全 文 ：蟾酥质量研究及其药理临床应用进展
程国华
(广州市肿瘤医院 ,广东 广州　 510095)
摘　要: 阐述了蟾酥的药物来源、化学成分、质量研究如定性、定量分析、化学模式识别和强心升压、抗休克、改善血
流变学及抗微生物、抗肿瘤等药理作用 ,同时综述了蟾酥制剂在临床的广泛应用。
关键词: 蟾酥 ;质量研究 ;药理 ;临床应用
中图分类号: R282. 74; R285　　　文献标识码: A　　　文章编号 : 0253 2670( 2001) 02 0184 03
Advances in quality determination, pharmacological studies and
clinical application of toad venom
CHENG Guo-hua
　　 ( Guang zhou Tumo r Hospital, Guang zhou Guangdong 510095, China)
Key words: toad venom; quali ty determination; pharmacolog y; clinical application
　　蟾酥一词源于《本草衍义》 ,属名贵中药 [1] ,为蟾蜍科动
物中华大蟾蜍 B uf o bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍 B .
melanostictus Sch neider等的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆
液 ,经加工干燥制成。性味甘辛、温、有毒。主要用于解毒、消
肿、强心和止痛。蟾蜍的药理活性强 ,临床应用广泛。因此 ,有
关蟾蜍的研究愈来愈引起人们的重视。笔者就蟾蜍的质量研
究及其药理临床应用进行综述。
蟾蜍来源分布广泛。 蟾蜍属 Bufo动物 ,有 250多种 ,分
布于世界各地。 我国有近 10种 ,其中分布广、数量多的至少
有如下 3种: ( 1)中华大蟾蜍分布于东北 、华北、华东及华中
等地。 ( 2)黑眶蟾蜍分布于华南及西南等地。 ( 3)花背蟾蜍
Bufo raddeistranch分布于华北、东北及西北等地 [2 ]。
蟾蜍的质量因捕蟾品种和季节、采集加工方法的不同而
异 ,加之临床应用品种繁多 ,目前常见的剂型有:汤剂、丸剂、
丹剂、口服液、硬膏剂、软膏剂、注射剂、微丸剂、甘油剂、油
剂、灌肠剂和涂膜剂等。另外 ,有关蟾酥的微球制剂、脂质体、
β -环糊精包合物、透皮给药系统等新剂型方面亦有系统的应
用研究报道 [3～ 6]。
面对蟾蜍的丰富来源和众多的蟾蜍单味及复方制剂 ,如
何准确地评价蟾蜍的质量无疑是摆在人们面前的一道难题 ,
为此研究人员做出了不懈的努力。
1　化学成分 [3, 7, 8]
1. 1　蟾蜍毒素类 ( bufo to xins):蟾蜍分泌物中主要含有多种
强心甾体化合物总称蟾蜍毒素类 ,该类化合物又分为蟾毒、
蟾毒配基脂肪酸酯和蟾毒配基硫酸酯。 根据配基的不同 ,可
将该类化合物分为 13类 ,已明确结构的有 50余种化合物。
1. 2　蟾毒配基类 ( bufog einins): 该类化合物原成分是蟾蜍
毒素类化合物 ,可能是在加工炮制过程中 ,蟾蜍毒素分解而
成 ,共有 20多种。
1. 3　蟾毒色胺类 ( bufo tenines):该类化合物均含有吲哚环 ,
属蟾蜍加工炮制过程中分解产物的水溶性部分 ,是具有一定
生物活性的吲哚类生物碱 ,已分离出 5-羟色胺、蟾蜍色胺、蜍
季胺等近 10种吲哚类衍生物。
1. 4　其它化合物: 从蟾蜍中分离的化合物还有吗啡、肾上腺
素、胆甾醇、β-谷甾类、蝶啶类和多糖类等化合物。
2　药理作用 [7～ 9]
2. 1　对心血管的作用
2. 1. 1　强心作用: 蟾毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强
心作用 ,但前者作用更强 ,蟾毒及其配基具有洋地黄样强心
作用 ,蟾毒配基对心脏的作用通过神经中枢或末梢 ,并可直
接作用于心肌 ,与洋地黄相比 ,无蓄积作用。
脂蟾毒配基、华蟾毒精、蟾毒灵等对人体红细胞的 Na+ 、
K+ -ATP酶有强烈的抑制作用 ,从而使心肌细胞内 Na+ 的
浓度相对增高 ,钙离子则通过 Na+ -Ca2+ 交换而进入心肌细
胞 ,结果使心肌收缩力加大。
2. 1. 2　对心肌缺血的影响: 体外实验表明 ,蟾酥可使纤维蛋
白原液的凝固时间延长 ,其抗凝作用与尿激酶类似 ,可使纤
维蛋白溶酶活性化 ,从而增加冠状动脉灌流量。 蟾蜍对因血
栓形成导致的冠状动脉血管狭窄而引起的心肌梗死等缺血
性心肌障碍 ,能增加心肌营养性血流量 ,改善微循环 ,增加心
肌供氧。
2. 1. 3　升压作用: 蟾蜍的升高动脉血压的作用主要来自于
周围血管的收缩 ,部分来自心动作用。
2. 1. 4　抗休克:蟾蜍毒配基对失血性休克大鼠有明显升压
作用 ,其强度随剂量增大而增强。
2. 2　对血流变学的影响: 家兔实验表明 ,蟾蜍对血小板聚集
·184· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 2期
收稿日期: 2000-06-30;修回日期: 2000-08-11
程度和速度均有抑制作用。
2. 3　对呼吸中枢的兴奋作用:脂蟾毒配基、华蟾毒灵及蟾毒
精等均具有显著的呼吸兴奋和升压等中枢性兴奋作用。
2. 4　局部麻醉作用:吉田诚一等研究了 10种蟾毒配基及蟾
蜍毒素类化合物的表面麻醉实验 ,发现其局麻作用大部分较
可卡因强 ,其中蟾毒灵的局麻作用较可卡因大 30～ 60倍 ,且
无局部刺激作用 ,其作用机制与肌细胞的缓慢释放乙酰胆碱
有关。
2. 5　抗病原微生物: 蟾蜍对大鼠甲醛滤麻球肉芽肿具有控
制作用 ,对金黄色葡萄球菌和甲型溶血性链球菌感染的家
兔 ,抑菌效果明显迅速 ,对一些抗生素不敏感或对抗生素已
产生耐药性的化脓性疾患亦有抑制效果 ,并能抑制毛细血管
通透性增高 ,减少药性溢出 ,益于消除肿胀。
2. 6　对免疫功能的影响:动物实验证明 ,蟾蜍具有增高小鼠
脾脏溶血斑形成细胞 ( PFC)活性率 ,促进巨噬细胞吞噬功能
以及增高血清溶菌浓度的作用。蟾蜍水溶性总成分的单体分
离及其免疫药理学和分子生物学的研究 ,有增强网状内皮系
统吞噬功能 ,提高机体的非特异性免疫的作用。
2. 7　抗肿瘤作用: 蟾毒内酯类物质对小鼠肉瘤 S180、兔 BP
瘤、子宫颈癌 14、腹水型肝癌等均有抑制作用。 在机体能抑制
人的颧下颌未分化癌、间皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝癌等肿瘤细
胞的呼吸 ,延长患精原细胞癌、腹水癌和肝癌小鼠的生存期 ,
试管中对白血病细胞有抑制作用。华蟾素对动物移植性肿瘤
有抑制作用 ,尤其对小鼠肝癌有较明显的抑制作用。 蟾蜍能
不同程度地防治化疗和放疗引起的白细胞下降 ,对正下降者
用蟾酥可回升 ,且不再下降。
另外 ,蟾蜍还有镇咳、利尿、兴奋肠道平滑肌以及促进糖
元产生抑制乳酸生成的胰岛素样作用等。
3　质量控制
蟾蜍的化学成分复杂 ,其质量又因品种、产地和采集加
工方法的不同而有差异 [2, 10～ 12 ]。 近年来 ,有关蟾蜍质量的研
究较多 ,现报道如下。
3. 1　定性鉴别: 常用的有性状鉴别、理化鉴别、薄层层
析 [13]、可见紫外光吸收、红外光谱和高效液相色谱以及凝胶
电泳法等。
3. 2　定量分析方法:近年来主要有分光光度法 [13～ 15]、薄层
扫描法 [16～ 18]和高效液相色谱法。以上分析方法 ,大多是根据
蟾蜍中的有效成分及毒性成分为蟾毒内酯类 ,以蟾毒内酯作
为质控指标 ,而总的蟾毒内酯含量一般以其相当的脂蟾毒配
基来计算 ,或通过分离分别测定脂蟾毒配基、蟾毒灵、华蟾素
精等多组分含量作为质量控制指标 [18]。
3. 3　化学模式识别: 化学模式识别是根据物质所含化学成
分用计算机对其进行分类或描述。 近年来 ,国内对中药质量
的化学模式识别进行了初步研究并用药效学实验结果佐证 ,
取得了可喜的成果。模式识别技术有 PCA ( principa l compo-
nent ana ly sis,主成分分析 ) , SIMC A ( simple cla ssification
algo rithm,简单分类算法 ) , N LM ( nonlinear mapping ,非线
性映照 ) ,星座图技术 ( constellation-g raphing technique ) ,
PRIM A ( pattern recognition by independent multicatego r y
analy sis,独立多重分类分析模式识别 ) ,模糊模式识别 ( fuzzy
pat tern r ecognition)和人工神经网络 ( ANN )识别系统等 [19]。
王玺等对采集的 62个蟾蜍样品 (有薄层色谱数据 )应用
PRIM A法进行了化学模式识别研究 ,使薄层色谱鉴定数据
化 ,因而更客观、准确。
杜立颖等用 HPLC法对 22个蟾蜍样品进行测定 ,用系
统聚类分析法对蟾蜍样品的化学模式识别进行了研究 ,该法
能把样品市售品区分开 ,且避免了样品特征选取不足的缺
点 ,使结果判断更为准确可靠 [20, 21]。
乔延江等利用人工神经网络的非线性处理能力 ,对 22
个蟾蜍样品的 HPLC数据进行训练和检验。 建立了中药蟾
蜍质量的化学模式识别方法。人工神经网络模式识别在中药
蟾蜍质量、产地、种属、真伪的识别中克服了人工鉴定的主观
因素 ,避免了其它统计模式中特征选取不足 ,从而使结果更
为准确可靠 ,不失为一种更科学、先进、可行的手段 [18]。
由此可见 ,蟾酥质量的化学模式识别以传统形态学鉴定
为线索 ,以重视药味协同作用的中药复方理论为指导 ,在研
究阶段用计算机科学把化学成分含量测定值的整体与反映
疗效的药理作用相关以确定有效成分及其权重 ,而在常规应
用阶段则用各有效化学成分的整体做质量控制指标 ,它是一
门涉及分析化学、药理学和计算机科学的跨学科技术。
4　临床应用
蟾酥的临床应用广泛 ,疗效显著 ,现已突破其传统用法 ,
应用到临床各科中 ,如治疗心脏病、结核病 [4, 10]、慢性肝炎、
皮肤病、感染症、局部麻醉、急性咽炎、周围性面神经麻痹、顽
固性呃逆、女阴念珠菌病、骨髓炎、遗尿和小儿疳积 [4]等。 现
将蟾酥的抗肿瘤作用报道如下:
4. 1　治疗肺癌: 用蟾蜍油注射液配合化疗 ,治疗肺癌 48例 ,
有效率 85%。用蟾蜍制剂治疗肺癌 217例 ,有效率 26. 3% ～
45% [10]。 鹤蟾片 (蟾酥、仙鹤草、人参 )治疗肺癌 102例 ,总有
效率 68. 6.% [22]。 蟾酥注射液治疗肺癌 44例 ,总有效率
68. 2% [23]。
4. 2　治疗肝癌: 以华蟾素注射液治疗原发性肝癌 69例 ,有
效率 52. 1%。 蟾蜍注 射液治疗 肝癌 114 例 ,有 效率
64. 4% [24]。 复方蟾龙丸 (蟾酥、天龙、儿茶、藤梨根、山豆根、
夏枯草 )治疗原发性肝癌 137例 ,有效率 48. 2%。 复方蟾酥
片 (蟾酥、守宫 )治疗肝癌 120例 ,有效率达 50%。
4. 3　治疗消化道肿瘤: 采用金蟾片 (蟾酥、重楼、郁金、硇砂、
补骨脂 )治疗消化道肿瘤 35例 ,总有效率 77%。用单方蟾蜍
酒治疗肠癌多例效佳 [4]。
4. 4　治疗白血病: 用六神丸治疗急、慢性白血病 10例 ,完全
缓解 2例 、进步 10例、部分缓解 1例、无效 1例 [25 ]。蟾蜍酒治
疗多种白血病 32例 ,总缓解率 75%。
4. 5　治疗宫颈及阴茎癌: 用拔毒酊 (蟾酥、牙硝、青矾等 )配
合化疗治疗宫颈癌 58例 ,效果较好 [26 ]。 用五虎丹 (蟾蜍、红
娘子、斑蝥、洋金花末 )配伍局敷 ,用万应膏覆盖 ,治疗阴茎癌
25例 ,治愈 20例。
·185·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 2期
4. 6　治疗乳腺癌:华蟾素注射液 ,共治晚期乳腺癌 23例 ,总
有效率 78%。
4. 7　治疗皮肤癌: 蟾酥软膏治疗皮肤癌 112例 ,近期治愈
66例 ,对病程短、病灶小、溃疡型疗效好 ,一般 3 d后癌组织
开始坏死脱落 , 18 d基本痊愈。
4. 8　治疗癌性疼痛: 用蟾酥膏对 322例肺、肝、胃等多种癌
病疼痛患者治疗 ,总有效率 92. 7% ,且无毒副反应与成瘾
性 [26]。用癌痛宁 (洋金花、蟾酥、生南星、生附子等 )外敷治疗
21例癌症晚期疼痛患者 ,显效 12例 ,有效 7例 ,无效 1例。蟾
冰膏 (蟾酥、生马钱子、冰片、生川乌、生附子 )治疗晚期癌痛
(肝癌、肺癌、甲状腺癌及骨转移癌等 ) 45例 ,治愈 24例 ,有
效 16例 ,无效 5例 [27]。 蟾酥消肿膏治疗晚期恶性肿瘤疼痛
(原发性肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌、大肠癌、乳腺癌、
平滑肌肉瘤和纤维肉瘤等 ) 197例 ,总有效率 91. 44%。
综上所述 ,随着现代研究的进展 ,蟾酥作为传统中药 ,其
化学成分、药理作用的深入研究 ,各种给药途径和新剂型的
开发利用以及质量控制手段的完善 ,其临床应用相当广泛 ,
是中医治疗急症的良药 ,其现代应用开发前景广阔。
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槲皮素的抗癌作用
孟德胜 ,汪仕良
(第三军医大学西南医院 烧伤研究所 ,重庆　 400038)
摘　要: 槲皮素具有较强的抗癌活性。 从清除氧自由基、抑制癌细胞增殖、对抗致癌因子和抗癌药增敏作用等几个
方面 ,简要介绍槲皮素抗癌作用的研究情况。
关键词: 槲皮素 ;癌症 ;药理学
中图分类号: R282. 71; R979. 1　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 02 0186 03
Antitumor effect of quercetin
MENG De-sheng , WAN G Shi-liang
　　 ( Southwest Hospita l, Third Militar y M edical Univ ersity, Chongqing Sichuan 400038, China )
Key words: quercetin; carcinosis; pharmaco logy
·186· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 2期
收稿日期: 2000-04-28作者简介:孟德胜 ( 1966-) ,男 ,山东无棣县人 ,第三军医大学讲师 ,博士 ,主要从事烧伤后肠道损伤和营养研究。 已发表论文 10余篇。
Tel: ( 023) 68752967　　 E-mai l: meng-desheng @ 163. net