全 文 ：中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第11期2008年11月· 743·
·综述·
汤剂中须冲服中药规范化研究
宋英1，朱 兰2，胡 原2，黄东萍2，钟亚玲2，陈超超2
(1．成都中医药大学附属医院，四川成都610072；2．成都中医药大学，四川成都610075)
擒要：汤剂应用中有许多须冲服使用的中药，在实际生产中制备工艺的随意性很大，缺乏必要的质量控制，临床
疗效受到相应的影响。本课题对该类中药制备工艺、质量标准和稳定性中涉及的新技术和新方法进行研究，确定了
粉碎工艺和成型工艺参数，增加了粒径检验和冲调性检验方法，并对粒径大小与挥发油稳定性的关系有了新的认
识．该研究具有一定的示范作用。
关键词：汤剂；冲服；粉碎}粒径检测
中图分类号：R283 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)11—1743—04
Studiesonnormalizationofcruderugtakenfollowingitsinfusion
withboilingwaterindecoction
SONGYin91，ZHULan2，HUYuan2，HUANGDong—pin92，ZHONGYa—lin92，CHENChao—cha02
(1．AffiliatedHospitalOfChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine。Chengdu610072，Chinal
2．ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu610075，China)
Keywords：decoction；crudedrugtakenfollowingitsinfusion；pulverization；particlesizedetection
中药冲服法是中药汤剂的一种特殊用法，不须煎煮，是
将药物粉末用药液或水调服或送服。汤剂中须冲服的中药主
要是一些贵重药和有效成分难溶于水的药物[1]。《中国药典》
2005年版有20余种冲服使用的中药．如鹿茸、人参、三七、JII
贝母等，实际临床应用中冲服使用的药物更是不计其数，如
肉桂、全蝎、天麻、沉香等。然而冲服药物实际应用中随意性
很大，一般是医院将药材饮片粉碎成粉末，没有统一的炮制、
干燥、粉碎、包装[2]，缺乏必要的生产条件；一些中药甚至需
要患者自己炮制加工成粉末，如全蝎等动物药，在没有专用
设备，缺乏制药知识的情况下，制备粉末的质量、贮存均得不
到保障，必然影响处方的疗效，使中药的应用受到限制。通过
相关课题的研究，发现需冲服中药应达到如下要求：①药物
的粒径珐。小于40pm，使口感细腻，无粗糙感，②适当加入辅
料，使药物在溶液中较易分散；③增加粒径检测和冲调性检
测方法，便于质量控制；④采用适当的包装，提高产品的稳定
性。本文对冲服药物的规范化研究进行总结，研究成果的实
施可以推动和引导冲服药物生产的标准化、规范化。
1制备工艺研究
冲服药物制备的问题主要有粉碎和成型，关键解决粉末
粒径和饮片冲调性。
1．1粉碎：中药传统的粉碎采用切、捣、碾、磨、筛等方法，一
般加工细度为80～120目，较少达到200目，常用设备有锤击
式、球磨式、流动式、截切式、滚筒式及万能粉碎机等，均存在
机械能转变为热能，造成一些物料受热而变黏、变软，影响粉
碎的正常进行，甚至使药效成分挥发、分解。影响疗效。超微
粉碎技术近年在中药领域的应用发展较快，既可满足物料细
度，又可克服受热问题[3]，因此粉碎问题主要围绕超微粉碎
展开。通过对10余种药物粉碎工艺的系统研究，形成了可行
的研究模式，获得了有用的粉碎参数．具有一定的实用价值。
粉碎条件的研究以三七为例，采用325目筛的通过率为
评价指标，结果入料粒度为粗颗粒即可(图1一A)，人料水分
在4％～6％(图1一B)．入料量对粉碎影响不大(图l-C)，介质
填充率70％较为适宜(图1一D)。在该粉碎条件下，考察不同粉
碎时间对三七粒径的影响，根据人的咽喉感官对颗粒的敏感
性及实际服用测试，表明粒径D。o就在40岬以下，这与文献
报道中食品粒度要求一致n]，采用粒径参数D。o为评价指标．
三七经30rain粉碎，D9。为39pm，平均粒径13vm(图2)，达到
了粉碎要求。
1．2成型：粒度减小造成比表面积增大，表面能增大，使粉
末相互吸附，加上粉密度较小．使微粒在冲服时，形成团块浮
在水面，搅拌时聚集成团很快下沉，不容易打散，形成顽固性
团块，在水中冲调性差，直接影响药物的服用和有效成分的
溶出[“，加入改善粉体表面性质的辅料进行改性，可解决微
粉冲服时存在的这一问题。超细粉的润湿性和分散性决定了
收稿日期：2008—03—20
基金项目：四川省科技厅攻关课题资助项目(05SGOll一021)
作者简介：宋英(19,59～)，男，四川省成都市人，成都中医药大学附属医院药剂科主任，主任药师、硕士生导师，主要研究方向为中药制
剂新荆型及新技术．Tel；(028)87783735E—mail：yy914@tom．conl
万方数据
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圈I入料粒度(A)、入料水分(B)、入料量(C)和介质填充率(D)对粉碎的影响
Fig．1Influenceofparticlesize(A)，moisture(B)，exhibitionamount(C)，a dmediafilling
rate(D)onpulverization
圈2粉碎时间对粒径的影响
Fig．2Influenceofpulverizationtime
onparticlediameter
药物冲服的难易。润湿性是指水吸附于微粒表面及内部的能
力，取决于微粒成分，表面性质与内部构造、粒子直径和粒子
密度等因亲}分散性是指微粒分散于水中的能力，即微粒离
开团块的能力L6J。
成型条件的研究以人参超微粉为例，取平均粒径为8．8
pm的人参超微粉，疏水性强，聚集性强，但在水中冲服时漂浮
于水面上，搅拌润湿后易结块．冲服进入体内后由于聚集也会
阻碍有效成分的释放。鉴于这些特点，通过添加润湿剂和分散
剂等辅料来改善微粉的润湿性和分散性，使其容易冲服。参考
食品工业‘中冲调性的评价方法，采用将冲调液滤过后，滤布截
留物质量来评定冲词性的[7]过滤率法进行测定，结果人参加
入泡腾剂或蔗糖后，300目筛上基本无残留，过筛率在99％以
上，加入聚山梨酯80、PEG一6000等表面恬性剂后，300目筛上
有大小不等的细小粉团存在，过筛率为60％左右。
2质量标准研究
冲服药物的质量标准基本同于‘中国药典)2005年版相
应药材项下的内容，只是药材D。。在40肛m以下，其粒径属超
细粉范畴，药材显微特征已不可见。根据汤剂中须冲服药物
的生产和应用要求，质量控制的关键是制定粉碎为超微细粉
的粒径检测标准Es3和冲调性检测标准，提高产品的可控性。
2．1 粒径检测标准的确定：粉末粒径的测定方法有多种，常根
据粉末的性质和粒径的范围选择不同的方法来测定。超微粉体
粒度测量的方法有显微镜法、沉降法、电子传感器法和激光光散
射法等[9“⋯。激光光散射法是目前最常用的方法，其原理为利用
粒子被光束照射时向各个方向散射以及一些光发生衍射的特
性，根据光的散射强度和衍射强度与粒子的大小及其光学特性
有关的原理来获得粒子的大小及粒度分布[1“。该法已经在粉体
加工、应用与研究领域得到广泛的应用。其特点是测试速度快、
测试范围宽、重复性和真实性好、操作简便，且能得出D。。、Z‰等
统计参数及其粒子粒径分布图。所以采用激光光散射法来测定
微粉的粒径，具有较好操作性，并且成本相对较低。
激光粒度检测的研究以鹿茸为例．包括分散介质(去离子
水、无水乙醇，10％甘油)的考察、超声预分散时问的考察、在
线超声搅拌时间的考察、不同粒径检测的考察。结果选水作为
分散介质，预分散时间为30rain，在线超声搅拌至少1rain，检
测试用的粉末粒径范围为1～100pm。测定步骤为取样品约
0．2g，加5mL去离子永使产品均匀分散，再加入45mL去离
子水，用超声波破碎仪(500W)超声分散3rain，边搅动边进样
到样品槽中，至激光束和钨灯的透光率在75％～90％，进行测
量即可。通过测定鹿茸超微粉碎过程中3、6、9、12、15、20、25、
30、40、50、60rain的粉末粒径分布，可清晰看出随粉碎时间的
延长，粒径分布从100pm以上向10肛m以下移动(图3)，且测
量的重复性较好，说睨该铡量方法在其粒径测量范围内稳定
可行，可作为鹿茸超细冲服饮片的粒径检测方法。
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第11期2008年11月· 745·
圈3激光粒度检测圈
Fig．3Detectionofparticlesizbylaser
2．2 冲词性评价指标的确定；冲调性在国家食品标准
GB5410—1999、GBl0765～10767—1997、GBl0769～10770—
1997中都有明确规定。冲调性是粉末吸收水分排出颗粒中空
气的过程，在这个过程体现了粉末的溶解度、润湿性、沉降性、
分散性的状况。目前在食品工业中主要采用感官指标．冲调液
目测、细筛阻塞法和滤过法几种评价指标进行评价[i2．is]。
汤剂中须冲服中药的使用方法与固体饮料相似，故把
。冲词性”这一概念引入到冲服饮片的制备工艺中来，结合本
品的特征，从冲服饮片的润湿性、分散性、冲调液沉降特征和
口感4个方面着手，制定评价标准并对样品的冲调性进行综
合评分。根据不同的中药特性，尝试建立相应评价方法，力求
控制粉末的分散程度，使药物易吞咽、易溶出。通过反复试
验，认为质量标准应选择客观易操作的分散性检查和冲调液
况降体积比检查。分散性检查方法为取～定量样品(彤)，加
热水搅拌，用300目筛滤过．测定筛网载留物质量
品，加热水搅拌，倒入具塞量筒中，用力振摇后静置5min，测
量上清波高度mt)、冲调浚总高度幔)，冲调渡沉降体积比为
K=h。／h。采用上述方法，制定天麻超细冲服饮片的冲调性标
准为Q值不大于5％，K值不大于0．1)。
3稳定性研究
稳定性问题主要是保证粉末成分的稳定和阻止粉末吸
湿，传统饮片经粉碎后表面大大增加，药效成分暴露于空气
中。容易挥发或被氧化变质n“．因此成分的稳定与否，是药物
在存放期同保证内在质量的关键。
稳定性研究以肉桂为例，肉桂主要含挥发油，容易逸失，
磊密闭防潮。考察成分稳定性是以桂皮醛的量为指标，对不
同粒径的肉桂粉末常温留样考察6个月。由图4可见，样品粒
径越小，桂皮醛的损失率越小，由于超细粉比普通粉有更大
的表面积，吸附了油膜后．因表面张力及毛细管等的作用，使
粉末间的引力增强，产生聚结，降低了挥发。这可能与挥发油
在药材的存在形式有关，该研究结果提示一些含挥发油的药
物亦可考察粉碎成超细粉。另外考察包装材料也是以桂皮醛
的量为指标，在聚乙烯树脂塑料袋和镀铝复合膜袋的包装条
件下，对肉桂超细粉末的3批中试样品常温留样考察6个月，
由图5可见，采用镀铝复合膜袋包装可以有效减缓产品中桂
反醛的挥发。
4结语
通过实例对汤剂中须冲服中药的制备工艺、质量标准和
稳定性的研究发现，冲服中药在制备工艺中，应采用超细粉
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圈4部分样品6个月中桂皮醛损失率
Fig．4Lossingrateofcinnamaldehyde
insixmonthsofsomesamples
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围5不同包装条件下桂皮醛的损失率
Fig．5Lossingrateofcinnamaldehyde
undervariouspackageconditions
碎工艺，以饮片粒径90％低于40弘m为粉碎标准，并加入相
应的辅料使其具有良好的冲调性；在质量标准中，增加了粒
径检验方法和冲调性检验方法，适应新工艺的要求；在稳定
性研究中，着重于关注挥发性成分，获得了新的发现，即挥发
油的损失率不一定随药物的粒径减小而增加。最终形成一套
完整、规范、系统的具有示范作用的研究俸系，可望从根本上
解决汤剂冲服药物长期存在的诸多问胚，有利于患者的健
康，从而促进中医药事业的发展。
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几种纳米给药系统在改善中药ADME／Tox性质方面的应用
兰雪莲h2，贾晓斌1’孙，陈彦1，孙娥1，金晓勇1’2，李连这3
(1．江苏省中医药研究院，江苏省中药新型给药系统应用技术重点实验室，江苏南京210028I
2．江苏大学药学院，江苏镇江212013f3．中国中医科学院，北京100700)
摘要：纳米制剂具有独特的微小体积和微观结构，与传统制剂相比，其显著优势在于能够在一定程度上改善药物
体内过程。根据药物生物药剂学性质及各纳米给药系统在改善药物吸收、分布、代谢、排泄(ADME)．减低药物毒性
(Tox)等方面的特点和优势综合考察，进行选择性中药纳米给药剂型研发具有深远意义。重点以近年来国内外研究
较为活跃的纳米脂质体、微乳、自微乳、固体脂质纳米粒为例，与中药成分体内过程研究相结合。从ADME／Tox角
度，阐述各纳米给药系统在改善中药及其活性成分体内过程方面的应用，以期对中药纳米给药系统研究提供一定
的理论指导。
关键词：中药；纳米给药系统；ADME
中图分类号：R283．3 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)11—1746一03
Applicationofseveraln nometerdrugdeliverysystemstoimprovingADME／Tox
ofChinesemateriamedica
LANXHe—lianl”，jiAXiao—binl”，CHENYanl，SUNE1，jiNXiao—yon91”，LILian—da3
(1．JiangsuProvincialAc demyofTraditionalChineseMedicine，JiangsuProvincialKeyLaboratoryofNewDrugDelivery
System8LAppliedT chnologyofChineseMateriaMedica，Nanjing210028，China，2．CellegeofPharmacy，Jiangsu
University，Zhenjiang212013，ChinaI3．ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100700，China)
Keywords：Chinesemat riam dica(CMM)；nanometerdrugdeliverysystem；ADME
所谓纳米给药系统，为一系列粒径在纳米级的新型微小
给药系统的统称，包括脂质体、固体脂质纳米粒、纳米球、纳
米囊、微乳等，粒径一般介于10～500nm[1q]。由于纳米粒子
的微小体积和特殊结构，使其在改善药物吸收、分布、代谢、
排泄以及毒性(absorption、distribution、metabolism、
excretion／toxicity，ADME／Tox)特性等方面显示出独特的
优势。对于一些吸收差，或代谢、消除迅速，不能达到有效血
药浓度；分布范围广，在靶部位不能有效聚集，致使不良反应
突出[13的药物进行ADME／Tox特性研究，并在此指导下进
行纳米给药系统研发具有重要意义。
由于功效及安全性问题，中药及其活性成分受到越来越
多的关注。但目前大多数中药及其活性成分都是以原始的粗
制剂方式进行生产，对中药及其活性成分进行现代剂型研发
非常必要。近年来对中药活性分ADME／Tox的研究日益受到
重视。本文以中药纳米给药系统研发为立足点，从ADME／
Tox角度阐述近年来研究较为活跃的纳米脂质体、微乳、自微
乳、固体脂质纳米粒在改善中药活性成分体内过程研究方面
的应用，以期为中药纳米给药系统研发提供一定的理论指导。
1纳米脂质体
纳米脂质体具有类似生物膜的结构，具有细胞亲和性和
组织相容性，安全性高。亲脂或亲水性药物均可设计制备成
脂质体口”]，具有广泛适用性。药物包封后，可受到脂质双分
收稿日期：2008—06-13
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30572372)；江苏省医药高技术计划项目(BG2007614)；江苏省中医药领军人才项目(2006)
作者简介：兰雪莲(1983一)，女，江苏南京人，江苏大学2006级硕士研究生．研究方向为中药新型给药系统。Tel：13815409629
E．mail：lanxuelian0105@163．corn
,it通讯作者贾晓斌Tel／Fax：(025)85637809E—mail：jxiaobin2005@hotmail．corn
万方数据
汤剂中须冲服中药规范化研究
作者： 宋英， 朱兰， 胡原， 黄东萍， 钟亚玲， 陈超超， SONG Ying， ZHU Lan， HU Yuan，
HUANG Dong-ping， ZHONG Ya-ling， CHEN Chao-chao
作者单位： 宋英,SONG Ying(成都中医药大学附属医院,四川,成都,610072)， 朱兰,胡原,黄东萍,钟亚
玲,陈超超,ZHU Lan,HU Yuan,HUANG Dong-ping,ZHONG Ya-ling,CHEN Chao-chao(成都中医
药大学,四川,成都,610075)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(11)
被引用次数： 1次
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