全 文 ：中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第10期2007年10月-附3·
中药指纹图谱的研究与应用
葛万霞1，张艳秋。，董根玲3
(1．天津大冢制药有限公司。天津300193；z，海南省药物研究所，海南海口570314
3．天津中天制药有限公司，天津300110)
中药的有救性通过长期的临床实践被越来越多的人认
同．得到了国际国内社会的重视，中药走向国际市场将成为
必然。但由于中西文化的差异，传统的中药制剂难以让国外
的患者所接受，要打A国际市场必须走中药现代化之路，一
方面要改革剂型使其现代化．另一方面要有可控的质量标
准，就是从药材到成品制刺整个过程的质量特性进行整体相
关性、有效性的控制，建立中药指纹图谱的目的正是要反映
这一理念。中药指纹图谱技术作为控制中药质量的一种手
段，经过大量研究与实际应用逐渐得到认可。
中药指纹图谱是指中药经适当处理后，采用现代科学分
析手殷．得到的能够标示该中药化学特性的共有图形(囤像)
的图谱。研究建立药品的指纹图谱就等于蛤药品贴上了质量
条形码。其意望在于，指纹图谱在中药质量评价中有着重要
的作用．第一，观察色谱指纹固谱的整体特征可以鉴别中药
材的真伪；第二．指纹图谱可以区分植物药材的不同部位；第
三，指纹图谱可以考察商品药材及成品制剂的质量}第四。从
标准药材色谱指纹图谱可以追踪制剂中某些化学成分的变
化；第五，指纹图谱可以监测原料与成品之间，成品的批问质
量的稳定性。其必要性在于，一方面是中药的特性决定的，中
药的特点不是单一的化台物，其成分复杂，结构性质不清楚，
就是研究比较多的人参，其化学成分也尚未研究透彻，因此．
单纯以某一成分的量作为指标不能完全反映药物的整体状
况。另一方面，药品要求安全、有效、质量可控，中成药质量可
控性差．有原料的原因，也有工艺的原因，质量不稳定直接影
响药品的安全性。只有全面控制质量，才能保证质量可控t因
此．指纹图谱就应运而生了．它可以比较全面反映出所古成
分的多少及量的比例关系，每个产品的指纹图谱是唯一的，
犹如人的指纹。以指纹图谱鉴别植物药在欧洲各国早已实
行，这是中药走向世界的需要。
1国外植物药指纹图谱的应用
在美国FDAl996年8月16日制定的《FDA有关植物
制品的指南(试行)》对植物食物补充品和植物药进行了规范
和法制化，对植物药品的临床研究申请中的化学、生产和控
制部分的植物原料、植物药中间品和植物药产品均要求提供
指纹图谱，尤其是色谱指纹图谱；WHO在1996年草药评价
指导原则中也有规定，在檀物药制备及成品章节中均提到如
果草药的活性成分不明，可以提供色谱指纹图谱证明产品质
量的一致；欧共体对草药质量的指南中也称，单靠某个有效
崆疆日期：2007+03—09
成分考察质量的稳定性是不够的．因为草药及其制剂是以其
整体为括性物质。欧共体药品注册申请表中植物药制品的
。药物专家报告”要求通过已知的具有治疗作用的活性物质
对原料中间体及成品进行标准化控制。国外关于植物药色谱
指纹母谱的研究论文也日渐增多，提出色谱指纹图谱鉴别，
目的是解决成分复杂，有效成分不明的草药如何监铡和证明
其质量的稳定性。国外生产厂寡工艺要求比较严格，所以他
们研究的色谱指纹图谱主要是针对原料药材的质量，他们也
发现，不同产地、不同采收季节的同一品种的草药所音成分
都有可能不同，也知道稳定原料质量不是一件易事，所以要
求厂家必须固定产地、固定采收季节和固定加工方法。此外·
他们的另一种做法就是标准化提取物，不同批次的提取物进
行。勾兑”．使最终产品质量基本一致在一个水平上(5％～
10“)。德国的银杏提取物是一个很突出的例子，其固体剂型
产品色谱指纹图谱的重现性非常好，质量分敷相当稳定(土
5％)}还比如加拿大对人参的质量控制，都是通过对原料、标
准提取物色谱指纹图谱的分析井控制投料，能确保最终产品
的量稳定在一定的范围内，以保证产品的稳定性、安全性及
治疗作用。
2爱国中药指纹圄谱研究进展
我国走中药现代化就必须按现代中药制剂规范的要求
进行生产。中药注射剂首当其冲，为此．国家食品药品监督管
理局专门为注射剂的质量控制做了规定，要求2004年底，所
有中药注射剂都要有指纹图谱进行质量控制，并耐中药注射
剂的质量标准进行完善，达到国家标准．这是国家为保证人
民用药安全、有效、质量可控所采取的措施。
甩色谱指纹图谱来评价中药产品质量的1个优点在于
它常常不需要知道指纹图谱中各化学组分是什么化学成分．
只要比较被测物与参照物的指纹图模式，如峰的数目、位置
和相对强度就足以确认了。因此，中药的指纹图谱不仅能表
达药材及产品的质量．更可以达到控制药材采收季节、成品
制造工艺的目的，即可以从指纹图谱追根溯源，寻找工艺中
的问题及对原药材GAP的质量要求。国家药品监督管理局
《关于加强中药注册管理有关事宜的通知》(国药管注[zooo]
157号)中要求：中药注射剂应固定药材产地，建立药材和制
剂的指纹图谱标准。随即印发丁《中药注射剂指纹图谱研究
的技术要求(暂行)》把建立药材和制剂指纹图的标准提到议
事的日程，并强调药材产地对影响药物制剂质量的重要性。
万方数据
·附4· 中革菊 ChineseTraditloralandHerbalDrugs第38卷第10期2007年10月
目前中药注射剂指纹图谱研究已在我国全面铺开，并对现有
中药注射剂品种实行研究招标，大部分研究成果通过专家审
核已开始实施。意味着我国中药走向现代化迈出了积极的一
步。其他剂型中药指纹图谱的研究也在逐步展开。
3正确认识中药指纹图谱的应用
作为中药材的常规鉴别的延伸，色谱指纹图谱质量控制
模式逐步受到重视，但同时也引起热烈的争论，色谱指纹图
谱的基本属性是完整性和模糊性。作为一种综合的，可量化
的鉴别模式，中药产品的真实性和质量的一致性以及稳定性
均可有效地加以检测和控制。显然，不论何种色谱方式，对指
纹图谱的要求最主要是专属性、重现性和可应用性。这就要
求要认真宴施药材种植的GAP、产品生产过程的GMP以及
实验室药品安全评价的GLP，才能保证色谱指纹图谱评价
中药内在质量的真实性和质量的一致性。从方法学而言，色
谱指纹图谱的建立、辨认、分析、判断应进行方法学验证。此
外，研究指纹图谱的难度不容低估。指纹图谱与药教学和临
床结合才是更有意义的评价药品质量的手段。
大量事实证明，在相同的色谱条件下，不同品种的中药
所得的色谱是不同的．即使品种相同，如产地不同，也会表现
出显著差异。虽然色谱圈中各色谱蜂的保证值常会受各种因
素的影响而产生变化，包括一系列操作因索，甚至色谱柱本
身在实验过程的变化，以及生物样品的多样性，个体差异会
出现色谱的不同或不同品种产生相同的色谱峰，这些情况会
给指纹图谱分析带来很大困难．但并不能说它不能为国内学
者对多种中药材指纹图谱进行成功的分析．如19种柴胡属
植物挥发油的气相色谱指纹分析、地榆属几种植物的
HPLC—FPS比较研究，中国红参与高丽参的指纹图谱比较研
究等。通过重叠率，这一量化的定性参数，反映待鉴定药材与
标准药材在相同萃取条件下所含组分方面的相似程度ln强
峰，列出了峰面积值居前的几个色谱蜂，n值由总峰数的多
少而定，使比较鉴定更具量化的概念。
中成药质量标准中的色谱指纹图谱研究存在一定难度。
由于中成药是经一系列提取、制剂等工艺后所形成的药品t
它已完全彻底改变了中药材或中药饮片的原形态，若以传统
的方法遗行中成药鉴定显然不可能。而对中盛药所古药睬馓
正确无误的鉴定的要求已提到议事日程，对欲打人国际市场
中成药产品控制质量有重要意义。目前对中成药指纹图谱研
究有成功的先例，例如麝香保心丸的质量研究就利用气相色
谱指纹图谱鉴定了冰片、麝香、苏合香和挂皮I利用高压液相
色谱指纹谱鉴定了蟾酥；同时还实现了麝香酮，龙脑、异龙脑
等10个成分的定量测定。可见中药指纹图谱将对中药质量
标准现代化起到推动作用。
4药材指纹围谱研究注意的问题
首先应注重品种情况，对资源、产销，所台化学成分及其
量的现状进行调查；二是样品收集，要实地考察、收集样品并
傲相应的标本收集记录，按不同地域、季节分别取样；三是药
材质量标准的提高，进行有效戒分的提取分离．对照品的鉴
定，四是药材与成品同类成分的指纹图谱研究，采用HPLc、
TLCS等方法，同时要考察方法的可行性I五是确定最终使
用的药材(包括产地、部位等)。
5注射剂(制剂)与中间产品的指纹图谱基本研究步骤
首先生产工艺的实验室重复、小鲜制造及对不台理处的
再研究，提供3批实验数据参数等。其次接成品lO批、中间
体10批进行指纹图谱摸底测定，按指纹图谱的研究指南进
行，考查研究条件、方法的可行性等。其中10批样品用原料
应是分别独立的10批药材，对10批样品中间体进行图谱相
关性铡试。然后进行稳定性考察，从实验开始留样．考察0、
1、2、3、6、9个月与18个月的图谱稳定性，如有变化，调整图
谱判定标准。
指纹图谱研究应参照《中药注射剂指纹图谱研究的技术
指南(试行)》进行。最好阱指纹图谱相似度软件判定．减少工
作量及人为误差。
指纹图谱的研究还应注意以下几方面关键技术：(1)检
测方法(提取方法、分析用试剂、仪器参数选定等)，(2)以相
关参数建立指纹图谱，标定共有指纹峰，选择参照峰f(3)确
定指纹图谱检测标准．
指纹图谱研究的基本技术路线：药材鉴定，确定名称、来
源斗选取参照物呻制备供试物，样本图谱测定·列出检测数
据．各项技术参数分析呻建立特征指纹图谱一提供标准指纹
图谱检测标准。
6结语
中药指纹图谱的倡导者，中药界的老前辈谢培山教授认
为：中药指纹图谱是综合可量化的鉴别手段，是《中国药典》
对中药实施对照药材，以完整的色谱图像进行鉴别的合乎逻
辑的发展，是当前符合中药特色的评价中药真实性、稳定性
和一致性的可行性模式。它配合有效成分定是测定和有针对
性的检查，可以从深层次监侧中药产品的质量。
中药指纹图谱是一项新技术，用于中药研究还有许多待
懈决的问题，特别是怎样从学术成果转化为产业界可操作的、
在实际可应用的技术。因此只有不断总结经验，结合科研、生
产宴际不断完善．才能建立起符合中国特色的中药指纹图谱
技术体系，为我国的中药打^国际市场奠定良好的基础。
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保 护 植 被 造 福 人 类
万方数据
中药指纹图谱的研究与应用
作者： 葛万霞， 张艳秋， 董根玲
作者单位： 葛万霞(天津大冢制药有限公司,天津,300193)， 张艳秋(海南省药物研究所,海南,海口
,570314)， 董根玲(天津中天制药有限公司,天津,300110)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(10)
被引用次数： 4次
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