全 文 ：中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月·附1·
中药对血脑屏障干预作用的研究进展
丁 兴，詹 臻’
(南京中医药大学，江苏南京210029)
摘 要：中药对多种脑源性疾病具有良好的疗效，这与中药有效成分透过血脑屏障或改善血脑屏障的形态结构和功
能有关。总结了近10年来单味或复方中药对血脑屏障干预作用的研究进展。研究从整体宏观逐步深入到微观形态
学，达到细胞分子水平，研究表明中药对血脑屏障的作用机制主要包括提高血脑屏障通透性，促进其他药物通过，或
降低血脑屏障通透性，保护脑组织。但中药对血脑屏障的干预作用机制研究仍相当局限，尚待进一步深入研究。
关键词：中药；血脑屏障；干预
中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)10一附l—03
AdvancesinstudiesoninterventioneffectfChinesemateriamedica
onblood—brainb rrier
DINGXing，ZHANZhen
(NanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanjing210029，China)
Keywords：Chinesemateriam dica；blood—brainbarrier；interventionaleffect
血脑屏障作为中枢神经系统和血液的分界面，发挥着非
常重要的生理功能，一方面它允许血液循环中脑组织所需要
的营养物质通过，另一方面能阻挡有害物质的侵入，将代谢
产物排出，从而维持脑环境稳定，保证中枢神经系统的正常
结构和功能【1]。在病理情况下，血脑屏障既是阻止药物通透
入脑的障碍，其破坏又是引发一系列脑组织损伤的中轴。血
脑屏障受损则是脑源性疾病发生、发展的重要原因之一。中
药治疗多种脑源性疾病具有较好的疗效，其疗效的取得与中
药有效成分透过血脑屏障或改善血脑屏障的形态结构和功
能有关，因而，中医药对血脑屏障的干预作用也逐渐成为目
前研究热点之一。中医对脑自古就有着较为丰富而深入的认
识，但由于历史文化等原因，中医传统理论一贯重心轻脑，把
脑归于奇恒之府，而位列于五脏六腑之外。传统归经理论以
脏腑学说为基础，因此许多对脑有明显作用的中药，却归经
于心、肝、肾或其他脏腑经络，这不仅是传统归经理论的局
限，也给中医脑科学的发展造成了很大的障碍。通过现代药
理学研究和临床实验观察，已经有很多中药被证明其有效成
分可以作用于脑，这为研究中药作用于血脑屏障提供了良好
的前提和基础。随着电子显微镜和生物技术的发展应用，发
现有些中药或中药单体能迅速通过血脑屏障、促进其他药物
通透以及在血脑屏障受到破坏时能降低血脑屏障的通透性，
保护血脑屏障。
1 单昧中药及其有效成分对血脑屏障的干预
血脑屏障使脑组织的内环境不受血液成分的改变而突
变，但也降低了治疗药物到达脑组织的能力，使其达不到有
效的治疗浓度。现代医学研究发现不少中药或其有效成分自
身能迅速通过血脑屏障发挥治疗脑内疾病的作用。
郭顺根等[2]在实验中观察到，在示踪8min时3H一川芎
嗪可较多透过血脑屏障，并在大脑达到其高峰。示踪剂可较
持久而稳定地存留于大脑内，与血液中相应时相的示踪剂量
比值为1．99，这表明大脑也是3H一川芎嗪重要的靶器官之
一，并提示JII芎的行气活血作用机制可能与改善大脑皮质的
血液循环，促进对心血管活动中枢的调节有密切关系。李瑾
翡等[33研究麝香酮药动学时，定量测定户。麝香酮后不同时
间内大鼠血和脑组织中麝香酮浓度。结果发现麝香酮加给
药后很快进入血液，透过血脑屏障并迅速进入脑组织。沈强
等[4]用麝香酮给小鼠ig后动态观察，发现麝香酮5min即可
透过血脑屏障，30min达峰值；而尾iv后2min麝香酮即可
达中枢神经系统的各部分。采用Pulsinelli的4血管闭塞法
建立大鼠全脑缺血再灌注模型，运用免疫组化染色技术观察
脑血管内皮细胞(EC)间黏附分子(ICAM一1)表达，发现麝
香、冰片治疗组均能明显减少ICAM一1表达，提示麝香能在
脑缺血再灌注损伤的治疗中发挥一定作用[5]。游金辉等[61通
过静脉给药探测3H一天麻苷元和3H一天麻素在小鼠体内的分
布，结果显示天麻索可以透过血脑屏障进入脑内，并在脑、血
及肝中迅速分解为天麻苷元，然后以天麻苷元的形式存留在
脑组织内，发挥中枢镇静作用。牛建昭等[7]选用3H标记白首
乌总苷为示踪剂，经尾iv小鼠体内，动态定量研究3H一自首
乌总苷在小鼠体内的分布、排泄情况。结果表明在示踪7min
时，3H一自首乌总苷较多透过血脑屏障，大脑内示踪剂量达到
收稿日期：2006—03—08
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30070910，30472123)
作者简介：丁兴(1978一)，女，江苏南京人，博士在读，研究方向为中西结合基础。E—mail：qima0025@sina．corn
*通讯作者詹臻Tel：(025)85811925 、
万方数据
·附2· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月
高峰，示踪24h时，其量仍然占其高峰量的52％，表明3H一自
首乌总苷在大脑中能较长时间平稳地保持一定量，笔者认为
白首乌的延缓脑组织细胞衰老，改善大脑记忆能力和中枢神
经系统对机体各部的调节功能与白首乌总苷在大脑中持续
而平稳地停留密切相关。唐洪梅等[8]通过气相色谱一质谱联
用的方法测定石菖蒲ig后大鼠脑组织的成分，发现通过大
鼠血脑屏障进入脑组织的成分按量的多少依次为＆细辛
醚、榄香索、a。细辛醚，从而揭示了石菖蒲通过血脑屏障在中
枢神经系统发挥作用的物质基础。
2 中药复方对血脑屏障的干预
中药复方是中医药治疗的特色所在，发挥的功效往往远
大于构成复方的单味中药的叠加。
童建国等[9]研究发现活血化瘀方剂可改善脑挫裂伤后
血脑屏障的通透性，减轻脑水肿，改善微血管形态及促进微
血管生成，利于不可逆性血脑屏障拐伤周围的微血管代偿。
谭峰等[i03观察了补阳还五汤对百日咳菌液致大鼠急性脑水
肿时血脑屏障与细胞超微结构的影响。结果表明，补阳还五
汤可明显地减少脑水肿时鼠脑组织蛋白、伊文思蓝(EB)量，
显著减轻脑组织的蓝染范围与程度，轻度减轻左侧大脑皮质
毛细血管周围星形胶质细胞突与神经元内线粒体水肿，显著
减少脑毛细血管内皮细胞内吞饮小泡的转运，右侧脑组织含
水量亦较对照组显著地减少，提示补阳还五汤有保护脑毛细
血管内皮细胞与血脑屏障的功能。王桐生等Cn]研究脑创宁
对闭合性脑外伤模型小鼠血脑屏障的保护作用，结果发现脑
创宁能显著降低脑组织含水量和EB量，明显延长小鼠喘息
时间，认为其对闭合性脑外伤小鼠血脑屏障有一定的保护作
用。乔晋等口钉以胶原酶诱导家兔脑出血模型，观察不同时间
ig活血效灵丹对血肿周围脑组织EB量的影响。模型组脑组
织EB量在第4、7天均较正常对照组明显增高，且血肿侧明
显高于对侧；治疗组血肿周围脑组织EB量在造模后第4、7
天均较模型组降低，认为脑出血后应用活血效灵丹具有保护
血脑屏障的作用。李克玲等[13]用清开灵注射液治疗家兔脑
血肿的实验发现，脑血肿形成后脑组织水、Na”、Ca”、EB
水平明显增加，K+、Mg”降低，反映出血脑屏障受损，通透
性增高。而清开灵注射液能降低血脑屏障通透性，促进脑组
织内血肿的吸收，对脑水肿有明显的预防作用。
3 中药改变血脑屏障通透性的作用机制研究
中药对于血脑屏障的作用有其独特的双重性。一方面中
药自身促进其他药物透过血脑屏障，对治疗起到促进作用；
另一方面在血脑屏障受到损伤时，中药能降低其通透性，尽
可能的维持、稳定及修复其损伤，保护脑组织。
3．1 提高血脑屏障通透性，促进其他药物通过：薛洪利
等[1们通过实验研究发现，罂粟碱iv后注药侧鼠大脑半球EB
染色有时可波及对侧大脑半球及小脑，认为罂粟碱入血后可
迅速扩张小动静脉，使管腔扩大，血流加快、充盈，同时使毛
细血管腔扩大，内皮细胞间隙扩大，使血脑屏障开放。董先智
等[1钉用电感耦合等离子光谱仪测量给药后昆明小鼠和
Wistar大鼠脑中顺铂的浓度。实验结果表明实验组脑组织
中顺铂的浓度明显高于对照组及底物组，量效实验表明：经
过冰片的促透作用，使顺铂能够以较高浓度在小鼠脑中维持
较长时间，证明了冰片对顺铂透过血脑屏障具有促进作用。
王宁生等[16]以CT动态扫描为检测手段，比较兔ig冰片后
对血脑屏障的影响，其结果显示兔ig冰片后，增强扫描时脑
组织的CT值和密度，与未ig冰片兔比较有明显提高，说明
冰片可增强血脑屏障的通透性，促进水溶性造影剂泛影葡胺
进入大脑实质。刘启德等E17]给大鼠ig10％的冰片石蜡油后
立即尾iv庆大霉索，结果发现脑组织中的庆大霉素的浓度
明显高于对照组，可见冰片能显著增加血脑屏障的通透性，
提高脑组织中的药物浓度。这些都与中药学中所说冰片具有
“独行则势弱，佐使则有功”和“芳香走窜，引药上行”之功不
谋而合。
这些实验研究证明了某些中药能开放血脑屏障，起到促
进其他药物通过血脑屏障的作用。
3．2 降低血脑屏障通透性，保护脑组织：当中枢神经系统
(cNs)受到多种因素如脑缺血、缺氧、炎症、外伤等的侵害
时，血脑屏障就会遭到破坏，引起局部或广泛的血脑屏障通
透性的改变，进而引起脑组织的病理性改变。血脑屏障的结
构与功能损害是血管源性脑水肿的病理基础[1“。药物治疗
就是要保护血脑屏障，减少血脑屏障的损伤，稳定脑部内环
境。在实验中发现有些中药的有效成分可以减少血脑屏障的
损伤，保护脑组织。
郭瑞友等[1蛔探讨海风藤提取物在老龄大鼠局灶性脑缺
血后可能的脑保护作用，结果认为海风藤提取物可减少缺血
灶周围神经细胞坏死及迟发性神经元死亡，显著减轻并能抵
御局灶性脑缺血后血脑屏障的破坏，从而发挥缺血性脑保护
作用。罗玉敏等[20]观察黄芪甲苷对局灶性脑缺血后血脑屏
障破坏的影响时发现，黄芪甲苷组血脑屏障的通透性比单纯
的缺血组明显降低，认为黄芪甲苷可以降低血脑屏障的通透
性，保护脑组织，是一种脑组织保护剂。王根发等[2嵋采用线
栓法建立鼠大脑中动脉局灶缺血再灌注模型，发现三七皂苷
治疗组可有效降低脑梗死体积，明显减轻脑缺血区血脑屏障
的破坏程度，认为三七皂苷能减轻脑缺血再灌注对血脑屏障
破坏的程度，对脑缺血再灌注有确切的脑保护作用。
4存在问题与展望
中医药对脑部疾患的治疗作用有目共睹，研究中药对血
脑屏障的干预作用及其作用机制可以为中医药治疗脑病提
供理论基础和微观形态学上的依据，同时对于完善中医归经
理论乃至完善传统中医学理论也颇有益处。但是必须看到，
目前无论是研究选择药物的范围，还是研究的手段、方法、使
用的模型、研究的力度和广度都有一定的局限性，未能形成
系统性研究．这方面也将是今后研究的方向和重点。
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升麻族植物药理活性研究进展
高碌春1’4，张金超2～，朱国元4，杨梦苏孙，肖培根P
(1．中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所，北京 100094；2．香港城市大学生物及化学系，香港；
3．河北大学化学与环境科学学院化学系，河北保定071002；4．香港城市大学深圳研究院，广东深圳518057)
摘 要：升麻族(tribeCimicifugeae)隶属毛茛科，包括铁破锣、黄三七、升麻、类叶升麻和垂果升麻5个属。升麻族植
物的特征化学成分是环阿尔廷烷型三萜和肉桂酸衍生物。近年来由于其多样而显著的生物活性备受关注。我国升
麻族植物资源丰富，应结合现代药理研究成果，加以开发利用，发掘新药。综述了该族植物总提物及单体药理活性
研究新进展。
关键词：升麻族；植物资源；安全性
中图分类号：R282．71 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)10一附3一04
Advancesinstudiesonpharmacologicalactivityof ribeCimicifugeae
GAOJing—chunl·4，ZHANGJin—cha02·3，ZHUGuo—yuan4，YANGMeng—su2，XIAOPei—genl
(1．InstituteofMedicinalPl ntDevelopment，ChineseAcademyofMedicalScienceandPekingUnionMedicalCollege，
Beijing100094，China；2．DepartmentofBiologyandChemistry，CityUniversityofHongKong，HongKo ，
收稿日期：2006—01一I9
基金项目：国家863计划基金资助项目(2003AA222052)
作者简介：高琛春(1980一)，女，河北保定人，博士研究生，主要从事类叶升麻的化学成分分析及药理研究工作。
E—mail：gjingchun@hyahro．COnl
*通讯作者 肖培根E—mail：xiaopg@public．bta．net．cn；杨梦苏BHMYANG@cityu．edu．hk
万方数据
中药对血脑屏障干预作用的研究进展
作者： 丁兴， 詹臻， DING Xing， ZHAN Zhen
作者单位： 南京中医药大学,江苏,南京,210029
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(10)
被引用次数： 4次

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