全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第12期2006年12月·1905·
中华大蟾蜍的研究进展
张英1，邱鹰昆2’3’，刘珂2“，姜永涛2“，陈继永3，窦德强1
(1．沈阳药科大学中药学院，辽宁沈阳110016；2．烟台大学药学院，山东烟台264005；
3．山东省绿叶制药股份有限公司，山东烟台 264003)
摘要：蟾酥为我国传统名贵中药，是蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥分泌物。现代药理学研究表明其具
有强心、抗肿瘤、局麻、镇痛、抗炎等多种作用。自蟾酥投入临床应用以来，在抗肿瘤方面已取得了很好的疗效。蟾酥
所含化学成分主要有蟾蜍内酯类、蟾毒色胺类以及甾醇类等。综述近年来国内外学者对中华大蟾蜍的化学成分、药
理作用、临床应用的研究概况。
关键词：蟾酥；中华大蟾蜍；蟾蜍内酯；蟾毒色胺
中图分类号：R282．710．5文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)11—1905—04
AdvancesinstudiesonBufobufogargarizans
ZHANGYin91，QIUYing—kun23，LIUKe2’3，JIANGYong—ta02’3，CHENJi—yon93，DOUDe—qian91
(1．SchoolofChineseMateriaMedica，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China；2．SchoolofPhar～
macy，YantaiUniversity，Yantai264005，China；3．ShandongLtiyePharmaceuticalCo．，Ltd．，Yantai264003，China)
Keywords：VenenumBufonis；BufobufogargarizansCantor；bufenolide；bufotenine
蟾蜍科有13属约300种，我国产2属12种及亚种。蟾
蜍属动物有250多种，分布于世界各地。我国有近10种，主
要是大蟾蜍华西亚种BufobufoandrewsiSchmidt、大蟾蜍
中华亚种BurobufogargarizansCantor以及黑眶蟾蜍Bufo
melanostitusSchneider3种。蟾酥(VenenumBufonis)一词源
于《本草衍义》，属名贵中药，《中国药典》2005年版明确规定
本品为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥分泌物。现
代药理学研究表明蟾酥具有强心、抗肿瘤、局麻、镇痛、抗炎
等作用。20世纪80年代蟾酥投入临床应用以来在抗肿瘤等
方面已经取得了很好的疗效。对于蟾蜍属动物的化学成分的
研究始于1817年。20世纪60～70年代，国内外学者对蟾蜍
属动物的研究主要是集中在蟾酥和Et本蟾蜍的化学成分的
研究，20世纪80年代日本学者Shimada等对黑眶蟾蜍、中
华大蟾蜍、绿色蟾蜍、热带蟾蜍等的化学成分进行了研究。本
文就中华大蟾蜍的化学成分、药理作用、临床应用做一综述。
1化学成分
1．1蟾蜍内酯类
1．1．1蟾蜍二烯羟酸内酯类：此类化合物为强心甾体类化
合物，其结构特点为C。，位连有一个a一吡喃酮(a—pyrone)基。
其在波谱学上的特点表现为：紫外光谱在300nm左右有最
大吸收，log￡大约为3．6；红外光谱在1715、1630、1540、1
040cm_1左右出现a、口不饱和六元内酯环的特征吸收峰；其
在氢谱上表现为C：：在潞=7．8左右出现一个dd峰，其偶合
常数大约为10和3Hz；C。。在8H一7．2左右出现一个d峰，
其偶合常数大约为3Hz；Czs在确一6．2左右出现一个d峰，
其偶合常数大约为i0Hz。这类化合物依据是否与有机酸相
连还可细分为蟾蜍毒素类和蟾毒配基类化合物。该类化合物
的结构见图1和表1。
Ⅲ Ⅳ
图1蟾蜍内酯类化合物I～V的结构母核
Fig．1SkeletonsofbufenolidecompoundsI——V
V
收稿日期：2006—04—14
作者简介：张英(1982--)，女，湖南省浏阳市人，现为沈阳药科大学天然药物化学专业在读硕士研究生，主要研究天然药物中的有效成
分。Tel：13583589396Fax：(0535)6706036E—mail：cinderella—ying一@163．com
*通讯作者邱鹰昆
万方数据
·1906· 中草菊 chineseTraditionalaⅡdHerbalDrugs第37卷第12期2006年12月
1．1．220，21一环氧蟾蜍内酯类：这类化合物的特点就是C，，位连
的a一吡喃酮(叫3yrone)基的20，21的双键被环氧基取代，其在谱
学上(与蟾蜍二烯羟酸内酯类相比)表现为：紫外光谱由300nm
的最大吸收转移到232nm左右；内酯羰基在红外光谱l715
cm_1左右的特征吸收在这类化合物中移到1742cm_1左右；czz
在氢谱上确一7．8左右的dd峰消失了，变成一个d峰，C：。在
a。一6．o左右出现一个d峰，C。。在8H一7．2左右的d峰变成了
裱一5．3的一个单峰。此类化合物的结构见图1和表2。
表1蟾蜍二烯羟酸内酯类化合物
Table1 COmpOundsofbufadienolide
脂蟾毒配基(resibufogenin) I R1一OH，R2一CH3，R3=R4=R5=R6=H．A、B、c 1、2、3
华蟾毒精(cinobufagin) I R1=0H，R2=CH3，R3一R4一R5=}I，R6=OAcA、B、C1、2、3
19一氧代华蟾毒精(19一oxocinobufagin) I Rl=OH，R2=CH0，R3一R4=R5一H，R6=OAcA 4
华蟾毒它灵(cinobufotalin) I Rl=OH，R2=CH3，R3一OH，R4=R5=H，R6=OAcA、C 1、2、3
l9一氧代华蟾毒它灵(19一oxocinobufotalin) I Rl=0H，R2=CH0，R3=0H，R4=R5=H，R6=0AcA 4
南美蟾毒精(ma“nobufagin) I Rl=OH，R2=CH3，R3=0H，R4=R5=R6=HA、C 5、6
去乙酰华蟾毒它灵(desacetylcinobufotalin) I Rl=OH，R2=CH3，R3=OH，R4=R5=H，R6=OHA 1
蟾毒它里灵(bufota}in沁) { Rl—OH，R2=CHO，R3=OH，R4一Rs=R8=HA 6
脂蟾毒精(resibufagin) I R1—0H，R2=CH0，R3=R4=R5=R6=HA 5
去乙酰华蟾毒精(desacetylcinobufagin) I Rl=OH，R2=CH3，R3一R4=R5=H，R6=OHA l
华蟾毒精醇(cinobufagin01) I R1=OH，R2=CH20H，R3=R4=R5=H，R6=OAcA 7
去乙酰华蟾毒精醇(desacetylcinobufagin01) I Rl—OH，R2一CH20H，R3=R4一R5一H，R6=OHA 1、6
脂蟾毒精醇(resibufa剐n01) I R1=OH，R2一CH20H，R3一R4一Rs—R6=HA 1、5、6
3p一甲酸基脂蟾基配基(3pformyloxyre5ibufogenin)I Rl=HC02，R2=CH3，R3=R4=R5=R6=HA 1
l9氧代去乙酰华蟾毒精(19oxodesacetylcinobufagin) I R1=0H，R2=CHO，R3=R4=R5=H，R6=OHA l
6d一羟基华蟾毒精(6a—hydroxycinobufagin) I R1=0H，R2=CH3，R3=R5=H，R4=OH，R6=0AcA 1
12p羟基脂蟾毒精醇(12phydroKyresibufagin01) I Rl=OH，R2=CH20H，R3=R4=R6=H，R5=OHA 1
12B一羟基华蟾毒精(12p—hydroxycinobufagin) I Rl—OH，R2一CH3，R3=R4=H，R5=OH，R6=OAcA 1、6
华培毒精3一辛二酸半酯(cinobufagin一3一hemjsuberate)i RI=a，R2一CH3，R3一R4一R5=H，R6一OAcA 8
华蟾毒精一3一硫酸酯(cinobufagin一3一sulfate) I R1=s03，R2=CH3，R3=R4=R5=H，R6=OAcB 9
华蟾毒精一3一丁二酰精氨酸酯(cinobufagin一3一succinolylarginineester) I Rl=b，R2=CH3，R3=R4=R5=H，R6=OAcB、C 3、10
华蟾毒精一3一戊二酰精氨酸酯(cinobufagin一3一91utaroyl一L—arginine)I Rl=c，R2=CH3，R3=R4一R5=H，R6=OAcC 3
华蟾毒精一3一己二酰精氨酸酯(cinobufagin一3一adipoylarginineester) I Rl—d，R2一cH3，R3一R4=R5=H，R6—0Ac c 3
华蟾毒精一3一辛二酰糖氨酸酯(conobufagin一3一suberoylargiIlineester) I RI—e，R2=CH3，R3=R4=R5=H，R6=0AcC 3
脂蟾毒配基一3一硫酸酯(resibufogenin一3一sulfate) I Rl—S03，R2=CH3，R3=R4=R5=R6=HB 9
脂蟾毒配基一3一辛二酸半酯(resibufogenin一3-hemisuberate)I Rl一8，R2=cH3，R3=R4=R5；R6=HA 8
脂蟾毒配基一3一丁二酰精氨酸酯(resibufogenin一3一succinolyla。ginineester) I Rl=b，R2=CH3，R3=R4=R5=R6=HB 10、11
去乙酰华蟾毒精一3一丁二酰精氨酸酯(desacetylcinobuf89in一3一I Rl=b，R2=CH3，R3=R4=R5=H，R6=OHB 9
succlnylarginineester)
蟾毒灵(bufalin) Ⅱ Rl一()H，R2=H，R3一CH3，R4=H，R5=H，R6=HA、B、C1、2、3
19一氧代蟾毒灵(19一oxobufalin) Ⅱ R1一OH，R2=H，R3=CH0，R4=H，R5=H，R6=HA 1
蟾毒它灵(bufotalin) Ⅱ Rl—OH，R2=H，R3=CH3，R4=H，R5=H，R6=OAcA、B、C1、2、3
嚏根草醇(hellebrigen01) Ⅱ R1=OH，R2=H，R3=CH20H，R4=0H，R5=H，R6=HA 5
嚏根草配基(hellebrlgeninorBufotalldm) Ⅱ Rl=OH，R2=H，R3一CHO，R4=0H，R5=H，R6=HA 5
去乙酰蟾毒它灵(desacetybufotaiin) Ⅱ Rl=OH，R2=H，R3一CH3，R4一H，R5一H，R5=0HA l
远华蟾毒精(telocinobufagin) Ⅱ Rl=0H，R2一H，R3一cH3，R4=0H，R5一H，R6=HA、B l、2
日蟾毒它灵(gamabufotalin) I R1=OH，R2一H，R3=CH3，R4=H，R5一OH，R6=HA、B、C1、2、3
lp一羟基蟾毒灵(1p—hydroxybufalin) I Rl=OH，R2=OH，R3=CH3，R4=H，R5=H，R6=HA l
5p羟基蟾毒它灵(5phydroxybufotalin) Ⅱ Rl=OH，Rz=H，R3=CH3，R4=0H，R5=H，R6=OAc 1
蟾毒灵一3一辛二酸半酯(bufaJ抽一3一hemisuberate) I Rl=a，R2=H，R3=cH3，R4=H，R5=H，R6=HA 8
蟾毒灵3丁二酰精氨酸酯(bufalln一3一succinolylarginineester) Ⅱ Rl=b，R2=H，R3=CH3，R4=H，R5一H，R6=HB、C 3、10
蟾毒它灵3丁二酰精氨酸酯(bufotalin一3一succinoylargmineester) Ⅱ Rl=b，R2=H，R3=cH3，R4=H，R5一H，R6=0AcB 11
日蟾毒它灵3一辛二酸半酯(gamabufotalin一3一hemisuberate)Ⅱ Rl—a，R2一H，R3=cH3，R4=H，R5=OH，R6=HA 9
日蟾毒它灵一3一己二酰精氨酸酯(gamabu{otalin3一adipoyla。ginineester) Ⅱ R1=d，R2=H，R3=CH3，R4=H，R5=OH，R6=HB 9
日蟾毒它灵一3一庚二酰精氨酸酯(gamabufotalin3pimeJoyla‘ginineester) Ⅱ RI=f，R2=H，R3=CH3，R4=H，R5=OH，R6=H B 9
日蟾毒它灵3丁二酰精氨酸酯(gamabufotaIm3 succinoyIarginineester) Ⅱ RI=b，R2=H，R3=CH3，R4=H，R5=OH，R6=HC 3
沙蟾毒精(arenobufagin) Ⅲ R】=UH A 12
沙蟾毒精一3一硫酸酯(arenobufagin一3～sulfate) Ⅲ Rl=S03H A 13
沙蟾毒精一3一辛二酸半酯(arenoubufagin3hemisuberate) Ⅲ Rl=a A 13
假蟾毒精(尘-bufarenogin) Ⅳ Rl=a—OH A 12
舅沙蟾毒精(bufaren091n) Ⅳ Rl=pOH A 12
a=0C0(CH2)6C00H，b—OCO(CH2)2COArg·OH，c—OC0(CH2)3COArg·0H，d=OCO(CH2)4COArg·0H，e—OC0(CH2)6COA’g·OH，f=0C0
(cH2)5c0A姬·OHA：蟾酥，B：中华大蟾蜍皮，c：干蟾(中华大蟾蜍干燥全体)
A：矿FnP月“mB咖”，B：skinofB．6咖g口rgnrzg口”5，C：B西S掂f“s(driedbodyofB．6∥bg口r譬口一zⅡ珊)
表2 20，21一环氧蟾蜍内酯类化合物
Table2 COmpOundsOf20，21一epoxybufenolide
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第12期2006年12月·1907·
1．2蟾毒色胺类：此类化合物含有吲哚环，属于吲哚类生物
碱。其结构见图2和表3。此外，Yoshiaki[163等还从蟾酥中分
离得到bufobutanicacid、bufopyramide两个吲哚类生物碱。
1．3甾醇类：蟾酥含有胆甾醇、7a一羟基胆甾醇、7口一羟基胆甾
醇、口一谷甾醇、麦角甾醇及菜油甾醇等。中华大蟾蜍皮中也含
有胆甾醇、p谷甾醇，另外含有棕榈酸胆甾烯酸。
1．4其他：蟾酥还含有氨基酸、有机酸、肾上腺素、吗啡、多
肽及多糖等。中华大蟾蜍皮还含有光色素。
触，谗
VI Ⅶ
图2吲哚生物碱类化合物的结构母核
Fig·2Skeletonsofi dolealkaloidcom．pounds
表3吲哚生物碱类化合物
Table3 Compoundsofindolealkaloid
92^＼N一一，“。^＼蠢一一
II
2药理作用
2．1蟾酥及其制剂的药理作用：对于蟾酥的药理作用，我国
古代就有记载。《本草汇言》：“蟾酥，疗疳积，消膨胀，解疗毒
之药也。能化解一切瘀郁壅滞诸疾，如积毒、积块、积脓、内疗
痈肿之证，有攻毒之功也。”现代药理学研究表明，蟾酥具有
强心、抗心肌出血、抗内毒素休克、抗肿瘤等作用。
2．1．1强心：蟾酥强心作用与洋地黄相似，无蓄积作用。蟾
毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强心作用，前者作用更明
显，蟾毒的化学结构与强心有一定的关系。
2．1．2抗心肌缺血：体外实验表明，蟾酥可增强纤维蛋白溶
解酶的纤溶作用，而增加冠状动脉血流量，蟾酥对因血栓形
成导致的冠状血管狭窄而引起的心肌梗死等缺血性心脏障
碍，能增加心肌营养性血流量，改善微循环，增加心肌供氧。
2．1．3抗内毒素休克：蟾酥抗内毒素休克可能主要与它具
有强心、升压和抑制血小板聚集等作用有关。
2．1．4抗肿瘤作用：用蟾酥制剂对小鼠肉瘤S。。。、兔BP瘤、
子宫颈u。。腹水型肝癌等有抑制作用；对人的间皮癌、胃癌、
肝癌等肿瘤细胞有抑制作用。蟾蜍皮提取物对小鼠肉瘤S。。。
也有较好抑制生长作用，其抗癌机制与其抑制肿瘤细胞
DNA和RNA生物合成及提高机体免疫功能(促进巨噬细胞
吞噬作用和增加血清溶菌酶浓度等)有关。蟾酥可以直接抑
制小鼠膀胱肿瘤生长，延长小鼠荷瘤生存时间，提高小鼠免
疫力可能是蟾酥抗肿瘤生长的重要机制u⋯。
2．1．5其他：还具有提高免疫功能、镇咳、平喘、致幻、抗菌、抗
炎、利尿、兴奋呼吸，促进糖原产生和抑制乳酸生成的胰岛素样
作用，子宫收缩作用及增强机体对放疗和化疗的耐受力。
2．2 华蟾素及其注射液的药理作用：华蟾素为中华大蟾蜍
皮的水溶性提取物。其注射液是以蟾皮为主要原料研制而成
的水溶制剂。现代药理学研究表明华蟾素对麻醉犬正常心脏
有类似于洋地黄类药物的负性变时作用和较弱的正性变力
作用[1列；体外具有抑制U937细胞株增殖的作用，该作用呈
一定的时间一剂量相关性；且能诱导U937细胞株凋亡，其作
用可能通过Bcl一2、c—AMP、Fas、FasL等途径实现；华蟾素在
体外还能协同拓扑异构酶1I抑制剂VPl6，诱导急性单核细
胞白血病患者原代细胞凋亡。华蟾素注射液对体外培养的
H：。腹水型肝癌细胞无直接杀伤作用，但能明显抑制其DNA
和RNA的生物合成，且抑制作用随药物剂量的增大而增
强[201；华蟾素注射液还具有抗炎、促进免疫功能等作用。
3临床应用
3．1蟾酥及其制剂的临床应用：20世纪80年代蟾酥投入临
床应用以来，蟾酥及其制剂在扁桃体切除术和甲状腺切除术
前麻醉，治疗肺癌、肝癌、食管癌、贲门癌、皮肤癌、癌性疼
痛口“、肺结核、骨结核、附睾结核、结核性瘘管、痈疽疔疮，抢
救病患呼吸循环衰竭，治疗化脓性感染、神经性皮炎、注射感
染、急性咽炎等方面取得了良好的疗效。
3．2 华蟾素及其注射液的临床应用：华蟾素及其注射液在
治疗原发性肝癌、乳腺癌、顽固性呃逆、肉芽肿性唇炎乜2]、颗
粒性咽炎和肥厚性鼻炎以及声带息肉[z33、慢性乙型肝炎、乙
型病毒性肝炎等临床应用方面取得了显著的效果。
4结语
中华大蟾蜍所含的化学成分主要为蟾蜍二烯羟酸内酯类
和蟾毒色胺类化合物。其药理作用研究还局限于蟾酥及其制
剂以及蟾皮的提取物的研究，虽然已有报道对bufalin[2妇和
resibufogenin等蟾蜍二烯羟酸内酯类化合物的药理作用的研
究，但是对于其他化学成分与药理作用之间的关系缺乏深刻
的研究。因此，有必要对中华大蟾蜍化学成分与药理作用之间
的关系做更深入的研究，阐明其作用机制并开发新型药物。
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贾 敏1，董 志h，朱毅2，关勇彪3
(1．重庆医科大学药理教研室，重庆400016；2．海南省药品检验所，海南海口570216；
3．军事医学科学院毒物药物研究所，北京100850)
摘 要：“中风”是中医学对急性脑血管疾病的统称，具有极高的死亡率和致残率。中医药治疗中风有着悠久的历
史，临床实验也证实了其疗效。然而由于中药常常需要多味药物联合使用，其有效成分很难明确，对其有效性评价
具有挑战性，因此很难将中药制剂推向世界。综述中药治疗中风的分子靶点作用，列举了一些可能起效的天然化学
物质，调查结果表明多成分多靶点的中药理论具有科学性。现代分子医学和传统中医理论的结合能促进医学界的
广泛交流，值得深入探讨。
关键词：中医药；Ⅳ一甲基一D一天冬氨酸受体；PDZ结构域；中风
中图分类号：R282 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)12—1908—04
MoleculartargetsofChinesemedicineusedintreatmentofstroke
JIAMin，DONGZhi，ZHUYi，GUANYong—biao
(1．DepartmnetofPharmacology，ChongqingUniversityofMedicalSciences，Chongqing400016，China；
2．HainanInstituteforDrugControl，Haikou570216，China；3．InstituteofPharmacology
andToxicology，AcademyofMilitarMedicalScience，Beijing100850，China)
Keywords：traditionalCh nesemedicine；N—methyl—D—aspartatereceptor；PDZdomain；stroke
收稿日期：2006—04—13
作者简介：贾敏(1982一)，女，四川宜宾人，在读硕士研究生，主要研究方向为神经药理学。
Tel：13466645710E—mail：xibeimeiwenl99@163．eom
*通讯作者董志Tel：(023)68486678
万方数据
中华大蟾蜍的研究进展
作者： 张英， 邱鹰昆， 刘珂， 姜永涛， 陈继永， 窦德强， ZHANG Ying， QIU Ying-kun，
LIU Ke， JIANG Yong-tao， CHEN Ji-yong， DOU De-qiang
作者单位： 张英,窦德强,ZHANG Ying,DOU De-qiang(沈阳药科大学中药学院,辽宁,沈阳,110016)， 邱
鹰昆,刘珂,姜永涛,QIU Ying-kun,LIU Ke,JIANG Yong-tao(烟台大学药学院,山东,烟台
,264005;山东省绿叶制药股份有限公司,山东,烟台,264003)， 陈继永,CHEN Ji-yong(山东
省绿叶制药股份有限公司,山东,烟台,264003)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(12)
被引用次数： 6次

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