全 文 ：中革蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月·415·
[胡YangYj，WangcM，YuanYF，na1．Analgesicsitesof
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口]．．，HaerhnMedUmv(哈尔滨医科大学学报)．1996t30
(】)：44—46．
关木通毒性的初步研究
胡世林1，张宏启2，陈金泉2，梅奎喜3，高玉桥3，钟希文3，吴惠妃5
(1．香港提会大学中医药学院，香港；2．中国中医研究院中药研究所．北京100700
3．广东省中山市中医医院，广东中山528400)
关木通为马兜铃科东北马兜铃Aristolochia
manshurlensisKom．的干燥藤茎，符合《神农本草经
集注》《本草纲目》《和汉药考》(日)“茎有细孔，两头
皆通”的命名依据。近20年我国年累计销售量约为
6．4×106kg，即约有l亿人服用，出口销往日本、东
南亚各国的关术通每年约2×104kg。中国泌尿系统
癌症的发病率只占全部肿瘤的3．5％，低于4％的
世界平均水平和西方太多数国家o]，可见广泛使用
关木通并未增加中国泌尿系统癌症的发病率。
20世纪90年代初比利时减肥药事件，因“苗条
丸”用了含马兜铃酸(aristolochicacid，AA)的广
防己后，陆续有关木通对大鼠长期毒性研究的报
道o∞，但未见对不同产地关木通进行比较的研究。
为全面认识关木通的毒性，本研究直接从不同产地
取样，根据黄连与关木通配伍出现频率较高的启示，
设计了用黄连醇提取液浸泡关木通的炮制法，以观
察黄连的解毒效果。本实验采用70％乙醇回流提
取，旨在保证最大限度提取脂溶性成分(包括
AA)，因水煎对提取AA转移率较低。
1材料
1．1实验动物：NIH小鼠，雌雄各半，体重18～22
g，由广州动物中心(广州中医药大学实验动物中
心)提供。SD大鼠，雌雄各半，体重180～200g，由
广东省医学实验动物中心提供。在中山市中医院制
剂室动物室饲养，实验期间自由饮水、摄食，室内温
度控制在20～26c，湿度40％～60％，通风良好、
环境安静，室内保持12h照明，12h黑暗，并定期用
紫外光灯消毒。
1．2药物：关木通资源开发利用由南往北，即卣秦
岭南坡逐渐向长白山推进，根据这一历史过程，本实
验从关木通最南(陕西省汉中留坝县)、最北(吉林
省长白县)和中部(山西省垣曲县)产地取样，经笔
者鉴定为马兜铃科植物A．manshuriensisKom．的
干燥茎，样品粉碎过20目筛，按以下方法制备供试
药液。
1．2．1汉中关木通(HPI，C测定AA质量分数为
1．06％)：用70％乙醇回流提取2次，每次1h，浓
缩成流浸膏，冰箱贮存；实验前用蒸馏水分别配成相
当于生药0．4、0．2、0．1g／mL作为高、中、低剂量。
1．2．2汉中关术通(黄连制)：药材先以黄连醇提
取液浸泡，再用70％乙醇回流提取2次，每次1h，
浓缩，制成流浸膏，冰箱贮存；实验前用蒸馏水配成
相当于生药0．2g／mI。作为试药。
1．2．3吉林关木通(HPLc测定AA质量分数为
0．45％)：用70％乙醇回流提取2次，每次1h，浓
缩成流浸膏，冰箱贮存；实验前用蒸馏水配成相当于
生药0．1g／m1．。
1． ．4山西关木通(HPl。c测定AA质量分数为
0．53％)：用70％乙醇回流提取2次，每次1h，浓
缩成流浸膏，冰箱贮存；实验前用蒸馏水配成相当于
生药0．1g／mL作为试药。
1．2．5 复方：导赤散(汉中关木通、生地、甘草等)
用70％乙醇回流提取2次，每次lh，浓缩成流浸
膏，冰箱贮存；实验前用蒸馏水分别配成相当于关木
警鍪是智：窨薯翟虿关学资助项目(，。。／。。。。／。。。)
作者简介2望羹尊j；暑嚣。。：；叁i嚣型金’研究员’博士和研究生导师，主要研究方向是道地药材和中药资源与质量
万方数据
·416· 中革蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月
通生药0．2g／mL作为试药。
1．3仪器：Bx40型显微镜(日本O[ympus)、
7170A型全自动生化分析仪(日本日立)、TS00型
电子天平(常熟市双杰测试仪器厂)。
2方法
2．1急性毒性测定：NIH小鼠，雌雄各半，随机分
组，每组16只。以关木通醇浸膏配制成适当浓度谊
给药，按照常规方法进行急性毒性实验，以改进寇氏
法计算LD。。及可信限(P=0．95)。
2．2慢性毒性
2．2．1动物分组及给药：大鼠随机分为8组，每组
16只，均为雌雄各半，均连续ig等体积药物(1
ml。／100g)8周。各组均在0周和8周，大鼠眼眶后
静脉丛取血(约l～2mf．)，留取血液标本作血液检
测；在用药后8周每组处死10只大鼠，取其脏器
(肝、肾及膀胱)做病理切片分析。剩余的大鼠从第9
周开始停止给药，常规饲养2周(即第10周)处死，
留取血液及脏器(肝、肾)标本，做生化指标和病理
切片分析。
2．2．2血液检测：采用全自动生化分析仪测定，指
标有谷丙转氨酶(AI。T)、谷草转氨酶(AST)、总胆
红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)、血尿
素氮(BUN)。
2．2．3肝、肾、膀胱组织形态学检测：肝、肾及膀胱
组织标本用10％中性福尔马林与95％乙醇(1：
1)固定，石蜡包埋，切成2pm厚的切片，分别进行
HE染色，以作显微镜检查。
2．2．4定期检测太鼠体重变化：每3天称重1次。
2．3 统计学处理：数据以z±5表示，不同实验组同
一时间点的组间差异采用方差分析，Dunnet—t
检验。
3结果
3．1 急性毒性测定结果：接正式试验最后3组计
算，汉中关木通LD；。值为29．2g／kg，其95％可信
限为(29．2±3．71)g／kg。山西和吉林关木通实验
未能求得LD；。值，原因是：山西样品在剂量150g／
kg时的死亡率为25％，因而未能做出100％不死
亡率的数据，在最大耐受量200g／kg时，前3天没
有1只小鼠死亡；而吉林样品(长白县)在33g／kg
时死亡率已是100％，最大耐受剂量195g／kg时，2
h即可见有大部分小鼠死亡。两者皆因样品数量不
足而未能继续试验，但从预试验结果，可以认为吉林
关木通毒性比山西大，同理也可推断汉中关木通的
毒性比山西大。三地关木通经HPLC法测定，陕西
省留坝县、吉林省长白县、山西省垣曲县关木通中的
AA质量分数分别为1．06％、0。53％、0．45％，由此
可见美术通急性毒性的强弱和快慢与AA水平并
无相关性。文献研究报道吉林柳河关木通I。D。。为
(15．5土0．6)g／kg，也证明吉林样品的急性毒性较
大，产地因素对安全性的影响应当引起高度重视。
3．2慢性毒性实验结果
3．2．1大鼠的体重变化及大体状况：各组大鼠在给
药期间，体重变化与正常组相比差异无显著性(P>
0．05)。实验期间动物状况：初期动物有死亡，但解剖
证实是ig致死，并非药物}f起。在给药后期各组动物
都有竖毛和抬头坐位现象，高、中剂量组较为明显。
3．2．2血液生化检验结果：大鼠ALT和AST的
变化见表1；ALB和’YBII。变化见表2。结果表明：
给药8周后，汉中关木通高剂量组及复方组ALT
升高，汉中关木通高剂星组与正常对照组比较差异
显著(P<0．05)，复方组与正常对照组比较差异显
著(P<0．01)，但到第10周时又有所下降；其余各
组均无显著差异。给药8周后，吉林关木通组、汉中
关木通低、中、高剂量组AST降低，与正常对照组
表1各组大鼠ALT和AST变化
Table1 ChangesofALTandASTofratsineverygroups
与正常对照组比较：’P<0 5一P+P 万方数据
中草莠ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月·417·
比较差异显著。各个时间段，各组与正常对照组比
较，ALB均无显著差异。各个时间段TBIL，各组与
正常对照组比较差异均无显著性；各给药组第8周
与0周相比差异也无显著性。
3，2．3大鼠BUN和SCr的测定结果：见表3。结
果表明，各组BUN、SCr与正常对照组比较差异均
无显著性；各给药组第8周与0周相比差异也无显
著性。
3．2．4病理检查结果：见表4和5。由表4可见，汉
中关木通中剂量组10例中有1例为肝组织带状坏
死，尚不能肯定其对SD大鼠有肝损伤作用。对照组
和给药各组均可引起肾小管上皮细胞内水肿，可能
因脏器标本固定欠佳所致，肾问质炎、透明管型形成
及肾小管再生属于病理性改变。汉中关木通中剂量
组有1例表现为膀胱上皮乳头瘤样增生，可能与给
药有关。
表3各组大鼠BUN和SCr变化
Table3 ChangesofBUNandSCrofratsineverygroups
4讨论
《图经本草》记载木通产于汉中，笔者2002年在
陕西汉中地区药材市场调查发现，当地产销的正是
采自留坝县的关木通，而且未见有其他科属的“木
通”销售。汉中是古代药材的重要产区之一，当地所
用关木通，应该是历史的延续，但是《秦岭植物志》和
《秦巴山天然药物志》均未记载留坝和汉中分布和生
产关木通，这说明标本采集、植物区系研究和药源调
查有时会遗漏某些重要的信息，现在很少有人知道
汉中分布并使用关木通，甚至误以为关木通只产在
东北，实际上东北关木通资源开发利用较晚，冠以
“关”字是为了有别于毛茛科的川木通。
本实验中汉中关木通中剂量组、黄连炮制组以
及复方组的剂量都为相当于关木通生药2g／kg，汉
中关木通(黄连制)组肾间质炎在10例标本中仅
见1例，与对照组相同，而汉中关术通中剂量组10
例标本中就有6例，经Ridit分析，汉中关木通(黄
连制)组发生率有明显降低(P<0．05)，这与广防
己长期毒性实验中配伍黄连有类似的趋势[4]。复方
组(导赤散)到后期，每次换垫料都发现该组的垫
料比其他组的湿，可能揭示经过配伍后利尿、导赤作
用增强。这些现象和线索，值得进一步研究以探明中
医学中复方配伍的科学性，至少在发展基础理论上
有重要意义。
在广防己长期毒性实验“1过程中，曾以牡丹江
市宁安县药材公司的关木通(AA质量分数为
0．61％，剂量是7．5g／kg)对比进行实验，16只大
鼠给药后7d开始，45d内有12只相继死亡。动物
死亡前，多异常消瘦，不愿意动，行动时也步履蹒跚，
而且有异常臭味。宁安与长白县都属于长白山区，
两地样品所含AA接近，之所以长期毒性有如此大
的悬殊，可能与剂量有关，其他研究者用1～4g／kg
万方数据
·418· 中草蔼ChineseTraditionalandHerb血lDrugs第37卷第3期2006年3月
表4太鼠肝、肾、膀琏病理改变
Table4 Pathologicalchangesofliver，kidney，andurinarybladderofrats
蛆别
m t／ 8月 #自2月
(B’kg1)肝(n=10) 肾“=10) 畴腱In=lO)肝h=d一6) 肾(。=4～8) 膀眭“=4—5
掼伤 轻度肾小管上皮细盥虎承肿， 摄荡 损伤 ]／4轻度肾问质麦 按接
]／LO轻庄肾何质受
复方
理中关木通
(黄莲制)
山酉美丰通
吉林关丰通
祝中关术通
2 丰见8／10中度肾小管上皮细膪内承肿，2／10 束见 未见 6邝轻度肾小昔上皮细趣内水肿， 未见
损伤 轻度肾小管上皮细胞内木肿，silo 损协 损伤 1，6轻度肾同质毙 损伤
轻度肾问质麦，1／lott,blf,再4：
2 未见 3／lo中度肾小管上皮111t内承肿，7／10来见 未见 5／5轻度肾小管上皮细胞内求肿 未见
损伤 轻度肾小管上皮细胞内求肿， 扭伤 损伤 损伤
1／ID轻度肾阿质麦
1 束见 3／10中度肾小营上皮细膪内术肿．7／10 来兑 未见 6，6轻度肾小营上度细臆内木肿， 未见
损伤 轻度肾小管上皮细胞内水肿，1／10轻 损倍 损伤 2，6轻度肾问质茭 损伤
度肾间质炎，l儿。肾小营再生
2 未见 5／10中度肾小管上皮细胞内承肿，5／10 束见 束见 5／6轻度肾小管上度细臆内水肿， 未见
itif# 轻虚肾小管上皮细胞内水肿， 掏伤 损伤 J／6中度肾小管上皮细胞内衣 揭伤
2，10轻度肾闻质费 肿，1／6轻度肾问质毙
l 耒见 9门。中度肾小昔上皮细重内衣肿，1／10 丰见 未见 B邝轻度肾小营上皮缅重内柬肿， 未见
蔼伤 轻度肾小管上度细胞内柬醉，till] 摄伤 损伤 3，8轻度宵蔺质麦 揖伤
轻度肾问质炎，i／10肾小昔再生
2 1／lO组织5／10巾度肾小管上皮细胞内水肿，U10／]0黏膜 丰见 4／5轻度肾小管上皮细胞内水肿， 束见
带状坏死 轻度肾小臂P皮细胞内水肿，6／10轻 呈乳头痼 损伤 1Is中度肾小管t皮细胞内东 揖伤
度肾同质炎．2／10肾小营再生，l门0 样增生 胂，l肛轻度肾间质变
透町管型形成
4 未见 3／10中度肾小营L盛细瞻内水肿，7110来里 未见 {n轻度肾小臂上皮组矗由水肿， 末旦
换葫 轻鹰肾小昔上皮帮雇内衣肿，3，Io耔 提齿 揖倍 s，4轻度哿闫质盏 摧长
崖壁fg堕垂：型12登生耍置兰
表5大鼠肾问质炎程度比较(Ridit分析)
Table5 Comparisonofinterstitialnephritisnrats(Ridltana ysis)
与正常对照组比较：。P实验[5“也未发现病理和生化方面的改变，表明剂量 [337·uQ一．iu，zH，，Exp．erim．，ent：aI。horv。ationofacu”．kid⋯ney
超过4g／kg，毒性急增。 Chin：jⅣ印^—“赢矗Tmn舻f(肾脏病与透析肾移植杂善j，
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裟嚣。∞钱字碰于：荫嚣釜曙景强之瓣甾 [s]船臂3滤?备鬻‰!““k⋯⋯一‰。
[2I。HtuudanygofYtXhe,cJhialnneg。eHt。H。曲,Wi。na利ng。H。。d,．：；】詈k三警日：=吧。kn小tal— s(h中ur华ien肾si脏si病n p杂h志arm)。ac20。p。e。ia，olf6f(ic2ia)l：dlo。s6e1[ogJ]．c“m
JⅣ印6刑
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万方数据
关木通毒性的初步研究
作者： 胡世林， 张宏启， 陈金泉， 梅全喜， 高玉桥， 钟希文， 吴惠妃
作者单位： 胡世林(香港浸会大学中医药学院,香港)， 张宏启,陈金泉(中国中医研究院中药研究所,北
京,100700)， 梅全喜,高玉桥,钟希文,吴惠妃(广东省中山市中医医院,广东,中山,528400)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(3)
被引用次数： 3次

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