全 文 ：中草焉ChineseTraditionalndHerbalDrugs第37卷第9期2007年9月·1373·
红花黄色素缓解大鼠心肌缺血的作用
吴伟，金鸣。，朴采哲，李金荣
(首都医科大学附属北京安贞医院一北京市心肺血管疾病研究所，北京 100029)
摘要：目的研究红花黄色素(sY)对异丙肾上腺素(IsO)诱发的大鼠心肌缺血的作用。方法多次ipISO造
成大鼠心肌缺血模型#观察大鼠血压、I导联心电图J点的改变和出现T波倒置的阳性率t以及光镜下心肌组织形
态学的变化，荧光索酶生物发光法测定心肌组织ATP量}硫代巴比妥酸比色法测量心肌组织丙二醛(MDA)量，
Falhoh法测定血浆脂肪酸(FFA)量。结果SY可明显抑制ISO诱导的大鼠心肌缺血所致最大收缩压、平均收缩
压、平均动脉压降低I缓解心肌踺血导致的心肌MDA、血浆FFA水平升高及心肌ATP量的降低，同时SY还可减
少心肌缺血后心电图出现T波倒置的阳性率(P<0．05)；但对大鼠心电图J点抬高和缺血心肌细胞组织形态学变
化未见明显改善。煞论sY具有缓解大鼠心肌缺血的作用。
关键词：红花黄色素，心肌缺血}异丙肾上腺索(ISO)f血压
中国分类号：R286．2 文献标识码：A 文章螭号z0253—2670(2007)09—1373—05
Inhibitionofsaffloryellowagainstmyocardialischemiainjuryofrats
WUWei，JINMing，PIAOYong—zhe，LIJin—rong
(BeijingA zhenHospitalAffiliatedtoCapitatUniversityofMedicalScience-BeijlngInstitute
． ofHeartLungandBloodVesselDiseases。Beijiag100029，China)
Keywordsl saffloryellow(SY)}myocardialischemia；isoprenaline(ISO)；bloodpressure
心肌缺血是心绞痛、心肌梗死等冠心病发生的
重要原因。红花作为常用的活血化瘀药，在临床中主
要用于治疗冠心病、脑血栓等疾病。文献报道iv红
花黄素I可以明显减慢心率，且对结扎冠状动脉前
降支所致急性心肌梗死大鼠心电图ST段的抬高具
缓解作用03，红花注射液可使急性心肌缺血大鼠的
血浆心肌酶与MDA水平明显降低，血清SOD活
性升高，显著减小心肌梗死面积，并改善主要血液流
变学指标口】。为了阐明红花活血化瘀的药理机制，本
实验观察了红花水溶性有效部位红花黄色素
(saffloryellow，SY)抗大鼠心肌缺血的作用。
1材料 ·
1．1动物：Wistar大鼠，雄性，体重206～262g，北
京维通利华公司，清洁级，合格证号：SCXX(京
2002--0003)。
1．2药品与试剂：SY采用大孔树脂柱色谱法制
备，HPLC面积归一化法分析结果表明其羟基红花
黄色素A质量分数为83％口】。盐酸异丙肾上腺素
OSO)，上海大众药业有限公司；盐酸普萘洛尔，天
津力生制药股份有限公司；ATP测定所用试剂盒购
自中国科学院上海植物生理研究所；四己氧基丙烷
(TEP)，FLUKA公司}牛血清白蛋白，上海丽珠东
风生物技术有限公司；硫代巴比妥酸(TBA)为国
产生物试剂经活性炭脱色、重结晶处理；其余试剂均
为国产分析纯。
1．3仪器：MedLab生物信号采集处理系统．南京
美易科技有限公司IAT一6型心电图机，瑞典
SCHILLER公司；wDD一1发光测试仪。北京第二
光学仪器厂；UV755B分光光度计，上海分析仪器
总厂。
2方法
2．1 给药方案厦手术过程：取大鼠依体重均衡随机
分为6组即正常组，模型组、SY高、中、低荆量
(180、270、360mg／kg)组、盐酸普萘洛尔(4mg／
kg)组。各组岫给予相应药物，30rain后另侧ip
ISO5mg／kg；正常组两侧ip均为NS。术前给药2
d，每天上、下午各1次；第3天以乌拉坦1．2g／kg
麻醉动物，将联有MedLab生物信号采集系统且充
满1％肝索／NS的聚四氟乙烯管插入右侧颈总动
脉约2em，此时屏幕显示血压变化波形，固定该管，
并经导管注入1％肝素／Ns13mg／kg，血压波形稳
定10rain后，记录第1批血压数据，每次测量取5
譬萎昱瞽；眢鉴名禁备学基金资助项目(3。1711。6)
尊翥景窄掌盒／ff鸣,(19T72。--l，0惹≯裴：嚣磊}‘Teh(010’“456481E_m砌一d1船8@幻吐com
万方数据
·1374· 中革喃ChineseTradltlon蚰andHerbalDr“gs第37卷第9期2007年9月
个波形的平均值，3次测量值的0士j为一个数据}加入8．1％SDS水溶液0．1mL和0．67％TBA水
同时以100mm／s纸速记录第1次标准肢体I导联溶液0．5mL，混匀，沸水煮45rain后冷却，1000Xg
心电图。给药组ip给药1次，15rain后记录第2批离心torain，取上清于535nm测吸光度(^)值，以
血压数据及第2次心电图；给药25mln后于另侧ip5×105mol／LTEP为标准计算MDA的量。
ISO50mg／kg，5rain后记录第3批血压数据及第2．4血浆脂肪酸(FFA)的测定：参照文献方法“1
3次心电图。记录末次心电图后，颈总动脉取血离心 并加以适当改进，其中提取液的比例为氯仿一正康
后留取血浆冷冻备用}迅速开胸取心脏，以4℃Ns烷一甲醇(49；49；2)，以5×tO“mol／L棕榈酸为
洗净揩干后剪取心尖组织，置4％中性福尔马林溶 标准计算FFA的量。
液固定，石蜡包埋切片后HE染色，光镜下观察心肌 2．5统计分析：数据结果以z士s表示，计量资料采
组织形态学变化；取剩余心室分成两份，一30℃冷 用方差分析Q检验，计数资料进行x2检验，使用统
冻备用。 计软件SPSS8．0进行统计学处理。
2．2心肌ATP的测定：取上述心室肌剪碎，氮冷3结果
却下研成粉末，称质量后立即加1mL丙酮，室温放 3．1 SY缓解Iso诱导大鼠心肌缺血产生的血压
置15rain，90℃水浴中约4rain挥干丙酮，加入下降：以下实验第3天ipIso前后所测得血压数据
5mL2mmol／LMgSOt，沸水煮15rain后冷却， 的差值来表示各项指标的变化。表1可知，与正常组
1000Xg离心10rain，取上清即得样品。参考试剂 相比模型组iplSO后最大收缩压、最小舒张压、平
盒说明书所附生物发光法测定样品ATP的量。 均收缩压、平均舒张压、平均动脉压均明显下降；盐
2．3心肌MDA测定：取上述心室肌，冰水中匀浆，酸普萘洛尔和高剂量SY可明显抑制ISO诱发的
]00X譬离心5rain，取上清即为样品，并以牛血清白 血压降低作用。此外，盐酸普萘洛尔还可使平均收缩
蛋白为标准用双缩脲法测蛋白量。0．4mL样品加入双 间期和平均舒张问期延长。
蒸水0．25mL，20％pH3．5醮酸缓冲液0．75mL， 3．2 SY对IsO所致的大鼠心电图改变的作用；表2
裹l SY缓解稻。诱导大鼠心肌缺血产生的血压下降作用(i士s)
TaMel RemitmentofSYagainstbloodprocuredecre“eafarmyocardialIschemlainjuryinratsinducedbyISO(-士sY
与正常组比较，△△△P
现T波倒置的例数明显增多；盐酸普萘洛尔组对上
述两种心电图改变均未见缓解，SY组随剂量增加
缓解作用有增强的趋势，但仅高剂量组降低T渡倒
置阳性率的作用具有统计学意义。
3．3 SY对ISO所致的心肌缺血大鼠组织形态学
改变的影响；与正常组相比，其他各组心肌组织中心
肌细胞排列紊乱，间质肿胀并有淋巴细胞浸润，发生
了细胞变性。SY与盐酸普萘洛尔对IsO诱发的缺
血心肌细胞组织形态学变化未见明显改善。
3．4 SY缓解Iso诱导大鼠心肌缺血产生的
MDA、FFA升高、ATP降低的影响：表3结果显
示，与正常组相比模型组心肌组织MDA水平明显
一P
寰2 SY对ISO所致的太曩心电啊改变的作用6士g)
Table2 Eff∞tofSYa$ainstchangesof kctrocar—
dlogramaftermyocardialischemiainjury
缸ra“inducedb，ISO(i士g)
与正常组比较：△66P<0．00t‘与模型组比较t。P<0．05
666P<0·001伽normalgr upp 。P<0-05坩modelgr0．．p
升高、ATP水平降低、血浆FFA水平升高；给药组
可明显缓解ISO诱发的这种作用。
万方数据
中革焉CWn船eTraditiomilandHerbalDrugs第37卷第9期2007年，月· ·1375·
裹3 SY对ISO诱导的心肌缺血大鼠MDA、FFA、ATP
水平的影一6士j)
Table3 EffectofSY帅levels0fMD&，FFA．
udATPaftermyeeardlalischemJ8
InjuryinratsinducedbyISO(?士g)
删0摹。，鬻7。嚣⋯墨⋯罢，
与正常组比较：66P
△△．P
大剂量ISO可诱导大鼠心肌缺血性损伤，其缺
血性损伤的渐进性及心肌酶学变化均与人类急性心
肌梗死的病变特征类似口棚。ISO通过兴奋B受体，
激活血管内皮cAMP系统而开放钙通道，使细胞内
游离Ca”浓度增加，并加强氧自由基的生成；而氧
自由基引起的膜脂质过氧化损伤反应，产生MDA，
又促使细胞膜对Ca2+的通透性增加，进一步加剧细
胞内钙聚集，由此形成恶性循环，造成血管内皮损
伤，而血管内皮的损害可以诱发血栓形成，从而引起
急性心肌梗死。此外，IsO使心收缩力增强，心率加
快，心肌耗氧量增加并降低冠脉灌注压、影响心肌血
液供应也是造成心肌缺血性损伤的原因之一。
ISO可使收缩压升高，舒张压降低，但持续大剂
量ISO会造成心肌组织不可逆损伤，使心肌收缩力
降低导致收缩压，舒张压同时下降l心电图J点抬高
并出现T波低平或倒置现象；在有氧条件下FFA
是心肌主要能源，而在心肌缺血时有氧代谢受抑制，
无氧酵解成为主要能量来源，因此血中FFA明显
升高，此外，ISO与p受体结合可促进脂肪动员也是
FFA升高的原因之一，当缺血时间过长，ATP消耗
超过心肌能量储备时便出现ATP明显下降。
本实验结果中SY与B受体拮抗剂盐酸普萘洛
尔同样具有缓解心肌缺血导致的收缩压降低、心肌
组织中ATP降低、MDA升高、血浆中FFA升高的
作用，同时研究发现SY具有拮抗大鼠心肌细胞膜
中p受体的作用，这提示SY拮抗p受体作用可能是
缓解心肌缺血的机翻之一．
据文献报道，SY具有抑制小鼠肝匀浆MDA
升高，抗氧化作用o]。本实验结果中SY可缓解缺血
心肌组织中MDA升高，提示抗氧自由基作用也可
能是其缓解心肌缺血的机制之一。
此外，据文献报道，SY具有改善大鼠离体心脏
的心肌能量代谢o]，缓解大鼠低灌流离体心脏的心
率及冠状动脉流量的下降作用[9】。本实验结果表明，
SY可缓解缺血心肌组织中ATP降低、血浆中
FFA升高，并可缓解心肌缺血导致的收缩压降低，
减步T波倒置发生率等缺血性心电图改变，提示改
善心肌能量代谢和冠状动脉供血可能是SY缓解心
肌缺血的机制之一。
综上所述，SY缓解心肌缺血的作用机制可能
为多种机制的综合效应。SY缓解心肌缺血的其他
作用机制及不同的作用机制在治疗过程中的相互作
用，还有待于进一步研究。
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万方数据
红花黄色素缓解大鼠心肌缺血的作用
作者： 吴伟， 金鸣， 朴永哲， 李金荣， WU Wei， JIN Ming， PIAO Yong-zhe， LI Jin-rong
作者单位： 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所,北京,100029
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(9)
被引用次数： 12次
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