全 文 ：·1542· 中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年10月
兰 20l ，
制 I ． I I
|l1：pJ山_
圈2阻断剂对紫苏叶油增强模型大■结肠肌条
收缩效应的影响(；士j，刀=8)
Fig．2Effectofinhibitorsonvolatileoncomponents
fromP．frutescenstimulatingcolonicmuscle
strips’contractileactivity(i士s，一=8)
年来国内外围绕芳香理气类中药和中药单体对胃肠
运动功能的影响进行了大量研究，发现此类药物对
胃肠运动具有一定的调节作用，主要集中于青皮、陈
皮、木香等对正常动物及其离体胃肠肌条药效作用
的研究[5一]。而有关紫苏调节胃肠动力的研究，以及
针对胃肠动力障碍模型进行的药用机制研究尚鲜有
报道。
为客观评价紫苏芳香理气与调整胃肠运动功能
的相关性。本研究选用肢体缺血再灌注引发胃肠动
力障碍大鼠模型。通过对模型大鼠离体结肠环行肌
条收缩波平均振幅测定，以胆碱能M受体阻断剂阿
托品、肾上腺素能B受体阻断剂心得安、钙通道阻断
剂维拉帕米对药物的干预，探讨紫苏梗水提液、紫苏
叶油调节胃肠动力作用机制。结果显示：再灌注12
h后，大鼠出现精神萎靡，腹部胀满，结肠收缩波平
均振幅明显下降，呈现胃肠动力障碍。紫苏梗水提
液、紫苏叶油均可显著增强结肠环行肌条收缩波平
均振幅，并不被阿托品所阻断，但两种提取物兴奋结
肠动力的作用点不同。紫苏梗水提液增强作用可部
分被心得安和维拉帕米阻断，紫苏叶油的增强效应
可被维拉帕米阻断。由此说明：紫苏梗水提液增强结
肠收缩波平均振幅的作用同参与肾上腺素能p受体
调节，介导胞外Ca2+内流相关。而紫苏叶油的增强
效应作用点专一，即仅介导胞外Ca2+内流。两种提
取物均不经由胆碱能M受体作用途径。
以上结果揭示，紫苏梗水提液与紫苏叶油同来
源于药用植物紫苏，药用部位不同、剂型不同，虽然
作用效应相似，但作用机制不尽相同、作用靶点不
一。提示在用药过程中，充分合理的利用药物不同成
分的作用特点，避免药物有效成分的损失。
参考文献：
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连归清心片抗心肌缺血作用研究
赵 云-，赵专友2，胥 迭1，易 丹1，武 磊1，杨志华1，钱令嘉p
(1．军事医学科学院卫生学环境医学研究所，天津300050；2．天津药物研究院，天津300193)
摘要：目的研究连归清心片对实验性急性心肌缺血动物的保护作用及可能机制。方法采用冠脉结扎致急性
心肌缺血模型．测量犬心外膜心电图ST段、心肌梗死范围及血清心肌酶活性；以二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸
(AA)及胶原(CG)诱导大鼠血小板聚集，测定血小板最大聚集率；以体内血栓形成仪刺激大鼠动脉，测定血栓形
成时间；以高分子右旋糖酐诱导高黏滞血症．测量大鼠血液流变学指标。结果连归清心片可明显改善心肌缺血犬
心电图ST段的异常改变，显著减轻心肌缺血程度，缩小心肌缺血范围和缺血心肌的梗死范围。抑制血清天冬氨酸
氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH—L)与肌酸激酶同工酶(CK—MB)活力的升高，抑制血小板聚集，延迟血栓
形成，降低血液黏稠度，改善红细胞的变形性和聚集性。结论连归清心片对缺血心肌具有明显的保护作用。
关键词：连归清心片}心肌缺血；血小板聚集；血栓
中图分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)10—1542—05
收稿日期：2008-01—18
基金项目：天津市科技攻关项目(043180711)
作者简介：赵云(1973一)．女，天津市人，副研究员．硕士，主要从事应散心脑功能损伤机制及其防护药物的研究。
Tel：(022)84655430E—mail：zhaoyunzl@yahoo．corn
tl通讯作者饯令嘉
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandllerbalDrugs第39卷第10期2008年10月· 543·
心肌缺血是心脏的血液灌注减少，导致心脏供
氧减少，心肌能量代谢障碍，从而无法维持心脏正常
工作的一种病理状态，更是引发心力衰竭、心律失常
等心血管并发症甚至死亡的重要因素。近年来，抗心
肌缺血中药研究成为现代中药药理研究的热点之
一，中药复方又是中医治疗心肌缺血的特色。连归清
心片(LGQX)为黄连、丹参、生地等多味中药组成
的复方制剂，具有益气养阴、活血通络、清心复脉等
功效。本实验旨在观察连归清心片对急性心肌缺血
的保护作用及其作用机制，以期为l临床应用提供一
定的药理学依据。
l材料与方法
1．1 实验动物：成年健康杂种犬，体质量(11．7士
1．1)kg，雌雄兼用，购自天津市郊，饲养观察两周以
上备用；Wistar大鼠，天津药物研究院实验动物室
提供，合格证号为津动质字第001号。
1．2药品与试剂：连归清心片由天津中新药业研究
中心提供(批号20060727)，每片含丹酚酸B不得少
于6．5mg；复方丹参片(阳性对照药)由石家庄乐
仁堂制药有限责任公司生产(批号060103)；阿司
匹林片由石家庄制药集团欧意药业有限公司生产
(批号050420)；潘生丁片(双嘧达莫片)由天津力
生制药股份有限公司生产(批号0503004)；高分子
右旋糖酐Dextran500由AmershamBiosciences
生产(批号298001)；天冬氨酸氨基转移酶(AST)
试剂盒(批号CF2261)，杜邦原装试剂；乳酸脱氢酶
(LDH—L)试剂盒(批号ED2260)，杜邦原装试剂；
肌酸激酶同工酶(CK—MB)试剂盒(批号
200503021)，利德曼进口试剂l二磷酸腺苷(ADP)
Sigma公司产品，批号116H7810；花生四烯酸
(AA)ICM公司产品，批号4182F；胶原(CG)为取
大鼠腹部去毛皮肤1g，加生理盐水，于冰浴中研磨
成匀浆，离心，制得100mg／mL溶液备用。
1．3仪器：RM一6300型八导生理记录仪(日本光
电公司)，MP一100数据采集系统(美国BIOPAC
公司)，SPA一3型PPP自动平衡血小板聚集仪(上
海科达仪器厂)，BT87—3型实验性体内血栓形成测
定仪(包头医学院心血管研究室)，R80A型血黏度
仪(世帝公司)，COOLPIX955数码相机(日本尼康
公司)，病理图像采集与分析系统(北京航空航天大
学图像中心)，RXL全自动生化分析仪(杜邦公司)，
SC一3型人工电动呼吸机(上海医疗器械四厂)。
1．4犬实验性急性心肌缺血实验[1’2]：犬30只，随
机分为5组，每组6只，分别为模型组(蒸馏水)，连
归清心片低、中、高剂量组(生药0．5、1、2g／kg)及
复方丹参片组(O．4g／kg)，给药体积均为1mL／
kg。动物iv戊巴比妥钠(30mg／kg)麻醉，气管插
管行人工呼吸，开胸，暴露心脏，分离冠状动脉前降
支，穿线以备结扎，在拟缺血心肌表面放置30个固
定式心外膜电极，待各项指标稳定后描记正常心外
膜心电图(EECG)。结扎冠脉15min后，记录
EECG作为给药前对照；经十二指肠给药，记录给药
后15、30、45、60、90、120、180min的EEcG，以ST
段抬高总值(Z—ST)代表心肌缺血程度，ST段抬高
超过2mV的点数(N—ST)代表心肌缺血范围。于
结扎前及结扎后6h取血，测定血清AST、LDH—L
及CK—MB活性。处死动物，取出心脏，以1％伊文
思蓝灌流，在结扎部位以下将心室按5mm厚冠状
切片，室温下1％红四氮唑避光染色10min，数码
成像后经病理图像分析系统测量危险区与梗死区面
积，计算心肌梗死范围。
1．5大鼠电刺激动脉血栓形成试验[1’2]：Wistar大
鼠50只，体质量(224±10)g，雌雄各半，随机分为
5组，每组10只，分别为模型组(蒸馏水)，连归清
心片低、中、高剂量组(生药1．6、3．2、6．4g／kg)及
复方丹参片组(O．25g／kg)，每天ig给药1次，连续
7d，给药体积均为10mL／kg。于末次给药后1h水
合氯醛(350mg／kg，ip)麻醉，仰卧位固定，分离颈
总动脉，将其置于体内血栓形成测定仪的刺激电极
和温度探头钩上，刺激电流2mA，刺激时间5min，
记录动脉血栓形成时间。
1．6大鼠血小板聚集试验[1’2】：Wistar大鼠60只，
体质量(334士14)g，雄性，随机分为6组，每组10
只，分别为模型组(蒸馏水)，连归清心片低、中、高
剂量组(生药1．6、3．2、6．4g／kg)，复方丹参片组
(0．25g／kg)及阿司匹林组(50mg／kg)，给药体积
均为10mL／kg，每天ig给药1次，连续7d。于末次
给药后1h乙醚麻醉，腹主动脉取血，3．8％枸橼酸
钠(全血与其比例9：1)抗凝，常规离心制备富血小
板血浆(PRP)与贫血小板血浆(PPP)。比浊法测定
血小板最大聚集率，诱导剂分别为ADP(5弘mol／
L)、AA(0．5mmol／L)及CG(8mg／mL)。
1．7大鼠急性高黏滞血症试验[1’2]：Wistar大鼠70
只，体质量(324士15)g，雌雄各半，随机分为7组，
每组10只，分别为对照组与模型组(蒸馏水)，连归
清心片低、中，高剂量组(生药1．6、3．2、6．4g／kg)，
复方丹参片组(0．25g／kg)及潘生丁组(40rag／
kg)，每天ig给药1次，连续7d，给药体积均为10
万方数据
·1544· 中卓焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年10月＼
mL／kg。除对照组外，于末次给药后30rain水合氯心片30rain后，中、高剂量组N—ST明显减少(P<
醛(350mg／kg，ip)麻醉，经股静脉给予15％高分0．05、0．01)，作用持续3h以上。复方丹参片组N—ST
子右旋糖酐(相对分子质量为5×105)，1rain内推也明显减少(P
检测全血黏度、血浆黏度、血清黏度、红细胞沉降率 急性心肌缺血具有较好的保护作用。
及压积。 2．2对心肌梗死范围及血清心肌酶活性的影响：结
1．8统计学处理：实验数据以z士s表示，给药前后果见表2。模型组心肌梗死范围为52．2％，连归清心
和组间差异进行t检验。 片3个剂量能缩小心肌梗死范围，且具有明显的量
2结果 效关系，与模型组比较，差异显著(P
1，连归清心片能剂量依赖性地降低犬∑一ST，给药 清心肌酶结果显示，冠脉结扎后各组血清AST、
30rain后显著降低EECGST段的抬高，低、中、高LDH—L、CK—MB活性均明显升高。与模型组比较，
剂量组3h内最大降幅分别为(37．95=18．O)％(P<连归清心片各剂量组均有延缓血清心肌酶活性升高
0．05)、(55．0士15．2)％(P<0．01)、(65．4士的趋势，并呈现剂量效应关系，其中高剂量能显著抑
5．2)％(P<0．01)，作用持续3h以上，复方丹参片 制LDH—L活性的升高，复方丹参片亦有延缓其升
最大降幅为(54．8-1-4．2)％(P
Table1 EffectofLGQXoRZ—STandN-STindogswithacutemyocardialischemla(；士s，万=6)
与本组给药前比较：‘P<0．05一P<0．01，与模型组比较l△P<0．05△△P<0．01
’P<0．05。‘P<0．0105samegroupbeforetreatmenti△P
Table2 EffectofLGQXonmyocardialinfarctionsizea dmyocardialenzymesactivity
inserumofdogswithacutemyocardialischemla(j士s，万=6)
与模型组比较：。P
万方数据
中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年10月· 545·
2．3对实验性动脉血栓形成的影响：结果见表3。连
归清心片能剂量依赖性地延长电刺激引起的动脉血
栓的形成时间，低、中、高剂量可分别延长4．6％
(P>0．05)、11．5％(P<0．05)、16．7％(P<
0．01)，复方丹参片可延长11．4％(P
2．4对血小板聚集功能的影响：结果见表3。连归清
心片对ADP、AA及CG诱导的血小板聚集有明显
抑制作用，与模型组比较差异显著(P<0．05、
0．01)。复方丹参片和阿司匹林亦能显著抑制ADP、
AA及CG诱导的血小板聚集。
2．5对高黏滞血症大鼠血液流变学的影响：结果见
表4。注射高分子右旋糖酐后，大鼠血液流变学指标：
高(200S-1)、低(3s-1)切变率下的全血黏度、血
浆黏度、血清黏度、红细胞沉降率及压积较对照组显
著升高(P
异常增高，尤其是中、高剂量效果更为明显。复方丹
参片和潘生丁亦具有抑制作用。
襄3连归清心片对大鼠实验性血栓形成及血小板
聚集功能的影响(j士，．矗=10)
Table3 EffectofLGQXonexperimentalarterial
thrombosisandplateletaggregation
inratsG士s．一=10)
．．． 捌量／ ■栓形成 ^小板量大囊集事／％
组嗣(g．k一-)时同／。———i面-—————_i_—————1冤——一
与模型组比较t。P
Table4 EffectofLGQXonhemorheolagyindexofratswithhypervlscosimiaG+ ．万一10)
与对照组比较：zxp<0．05△△尸
与模型组比较：。P
心肌电生理学、形态学及血清酶学是评价抗心
肌缺血药物的常用手段。心电图ST段抬高与心肌
梗死范围是反映心肌缺血严重程度的客观指标[3]。
本研究采用现代医学中公认的冠脉结扎法复制急性
心肌缺血模型，观察到连归清心片中、高剂量可明显
改善心电图ST段的异常改变，显著减轻心肌缺血
程度，降低心肌缺血范围，缩小缺血心肌梗死范围，
心肌损害明显减轻，直接证明了该药对缺血心肌具
有明确的保护作用，可能是通过降低心肌氧耗而发
挥作用的。
缺血性心肌酶的释放量是心肌损害程度的主要
标志，也是判断细胞从可逆到不可逆损伤的重要标
志。心肌细胞的缺血缺氧使细胞膜的完整性受到损
害，膜通透性增加，引起心肌酶释放增多，使血清中
酶活性升高，造成心肌细胞代谢紊乱“J]。本实验发
现连归清心片能抑制急性心肌缺血犬血清AST、
LDH—L及CK—MB活性的升高，与其缩小心肌梗死
范围相吻合，提示连归清心片可通过减轻细胞膜的
损伤程度，降低细胞膜通透性，减少心肌酶的释放，
延缓心肌细胞坏死的发生，从而发挥对心肌的保护
作用。
此外，本实验还显示，连归清心片有抑制血小板
聚集，延迟血栓形成，降低血液黏度，改善红细胞的
变形性和聚集性，从而降低微循环阻力，增加微循环
灌流量，表明其具有显著的活血化瘀功效，这可能是
连归清心片抗心肌缺血、保护缺血心肌细胞的另一
重要机制。
综上所述，连归清心片是对心肌缺血有明显的
保护作用，有重要的开发价值。其作用机制除与改善
心脏的血液循环有关外，还可能通过非循环机制[6]
增强心肌细胞内源性抗损伤能力，生成具有心肌保
护作用的物质，改善缺血心肌细胞代谢状态，此方面
有待更进一步研究。
万方数据
-1546· 中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第lo期2008年10月
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树舌多糖对大鼠胃黏膜损伤的保护作用
孙红1，杨 明r，于德伟1，崔志勇1，田杰2
(1．吉林省中医中药研究院中药研究所药理室，吉林长春130021I2．长春医学高等专科学校，吉林长春132011)
摘 要：目的研究树舌多糖对应激性胃黏膜损伤的保护作用及机制。方法采用束缚一应激模型，评价胃黏膜损
伤指数的变化，测定胃黏膜和血清中环磷酸腺苷(cAMP)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平和超氧化物歧化
酶(SOD)活性。结果与模型组比较，树舌多糖(250、500、100mg／kg)可明显增加应激性胃黏膜损伤大鼠血清
和胃黏膜中cAMP、GSH水平，降低MDA量，并使SOD活力增强，且有明显量效关系。结论树舌多糖能明显抑
制应激大鼠胃黏膜损伤的发生，其机制可能与增加cAMP和GSH水平，减少自由基的产生有关。
关键词：树舌多糖；胃溃疡；应激
中图分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)10—1546—02
树舌多糖(PGA)是从灵芝科植物树舌灵芝
Ganodermaapplanatum(Pers．exWall．)Pat．的
干燥子实体中分离的有效部位，具有明显抗溃疡作
用，其作用机制与增加前列腺素E：(PGE：)和NO
量，提高胃黏膜血流量，促进胃黏液分泌有关。本实验
将继续对树舌多糖抗溃疡作用机制进行研究。
1材料与方法
1．1动物：Wistar大鼠，体质量160-180g，购自
吉林大学基础医学院实验动物室，动物质量合格证
编号：SCXK一(吉)2003—0001。
1．2药品与试剂：树舌多糖(PGA)由吉林省中医
中药研究院剂型室提供，质量分数88％，本品含中
性糖以葡萄糖计为50．O％，含酸性糖以葡萄糖醛酸
计为38．0％。实验时用蒸馏水配成所需浓度。丙二
醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽
(GSH)测定试剂盒均购于南京建成生物工程研究
所；。H—cAMP放射免疫试剂盒由中国医学科学院基
础医学研究所提供。
1．3模型制备：取雌雄各半大鼠50只，随机分为5
组，每组10只，即对照组、模型组(蒸馏水，10mL／
kg)，树舌多糖大、中、小剂量组(1000、500、250rag／
kg)，每天ig给药1次，给药体积为10mL／kg，连续
给药7d，于第6天给药后，立即禁食不禁水24h。末
次给药后2h，将大鼠四肢绑在铁网上，头朝下垂直
放置16h。
1．4 血清中MDA和GSH量及SOD活性的测
定：腹主动脉取血，分离血清，按化学比色法测血清
中MDA和GSH的量及SoD的活性。
1．5 胃溃疡形成观察：剖腹取胃后，沿胃大弯剪开
胃，置0℃生理盐水中轻轻漂洗，按下述方法计算
溃疡等级(溃疡指数)：完整的胃黏膜为0级；点状出
血直径≤1mm，1～5点为1级，6～10点为2级，10
点以上为3级；条状出血1--5条为4级，6～10条为5
级，10条以上为6级，并计算抑制率[抑制率=(模型
组溃疡指数一给药组溃疡指数)／模型组溃疡指数×
100％]。
1．6 胃黏膜中环磷酸腺苷(cAMP)、MDA、GSH
量和SOD活性测定：迅速分离胃黏膜组织，标本制
备按3H—cAMP放射免疫试剂盒和MDA和SOD及
GSH测定试剂盒说明书进行。按放射免疫法和化学
比色法测胃黏膜中cAMP、MDA、GSH量和SOD
的活性。
收稿日期：2007-12—08
基金项目：国家中医药管理局新药开发专项课题(D1X009A)‘吉林省科技发展计划重点项目(20030916-6)
作者简介：孙红(1955一)，女．吉林省长春市人，副研究员，主要从事新药开发(中药药理)科研工作．
Tel：(0431)86816831E—mail：mrs．sunl23@163．COIn
*通讯作者杨明Tel：(0431)86816831E—mail：ymin90918@sina．com
万方数据
连归清心片抗心肌缺血作用研究
作者： 赵云， 赵专友， 胥达， 易丹， 武磊， 杨志华， 钱令嘉
作者单位： 赵云,胥达,易丹,武磊,杨志华,钱令嘉(军事医学科学院卫生学环境医学研究所,天津
,300050)， 赵专友(天津药物研究院,天津,300193)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(10)
被引用次数： 1次
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9. Huang Lin.肖晓丽.Qin Renan.林青.Fang Taihu.Huang Lin.Xiao Xiaoli.Qin Renan.Lin Qing.Fang Taihu
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10. 倪建俐.王东毅.蒋锦琪.邵芸.蒋红丽.张懋贞.荣烨之.瞿瑶 近红外穴位照射治疗心肌缺血临床研究[期刊论文
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引证文献(1条)
1.王海洋.冯浩楼.崔玉英.范新发 抗心肌缺血中药的研究进展[期刊论文]-医学研究与教育 2011(3)
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