全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第8期2006年8月·1223·
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刺五加冻干粉针对急性缺氧和缺糖心肌细胞损伤的保护作用
刘淑杰1，吕文伟2，王秋静2，刘芬2，康劲松”
(1．白求恩医科大学制药厂，吉林长春130012；2．吉林大学基础医学院，吉林长春130021)
刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax
senticosus(Rupr．etMaxim．)Harm的干燥根及茎
根，具有益气健脾、补肾安神之功效。其茎叶已制成
刺五加注射液(AsHI)并在临床广泛应用[1]。本实
验将刺五加注射液经水提、醇沉、大孔树脂处理成冻
干粉针剂，采用在整体水平以麻醉开胸犬结扎左前
降支和在细胞水平制作急性心肌梗死模型，观察刺
五加冻干粉针剂对心肌酶学指标的影响，并与刺五
加注射液进行对照，观察在剂型转换后其疗效是否
会受到影响。
1材料与方法
1．1动物：健康成年杂种犬，体重(17．85±2)妇，
雌雄兼用；Wistar大鼠，雌雄不拘，0～3日龄乳鼠，
由吉林大学实验动物部提供。
1．2 药品与试剂：刺五加冻干粉针剂，由哈尔滨中
药二厂研制，批号990322；刺五加注射液，由黑龙江
省完达山制药厂生产，批号9804290；肌酸激酶
(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶
(LDH)、游离脂肪酸(FFA)、乳过氧化物酶
(LPo)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化
物酶(GSH—Px)试剂盒由中生北控生物科技股份
有限公司生产。K—H营养液，各成分均为国产分析
纯试剂，以蒸馏水配制；胰酶，由上海化学试剂二厂
生产；D—Hanks液(Na2HP040．9mmol／L，NaH—
C036．0mmol／L，CaCl21．8mmol／L，MgS041．2
mmol／L，乳酸钠40mmol／L，HEPES20mmol／L，
NaCl98．5mmol／L，KCl10．0mmol／L，pH6．8，37
℃)；新生小牛血清，由长春卫生防疫站提供。
1．3仪器：RM一6000型多道生理记录仪，日本光
电公司生产；HL一2型恒速输液泵，上海精科公司
生产；wH一2型人工呼吸机，天津医疗器械厂生
产；6100型二氧化碳培养箱，日本三洋公司生产；
CDS一1型倒置显微镜，重庆光学仪器厂生产；
Sw—CIf～IF型无菌超净工作台，苏州净化设备厂
生产；CX7型全自动生化分析仪，美国贝克曼公司
生产。
1．4方法
1．4．1 心肌缺血模型制备：杂种犬30只，随机分
为5组，每组6只。对照组给予等体积注射用生理盐
水，阳性药组给予ASHI4g／kg，实验组分为刺五加
冻干粉针剂(ASHFI，I|缶用前以注射用生理盐水配
成所需浓度)2、4、8g／kg3个剂量组，各组均采用
缓慢iv给药。将犬iv戊巴比妥30mg／kg麻醉。背
位固定，颈部皮肤切开，气管插管，连接人工呼吸机。
于左侧第四肋间施开胸术，暴露心脏，剪开心包，做
心包术，分离冠状动脉左前降支主干中下1／3交界
处，穿线以备结扎，于左侧股静脉切开，插入聚乙烯
导管连恒速输液泵，以备给药。术毕，稳定15min。
结扎冠状动脉造成心肌梗死模型，经股静脉按3
mL／min用恒速输液泵iv给药，360min后，从静脉
取血，分离血清，用全自动生化分析仪测血清中
CK、AST、LDH活性，根据试剂盒方法测血清LPO
水平及SOD、GSH—Px活性，按一次提取比色法
FFA水平。
1．4．2缺氧、缺糖心肌细胞模型的建立及实验分
组：无菌操作取出生3d内大鼠心脏的心尖，立即放
在无菌D—Hanks液中，用眼科剪剪成约1mm3大小
碎块，用D—Hanks液洗涤，0．25％胰蛋白酶反复消
收稿日期：2006一01—10
作者简介：刘淑杰(1964一)，女，吉林省长春市人，高级工程师，主要从事药物学研究。
*通讯作者康劲松Tel：(0431)5619485E—mail：Kangjs@jlu．edu．ca
万方数据
·1224· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第8期2006年8月
化3～4次，直到组织碎块消化，细胞分离完毕。加
含20％小牛血清的MEM培养基，置37℃、5％
co。环境下培养1．5h，用差速贴壁法分离纯化除去
成纤维细胞等非心肌细胞，制备成心肌细胞悬液，离
心后用20％小牛血清的MEM培养液悬浮、计数、
调节细胞密度为3×105／mL，接种于25mL培养瓶
中，放人37C、5％CO：孵育箱内培养。48h后换
液。取培养3d生长良好的未成熟心肌细胞，加入预
先用高纯度的氮气(95％N。一5％CO。)饱和的无糖
Hanks液，并充人上述高纯氮气1rain，以置换培养
瓶内空气，然后塞紧瓶塞，静置培养6h，即为缺氧、
缺糖损伤组。实验分为：正常对照组，常规更换培养
液；缺氧、缺糖损伤组；ASHI组为缺氧、缺糖损伤+
ASHI(600／49／mL)；ASHFI组为缺氧、缺糖损伤+
ASHFI(1200、600、300pg／mL)。以上各组均加药
培养6h后，取培养液以全自动生化分析仪进行
LDH活性检测。
1．5统计方法：数据采用z士s表示，t检验判断组
间差异显著性。
2 结果
2．1 ASHFI对心肌缺血犬血清中CK、AST、LDH
活性的影响：ASHI组、ASHFI4和8g／kg组均可
明显降低血清CK、AST、LDH活性(P<0．05、
0．01)；ASHFI小剂量组对CK、AST、LDH的活性
虽有降低趋势，但与对照组比较差异无显著性，药物
作用强度呈现剂量依赖性。
表1 ASHFI对急性心肌缺血犬CK、AST、LDH活性的影响
(j±s，n一6)
TableEffectofASHFIonactivitiesofCK，AST。and
LDHinseruminAMIdogs(；土s，一=6)
组别
剂量／ cK／ AsT／ LDH／
(g·kg一1) (U·L～1) (U·L一1) (U·L一1)
与对照组比较：。P<0．05～P<0．01
’P2．2 ASHFI对心肌缺血犬血清中FFA、LPO水平
及SOD、GSH—Px活性的影响：ASHI组、ASHFI4
和8g／kg均可明显降低血清FFA及LPO水平
(P<0．05、0．01)，提高SOD及GSH—Px活性(P<
0．05、0．01)。ASHFI2g／kg组差异无显著性，表明
ASHFI对抗急性心肌缺血作用可能与对抗氧自由
基引发的脂质过氧化反应，增强体内抗氧化酶活性
有关，见表2。
表2 ASHFI对急性心肌缺血犬的FFA和LPO水平
及SOD和GSH—Px活性的影响o±s，n一6)
Table2 EffectofASHFIonconcentrationofFFAa d
LP0。andactivitiesofSODandGSHP—Px
inAMIdogs(；±s，n=6)
蒴11t／ FFA／LPO／SOD／ GSH—Px／
组别
(g·kg一1)(pEq·L一1)(nmol·mL一1)(nU·mL一1)(U·mL一1)
对照
ASHI
ASHFI
与对照组比较：。Pdo．05一P<0．01
+P2．3 ASHFI对培养缺氧、缺糖新生大鼠心肌细胞
LDH的影响：与正常组相比，损伤组心肌细胞释放
的LDH量显著升高(P量组则可减少缺氧、缺糖新生大鼠心肌细胞LDH
的释放(P赖关系。ASHFI中剂量组与ASHI组作用相当。见
表3。
表3 ASHFI对缺氧、缺糖损伤大鼠心肌细胞LDH的
影响(i±s，聘一5)
Table3 EffectofASHFIonLDHinratinjuriedby
hypoxiaandhyposugarmyocyte(工±s，捍=5)
与正常组比较：666P与损伤组比较：。P△△△P。P<0．05一P3讨论
急性心肌缺血后，可激活磷脂酶，使膜磷脂分
解，细胞膜的通透性升高，从而造成细胞的损害。严
重缺氧时溶酶体肿胀破裂，大量溶酶体酶释出，导致
心肌细胞及其周围组织溶解、坏死。坏死后心肌细胞
内糖原消耗，肌红蛋白排出，CK、AST及LDH释放
入血。此3种酶在血中增高的程度与心肌损害的程
度相平行，因此心肌三酶的变化是反映心肌损害的
重要指标[2]。本实验在整体动物水平研究了ASHFI
对缺血心肌的心肌三酶的影响。结果显示，ASHFI
能显著降低血清中的心肌三酶，说明该药可减少心
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万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第8期2006年8月·1225·
肌坏死的发生，对缺血的心肌有保护作用。进一步的
体外实验表明，ASHFI各剂量组可显著降低损伤组
细胞培养液中LDH的水平，说明ASHFI对缺氧、
缺糖状态的心肌细胞有保护作用，可减少细胞的破
坏，减轻坏死的发生。心肌缺血最根本原因在于能量
供给障碍，对脂肪酸的氧化和对乳酸的再利用减少，
使血中FFA显著增高，此外，缺血心肌产生的氧自
由基可进入到血循环而使外周血中氧自由基增多，
使膜磷脂结构中聚不饱和脂肪酸过氧化，这也是引
起心肌细胞损伤和死亡的重要机制之一L3j。但机体
自身也存在抗氧化系统，包括GSH—Px、SOD等抗
氧化酶，它们能及时清除自由基，维持体内的平衡状
态。抗氧化剂可直接清除过量的自．由基，或通过增强
体内的抗氧化系统而达到抗氧化目的。本实验证明，
ASHFI能明显抑制血清FFA水平升高，通过增加
血清SoD、GSH—Px活性，降低LPO，减轻脂质过氧
化反应。综上所述，ASHFI主要是通过保护内源性
抗氧化酶活性，对抗脂质过氧化反应，稳定细胞膜而
发挥抗心肌缺血作用。
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痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察
朱 简，靳宝兰，陈 娴
(天津市南开医院，天津300100)
痰热清注射液是新谊制药集团与上海凯宝药业
有限公司研制，由黄芩、熊胆、山羊角等组成的中药，
具有清热、解毒、化痰等功效。自2004年以来，本院
将痰热清注射液应用于临床，对慢性阻塞性肺疾病
(COPD)急性加重期患者症状改善、炎症的控制具
有疗程短、显效快等优点，临床效果满意。
1临床资料
1．1病例选择：本观察112例COPD患者诊断全
部符合中华医学会呼吸病学会2002年《慢性阻塞性
肺病诊治指南》[1]和国家中医药管理局1994年《中
医病证诊断疗效标准》。随机分为两组进行对比观
察。治疗组56例：男30例，女26例，年龄48～75
岁，平均63．6岁；对照组56例：男32例，女24例，
年龄49～72岁，平均61．9岁；病程6～11年。入选
病例中医证候为热痰型，主证：咳嗽、咯痰，痰性状为
黄色脓痰或白色黏痰；次证：身热，口渴，尿黄，便于
或便秘，舌质偏红，苔薄黄或黄腻，脉多滑数。属寒痰
型病例除外。
1．2治疗方法：常规西医治疗包括抗炎、吸氧、解痉
平喘。在此基础上治疗采用痰热清注射液(上海凯
宝药业有限公司，规格：每支10mL)2支入5％葡
萄糖注射液250mL中静脉点滴，每日1次；对照组
收稿日期：2006—01—15
给予必嗽平(上海凯宝药业有限公司，批号：
030701，规格：每支10mL)16mg入5％葡萄糖注
射液250mL中静脉点滴，每日1次。疗程10d。
1．3观察指标
1．3．1临床评分标准：临床评分标准是将发热、咳
嗽、痰液性状、舌象、肺部体征分4级，各记0、1、2、3
分，将胸片和血象改变分2级，各记0、2分。根据评
分标准，统计临床积分总和，将病情分为3度：轻度
为治疗前各项积分<8分；中度为治疗前各项积分
8～14分；重度为治疗前各项积分>14分。按此标准
治疗前对照组轻度、中度、重度病情患者分别为9、
40、7例，临床积分为(13．53±2．29)分；治疗组轻
度、中度、重度病情患者分别为11、37、8例，临床积
分为(13．71±2．08)分。
1．3．2临床疗效评价标准：根据《中药新药临床研
究指导原则》(试行)，将临床疗效分为：临床控制：症
状和体征基本消失，各项临床表现评分为0；显效：
症状和体征明显好转，病情级别由重度改善到轻度；
有效：症状和体征好转，病情级别由重度改善到中度
或中度改善到轻度；无效：症状或体征无改善或有恶
化者。
1．3．3临床综合改善率：临床综合改善率=(治疗
万方数据
刺五加冻干粉针对急性缺氧和缺糖心肌细胞损伤的保护作用
作者： 刘淑杰， 吕文伟， 王秋静， 刘芬， 康劲松
作者单位： 刘淑杰(白求恩医科大学制药厂,吉林,长春,130012)， 吕文伟,王秋静,刘芬,康劲松(吉林大
学基础医学院,吉林,长春,130021)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(8)
被引用次数： 3次

参考文献(3条)
1.Fan Z Y;Liu Y L The advances in clinical application of Acanthopanax senticosus injection 1999(04)
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infarction[期刊论文]-吉林大学学报(医学版) 2003(01)
3.Marx J L Oxygen free radical linked to many diseases[外文期刊] 1987(4788)

引证文献(4条)
1.李志峰.杨金火.张武岗.冯育林.简晖.罗晓健.杨世林.裴月湖 刺五加的化学成分研究[期刊论文]-中草药
2011(5)
2.梁启明.曲绍春.于晓风.徐华丽.韩冬.睢大筼 刺五加叶皂苷B对急性心肌梗死大鼠的保护作用[期刊论文]-中草药
2010(3)
3.李广策.董培.王鲁君 急性高原病药物防治研究进展[期刊论文]-武警医学院学报 2011(3)
4.李广策.董培.王鲁君 急性高原病药物防治研究进展[期刊论文]-武警医学院学报 2011(3)


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