全 文 ：原花青素的降血糖作用及急性毒性研究
谢文利1 ,孙 　静1 ,赵艳威1 ,刘岱琳2 3
(11 武警医学院 药理学教研室 ,天津 　300162 ; 21 武警医学院 生药学教研室 ,天津 　300162)
摘 　要 :目的 　研究原花青素的降血糖作用及其对小鼠的急性毒性。方法 　观察原花青素对链脲佐菌素诱导的糖
尿病大鼠血糖及正常大鼠糖耐量的影响 ;小鼠 24 h 内 4 次 ig 给药 ,连续观察 7 d ,用 bliss 法计算原花青素的半数
致死量 (LD50 ) 。结果 　原花青素可明显降低糖尿病大鼠血糖 ,提高正常大鼠糖耐量 ( P < 0105) ;小鼠 ig 给药的
LD50为 2175 g/ kg。结论 　原花青素可降低糖尿病模型大鼠血糖 ,ig 给药安全。
关键词 :原花青素 ; 糖尿病模型 ; 血糖 ; 糖耐量
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 1021615202
　　原花青素 (p roant hocyanidin , PC) 是植物中广
泛存在的一大类多酚化合物的总称 ,属于生物类黄
酮大家族中的一员 ,多年来人们对从众多不同植物
中提取出的 PC 进行了大量研究 ,作为 PC 的理想
来源 ,葡萄籽提取物中的原花青素 (grape seed pro2
anthocyanidin ext ract , GSPE) 得到了最为深入和
广泛的关注。GSPE 的成分较为复杂 ,主要是以儿
茶素或表儿茶素为单体缩合而成的聚合物 ,其中以
低聚体 (二聚、三聚、四聚体) 生物活性最强 ,又称为
寡聚体 ( oligomeric p roanthocyanidin , O PC) [1 ] 。
原花青素作为天然高效的抗氧化剂 ,具有清除自由
基、保护心血管、抗肿瘤、抗过敏等药理学活性。近
年有报道原花青素具有调节糖代谢的作用[ 2 ] ,但其
对血糖的影响未见报道 ,本研究将探讨原花青素对
大鼠血糖的作用及急性毒性 ,为开发其广泛的用途
提供依据。
1 　材料与方法
111 　动物 :雄性 Wistar 大鼠 (180～200 g) , SPF
级 ,购自北京维通利华实验动物技术有限公司 ,动物
合格证号 :SCXK (京) 200220003。
112 　试剂及药品 :拜唐苹 ,拜耳医药保健有限公司
(批号 108579) ;链脲佐菌素 ,购自 Sigma 公司 (批
号 :024k1220) ;蔗糖试剂盒 (批号 070622) ,购自中
生北控生物科技股份有限公司 ;原花青素 (质量分
数 95 %) ,天津尖峰天然产物研究开发有限公司产
品 (批号 060525) 。
113 　仪器 :Bio2RAD Model —680 酶标仪 ; SHZ82
型气浴振荡器 ,江苏金坛中大仪器厂生产 ;LDZ018
离心机 ,北京医用离心机厂产品 ;A T250 电子天平 ,
瑞士 Mettler 公司产品。
114 　对糖尿病大鼠模型血糖的影响 : 取雄性
Wistar 大鼠 50 只 ,体质量 180～200 g ,以尾 iv 链
脲佐菌素 50 mg/ kg (冰浴 ,p H 4) ,诱发大鼠糖尿
病。注射链脲佐菌素 7 d 后 ,禁食 10 h ,剪尾采血测
定血糖。选择空腹血糖值在 1111 mmol/ L 以上的
大鼠 ,确定为糖尿病模型大鼠 ,随机分为 5 组 ,分别
为 715、15、30 mg/ kg 原花青素组 ,阳性药拜唐苹组
(30 mg/ kg) ,模型组 ,每组 8 只。每天上午定时 ig
给药 1 次 ,给药体积 10 mL/ kg ,连续给药 7 d。提
前禁食 10 h ,于末次给药后 015 h 同法测定各组大
鼠空腹血糖。
115 　对正常大鼠糖耐量的影响 :大鼠随机分为 5
组 ,分别为对照组 ,原花青素 (715、15、30 mg/ kg)
组 ,阳性药拜唐苹 (30 mg/ kg) 组 ,给药方法与剂量
同上 ,连续给药 7 d ,末次给药前禁食 10 h ,末次给
药后迅速 ig 蔗糖溶液 (4 g/ kg) ,剪尾采血 ,用蔗糖
氧化酶2过氧化物酶法测定大鼠 ig 后 0、015、110、
210 h 的血糖值[3 ] 。
116 　急性毒性试验 (LD50的测定) :取健康小鼠 50
只 ,雌雄各半 ,随机分为 5 组 ,各组剂量均按等比级
数设计 ,经预实验确定 ig 给药质量浓度分别为
133、116、101、88、76 mg/ mL。24 h 内 4 次给药 ,连续
观察 7 d ,记录动物毒性反应情况及死亡动物数。死
亡动物解剖肉眼观察心、肝、肺、肾、脾等重要器官。
117 　统计学处理 :数据采用 SPSS 1110 统计软件
包处理 ,多组间均数比较用方差分析和析因设计的
方差分析 ,两两比较采用 q检验。
2 　结果
·5161·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 10 期 2009 年 10 月
3 收稿日期 :2009201225　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :谢文利 (1968 —) ,男 ,湖南人 ,副教授 ,医学硕士 ,主要从事生化药理研究。Tel : 13821660125 　E2mail : xiewenli5 @sohu. com3 通讯作者　刘岱琳
211 　对糖尿病大鼠模型血糖的影响 :大鼠注射链脲
佐菌素后 7 d ,空腹血糖值显著升高 ,造模成功。用
药 1 周后 ,不同剂量给药组及拜唐苹组大鼠血糖值
与模型组比较均显著下降 ( P < 0105) ,并且给药组
降血糖作用与剂量呈正相关 ( r = 01995) ,见表 1。
表 1 　原花青素对糖尿病大鼠血糖的影响 ( x ±s , n = 8)
Table 1 　Effect of proanthocyanidin on blood sugar
of diabetic rats ( x ±s , n = 8)
组　别 剂量/ (mg ·kg - 1) 血糖/ (mmol ·L - 1)
模型 - 16145 ±41 39
原花青素 71 5 14182 ±41 52 3
15 12104 ±21 38 3 3
30 9137 ±31 52 3 3
拜唐苹 30 8185 ±31 83 3 3
　　与模型组比较 : 3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01
　　3 P < 0105 　3 3 P < 01 01 vs model group
212 　对正常大鼠糖耐量的影响 :各组动物 ig 蔗糖
015 h 后血糖值达峰值 ,在 ig 蔗糖后 015～210 h ,3
个剂量给药组与同时间点模型组比较血糖值有显著
性降低 ( P < 0105) ,说明本实验条件下原花青素可
提高正常大鼠的蔗糖耐量 ,结果见表 2。
表 2 　原花青素对正常大鼠糖耐量的影响 ( x ±s , n = 8)
Table 2 　Effect of proanthocyanidin on glucose tolerance
of nomal rats ( x ±s , n = 8)
组别
剂量/
(mg ·kg - 1 )
血糖/ (mmol ·L - 1 )
0 h 015 h 1 h 2 h
对照 - 5103 ±0104 21116 ±3136 18126 ±4124 15160 ±3192
原花青素 715 5169 ±0151 16113 ±3177 3 13194 ±3151 3 3 12149 ±3120 3
15 5154 ±0153 14107 ±3198 3 3 13138 ±4130 3 3 11120 ±3108 3 3
30 5107 ±0195 13143 ±5195 3 3 13149 ±3172 3 3 11150 ±2181 3 3
拜唐苹 30 5171 ±0132 15125 ±4199 3 13185 ±3166 3 3 12142 ±3156 3
　　与对照组比较 : 3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01
　　3 P < 0105 　3 3 P < 01 01 vs cont rol group
213 　毒性试验 (LD50 的测定) :结果表明 ,小鼠 ig
133、116、101、88、76 mg/ mL 的原花青素后 ,动物多
在 2 d 内中毒死亡。死亡动物解剖肉眼观察未见
心、肝、肺、肾、脾等重要器官出血、坏死等异常表现。
用 Bliss 法计算出小鼠 ig 原花青素的 LD50为 2175
g/ kg。因此原花青素在一定剂量范围内应用是非
常安全的。
3 　讨论
　　葡萄籽为葡萄科葡萄属葡萄 V itis vi ni f era L .
的种子 ,是生产葡萄鲜食、榨汁和葡萄酒业的废弃部
分。但近些年来 ,随着研究的不断深入 ,发现葡萄籽
具有很高的营养价值和药用价值 ,其所含的有效成
分原花青素具有抗氧化、清除自由基、调血脂、抗肿
瘤等作用[4 ,5 ] 。有研究采用雄性昆明种小鼠 ,每天
经口给予葡萄籽提取物 ,30 d 后测定运动后血乳酸
和肝糖元的量 ,结果发现各剂量组小鼠运动后肝糖
元的量均高于对照组[6 ] ,提示原花青素可能具有调
节糖代谢、降血糖作用。本实验研究原花青素对链
脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠、血糖及对正常大
鼠糖耐量的影响 ,结果显示 ,连续给药 1 周后 3 个剂
量的原花青素在负荷蔗糖后 015 h ,均可以显著提
高大鼠蔗糖耐量 ( P < 0105) ,降低负荷蔗糖后机体
的血糖值 ;同时 ,原花青素还可以显著降低链脲佐菌
素诱发糖尿病模型大鼠的血糖值 ( P < 0105) ,且该
作用呈剂量依赖性。同时急性毒性试验结果表明小
鼠 ig 给药原花青素的半数致死量 (LD50 ) 高达
2175 g/ kg ,说明原花青素安全性非常高 ,由此可见 ,
原花青素具有明显的降血糖作用 ,作为葡萄籽的有
效成分 ,其治疗糖尿病的开发和深入研究非常值得
期待。
参考文献 :
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进展 [J ]1 国外医学卫生学分册 , 2005 , 32 (2) : 722761
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