrastinine)来源于毛莨科植物白毛莨 ,其盐酸盐可作为子
宫出血的止血剂。小檗红碱 (berberrubine)来源于毛莨科植
物杂性唐松草 Thalict rum pol y gam um Muhl1 的根 ,其止血
作用是血管直接收缩所致 [3 ] 。水苏碱 ( stachydrine) 来源于
多种植物 ,包括唇形科植物块茎水苏 S tachys tuberi f era
Naudin、细叶益母草 L eonurus sibi ricus L1 的叶 ,清风藤科植
物四川清风藤 S abia schumanniana Diels 的根 ,桑科植物柘
木 Cud rania t ricus pi date (Carr1 ) Bur1 的根 ,白花菜科刺山
柑 Ca p paris s pinosa L1 的根 ,豆科紫苜缩 Medicago sati va
L1 的全草 ,能降低犬、兔和大鼠出血率和出血时间 [4 ] 。
3 　萜类和甾体
马鞭草苷 (verbenalin) 属环烯醚萜苷类 ,来源于马鞭草
科植物马鞭草 V erbena of f icinalis L1 的全草 ,及山茱萸科
植物山茱萸 Cornus of f icinalis Sieb1 et Zucc1 的果实。实
验表明该成分能缩短家兔血液凝固时间 [3 ,5 ] 。环烯醚萜苷类
部位是独一味 L amiophlomis rotata (Benth1 ) Kudo 中的主
要止血活性成分 ,作用与云南白药相近 [6 ] 。杂色豹皮花苷
D、E、F (stavaroside D、E、F ,图 1) 属甾体皂苷 ,来源于萝摩
科杂色豹皮花 S ta pelia variegata Linn1 的地上部分 ,能抑
制杂色豹皮花苷 K(stavaroside K) 、水解藜芦碱 (cevcine) 或
·4231· 中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
3 收稿日期 :2009201217　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :“十一五”支撑项目 :中药饮片炒炭共性技术和相关设备研究 (2006BAI09B06202)
作者简介 :包贝华 (1978 —) ,男 ,江苏省句容市人 ,讲师 ,硕士 ,现在南京中医药大学药学院药物分析教研室工作 ,主要研究方向为中药炮
制及中药分析。　Tel : (025) 85811519 　E2mail :scotter01 @163. com
图 1 　马鞭草苷和杂色豹皮苷结构式
Fig. 1 　Structures of verbenalin and stavarosides
藜芦碱 (verat ramine)产生的溶血作用 [7 ] 。
4 　酚类和黄酮类
酚类止血成分报道较少 ,主要有α2氢化胡桃醌 (α2
hydrojuglone) ,来源于胡桃科植物胡桃 J uglans regia L1 未
成熟果实的外果皮。药理研究表明其能缩短家兔出血时间 ,
有抗出血作用 [8 ] 。紫丁香苷 ( syringin) 药理证明有明显止血
作用 ,来源于多种植物 ,主要有木犀科欧丁香 S y ringa vul2
garis L1 、女贞 L i gust rum l uci dum Ait1 树皮 ,迎春花 J asmi2
num nudi f lorum Lindl1 叶和枝 ,五加科刺五加 A cantho2
panax senticosus (Rupr1 et Maxim1 ) Harms 根 ,玄参科毛泡
桐 Paulow nia tomentosa ( Thunb1 ) Steud1 树皮 ,冬青科铁冬
青 I lex rotunda Thunb1 树皮 ,瑞香科黄瑞香 Da phne gi ral2
dii Nit sche 茎皮等 [9 ] 。
黄酮类止血成分包括黄酮类和黄酮苷类。黄酮苷类有
芦丁 (rutin) ,临床可用于防治视网膜出血和急性出血性肾
炎 ,来源于芸香科芸香 R uta g raveolens Linn1 全草挥发油 ,
豆科槐 S op hura j aponica cv1 pendula 果实 ,金丝桃科红旱
莲 H y pericum ascy ron L1 全草 ,鼠李科光枝勾儿茶B erche2
mia pol y phy l la var1 leioclada Hand12Mazz1 ,大戟科野梧桐
M allot us j a ponicus Muell12Arg1 的叶 ,蓼科荞麦 Fagop y2
rum esculentum Moench 籽苗 [10 ] 。另有报道从柏科侧柏
Plat ycladus oriental is (Linn1 ) Franco 的枝叶中分得槲皮苷
(quercit rin) ,具有良好的止血作用 ,为侧柏叶主要止血成分
之一 [11 ] 。从柿树 Disop y los kaki L1 f 的叶中分离得到的异
槲皮苷能够缩短小鼠出血时间、收缩离体兔耳血管而产生止
血作用 ,首次发现异槲皮苷具有止血作用 [12 ] 。落新妇苷
(astilbin)能保护红细胞免受氧化而溶血 ,来源于藤黄科越南
黄牛木 Cratox y l um f ormosum (Jack) Dyer 的根 ,金丝桃科
西南金丝梅 H y pericum henry i Lévl1 et Van1 茎叶和金丝梅
H y pericum patul um Thunb1 ex Murray 地上部分 ,胡桃科
黄杞 Engel hardtia roxburghiana Wall1 的叶 ,百合科光叶菝
S milax glabra Roxb1 根茎 ,桑寄生科华东松寄生 Tax i l l us
kaem p f eri ( DC1 ) Danser , 虎耳草科齿叶落新妇 A sti lbe
odonlophy l la 和童氏落新妇 A1 t hunberqii Miq1 根茎及葡萄
渣 [13 ,14 ] 。从大蓟 Ci rsi um j aponicum Fisch1 ex DC1 中分得
的果胶柳穿鱼苷止血活性强于止血药氨甲环酸 ( t ranexamic
acid) [15 ] 。
而黄酮类止血成分报道相对较少 ,石田均司从槐米 Flos
Sophorae Immaturus 和莲房 Receptaculum Nelumbinis 中分得
槲皮素 ,首次报道其具有止血活性[16 ] 。槲皮素 (quercetin) 广
泛分布于中草药中 ,如小檗科红八角莲 Dysosma di f f ormis
( Hemsl1 et Wils1) T1 H1 Wang ,金丝桃科红旱莲全草[17～19 ] 。
5 　鞣质
鞣质是一类广泛存在于植物界的多元酚类化合物。天
然鞣质实为多种分子结构的混合物 ,有收敛性。鞣质分为可
水解鞣质和缩合鞣质。可水解鞣质基本单元为没食子酸 ,来
源广泛 ,没食子酸本身可作为止血剂。缩合鞣质是由儿茶素
或其衍生物等多个分子以 C2C 共介键联结而成。儿茶素广
泛分布于植物界 ,如豆科儿茶 A cacia catechu (L1 f1 ) Willd1
的心材 ,棕榈科槟榔 ( A reca catectu L1 ) 内胚乳 ,银杏科银杏
Gink go bi loba L1 叶 ,夹竹桃科罗布麻 A pocy num venetum
Linn1 )的叶等 ,对妇科出血有一定疗效 [3 ,20 ] 。
6 　醌类化合物
醌类止血成分有些结构与维生素 K 结构相似 ,有止血
作用。指甲花醌 (lawsone)来源于千屈菜科指甲花 L awsonia
inermis L1 的叶 ,凤仙花科凤仙花 I m patiens balsamina L1
地上部分等 ,结构就与维生素 K相似 ,有止血效果。梅笠草
素 (chimaphilin ,图 2) 属于萘醌 ,来源于鹿蹄草科独丽花
Moneses uni f lora (Linn1 ) A1 Gray 地上部分、红花鹿蹄草
Phyola incarnata Fisch1 ex DC1 全草、鹿衔草 ( Herba Py ro2
l ae) 、圆叶鹿蹄草 P1 rotundi f ol ia L1 全草 ,有抗出血作用和
类维生素 K样活性 [21～23 ] 。茜素 (alizarin ,图 2) 来源于茜草
科茜草 R ubia cordi f olia L1 根、羊角藤 Morinda umbel lata
L1 根及茎 ,临床可用于出血性疾病。1 ,32二羟基蒽醌有明
显的止血作用 ,是茜草炭主要止血成分之一 [24 ] 。大黄酚
(chrysophanol)来源于蓼科掌叶大黄 R heum palmatum L1
根、巴天酸模 R umex patientia L1 根 ,百合科黄金萱 Hemer2
ocal l is ci t rina Baroni 根和根茎 ,口服或皮下注射均有明显缩
短血液凝固时间的作用 [11 ] 。
图 2 　梅笠草素和茜素的结构式
Fig. 2 　Structures of chimaphilin and alizarin
7 　苯丙素类
苯丙素类止血成分主要包括苯丙类苷类、香豆素类。异
毛蕊花苷 (isoverbascoside ,图 3)为苯丙素苷类化合物 ,体外表
现出极强地抑制氧化溶血作用[25 ] ,主要来源于爵床科马蓝属
植物的叶 ,唇形科植物水苏 S tachys j apinica Miq1 地上部分 ,
·5231·中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
马钱科醉鱼草 B uddleia lindleyana Fort1 叶 ,木犀科木犀
Osmanthus asiaticus Nakai 叶 ,列当科管形苁蓉 Cistanche salsa
(C1 A1 Mey1 ) G1 Beck 全株 ,胡麻科胡麻 L inum usitatissimum
Linn1 全株 ,车前科车前 Plantago asiatica L1 全草和堪察加车
前 P1 camtschatica Link 地上部分 ,玄参科红纹马先蒿 Pedicu2
laris st riata Pall1 全草和地黄 Rehmannia glutinosa ( Gaertn1 )
Libosch1 ex Fisch1 et Mey1 根等[26～28 ] 。
香豆素类止血成分包括香柑内酯 (bergapten) 、补骨脂素
(p soralen) 、阿牙品 (ayapin) 、蟛蜞菊内酯 (wedelolactone) 和
去甲蟛蜞菊内酯 (norwedelolactone) 等。香柑内酯来源于桑
科无花果 ( Fructus Fici)根、根皮和叶 ,伞形科杭白芷 A ngel2
ica dahurica var1 f ormosana (Boiss1 ) Shan et Yuan ,芸香科
芸香 R uta g raveolens L1 全草等 ,有一定对抗肝素的抗凝血
作用和止血作用。补骨脂素来源于豆科补骨脂 Psoralea
cory li f olia L1 果实 ,桑科无花果叶和根 ,芸香科芸香全草
等 ,对子宫、鼻、牙龈等出血有止血作用 [11 ,29 ] 。阿牙品来源
于菊科阿牙潘泽兰叶 Eupatori um ay a pana Vent1 [30 ] 。蟛蜞
菊内酯和去甲蟛蜞菊内酯 (图 3) 都有止血作用 ,来源于菊科
旱莲草 Ecli pta p rost rala L1 和蟛蜞菊 Wedelia chinensis
Merr1 的鲜叶及金丝桃科小连翘 H y pericum erectum
Thunb1 全草 [31 ,32 ] 。
图 3 　部分苯丙素类止血成分的结构式
Fig. 3 　Structures of some hemostatic phenylpropanoids
8 　脂类
脂类止血成分报道较少 ,目前已知有欧瑞香素 (mezere2
in)能促进家兔血小板凝聚 ,其来源于瑞香科欧亚瑞香
Da phne mezereum L1 果实、种子 [33 ] 。
9 　有机酸类
有机酸类止血成分主要有绿原酸、咖啡酸 ,二者均能缩短
血凝和出血时间[11 ,13 ] 。绿原酸主要来源于蔷薇科英国山楂
Crataegus ox yacantha L1 果实 ,千屈菜科千屈菜 L ythrum sali2
caria L1 的花 ,茜草科蓬子菜 Galium verum L1 全草等。咖啡
酸广泛分布于植物界 ,如毛茛科升麻 Cimici f uga f oeti da L1
根茎 ,芸香科柠檬 Cit rus limon (L1) Burm1 f1 果皮 ,唇形科麝
香草 Thymus vul garis L1 全草 ,杜仲科杜仲 Eucommia ul2
moi des Oliv1 叶等。另有报道咖啡酸也是小蓟 Ci rsium sege2
tum Bunge 止血成分之一[34 ,35 ] 。另外 ,3 ,52二咖啡酰鸡纳酸
(3 ,52dicaffeoyl2quinic acid)对小鼠红细胞因 H2 O2 诱导引起的
过氧化作用和溶血作用有强的抑制作用 ,其来源于冬青科苦
丁茶 Ilex cornuta Lindl ,菊科小鱼眼草 Dichrocephala bicolor
(Roth) Schlecht1 、地胆草 Elephantopus scaber L1 和心叶假泽
兰 Mikania cordata (Burm1 f1 ) B1 L1 Robinson、旋花科甘薯
L1 pomoea batatas Lam1 叶等[35～37 ] 。
10 　存在问题与展望
止血中药根据中药的药性分为凉血止血、收敛止血、化
瘀止血、温经止血 4 类 ,而止血药又有止血生药和止血炭药
之分。临床应用时应根据出血的原因和具体的证候 ,从整体
出发 ,选用相应的止血药。从化学观点看 ,所有药物均为化
学物质组成 ,无论生品或炭品 ,之所以产生疗效 ,必有其物质
基础存在。文献检索表明 ,目前对止血中药生品的有效成分
和有效部位研究较多 ,但对止血炭药有效成分研究较少 ,且
缺乏对止血中药研究思路的系统的阐述。如在止血药研究
中如何从有效成分或有效成分组群角度来阐明中药止血药
的使用分类 ,如何建立符合中医药临床用药理论的药理模型
并以其进行中药止血药药理活性部位的筛选 ,关于这方面的
研究国内外目前几乎没有系统的报道。中药止血药研究中
大量的文献在论述中药药理作用或临床应用时仅以单味药
为主题 ,且很多药理研究仅停留在提取物阶段 ,没有以中药
中的有效成分为出发点 ,从分子水平来揭示药物的作用机
制 ,没有能全面系统地揭示中药有效成分与药理作用之间的
关系。因此导致目前许多的止血中药缺乏适当的客观质量
控制指标 ,难以保证临床疗效 ,从而制约了中医药的现代化、
国际化进程。
中药中已知的止血成分几乎囊括了各类化学成分 ,在此
基础上如能深化对止血中药化学成分和药理作用的研究 ,找
出其有效成分或有效成分组群 ,多角度、多层次地阐述中药止
血有效成分与药理作用及临床应用之间的复杂关系 ,对于规
范饮片质量、指导临床用药和新药开发将产生深远的意义 ,必
将有利于中医药产业的现代化 ,推动中医药事业的发展。
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紫杉醇前体生物合成途径及生物技术研究进展
刘万宏1 ,2 ,姚 　波1 ,祝顺琴2 ,廖志华2 3
(11 重庆科技学院 生物系 ,重庆 　401331 ; 21 西南大学生命科学学院 , 重庆 　400715)
摘 　要 :紫杉醇因其特殊的抗肿瘤作用成为当今天然产物研究的热门方向。综述了紫杉醇前体的生物合成途径及
途径上的酶和基因 ;利用红豆杉愈伤组织和细胞培养生产紫杉醇的方法 ;前体饲喂提高细胞紫杉醇产量、通过内生
真菌发酵生产紫杉醇及红豆杉遗传转化获取优质药源等相关研究。最后提出代谢工程策略是可能解决紫杉醇药
源缺乏的理想途径。
关键词 :紫杉醇 ;生物合成 ;遗传转化 ;内生真菌
中图分类号 :R28211 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0821327205
Advances in studies on biosynthetic pathway of taxol precursor and its correlative biotechnology
L IU Wan2hong1 ,2 , YAO Bo1 , ZHU Shun2qin2 , L IAO Zhi2hua2
(11Department of Biology , Chongqing University of Science and Technology , Chongqing 401331 , China ;
21 School of Life Science , Southwest University , Chongqing 400715 , China)
Key words : taxol ; biosynt hesis ; genetic t ransformation ; endop hytic f ungi
　　紫杉醇 ( Taxol TM ) 是 20 世纪 70 年代由 Wani 等从短叶
红豆杉 Tax us brevi f olia Nutt1 树皮中提取出来的具有独特
抗癌作用的天然产物 [1 ] ,是目前最好的天然抗癌药物之一 ,
为治疗卵巢癌、乳腺癌的首选药物 ,对白血病、肺癌、脑癌、直
肠癌和其他一些实体瘤等均有很好的疗效 ,并且其不良反应
很小 [2 ] 。在今后较长的一段时间内 ,紫杉醇将仍然是治疗癌
·7231·中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
3 收稿日期 :2009202225　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :国家自然科学基金资助项目 (紫杉醇前体依赖于 MEP 途径合成的分子调控机理 ,30771238)
作者简介 :刘万宏 (1979 —) ,男 ,江西峡江人 ,讲师 ,硕士。主要从事药用植物次生代谢工程研究。
E2mail :liuwanh @163. com 　Tel : (023) 65022209