全 文 ：单味中药及其有效成分逆转白血病多药耐药性的研究进展
曹林娟, 韩艳秋3 , 孟学民Ξ
(内蒙古医学院附属医院 血液内科, 内蒙古 呼和浩特　010050)
摘　要: 患者对化疗药物产生多药耐药性是白血病化疗失败的主要原因。中药以其高效低毒的特点在白血病多药
耐药性的逆转中显示了巨大的优势。就目前研究发现可作为白血病多药耐药逆转剂的单味中药进行评述。
关键词: 中药; 白血病; 多药耐药性; 逆转
中图分类号: R 282171015　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253 2670 (2008) 01 0144 05
Advances in stud ies on reversing of m ultidrug resistance in leukem ia by single
Ch inese ma ter ia m ed ica and its com ponen ts
CAO L in2juan, HAN Yan2qiu, M EN G Xue2m in
(D epartm ent of H emo to logy, A ffilia ted Ho sp ita l of Innermongo lia M edical Co llege, H uhho t 010050, Ch ina)
Key words: Ch inese m ateria m edica (CMM ) ; leukem ia; m u lt idrug resistance; reverse
　　白血病患者对化疗药物产生多药耐药性是白血病化疗
失败的原因。多药耐药 (m ult idrug resistance, M DR )是指白
血病细胞一旦对某种药物产生耐药, 同时对其他结构和作用
机制不同的多种化疗药物也产生交叉耐药性。目前已发现维
拉帕米、奎尼丁、环孢霉素等多种逆转剂, 但由于所需浓度太
高, 不良反应较多而使其临床应用受到限制。中药作为一种
高效、低毒的耐药逆转剂, 正越来越受到世人的关注。
1　皂苷类
皂苷在自然界中分布广泛, 按照类型可分为甾体皂苷和
三萜皂苷, 是由甾体或三萜结构作为苷元母核和各种糖以不
同形式结合而形成的, 仅植物中发现的甾体皂苷元就达近百
种。其抗肿瘤作用机制主要是直接抑制肿瘤细胞、促进肿瘤
细胞凋亡、对肿瘤细胞的诱导分化及抑制血管生成等作
用[1 ]。常用中药如人参、绞股蓝、刺五加等中含有皂苷成分,
且多为有效成分。
111　人参: 是中医临床补气要药, 含有多种皂苷及多糖成
分。人参皂苷具有抗肿瘤作用。王利等[2 ]用M T T 法测定人
参总皂苷 ( to ta l sapon ins of P anax g inseng , T SPG) 作用白
血病多药耐药细胞株 K562öA 02 后对阿霉素 (A driam ycin,
ADM )的药物敏感变化; 免疫组化法检测m dr21 基因产物P2
gp 及凋亡调控基因产物 bc122 的表达; R T 2PCR 法检测
T SPG 作用后K562öA 02 细胞m dr1 mRNA 表达。结果表明
T SPG 能增强ADM 对 K562öA 02 细胞的毒性作用, 逆转效
率与浓度呈正相关; T SPG 作用后P2gp 和m dr1 mRNA 的表
达均降低, bc122 表达变化无显著性差异。故认为T SPG 能部
分逆转K562öA 02 细胞的耐药性, 机制主要是下调m dr1 mR 2
NA 表达, 导致 P2gp 减少; 与 bc122 基因表达变化无显著相
关。
立彦等[3 ]选择80 Λmo löL 人参皂苷R b1 研究其逆转急性
早幼粒白血病细胞株HL 260öV CR 的作用。在药敏实验中,
80 Λmo löL 人参皂苷R b1 组 IC50约在 0. 49 ΛgömL , 不加药组
IC50约在 1. 3 ΛgömL , 用药前细胞耐药倍数为 335. 8 倍, 用药
后耐药倍数为 126 倍, 人参皂苷R b1 的耐药逆转倍数为2. 65
倍。流式结果证实人参皂苷R b1 是通过抑制P2gp 的功能, 从
而提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
112　绞股蓝: 绞股蓝总皂苷 (gypeno sides, GP) 是从绞股蓝
中提出的皂苷类混合物, 具有抗癌、抗衰老、抗溃疡、镇痛、降
血脂等作用。范莉等[4 ]选择 24 例急性粒细胞白血病 (acu te
m yelogenous leukem ia, AM L ) 患者研究了GP 对 P2gp 高表
达的白血病细胞对化疗药物敏感性的影响。用 SP 免疫组化
法检测其P2gp 表达情况,M T T 法测定白血病细胞半数抑制
浓度。结果显示: 16. 67% 初治患者和 58. 33% 难治或复发
AM L 患者P2gp 表达增高; P2gp 高表达的AM L 细胞对阿糖
胞苷 (cyto sine arab ino side, A ra2c) 和柔红霉素 (D auno ru2
bicin, DN R )药物敏感性低于低水平表达者。无细胞毒剂量
的GP 可显著增强A ra2c 和DN R 对 P2gp 高表达和低表达
AM L 细胞增殖的抑制作用, 且其作用强度无显著性差异。
113　三七: 三七总皂苷 (P anax notog inseng sapon ins, PN S)
是从三七中提取的一种有效部位, 具有活血化瘀和补益之功
效。研究证实PN S 亦具有逆转白血病M DR 的作用。史亦谦
等[5 ]以M T T 法测定PN S 注射液对K562 和K562öV CR 的直
接细胞毒作用以及ADM 对两种细胞的毒性作用, 并计算耐
·441· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
Ξ 收稿日期: 2007206201
作者简介: 曹林娟 (1982—) , 女, 内蒙古呼和浩特人, 内蒙古医学院 2006 级血液病学硕士研究生, 主要从事白血病多药耐药性及其逆转
机制的研究。　E2m ail: clj4076@ 163. com3 通讯作者　韩艳秋　E2m ail: qyh1016@ sina. com
药倍数; 用流式细胞仪测定PN S 作用后两种细胞内ADM 的
浓度和P2gp 的表达, 并用维拉帕米 (V erapam il, V ER ) 作为
阳性对照。发现 PN S 和V ER 虽然都能够增加耐药细胞内
ADM 的药物浓度, 增加其细胞毒作用, 但 PN S 能够下调 P2
gp 的表达, 与传统的钙离子拮抗剂V ER 的逆转机制不同
(V ER 主要是通过与耐药细胞膜上的P2gp 相结合, 阻止P2gp
的蛋白磷酸化, 减少其药物泵作用使细胞内化疗药物浓度增
加, 从而使多药耐药得以逆转)。
2　黄酮类
天然黄酮类化合物是植物体多酚类的信号分子及中间
体或代谢物, 包括黄酮、异黄酮、黄酮醇、异黄酮醇、黄烷酮、
异黄烷酮、查耳酮等, 广泛存在于植物、水果和蔬菜中。现代
药理研究表明, 天然黄酮类物质在心血管系统、内分泌系统
和抗肿瘤方面具有明显的药理作用 [1 ]。已有研究证实多种黄
酮类物质具有逆转白血病细胞多药耐药性的作用。
211　槲皮素 (quercetin, Q ue) : 是一种天然的黄酮类化合
物, 是槲树皮的主要成分之一。作为一种广泛的A T P 酶抑制
剂,Q ue 在实验中[6 ]被证实可竞争抑制 P2gp 的药泵活性, 增
加肿瘤细胞内药物积聚, 发挥逆转多药耐药的作用。
钟华等[6 ]用R T 2PCR 法测定了Q ue 作用K562öA 02 细胞
后耐药基因的表达, 发现Q ue 能抑制K562öA 02 细胞m dr1 基
因和P2gp 的表达, 流式细胞仪检测证实抑制m dr1 基因表达
所需浓度高于抑制 P2gp 表达所需浓度, 提示Q ue 可能在多
个水平抑制P2gp 表达。蔡讯等[7 ]研究了Q ue 对K562öADM
耐药细胞株的逆转作用, 发现 20～ 40 Λmo löL 的Q ue 在体外
能明显提高DN R 对K562öADM 耐药株的敏感性, 并能下调
m dr1 基因及其膜蛋白产物 P2gp 的表达, 恢复DNA 在细胞
水平的异常分布, 回归其作用靶点——细胞核, 从而逆转多
药耐药。说明Q ue 可能是蒽环类药物治疗白血病中有效且低
毒的化疗增敏剂。
212　丹皮酚 (paeono l, Pae) : 是牡丹皮的有效成分之一。孙
慧君等[8 ]研究了 Pae 对M DR 的逆转作用, 生长曲线法测定
后发现Pae 在非细胞毒性剂量 (12. 5 ΛgömL ) 下能明显降低
化疗药物ADM、DN R、V CR 及长春花碱 (vinb last ine, VLB )
对多药耐药白血病细胞株K562öADM 细胞的 IC50值, 且能提
高细胞内化疗药物浓度; 与阳性对照V ER 的逆转作用相似。
实验还发现Pae 在非细胞毒性剂量下对K562öADM 细胞膜
P2gp 的分布没有显著影响。
213　姜黄素: (cu rcum in, Cur) 是从姜科植物姜黄的根茎中
提取的主要成分, 具有广泛的生物活性, 其抗肿瘤作用是目
前国内外研究的热点。常宏宇等[9 ]研究了Cur 对K562öA 02
细胞的逆转作用, 发现2. 5 m göL Cur 能增强K562öA 02 细胞
对ADM、DN R、长春新碱 (vincrist ine, V CR ) 及依托泊苷 (E2
topo side, V P216)的敏感性。流式细胞仪检测的结果显示,
Cur 可明显增加K562öA 02 细胞内DN R 的潴留; R T 2PCR 的
结果显示, Cur 浓度与K562öA 02 细胞中m dr1 mRNA 的表
达呈负相关, 表明Cur 逆转K562öA 02 细胞的耐药性主要通
过下调细胞中m dr1 mRNA 的表达来实现。王磊等[10 ]研究证
实Cur 与ADR 合用对HL 260öADM 细胞可产生单纯相加至
增强的协同杀伤效果, 尤其是Cur 与低浓度ADM 的协同作
用更为显著。提示在临床应用时, 两药若合用, 既产生显著的
协 同 杀 伤 效 果, 有 效 逆 转 耐 药, 又 可 避 免
ADM 的不良反应。　　
3　多糖及寡糖类
大量实验研究表明, 多糖和寡糖不仅是中药单味药的主
要生物活性成分之一, 也是中药复方发挥药理作用的物质基
础之一, 具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、降血糖、抗
凝血、抗溃疡等广泛的生物学活性 [1 ]。
311　当归: 为伞形科植物当归的干燥根, 味甘、辛, 性温。当
归多糖具有重要的抗肿瘤活性。张育等 [11 ]研究了当归药物
血清逆转K562öA 02 细胞对ADM 的耐药性, 发现当归药物
血清在无毒剂量能增强ADM 对K562öA 02 的毒性作用, 而
对K562öS 无上述作用。表明当归部分逆转了K562öA 02 的
耐药性, 提高K562öA 02 对ADM 敏感性, 从而提示当归既是
一种抗肿瘤药物, 又是一种耐药逆转剂。因此在联合化疗中,
一方面当归本身可杀伤肿瘤细胞, 另一方面又可作为一种逆
转剂而提高其他药物对白血病细胞的毒性作用。
312　刺五加: 为五加科植物刺五加的根皮, 具有明显的补益
强壮作用, 临床可用于多种中晚期肿瘤的治疗。研究显示刺
五加多糖亦具有逆转M DR 的作用。史亦谦等[12 ]以M T T 法
测定刺五加对K562öS 和K562öADM 的直接细胞毒作用; 测
定DN R 对细胞的毒性作用; 测定不同浓度刺五加作用后
DN R 的细胞毒性变化; 采用荧光法测定细胞内DN R 浓度的
变化。结果发现刺五加在高浓度 (> 200 ΛgömL )情况下具有
一定的抗肿瘤作用, 而在无或低细胞毒浓度 (50～ 200 Λgö
mL )下可以使耐药细胞K562öADM 对DN R 的敏感性增加,
且呈一定的量效关系; 且刺五加能显著提高 K562öADM 细
胞内DN R 的浓度, 而对敏感细胞K562öS 无显著影响, 提示
刺五加通过提高耐药细胞内DNA 的量而增强DN R 对耐药
细胞的毒性作用, 从而逆转白血病细胞多药耐药性。刺五加
逆转M DR 的机制可能有: ①直接影响细胞膜的组分变化, 改
变细胞膜的通透性, 减少化疗药物的外排, 提高细胞对药物
的蓄积能力; ②通过诱导或促诱导细胞产生 IFN 2Α或 IL 22 等
细胞因子而间接达到逆转作用; ③由于其钙通道阻滞作用,
抑制 P2gp 的外排药物作用; ④可能通过影响肿瘤细胞的增
殖和凋亡与化疗药物起协同抗癌作用; ⑤可能通过m dr1öP2
gp 以外途径而起作用, 如通过影响谷胱苷肽S 转移酶或细胞
色素P450 酶的活性而达到逆转作用。
4　生物碱类
生物碱是一类在中药中广泛分布的结构多样的天然有
机化合物。近年的药理实验表明, 生物碱类物质具有多种生
物活性和明显的药理作用。苦参碱、汉防己甲素、贝母碱等都
是近年研究较多的具有显著白血病多药耐药逆转作用的生
物碱类物质。
411　苦参碱 (m atrine, M A T ) : 是从苦参的干燥根中提取的
一类四环喹嗪啶生物碱, 能降低m dr1 的mRNA 表达, 使细
·541·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
胞膜上P2gp 量减少, 从而逆转白血病细胞的多药耐药性。
李旭芬等[13 ]采M T T 法检测M A T 对K562、K562öV in 细
胞的IC50及其逆转K562öV in 细胞对V CR 的耐药作用, 并绘制
细胞生长曲线变化; 免疫组化法测定细胞表面 P2gp 表达; 光
镜下观察细胞形态学改变; 透射电镜下观察细胞结构变化。结
果显示, 4. 0 mmo löL M A T 可抑制两种细胞的生长; 2. 0
mmo löL M A T 可降低 K562öV in 细胞表现 P2gp 表示, 增强
V CR 对K562öV in 的细胞毒性, 其逆转耐药倍数为492. 4 倍;
且M A T 可诱导K562、K562öV in 细胞凋亡。丁艳芳等[14 ]探讨
了M A T 对K562öADM 细胞对ADM 耐药性的逆转作用。结
果显示, 50 ΛgömL M A T 可增加K562öADM 细胞内ADM 浓
度和该细胞凋亡率, 使K562öADM 细胞的 IC50由原来的35. 2ΛgömL 降低至15. 8 ΛgömL , 其逆转倍数为2. 2 倍。认为M A T
可部分逆转K562öADM 细胞对ADM 的耐药性。
412　汉防己甲素 ( tetrandrine, T TD ) : 汉防己药理作用最强
的成分, 属双苄基异喹啉类生物碱, 是弱的钙通道阻滞剂, 也
是目前临床研究的热点。
汉防己甲素又名粉防己碱, 可以通过下调m dr1 mRNA
的表达, 引起细胞内P2gp 的减少, 使细胞内的化疗药物明显
增加而起到逆转作用。流式细胞仪检测A nexin2V 还发现经
T TD 作用后, K562öADM 细胞在 ADM 存在的情况下,
A nex in2V 明显增强, 凋亡细胞明显增加, 故认为这种促进细
胞凋亡的作用也可能参与了 T TD 对K562öADM 耐药性的
逆转[15 ]。陈宝安等[16 ]选择位于膜表面P2gp、M R P1、BCR P 耐
药蛋白及其相应的抗体为研究体系, 制备蛋白芯片, 直接对
T TD 和屈莫昔芬作用 12、24 和 48 h 的K562öA 02 细胞进行
检测。结果表明: T TD 和屈莫昔芬对K562öA 02 细胞的P2gp
下调呈时间依赖性, 联合作用24 h 可下调P2gp 表达, 单独作
用48 h 均可下调P2gp 表达, 联合用药时下调作用明显, 不同
检测时间均未见下调M R P1 和BCR P 的表达。提示T TD 和屈
莫昔芬具有协同逆转M DR 的作用, 且T TD 的作用与M R P1
和BCR P 的表达无关。
413　川芎嗪 ( tetram ethylpyrazine, TM P) : 是川芎的主要有
效成分之一, 已证实其具有钙通道阻滞活性。其主要是通过
与细胞P2gp 上某些药物受体结合, 充当P2gp 竞争性底物, 减
少药物外排, 增加细胞内药物积聚, 并抑制蛋白激酶C 活性,
下调m dr1 mRNA 表达水平达到逆转M DR 的作用。
梁蓉等[17 ]在体外以HL 260öV CR 为靶细胞, 发现 TM P
在100～ 320 m gömL 能增加HL 260öV CR 细胞对多种化疗药
物的敏感性。其逆转效果除了与TM P 剂量依赖性外, 尚与化
疗药物种类有关。TM P 对V CR 的逆转效果较好, 对DN R 最
差。研究还证实TM P 不仅能下调P2gp 表达, 还可以轻度降
低Bc12X 的表达。赵永辰等[18 ]的实验初步显示, TM P 与化疗
药物合用可逆转骨髓细胞多药耐药相关蛋白的高表达, 降低
骨髓白血病细胞比例, 克服急性白血病多药耐药性。
414　浙贝母: 浙贝母碱 (peim ine) 是浙贝母主要活性成分之
一, 属于异甾类生物碱中的瑟文类生物碱, 是通过直接抑制
P2gp 的表达, 减少抗癌药物的泵出, 增加抗癌药物在耐药细
胞内的蓄积而发挥作用的。胡凯文等 [19 ]将 90 例急性白细胞
患者分为治疗组 (在常规化疗方案的基础上同时加用浙贝母
粉口服)及对照组 (选用常规化疗方案)观察浙贝母逆转白血
病细胞的耐药情况。结果发现: 在临床安全剂量下, 浙贝母粉
与常规化疗方案合用, 可以明显降低白血病患者骨髓细胞
P2gp的表达; 降低骨髓中白血病细胞百分比; 明显提高急性
白血病患者, 尤其是耐药蛋白 P2gp 高表达的病例和难治、复
发病例的完全缓解率。
415　功劳木: 为小檗科植物阔叶十大功劳或细叶十大功劳
的干燥茎或茎皮。功劳木含小檗碱、小檗胺、药根碱等生物碱
类成分。田春艳等[20 ]将功劳木提取物作用于 K562öADM、
M CF7öADM 细胞,M T T 法显示ADM 对该细胞的抑制率高
于未用功劳木组; 台盼蓝拒染试验测定显示应用功劳木提取
物后, ADM 对 K562öADM、M CF7öADM 细胞存活率为
34. 5% 和 38. 5% , 低于未用功劳木组的 68. 2% 和 77. 4% , 且
有显著性差异 (P < 0. 01) ; 逆转K562öADM、M CF7öADM 细
胞耐药倍数分别为 6. 28 和 5. 78; R h123 荧光技术显示随着
功劳木提取物浓度的提高, K562öADM 细胞内药物浓度随
之增高。该实验表明: 功劳木提取物可提高ADM 对耐药细
胞的细胞毒作用, 增加耐药细胞内药物浓度, 从而达到逆转
耐药性的作用。
功劳木的主要成分小檗胺 (berb lam ine, BBM )是一种双
苄基异喹啉类生物碱, 属钙调素拮抗剂。韩艳秋等 [21 ]探讨了
BBM 逆转 K562öA 02 细胞耐药性及其机制,M T T 法显示
BBM 可增加K562öA 02 细胞对ADM 的敏感性, 并呈剂量依
赖性。流式及R T 2PCR 法显示BBM 可提高K562öA 02 胞内
ADR 浓度, 下调m dr1 mRNA 及抗凋亡基因 survivin 的表
达。提示BBM 可能通过克服P2gp 介导的药物外排泵机制及
诱导凋亡发挥逆转耐药性的作用。
5　其他
511　绿茶: 绿茶提取物的主要成分是儿茶素, 又以表没食子
儿茶素没食子酸酯 (ep igallocatech in232galla te, EGCG) 量最
高, 占儿茶素的80% 左右。赵芳等[22 ]以EGCG 体外逆转人白
血病多药耐药细胞株K562öA 02 对ADM 的耐药性,M T T 检
测结果表明, EGCG 在非细胞毒性剂量下 (40、60、80 Λmo lö
L )可显著降低耐药细胞对ADM 的 IC50值, 具有剂量依赖性。
用免疫细胞化学方法检测EGCG 作用前后细胞 bc122 和bax
的表达水平, 发现不同浓度 EGCG 作用后, K562öA 02 细胞
baxöbc122 阳性率比和积分比均较处理组显著增加。故认为
通过增加细胞内化疗药物浓度以及增加baxöbc122 比值促进
细胞凋亡是EGCG 逆转耐药的机制。
512　补骨脂素 (p so ralen, P so) : 是补骨脂的主要成分, 为呋
喃香豆素类化合物。临床观察表明, 以补骨脂素为主要成分
的药物有明确逆转白血病多药耐药作用。蔡宇等 [23 ]用补骨
脂素逆转K562öADM 多药耐药细胞系, 采用M T T 法检测药
物细胞毒性作用, 发现补骨脂素能增强 ADM 对耐药株
K562öADM 的杀伤作用, 显著降低ADM 对K562öADM 的
IC50, 表明补骨脂素对M DR 具有逆转作用。蔡天革等[24 ]用补
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骨脂素作用于HL 260 敏感细胞和HL 260öH T 耐药细胞, 并在
不同浓度、不同时间测定了二者细胞内Ca2+ 浓度, 发现补骨
脂素对HL 260 细胞内Ca2+ 浓度影响不大, 但对HL 260öH T 细
胞内Ca2+ 浓度的影响呈负相关, 故推测补骨脂素可能是通过
降低耐药细胞内Ca2+ 浓度从而减少细胞内药物三尖杉酯碱
(harrington ine, H T )泵出细胞外而达到逆转作用的。
513　冬凌草甲素 (o ridon in ) : 为冬凌草中的有效成分, 是一
种贝克杉烯二萜类化合物, 研究证实冬凌草甲素亦具有逆转
M DR 的作用。邹俊辉等[25 ]研究证实冬凌草甲素从6 Λmo löL
开始发挥作用, 可诱导K562öA 02 和K562 细胞凋亡, 显著提
高该细胞内DN R 的浓度, 逆转K562öA 02 细胞对DN R 和高
三尖杉酯碱 (homoharrington ine, HH T ) 的耐药性。郭娟娟
等[26 ]的研究进一步证实较低浓度的冬凌草甲素可显著下调
K562öA 02 细胞多药耐药蛋白P2gp 的表达, 显著降低DN R、
HH T 的 IC50值, 对DN R 的耐药倍数由40. 5 倍降至4. 4 倍, 对
HH T 的耐药倍数由 98 倍降至 10. 2 倍; DN R 与冬凌草甲素
联合处理细胞, 非常显著地提高了耐药细胞内DN R 的浓度。
514　蟾酥灵 (bufalin, Buf) : 是从蟾酥中提取的蟾毒配基之
一, 为甾体类化合物。高晓东等[27 ]以M T T 比色法观察其对
HL 260öADR 细胞的抑制作用, 用流式细胞仪检测细胞凋亡
率。结果蟾酥灵抑制HL 260öADR 耐药细胞的生长, 药物浓
度与HL 260öADR 细胞生长抑制率之间呈指数关系; 且随着
药物浓度的增加, HL 260öADR 细胞凋亡率也增加。蟾酥灵
与雄黄合用时亦有协同作用, 且呈剂量依赖性, 其作用机制
可能与下调P2gp 表达有关。
6　结语
中药作为M DR 逆转剂安全、有效、作用持久, 对正常组
织毒性小, 具有明显的优势。且多数中药在逆转白血病细胞
M DR 的同时, 还具有抗肿瘤以及调节免疫等功能, 能够从整
体上提高对白血病的治疗水平, 延长患者的生存期。中药逆
转白血病M DR 的机制可概括为: (1) 直接下调m dr1 mRNA
表达, 降低P2gp 的表达。浙贝母、人参、三七、苦参、槲皮素等
就是通过这种机制达到逆转M DR 的。 (2)作为钙拮抗剂, 与
细胞膜上的P2gp 结合, 阻断其药物泵作用, 提高细胞内化疗
药物浓度, 有效杀伤耐药细胞。汉防己、补骨脂、川芎、丹皮酚
等即具有钙通道阻滞作用。(3)作用于凋亡调控基因, 诱导细
胞凋亡。苦参、汉防己、冬凌草、小檗胺、绿茶等不仅可降低
P2gp表达, 还可通过影响细胞增殖与凋亡, 与化疗药物起协
同作用。
但是中药在逆转白血病M DR 方面也存在许多不足。对
于传统的中医理论来讲, 如何比较耐药和敏感证型之间的差
异, 确定其基本病因病机, 进而确定治疗原则和临床用药是
摆在广大学者面前的一个全新课题。目前, 对于中药逆转剂
的研究主要是体外研究, 这些逆转剂在体内是否有效, 尚需
进一步临床研究证实。中药复方是中药治疗的优势所在, 因
此运用中医组方的原理对复方中有效成分进行分析、提纯,
将多种逆转剂联合应用, 必将更大程度地发挥中药方剂增
敏、增效、减毒的作用。M DR 形成机制复杂, 而中药的逆转靶
点主要集中在 P2gp 的表达上, 今后应从多角度、多层次研
究, 以寻求中药逆转剂的更大突破。总之, 在探索中药逆转
M DR 的可行性过程中, 除着力于中药单体药理学研究外, 还
要结合中药复方作用的整体性, 结合中医理论的基本观点和
原则, 多角度、多层次地进行中药逆转剂的系统研究, 独辟中
药逆转M DR 的有效途径。
参考文献:
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菊花提取物抗肿瘤作用的研究进展
孙向珏1, 沈汉明2, 朱心强1Ξ
(11 浙江大学营养学食品安全研究所, 浙江 杭州　310058;
21 新加坡国立大学社区、职业与家庭医学系, 新加坡　117597)
摘　要: 菊花提取物中含有多种抗肿瘤成分, 如木犀草素、芹菜素以及小白菊内酯等。其抗肿瘤的主要作用机制包
括抑制肿瘤细胞生长, 抑制恶性肿瘤细胞的侵袭、转移, 增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性, 以及抗氧化、抗诱变,
增强免疫功能等。菊花具有潜在的抗肿瘤价值, 可进行进一步的研究以拓展其应用, 为恶性肿瘤的临床治疗提供新
的思路。
关键词: 菊花; 提取物; 抗肿瘤活性
中图分类号: R 286191　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253 2670 (2008) 01 0148 04
Advances in stud ies on an titum or effect of Ch rysan them um m or if olium extract
SUN X iang2jue1, SH EN H an2m ing2, ZHU X in2qiang1
(11 Inst itu te of N utrit ion and Food Safety, Zhejiang U niversity, H angzhou 310058, Ch ina; 21M edical D epartm ent
of Comm unity, O ccupation, and Fam ily, Singapo re State2R un U niversity, 117597, Singapo re)
Key words: Ch ry san them um m orif olium R am at1; ex tract; an t itumo r act ivity
　　菊花Ch ry san them um m orif olium R am at1 为菊科菊属植
物, 多年生半木质化草本。其作为药用, 首见于《神农本草
经》。菊花品种较多, 按《中国药典》2005 年版记载, 药用菊花
主要有滁菊、毫菊、贡菊和杭菊4 个品种。菊花中的药用成分
主要包括黄酮类化合物、挥发油、绿原酸等, 而其所含的多种
黄酮类化合物以及挥发油中的萜类化合物具有抗肿瘤作用。
现就菊花提取物的抗肿瘤作用综述如下。
1　菊花提取物中的主要抗肿瘤成分
111　黄酮类化合物: 该类化合物通常分为 6 类, 即黄酮醇、
黄酮、异黄酮、黄烷酮、黄烷醇以及花色素。不同的黄酮类化
合物因其苯环上取代基的不同而具有不同的抗肿瘤活性。如
以不同数量的羟基在苯环的不同位置取代时, 其抗肿瘤、抗
增殖活性以及抑制蛋白激酶C (p ro tein k inase C, PKC) 等的
作用效果就会相差很大[1 ]。
11111　木犀草素 ( lu teo lin) : 3’, 4’, 5, 72四羟基黄酮, 属弱酸
性四羟基黄酮类化合物, 是一种具有代表性的天然黄酮。其分
子式为C15H 10O 6, 相对分子质量为286. 23, 微溶于水, 溶于碱溶
液, 正常条件下稳定, 纯品为黄色结晶状粉末。木犀草素日常饮
食量极为丰富, 分布较广, 主要存在于金银花、菊花、荆芥、白毛
夏枯草等药物以及百里香、芽甘蓝、洋白菜、菜花、甜菜、椰菜和
胡萝卜等蔬菜中, 主要以糖苷形式分布。木犀草素272O 2Β2D 2葡
萄糖苷在 4 类药用菊花中的量分别为毫菊0. 009 3% , 滁菊
01030 3% , 杭菌0. 040 7% , 贡菊0. 046 9% [2 ]。
11112　芹菜素 (ap igen in) : 4’, 5, 72三羟基黄酮, 是一种分布
广泛的黄酮类化合物。其分子式为C15H 10O 5, 相对分子质量
为 270. 25, 不溶于水, 易溶于醇、二甲基亚砜, 纯品呈浅黄或
黄色微绿。芹菜素主要存在于蔬菜水果中, 如芹菜、洋葱、朝
鲜蓟、苹果、桔子等。但是, 芹菜素主要是从匈牙利春黄菊 (母
菊)M atricaria cham om illa L 1 中提取[3 ]。芹菜素272O 2Β2D 2葡
萄糖苷在 4 类药用菊花中的量分别为毫菊 0. 018 3% , 滁菊
01027 3% , 杭菊 0. 058 8% , 贡菊 01018 7% [2 ]。
112　挥发油类物质
11211　小白菊内酯 (partheno lide, PTL o r PN ) : 一种倍半
萜烯内酯类化合物, 是天然草本菊花的重要活性成分。其分
子式为C15H 20O 3, 相对分子质量为248. 3。近来研究发现PTL
具有较强的抗肿瘤活性, 在体外可抑制多种肿瘤细胞株的
DNA 合成和生长增殖[4 ]; 也有研究表明其对多种恶性肿瘤
细胞的抗肿瘤效应与其细胞毒作用和细胞增殖抑制效应
·841· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
Ξ 收稿日期: 2007204211
作者简介: 孙向珏 (1983—) , 女, 浙江萧山人, 在读硕士研究生, 研究方向为植物化学物质的抗肿瘤作用。E2m ail: luo jue2008@ 163. com　
T el: (0571) 882081453 通讯作者　朱心强　E2m ail: zhuxq@zju. edu. cn　T el: (0571) 88208143