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白芨超微粉对大鼠实验性胃溃疡的影响
刘　莹1, 崔炯莫1, 李洪斌2, 王艳萍2, 汤　真2, 于海瑶2, 吴艳云2Ξ
(11 延边大学, 吉林 延吉　133000; 21 中国人民解放军第 208 医院, 吉林 长春　130062)
摘　要: 目的　通过大鼠胃溃疡实验比较白芨普通粉 (80、200 目) 和超微粉的药效学区别及白芨经超微粉碎后可
降低的用药剂量。方法　采用大鼠无水乙醇和醋酸致胃黏膜损伤型胃溃疡模型, 测定溃疡面积, 计算溃疡抑制率;
取溃疡部组织切片, 做 H E 染色, 从病理学角度进一步观察病理情况。结果　白芨粉可明显降低大鼠的溃疡面积,
且超微粉疗效优于普通粉。结论　超微粉碎后有助于提高白芨的药效, 减少用药剂量, 有利于剂型现代化。
关键词: 超微粉; 白芨; 胃溃疡模型
中图分类号: R 28611　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253- 2670 (2008) 03- 0397- 04
Effect of ultra-f ine powder of B letilla s tr ia ta on exper im en ta l ga str ic ulcer in ra ts
L IU Y ing1, CU I J iong2mo 1, L I Hong2b in2, W AN G Yan2p ing2,
TAN G Zhen2, YU H ai2yao 2, W U Yan2yun2
(11Co llege of Pharm acy, Yanbian U niversity, Yan ji 133000, Ch ina;
2. N o. 208 Ho sp ita l of PLA , Changchun 130062, Ch ina)
Abstract: Objective　To compare the pharm acodynam ics of common B letilla stria ta pow der (80 and
200 m eshes) w ith u lt ra2f ine pow der of B . stria ta on experim en ta l gast ric u lcer in ra ts and to clarify how
m uch the do se of B . stria ta w as decreased after superf ine comm inu t ion. M ethods　T he models of gastric
u lcer w ere set up by anhydrou s alcoho l and acet ic acid to m easu re the gastric u lcer area and coun t ou t the
inh ib ito ry ra te; T he t issue slice of gastric u lcer cica trix w as go t far H E sta in ing. Based on the view po in t of
patho logy the mo rb id sta te w as ob served. Results　B . stria ta pow der cou ld decrease the gastric u lcer area
sign if ican t ly, and the group s of u lt ra2f ine pow der w ere advan taged to the o thers. Conclusion　A fter su2
perf ine comm inu t ion, the po tency of B . stria ta can be imp roved w ith its do se reducing. It is good fo r mo2
dern iza t ion of m ak ing do sage fo rm s.
Key words: u lt ra2f ine pow der; B letilla stria ta (T hunb. ) R eichb. f. ; gast ric u lcer model
　 　 白 芨 为 兰 科 植 物 白 芨 B letilla stria ta
(T hunb. ) R eichb. f. 的干燥块茎。传统医学认为白
芨具有收敛止血、消肿生肌的功能。用于咳血吐血、
外伤出血、疮疡肿毒、皮肤皲裂、肺结核咳血、溃疡病
出血的治疗。现代研究表明白芨治疗消化性溃疡及
出血具有较好的疗效。中药经超微粉碎后可提高其
生物利用度、增加有效成分的溶出度等, 并且在达到
相同药效的情况下可减小药物的用药剂量。本实验
研究白芨经超微粉碎后对大鼠无水乙醇和醋酸致胃
黏膜损伤型胃溃疡模型的疗效及白芨经超微粉碎后
·793·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
Ξ 收稿日期: 2007205228
基金项目: 国家自然科学基金资助项目 (30672672)
作者简介: 刘　莹 (1982—) , 女, 吉林省九台市人, 延边大学药学院在读硕士, 从事缓释制剂的研究。
T el: (0431) 86988187　E2m ail: liuying. 0916@ 163. com
可减少的用药剂量。
1　材料
111　动物: 清洁级雄性W istar 大鼠 200 只, 体重
(200±20) g, 由吉林大学试验动物中心提供, 动物
合格证号 SCXK2(吉) 200320007。
112　药物与试剂: 白芨 (吉林省北药药材加工有限
公司) 由嘉兴医学院王俊博士鉴定为兰科植物白芨
B . stria ta (T hunb. ) R eichb. f. 的干燥块茎。普通
粉 (实验室自制, 分别过 80、200 目筛) , 超微粉 (上
海大闻科技有限公司加工) 经扫描电镜检测其粒径
为 5～ 10 Λm , 呈正态分布。其他试剂均为分析纯。
2　方法
211　动物分组及给药剂量: 对不同粒径和不同剂量
的白芨分别进行了实验。每项实验均按照随机分组
设计法将大鼠分为5 组, 每组10 只。两项实验除设对
照组及模型组 (给予生理盐水 2 mL ö200 g) 外, 不
同粒径实验设白芨 3 个不同粒径组, 即两个普通粉
组 (80 目组和 200 目组)、超微粉组, 每组均 ig 955.
5 m gökg 的白芨混悬液; 不同剂量实验设白芨 3 个
剂量组: 80 目组 ( ig 955. 5 m gökg) , 超微粉 1ö3 组
( ig 318. 5 m gökg, 相当普通粉的 1ö3 剂量) ; 超微粉
2ö3 组 ( ig 637. 0 m gökg, 相当普 通 粉 的 2ö3
剂量)。　　　　　　　
212　建立无水乙醇型胃溃疡模型及溃疡评定方法:
各组大鼠适应性饲养1 周后, 每天 ig 给药1 次, 持续
给药 5 d, 末次给药后 1 h, ig 无水乙醇 (5 mL ökg)。
1 h 后脱颈椎处死, 剖腹, 分别结扎贲门、幽门端后
取出胃, 向胃内注入 10% 甲醛溶液 6 mL , 固定 15
m in。按文献方法[1 ]沿胃大弯剪开, 生理盐水冲洗胃
内残留物, 观察胃黏膜损伤情况, 利用游标卡尺测定
胃腺区条状损伤的长度, 其总和 (mm 2) 作为溃疡指
数, 计算溃疡抑制率 [溃疡抑制率= (模型组溃疡指
数 - 给药组溃疡指数 ) ö模型组溃疡指数×
100% ] [2 ]。
213　建立醋酸型胃溃疡模型及溃疡评定方法: 按醋
酸浸渍法造模型[3 ] , 各组造模次日给予自由饮食, 每
天 ig 给药1 次, 连续给药 13 d。末次给药后禁食不
禁水 24 h, 脱颈椎处死大鼠后处理方法同212 项。取
溃疡最长径和垂直最长的宽径之积作为溃疡面积,
计算溃疡抑制率[溃疡抑制率= (模型组溃疡面积-
给药组溃疡面积) ö模型组溃疡面积×100% ]。
214　胃组织病理学标本的制备: 在每组肉眼所见溃
疡处取 1 cm ×1 cm 病变胃组织, 若无溃疡, 则在相
同部位切取同样大小的胃组织。将其浸入 10% 甲
醛中固定 2 h, 对该部分胃组织进行常规石蜡包埋,
切取 5 Λm 的切片, H E 染色 (苏木精2伊红染色) ,
然后置光学显微镜下观察溃疡病变情况。
215　统计学处理: 实验数据用 x ±s 表示, 采用单因
素方差分析进行组间显著性差异比较, 两组间样本
均数比较采用 t 检验。
3　结果
311　无水乙醇型胃溃疡形态学改变: 胃标本肉眼观
察, 对照组黏膜表面光滑, 色淡红, 并覆盖有大量黏
液; 模型组溃疡多呈现条索状或点状出血; 给药组的
胃黏膜点状出血和损伤程度与模型组比较, 均有不
同程度减轻。不同粒径实验中白芨超微粉给药组明
显好于普通粉组, 保护作用明显, 见表1; 不同剂量实
验中超微粉 2ö3 组的保护作用也很明显, 损伤情况
显著优于超微粉 1ö3 组和 80 目组, 见表2。
表 1　不同粒径白芨粉对大鼠无水乙醇型胃溃疡的
影响 (x±s, n= 10)
Table 1　Effect of B. s tr ia ta powder with differen t 　
diameters on gastr ic ulcer induced by anhydrous
a lcohol in rats (x±s, n= 10)
组别 剂量ö(m g·kg- 1) 溃疡指数ömm 2 溃疡抑制率ö%
对照 - 　　　- -
模型 - 37160±4136 -
普通粉 80 目 95515 29162±51063 3 21122
普通粉 200 目 95515 23140±41753 3 37177
超微粉 95515 10161±31073 3 △△△ 71178
　　与模型组比较: 3 3 P < 0101
　　与普通粉组比较: △△△P < 01001
　　3 3 P < 0101 vs model group
　　△△△P < 01001 vs common pow der group
表 2　不同剂量白芨粉对大鼠无水乙醇型胃溃疡的
影响 (x±s, n= 10)
Table 2　Effect of B. s tr ia ta powder at d ifferen t
doses on gastr ic ulcer induced by anhydrous
a lcohol in rats (x±s, n= 10)
组别 剂量ö(m g·kg- 1) 溃疡指数ömm 2 溃疡抑制率ö%
对照 - 　　　- -
模型 - 34188±2158 -
普通粉 80 目 95515 29131±31193 3 3 15197
超微粉 2ö3 31815 28116±21893 3 3 19126
超微粉 2ö3 63710 11114±31403 3 3 △△△ 68106
　　与模型组比较: 3 3 3 P < 01001
　　与普通粉组比较: △△△P < 01001
　　3 3 3 P < 01001 vs model group
　　△△△P < 01001 vs common pow der group
312　无水乙醇型胃溃疡病理学观察: 光镜观察模型
组表现为黏膜下层充血和水肿外, 还有部分胃黏膜
腺体脱落。在不同粒径实验中相同剂量各给药组随
·893· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
着药物粒径的减小, 对胃黏膜的保护作用越明显, 充
血和水肿均减轻, 超微粉组甚至无明显充血。说明在
相同剂量下, 超微粉给药组优于普通粉组; 在不同剂
量实验中, 普通粉80 目组和超微粉1ö3 组充血和水 肿均减轻, 两者无明显差异, 而超微粉 2ö3 组充血、水肿均进一步减轻。说明白芨经超微粉碎后在相同药理作用条件下剂量可以适当减小。其病理结果见图1。
图 1　不同粒径白芨粉对大鼠无水乙醇型胃溃疡病理结果
F ig. 1　Pathology of B. s tr ia ta powder with differen t d iameter on gastr ic ulcer induced by anhydrous a lcohol in rats
313　醋酸型胃溃疡形态学改变: 胃标本肉眼观察,
对照组形态同 311 项结果, 模型组可见典型的圆形
或椭圆形溃疡, 溃疡底部向下凹陷, 溃疡周围黏膜明
显肿胀隆起, 边缘充血水肿, 而各给药组均可见不同
程度的溃疡愈合, 周边充血水肿不明显, 底部有类似
肉芽组织样新生物形成。尤其是在不同粒径实验中
的超微粉组和不同剂量实验中的超微粉2ö3 组治疗
作用显著, 溃疡明显缩小, 接近愈合。结果见表 3
和4。
表 3　不同粒径白芨粉对大鼠醋酸型胃溃疡的
影响 (x±s, n= 10)
Table 3　Effect of B. s tr ia ta powder with differen t
d iameter on gastr ic ulcer induced by acetic
ac id in rats (x±s, n= 10)
组别 剂量ö(m g·kg- 1) 溃疡指数ömm 2 溃疡抑制率ö%
对照 - 　　　- -
模型 - 24166±2179 -
普通粉 80 目 95515 17103±21713 3 3 30194
普通粉 200 目 95515 11168±11933 3 3 52163
超微粉 95515 8184±11693 3 3 △△△ 64115
　　与模型组比较: 3 3 3 P < 01001
　　与普通粉组比较: △△△P < 01001
　　3 3 3 P < 01001 vs model group
　　△△△P < 01001 vs common pow der group
表 4　不同剂量白芨粉对大鼠醋酸型胃溃疡的影响
(x±s, n= 10)
Table 4　Effect of B. s tr ia ta powder at d ifferen t
doses on gastr ic ulcer induced by acetic
ac id in rats (x±s, n= 10)
组别 剂量ö(m g·kg- 1) 溃疡指数ömm 2 溃疡抑制率ö%
对照 - 　　　- -
模型 - 25109±2129 -
普通粉 80 目 95515 16172±11833 3 3 33136
超微粉 1ö3 31815 15188±21673 3 3 36171
超微粉 2ö3 63710 9168±21673 3 3 △△△ 61141
　　与模型组比较: 3 3 3 P < 01001
　　与普通粉组比较: △△△P < 01001
　　3 3 3 P < 01001 vs model group
　　△△△P < 01001 vs common pow der group
314　醋酸型胃溃疡病理学观察: 光镜观察模型组可
见大量腺体破坏, 黏膜下层缺损, 溃疡灶达黏膜肌层,
可见典型的圆形或椭圆形火山口样胃溃疡, 且周围有
大量炎症细胞浸润及坏死渗出物聚集, 并伴有出血和
水肿; 不同粒径实验中的超微粉组和不同剂量实验中
的超微粉 2ö3 组溃疡面均基本被致密的纤维组织疤
痕填充, 部分溃疡已基本愈合, 未愈合的溃疡面已缩
小变浅; 普通粉组、超微粉 1ö3 组溃疡面也已被大量
肉芽组织修复, 但仍有少量渗出和坏死组织覆盖, 愈
合程度不如超微粉2ö3 组。其病理结果见图2。
图 2　不同粒径白芨粉对大鼠醋酸型胃溃疡病理结果
F ig. 2　Pathology of B. s tr ia ta powder with differen t d iameter on gastr ic ulcer induced by acetic ac id in rats
4　讨论
　　有报道称, 中药超微粉碎后具有独特的理化性
能, 即有良好的吸收性、溶解性、化学活性、生物活
性[4 ]。该技术适合于不同质地的药材, 而且可使其中
的有效成分直接释放出来, 而不是以往的通过细胞
膜 (壁)释放出来, 从而使药物起效更加迅速[5 ]。
白芨可以提高创面羟脯氨酸的量, 促进创面组
织中纤维细胞、血管内皮细胞的增生, 提高创伤巨噬
·993·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
细胞的量[6 ] , 这些均可促进创面的愈合。消化性溃疡
是因疮疡在体内不易干燥结痂愈合而形成的[7 ] , 使
用微粉化的白芨, 比表面积增大, 使疮疡与药物得到
更大的接触, 而提高其治疗效果。
本实验将白芨超微粉与普通粉的抗溃疡效果进
行比较, 结果显示, 白芨超微粉的抗溃疡效果显著。
说明白芨在微粉化后溶出度增加, 生物利用度增加,
从而提高药理活性和减小用药剂量。中药不论直接
粉碎或其提取物, 往往体积大很难制备现代剂型。微
粉化后, 可以减小用药剂量, 缩小药物体积, 对中药
剂型现代化有十分重要的意义。
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丹参总酚酸对博莱霉素致肺纤维化小鼠的治疗作用
林　军2, 3, 冯一中2, 顾振纶1, 3Ξ 武　慧2, 3, 周文轩3, 4, 郭次仪3, 4
(11 苏州大学医学院 药理教研室, 江苏 苏州　215123; 21 苏州大学医学院 病理教研室, 江苏 苏州　215123;
31 苏州中药研究所, 江苏 苏州　215007; 41 香港保健协会, 香港)
摘　要: 目的　观察丹参总酚酸对博莱霉素致肺纤维化小鼠的治疗作用。方法　通过气管内注射博莱霉素复制小
鼠肺纤维化模型, 给予丹参总酚酸 ig 治疗后, 以肺指数、肺组织病理形态及羟脯氨酸 (H yp) 水平的测定, 观察丹参
总酚酸对小鼠肺纤维化形成的影响。结果　丹参总酚酸治疗后肺泡炎和肺纤维化明显减轻, H yp 水平比模型组明
显降低 (P < 0105、0101)。结论　丹参总酚酸能减轻博莱霉素致小鼠肺纤维化程度, 有一定的治疗作用。
关键词: 肺纤维化; 丹参总酚酸; 羟脯氨酸
中图分类号: R 28611　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253- 2670 (2008) 03- 0400- 04
Therapeutic effect of tota l sa lv ianol ic ac id on m ice w ith pulm onary f ibrosis
induced by Bleom yc in
L IN Jun2, 3, FEN G Y i2zhong2, GU Zhen2lun1, 3, W U H u i2, 3, CHOV W en2h sien3, 4, Kw ok Ch i2yi3, 4
(11D epartm ent of Pharm aco logy, Schoo l of M edicine, Soochow U niversity, Suzhou 215123, Ch ina; 2. D epartm ent
of Patho logy, Schoo l of M edicine, Soochow U niversity, Suzhou 215123, Ch ina; 3. Soochow
Institu te of Ch inese M ateria M edica, Suzhou 215007, Ch ina; 4. T he Hong Kong
A ssociat ion fo r H ealth Care L TD , Hong Kong, Ch ina)
Abstract: Objective　To study the therapeu t ic effects of to ta l sa lviano lic acid on B leom ycin2induced
pu lmonary fib ro sis in m ice. M ethods　T he pu lmonary fib ro sis model w as estab lished by in tra t racheal in2
ject ion of B leom ycin. T he lung index, pathomo rpho logy, and level of hydroxyp ro line (H yp ) in lung t issue
w ere m easu red to ob serve the effect of to ta l sa lviano lic acid on pu lmonary fib ro sis of m ice. Results　To tal
sa lviano lic acid cou ld obviou sly reduced alveo lit is and fib ro sis. T he lung index w as sign if ican t ly decreased
in to ta l sa lviano lic acid group compared w ith that in model group , and the level of H yp w as sign if ican t ly
low er than that in model group (P < 0105 and 0101). Conclusion　To tal sa lviano lic acid cou ld have thera2
peu t ic effects on B leom ycin2induced pu lmonary fib ro sis in m ice.
Key words: pu lmonary fib ro sis; to ta l sa lviano lic acid; hydroxyp ro line (H yp )
·004· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
Ξ 收稿日期: 2007205221
基金项目: 香港保健协会基金资助项目 (2005091622H K)
作者简介: 林　军 (1976—) , 男, 安徽黄山人, 硕士, 主要研究方向肺纤维化, 现工作单位上海市第一人民医院病理科。
E2m ail: fo restso ldier@ sohu. com3 通讯作者　顾振纶