全 文 ：·524· 中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
鱼腥草挥发油在家兔体内的药动学研究
孙瑜1，肖
(1．天津中医药大学，天津300193；2．
学凤”，毛学建2
济南中信医药有限公司，山东济南250023)
摘要：目的以甲基正壬酮为指标，研究鱼腥草挥发油在家兔体内药动学参数，确定其药动学模型。方法使用
气相色谱法检测鱼腥草挥发油中甲基正壬酮在家兔血浆中的血药浓度，采用SPB一5毛细管气相色谱柱，程序升温；
起始温度90℃，以lo℃／rain升至190℃，保持5rain，进样口温度250℃，FID检测温度300℃，进样量5．0肛L，
无分流进样，溶剂为正己烷}载气为氮气，柱头压55．2kPa，内标物正十五烷；并运用3P97程序对甲基正壬酮的血
药浓度测定值进行拟合。结果建立了用气相色谱法测定鱼腥草挥发油中甲基正壬酮血药浓度的方法，甲基正壬
酮在0．04～60．0pg／mL线性关系良好(r一0．987o)；其药一时过程符合二室开放模型。结论本实验为鱼腥草药材
的合理用药及二次开发提供了药动学依据；同时也为中药材挥发油类成分的药动学研究提供了可借鉴的方法。
关键词：鱼腥草挥发油；甲基正壬酮；药动学
中圈分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)04—0524—04
Pharmacokineticstudyonvolatileoifromwholeh rbsofHouttuyniacordata
inrabbitsnvivo
SUNYul，XIA0Xue—fen91，MAOXue—jian2
(1．TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China；2．JinanZhongxin
PharmaceuticalCo．，Ltd．，Jinan250023，China)
Abstract：ObjectiveTakingmethylnonylketoneasindextoestablishpharmacokineticcompartment
modelforstudyvolatileoilfromthewholeh rbofHouttuyniacord tabypharmacokineticparametersin
rabbitsnvivo．MethodsUsingGCtOdeterminethebloodconcentrationsofmethylnonylketonei the
volatileoilfromwholeh rbsofH．cordatainrabbitplasma．TheGCsystemusedacapillarySPB一5c01．
umnandheliumascarriergas；theinitialtemperaturewasat90℃，thenraisedto190℃by10℃／min
andkeptfor5min；theinjectortemperaturewas250℃andtheFIDdetectortemperaturewas300℃；the
injectionvolumewas5．0ttLwithsplitlessinjectionmode：咒一hexanewasusedassolventa dn-pentadecane
asinteriorstandardsubstance．Thebloodconcentrationv lueofmethylnonylketonewasfittedwith3P97
procedure．ResultsAcapillaryGCmethodwasestablishedforthedeteminationofmethylonylketonei
thevolatileoifromwholeh rbsofH．cordatainrabbitplasma．Methylnonylketonelinearitywasgood
(r=0．9870)within0．04—60．0弘g／mL．Thebloodconcentration—timec urseofpr cisioninrabbitplasma
conformedtotWOcompartmentmodel．ConclusionThexperimentprovidespharmacokineticevidencefor
therationaladministrationandhefurtherd velopmentofH．cordataandsomemethodsforpharma—
cokinetics udyofvolatileoilsfromtraditionalChinesemedicinalmaterials．
Keywords：thevolatileoilfromthewholeh rbsofHouttuyniacordataThunb．；methylnon
ketone；pharmacokinetics
鱼腥草为三白草科蕺菜属植物蕺菜Houttuy—
niacordataThunb．的全草，具有清热解毒，消痈排
脓，利尿通淋等功能，用于痰热喘咳、热痢、热淋、痈
肿疮毒等症[I]。鱼腥草具有抗菌、抗病毒、增强机体
免疫、抗炎等作用，在呼吸科、五官科和消化科疾病
中都有广泛的应用[2]。鱼腥草主要化学成分为挥发
油和黄酮，而甲基正壬酮是挥发油中的主要成分之
一，且性质稳定。近几年来鱼腥草制剂在临床应用不
良反应的报道越来越多，甚至有死亡的报道。为此，
本实验采用气相色谱法，以甲基正壬酮为指标，测定
鱼腥草挥发油在家兔血浆中的药物浓度，以期说明
其在家兔体内的吸收过程，从而对鱼腥草药材的二
收稿日期：2006一10—09
作者简介：孙瑜(1979一)，女，山东省济南市人，天津中医药大学在读硕士研究生，研究方向为药剂学、药动学。
E—mail：sunrain806@163．corn
*通讯作者肖学风Tel：(022)81820938E—mail：kail219@163．corn
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·525·
次开发提供依据。
1材料与仪器
大耳白健康家兔，体重(2士0．2)kg，由本校动
物室提供。甲基正壬酮对照品(中国药品生物制品检
定所，批号0834—9501)，鱼腥草购白天津市安舜大
药房，肝素钠注射液(天津市生物化学制药厂，批号
H12020505)，正十五烷(气相色谱参比物，天津市化
学试剂二厂色谱技术开发公司)，正己烷、无水乙醇
(分析纯，天津市北方天医化学试剂厂)。
Agilent6820气相色谱仪，氢火焰离子检测器，
QA—QC工作站；LGlo一2．4A型高速离心机(北京
医用离心机厂)；N—EVAPTMlll氮吹仪
(OrganomationAssociates，Jnc．266RiverRoad
WestBerlin，MA01503．U．S．A．)；XW～80A微型
漩涡混合仪(上海沪西分析仪器厂)；ZY一10型婴
儿秤(无锡仪器厂)。
2方法与结果[3]
2．1色谱条件H]：SPB一5毛细管色谱柱(内径：0．32
mm，长30m，涂膜厚：0．25tLm)；程序升温起始温度
为90℃，以10℃／rain升至190℃，保持5min；进
样口温度为250℃；FID检测温度为300℃；进样量
5．0弘L；无分流进样；溶剂为正己烷；载气为氮气；柱
头压为55．2kPa；内标物为正十五烷。
2．2鱼腥草挥发油的提取：以挥发油提取器采用水
蒸气蒸馏法(参照《中国药典)2005年版一部附录
XD挥发油测定法)提取鱼腥草药材中的挥发油，产
率为0．14％。
2．3血浆样品预处理：取含待测药物的血浆1mL于
离心管(肝素抗凝)中，加入适量正十五烷无水乙醇溶
液和1．5mL正己烷，漩涡混合5min，5000r／min
离心10min。吸取正己烷层用氮吹仪常温吹干，用
100．0弘L无水乙醇复溶，进样，见图1。
2．4动物实验：取健康家兔禁食12h后称重，用
3％戊巴比妥麻醉，分离颈总动脉，插入肝素管，按
0．2g／kg剂量耳缘静脉注射鱼腥草挥发油(以l，2一
丙二醇为溶剂配制戒0．2g／mL的注射液)，分别于
给药后5、10、20、30、40、50min，1、1．5、2、2．5、3、4、
6、7、12、24h从颈总动脉取血1mL(，l一6)，体外肝
素抗凝，以5000r／min离心10min，分离血浆，按
血浆样品预处理方法处理。
2．5方法学评价
2．5．1标准曲线的制备：取空白血浆(肝素抗凝)1
mL，加入不同量甲基正壬酮对照品无水乙醇溶液，
使血浆中药物质量浓度分别为0．04、0．08、0．4、
h．一II。⋯一．
L^。．．．．．．J--．J
矿——r——百——1———百一16。1j’ 。雨
t／rain
1一甲基正壬酮2一正十五烷
1-methylnonylketone2-n—pentadecane
图1 空白血浆(A)、甲基正壬酮及正十五烷在空白血浆
(B)和给药后血样(C)的气相色谱圈
Fig．1GCChromatogramsofbl nkplasma(A)，
methylnonylketoneandn—pentadecane
inblankplasma(B)，andplasmasample
aftersingleivvolatileoilfromwhole
herbsof日．cordata
1．6、8．0、24．O、40．0、60．0弘g／mL，按血浆样品预处
理方法操作。以甲基正壬酮对照品与内标物正十五
烷的峰面积比(y)对甲基正壬酮的血药浓度(C)做
图。结果甲基正壬酮在0．04～60．0弘g／mL内线性
关系良好，其回归方程为y=0．077C一0．0208，，．=
0．9870。
2．5．2 精密度试验：配制质量浓度为0．4、8．0、
24．0pg／mL的甲基正壬酮血浆样品，各5份，按血
浆样品预处理方法处理并测定药物浓度，同一质量
浓度每隔1h测1次，测3次，进行日内精密度计
算；每隔1d测定1次，测定3次，进行El间精密度
计算，结果见表1。结果表明日内和日问RSD值均
小于6．O％。
2．5．3准确度试验：配制0．4、8．0、24．O弘g／mL甲
基正壬酮血浆样品，按血浆样品预处理方法处理，每
种质量浓度各做5份，计算甲基正壬酮与内标的峰
面积比值，按标准曲线法计算质量浓度和相对回收
万方数据
·526· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
率。结果见表2。3种质量浓度样品的准确度均在
80％～100％，RSD值均小于8．0％。根据药物临床
前药动学研究指导原则[5]，准确度应在80％～
120％，RSD值应小于15．0oA，结果符合规定。
2．5．4 提取回收率试验：配制0．4、8．0、24．0
／tg／rnL甲基正壬酮血浆样品，按血浆样品预处理方
法处理，每种质量浓度各做5份，以配制的甲基正壬
酮对照品溶液为标准计算提取回收率。结果见表3。
3种质量浓度样品的提取回收率均大于70％，RSD
值均小于6．0％。符合药物临床前药动学研究指导
原则的要求。
表1 甲基正壬酮在家兔血浆中的精密度试验结果。一5)
Table1 Precisiontestfmethylnonylketone
inrabbitplasma(撑一5)
表2 甲基正壬酮在家兔血浆中的准确度试验佃一5)
Table2 Accuracytestofmethylnonylketone
inrabbitplasma(一一5)
表3 甲基正壬酮在家兔血浆中的提取回收率试验(撑一5)
Table3 Extractingrecoveryt stofmethylnonyl
ketonei rabbitplasmaQ=5)
2．6家兔给药后的药动学：家兔0．2g／kg耳缘静
脉注射鱼腥草挥发油，绘制的药一时曲线见图2。采
用3P97药动学计算程序对药一时数据进行处理，分
别按一室、二室、三室模型进行模拟，获得AIC值和
相关系数，．。根据AIC值最小和r值最大原则
(AIC=一12．23191，r一0．999881)，判定甲基正
壬酮在家兔体内的药一时过程符合二室开放模型(权
重参数为1／C2)。并计算其药动学参数，结果见表4。
另用3P97程序将药一时数据进行统计矩分析，
得到非隔室模型药动学参数，见表5。
3讨论
30
25
20
15
lO
5
0
t／rain
图2家兔静注鱼腥草挥发油后甲基正壬酮的
药一时曲线(露=6)
Fig．2Meanbloodconcentration—timecurveofmethyl
nonylketoneaftersingleivvolatileoilfrom
。
wholeh rbsofH．cordatainrabbit(矗一6)
表4家兔静注鱼腥草挥发油后甲基正壬酮的
药动学参数(隔窒模型)
Table4 Pharmacokineticparametersofmethyl
nonylketoneaftersingleivvolatileoil
fromwholeh rbsofH．cordatain
rabbit(compartmentmodel)
表5家兔iv鱼腥草挥发油后甲基正壬酮的
药动学参数(非隔室模型)
Table5 Pharmacokineticparametersofmethyl
nonylketoneaftersingleivvolatileoil
fromwholeh rbsofH．cordatain
rabbit(incompartmentmodel)
3．1给药剂量的选择：根据药物临床前药动学研究
指导原则的要求，其中一个剂量应相当于药效学试
验有效剂量，高剂量一般接近于最大耐受量。在预试
验中曾给家兔0．4g／kg剂量耳缘静脉注射，发现家
兔有抽搐后死亡现象，又以0．3g／kg剂量给家兔耳
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·527·
缘静脉注射，发现家兔有抽搐现象，而以0．2g／kg
剂量给药后，家兔在实验过程中状态正常。兼顾实验
仪器的灵敏度，将给药剂量定为0．2g／kg。
3．2 内标法在气相色谱定量分析中是一种重要的
技术。采用内标法定量时，要求内标物与待测组分结
构相似，并且在色谱条件下与待测物质能够较好的
分离。实验参考相关文献报道[6]，选择正十五烷为内
标物。
3．3血浆样品的预处理：实验曾使用乙腈沉淀蛋
白，效果较好，但由于甲基正壬酮溶于乙睛，致使药
物在蛋白沉淀过程中大量损失，影响药物浓度的测
定。故采取液一液萃取法，以正己烷为萃取剂[6]。由于
在液一液萃取中尽可能采用极性溶剂，这样可得到合
适的回收率，又使干扰杂质的提取量减至最小。为了
克服碳氢化合物的弱极性，溶剂中常加少量醇类[7]。
故本实验中对照品、内标物均由无水乙醇配制，大大
提高了药物的萃取率。
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聚氧乙烯一马来酸酐聚合物改性纤维素酶催化酸水解盾叶薯蓣
薯蓣皂苷元的研究
张裕卿，李滨县
(天津大学化工学院，天津300072)
摘要：目的提高纤维素酶在催化过程中的稳定性，并考察聚氧乙烯一马来酸酐聚合物改性纤维素酶在盾叶薯蓣
薯蓣皂苷转化为薯蓣皂苷元过程中的可行性。方法采用聚氧乙烯一马来酸酐共聚物对纤维素酶进行化学改性，并
以相对酶活考察改性酶的稳定性。以薯蓣皂苷元的提取率和熔点为指标，比较了纤维素酶和改性酶的辅助催化作
用。对改性酶催化所得薯蓣皂苷元产品进行元素分析和HPLC分析。结果改性酶在高温下的活力衰减速率减小，
在50℃pH4．8的醋酸一醋酸钠缓冲溶液中放置100min，保持了初始酶活的69．4％。改性酶辅助催化盾叶薯蓣中
薯蓣皂苷的转化时，较未改性酶的效果好，所得薯蓣皂苷元产品提取率为97．6％以上，为白色或乳白色，熔点为
200203℃，元素分析结果为H：77．96％，0：10．11％，HPLC法测定的质量分数高达96．03％。结论聚氧乙烯一马
来酸酐聚合物改性纤维素酶在较高温度下能够保持较高的催化活性，可以更有效地促进盾叶薯蓣薯蓣皂苷向薯蓣
皂苷元的转化。
关键词：盾叶薯蓣；聚氧乙烯一马来酸酐聚合物改性纤维素酶；薯蓣皂苷；薯蓣皂苷元
中图分类号：R284．2；R286．02文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2007)04—0527—04
Biocatalyticacidhydrolysisofd osgenini D oscoreazingiberensisthrough
polyOxethyleneoxide-maleicacidanhydridemo ifiedcelluloseenzyme
ZHANGYu—qing，LIBin—xian
(SchoolfChemicalEngineeringandTechnology，TianjinUn versity，Tianjin300072，China)
Keywords：DioscoreazingiberensisC．H．Wright；polyoxethyleneoxide—mal iccidanhydridemodi—
fiedcelluloseenzyme(PEo—MA)；dioscin；diosgenin
收稿日期：2006-08—19
基金项目：中国博士后科学基金资助项目(413395—0306)；天津市科技攻关计划项目(033180811)，天津大学青年教师基金资助项目
(411716)
作者简介：张裕卿(1963一)，男，天津人，生物化工专业博士后，副教授，研究生导师，研究方向为生物催化医药、化工新型材料和分离。
Tel：(022)27890470E—mail：zhangyuqing@tju．edu．ca
万方数据
鱼腥草挥发油在家兔体内的药动学研究
作者： 孙瑜， 肖学凤， 毛学建， SUN Yu， XIAO Xue-feng， MAO Xue-jian
作者单位： 孙瑜,肖学凤,SUN Yu,XIAO Xue-feng(天津中医药大学,天津,300193)， 毛学建,MAO Xue-
jian(济南中信医药有限公司,山东,济南,250023)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(4)
被引用次数： 3次

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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200704018.aspx