全 文 ：·576· 中草芮 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
拟人参皂苷元对急性心肌缺血损伤的保护作用
于晨1，傅风华r，姜永涛1’2，于昕1，朱梅1，韩冰1
(1．烟台大学药学院，山东烟台264005；2．山东省天然药物工程技术研究中心，山东烟台264003)
摘要：目的研究拟人参皂苷元对急性心肌缺血损伤的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉造成急性心肌缺血模
型，观察拟人参皂苷元对大鼠心肌缺血后梗死范围和血清乳酸脱氢酶(LDH)的影响；用玻片法测定小鼠的凝血时
间。结果拟人参皂苷元5、10、20mg／kg，可显著减小心肌缺血坏死面积，降低血清LDH的活性；5、10mg／kg拟
人参皂苷元可显著延长小鼠的凝血时间。结论拟人参皂苷元对心肌缺血性损伤具有一定的保护作用。
关键词：拟人参皂苷元；心肌缺血；凝血时间
中图分类号：R286．2 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)04—0576—03
Protectiveeffectofocotillolonacutemyocardialinjury
YUChenl，FUFeng—hual，JIANGYong—ta01”，YUXinl，ZHUMeil，HANBin91
(1．SchoolofPharmacy，YantaiUniversity，Yantai264005，China；2．ShandongEngineeringResearch
forNaturalDrugs，Yantai264003，China)
Keywords：ocotillol；myocardialischemia；clotting—time
人参皂苷是人参的主要活性物质，能增加心肌
收缩力，减慢心率，增加心输出量和冠脉血流量，可
抗心肌缺血与心律失常，对心脏功能、心血管、血流
都有一定的影响。拟人参皂苷元(ocotill01)是由人参
皂苷Rg。经酸水解和侧链成环形成的一种新型的半
合成辛醇型人参皂苷。有文献报道其同系物人参皂
苷Rg：可改善心肌的供氧能力，增加心输出量和冠
脉血流量，对缺血心肌有保护作用Ⅲ；人参皂苷Rg。
有较强的抗血栓形成作用，可用于防治心脑血管血
栓性疾病醴]。但拟人参皂苷元对心肌缺血性损伤相
关的研究未见报道。因此本实验采用结扎冠状动脉
制备大鼠心肌缺血模型，观察拟人参皂苷元对心肌
缺血的保护作用；并通过对小鼠凝血时间的影响初
步探讨其作用机制。
1材料
1．1 药品与试剂：拟人参皂苷元质量分数>95％由
烟台大学天然药物化学研究室提供，批号060604。
用0．5％的羧甲基纤维素钠(CMC—Na)配成所需
质量浓度的混悬液。盐酸普萘洛尔，石家庄三九讯利
药业有限公司生产，批号050711。阿司匹林，青岛黄
海制药有限责任公司生产，批号05012141。乳酸脱
氢酶(LDH)检测试剂盒由南京建成生物工程研究
所提供。
1．2 仪器：TDL一40B型离心机，上海安亭仪器厂
生产；SynexgyHT型酶标仪，Bio—TEK公司生产；
FJ一200高速分散均质机，上海标本模型厂制造；
DS一671电子天平，上海寿冈电子有限公司制造；
XW一80A漩涡混合器，上海精科实业有限公司。
1．3实验动物：SD大鼠，雄性，体重(150土20)g，
合格证号SYXK(鲁)20030020；昆明小鼠，雄性，
体重(20±2)g，合格证号SYXK(鲁)20030020，
由山东绿叶制药公司动物中心提供。
2 方法
2．1拟人参皂苷元对大鼠急性心肌缺血的影响：大
鼠按体重随机分为6组，分别为假手术组，模型组，
拟人参皂苷元低、中、高剂量组，普萘洛尔组。按文献
报道改进方法[3]，冠状动脉结扎制备心肌缺血模型。
大鼠以水合氯醛麻醉(300mg／kg)，仰位固定，沿左
锁骨中线纵行切开皮肤约2cm，在第四、五肋间钝
性分离肌层，于心跳搏动最明显处，断裂肋骨开胸，
剪开心包，暴露心脏，将心脏挤出胸腔，用左手中指
以中等力度顶心脏靠脊柱侧根部使左心耳根部下方
暴露清晰，于肺动脉圆锥与左心耳之间、左心耳根部
斜下方2～3mm处快速穿线结扎冠状动脉左前降
支，结扎后心脏迅速归位，挤压肋骨排出空气，迅速
关闭胸腔，假手术组只穿线不结扎。假手术组、模型
组ig给予0．5％CMC—Na，1mL／100g；拟人参皂
苷元低、中、高剂量组分别ig给予5、10、20mg／kg
收穑日期：2006—09—20
作者简介：于晨(1981一)，女，山东烟台人，硕士研究生。E—mail：yuchenl997@sohu．corn
*通讯作者傅风华Tel：(0535)6706060
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·577·
拟人参皂苷元混悬液；普萘洛尔组噜给予5mg／kg
普萘洛尔，各组均连续给药3d，末次给药后2h按
上述方法造模，术后24h，腹主动脉取血，离心取血
清，进行酶学指标的检测，取血后迅速取出心脏，用
冰生理盐水洗净，除去大血管、结缔组织，滤纸吸干。
沿冠状沟切除心房，留下心室，顺房室沟从心尖到心
基部平行将大鼠的心室切成约0．1cm厚的心肌
片，用0．5％硝基四氮唑蓝(NBT)溶液37℃染
色3～5m{n，称定未染色的梗死心肌质量，计算梗
死心肌占全心质量的比率[4]。
2．2拟人参皂苷元对小鼠凝血时间的影响
2．2．1不同剂量拟人参皂苷元对小鼠凝血时间的影
响：小鼠按体重随机分为对照组，阳性对照药阿司匹
林组，拟人参皂苷元低、中、高剂量组。对照组ig给予
0．5％CMC—Na，阿司匹林组ig给予6．25mg／kg阿
司匹林，拟人参皂苷元低、中、高剂量组分别ig给予
5、10、20mg／kg拟人参皂苷元。给药后1h，自小鼠
眼眶静脉丛取血，于载玻片两端各滴1滴血，血滴直
径约5mm，立即用秒表记时，每隔30S用洁净大头
针自血滴边缘向中央轻轻挑动一次，并观察有无血丝
挑起，至有血丝时止，记录凝血时间[4]。
2．2．2拟人参皂苷元给药后不同时间对小鼠凝血
时间的影响：小鼠按体重随机分为5组，对照组ig
给予0．5VooCMC—Na，阿司匹林组ig给予6．25
mg／kg阿司匹林，受试药组均ig给予5mg／kg拟
人参皂苷元，分别在给药后1、2、4h眼眶采血，按上
＼述玻片法测定凝血时间。
。2．3数据处理：数据用z±5表示，数据间显著性差
异用t检验作统计学处理。
3 结果
3．1 拟人参皂苷元对大鼠心肌缺血范围及血清
LDH的影响：模型组动物心肌出现明显缺血梗死，
血清LDH显著升高。普萘洛尔组和拟人参皂苷元
组与模型组比较，心肌缺血范围均显著减小，LDH
均有明显的降低(表1)。
3．2拟人参皂苷元对小鼠凝血时间的影响：阳性对
照药阿司匹林可显著延长小鼠的凝血时间，拟人参
皂苷元低、中剂量组亦能显著延长凝血时间，但高剂
量组作用不明显(表2)。拟人参皂苷元以5mg／kg
给药，对凝血时间的影响，可至少维持4h(表3)。
4讨论
结扎左冠状动脉制作心肌缺血模型20世纪50
年代已基本成熟，主要通过狭窄或闭塞冠状动脉造成
心肌缺血和梗死，致心肌收缩力下降引起心力衰竭，
表1拟人参皂苷元对大鼠心肌梗死面积和血清
LDH活性的影响(z土s，n—10)
Table1 Effectofocotillolonmyocardialinf rction
areaandactivityofLDHinserumofrats
(；±s，n—10)
删。翌量-。，‘萎慧：竺雾妻7 I：DHmg kg U．嚣( · 1) 全心质量)／％ ( ·L-1)
与假手术组比较：Z1p
影响(；±s，n一10)
Table2 Effectofocotillolinvariousdo ageson
clotting-timeofmic (工士s，n一10)
与对照组比较：～P
影响(；±s，聆一10)
Table3 Effectofoeotillolonclotting—timeofm ce
invarioustimeintervals(；士s，n一10)
组别 给药后时间／h剂量／(mg·k91)凝血时间／8
与对照组比较：。P
肌梗死面积超过20％时就可出现明显的心衰口“]。
目前已把缩小急性心肌梗死后心肌梗死范围作
为评价抗心肌缺血药物的重要疗效指标。在定量组
织学方法测定心肌梗死范围的研究中，多采用梗死
区占心脏比率来表示梗死范围的大小[7]，它能直接
客观地反映药物对缺血心肌的保护作用。
本实验以NBT标本染色法测量心肌梗死范
围，结果证实拟人参皂苷元可明显缩小冠脉结扎大
万方数据
·578· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
鼠的心肌梗死范围。当心肌细胞受损时，细胞膜通透
性增高，胞内酶大量释放进入血液中，导致血清心肌
酶LDH的活性升高。因而，血清LDH活性可以间接
反映心肌缺血损害范围和严重程度[8]。本实验结果表
明，拟人参皂苷元可使急性心肌缺血大鼠血清LDH
活性明显降低，与其缩小心肌梗死范围相吻合。
造成心肌缺血的原因有很多，其中由于冠脉栓
塞导致的冠脉血流量不足是一个重要原因。血液黏
度增高可促进血栓形成。血液黏度升高的情况下，血
液阻力增大导致流速减慢，血液瘀滞。而在血液瘀滞
状态下，血小板与白细胞的黏附性与聚集性增强，凝
血系统易于活化，纤溶系统以及血管内皮的抗血栓
功能等变化，皆十分有利于血栓的形成，且不利于侧
支循环的建立。冠状动脉内血栓形成是大多数急性
心肌梗死的病理生理基础，血栓形成的机械性梗阻，
使相应心肌发生持久而严重的缺血坏死。现代医学
研究认为，临床缺血性心脑血管疾病多有血液黏度
增高、凝血时间缩短的现象。因此，降低血黏度、延长
凝血时间的药物将抑制血栓的形成，从而可以减缓
心肌缺血程度，减少冠心病的发作。现代药理学研究
表明，绝大部分具有活血祛瘀作用的中药均可改善
血液流变学的各项指标，如降低血液黏滞度，呈现抗
凝作用等[93。本实验结果提示中、低剂量的拟人参皂
苷元可显著延长小鼠凝血时间，并维持至4h，而高
剂量则作用不明显，其是否与阿司匹林的抗凝血作
用机制相似以及拟人参皂苷元抗心肌缺血的详细机
制有待于进一步研究。
References：
[1]TianJM，LiH，YeJM，eta1．EffectofginsenosideRgzon
chemicalmyocardialischemiainratsl-J1．ChinaJChinMater
Med(中国中药杂志)，2003，28(12)：1191—1192．
[23ShenZQ，wuLO，LeiWY，eta1．Effectsofginsenoside-
Rglonadhesionofneutroophilto latelets[j]。ChinTradit
HerbDrugs(中草药)，2002，33(2)：138—140．
[33LiYK，NingKY，LiangR，eta1．Animprovedmyocardial
ischemiaodelbyratcoronaryarteryligature[J]．Chin
NewDrugs(中国新药杂志)，2005，14(4)：427—428．
[4]XuSY，BianRL，ChenX．MethodologyinPharmacological
Experiment(药理实验方法学)[M]．Beijing：People’S
MedicalPublishingHouse，1991．
[5]JohnsT，OlsonB．Experimentalyoc rdialinfarction：A
methodofcoronaryocclusioninsmallanimals[J]．Ann
Surg，1954，140(4)：675—682．
[6]XuD，MartinP，OharaM，eta1．Upregulationof
aquaporin—waterchannelexpressioni chronicheartfailurerat
口]．Ja跏Invest，1997，99：1500—1505．
[7]RaoPS，CohenMV，MuellerHS．Productionoffree
radicalsndlipidperoxidesnearlyexperimentalmyocardial
ischemia[J]．JMolCellCardiol，1983，15：713．
[8]ChouTC，YangSP，PeiD．Amlodipineinhibitproinflam—
matorycytokinesa dfreeradicalproductionandi ducible
nitricoxidesynthaseexpressionin lipopolysaccharide／
interferongammastimulatedeuhuredvascularsmooth
musclecells[J]．JpnJPharmacol，2002，89(2)：】57．
[9]LiYK．MethodologyinPharmacologicalExperimentof
ChineseMateriaMedica(中药药理实验方法学)[M]．
Shanghai：ShanghaiScientif candTechnicalPub ishers，
1 991．
黄芪提取物对体外蛋白非酶糖化的抑制作用
杨 芳，杜俊蓉。，郑小媛，余彦，陈小瑞
(四川大学华西药学院药理教研室，四川成都610041)
近年来的研究表明糖尿病的高血糖状态能加速
非酶糖化(nonenzymaticglycosylation，NEG)反
应，引起非酶糖化终末产物(advancedglyeation
endproducts，AGEs)在体内蓄积，从而诱发一系
列糖尿病并发症，如糖尿病肾病、白内障、神经病变
等[1]。这些严重的糖尿病并发症是导致糖尿病患者
致残、致死的主要病因。因此寻找安全有效的AGEs
生成抑制剂对防治糖尿病并发症具有重要意义。豆
科植物黄芪具有补气升阳、益卫固表、利水消肿的功
效，是历代医家治疗“消渴症”中药复方中的常用药
材。现代药理学研究显示黄芪对糖尿病从血糖、胰岛
素的释放，免疫功能的调节，到并发症的防治等方面
都有一定疗效[2]。本研究采用不同方法观察黄芪水
提物对体外AGEs形成的影响。
1材料
1．1试剂和药物：牛血清白蛋白，Sigma公司；邻苯
二胺(OPD)，Sigma公司；氯化硝基四氮唑蓝
(NBT)，上海伯奥精细化工有限公司，批号：
收稿日期：2006—10—13
基金项目；NJtl大学辐射物理及技术教育部重点实验室开放基金资助项目(LF04004)
*通讯作者杜俊蓉Tel：(028)85503938E—mail：dujr07@gmail．com
万方数据
拟人参皂苷元对急性心肌缺血损伤的保护作用
作者： 于晨， 傅风华， 姜永涛， 于昕， 朱梅， 韩冰， YU Chen， FU Feng-hua， JIANG
Yong-tao， YU Xin， ZHU Mei， HAN Bing
作者单位： 于晨,傅风华,于昕,朱梅,韩冰,YU Chen,FU Feng-hua,YU Xin,ZHU Mei,HAN Bing(烟台大学
药学院,山东,烟台,264005)， 姜永涛,JIANG Yong-tao(烟台大学药学院,山东,烟台
,264005;山东省天然药物工程技术研究中心,山东,烟台,264003)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(4)
参考文献(9条)
1.Tian J M;Li H;Ye J M Effect of ginsenoside Rg2 on chemical myocardial ischemia in rats[期刊论文]-
中国中药杂志 2003(12)
2.Shen Z Q;Wu L O;Lei W Y Effects of ginsenosideRg1 on adhesion of neutroophil to platelets[期刊论文
]-中草药 2002(02)
3.Li Y K;Ning K Y;Liang R An improved myocardial ischemia model by rat coronary artery ligature[期刊
论文]-中国新药杂志 2005(04)
4.Xu S Y;Bian R L;Chen X 药理实验方法学 1991
5.Johns T;Olson B Experimental myocardial infarction:A method of coronary occlusion in small animals
1954(04)
6.Xu D;Martin P;Ohara M Upregulation of aquaporin-waterchannel expression in chronic heart failure
rat[外文期刊] 1997
7.Rao P S;Cohen M V;Mueller H S Production of free radicals and lipid peroxides in early
experimental myocardial ischemia[外文期刊] 1983
8.Chou T C;Yang S P;Pei D Amlodipine inhibit proinflammatory cytokines and free radical production
and inducible nitric oxide synthase expression in lipopolysaccharide/interferon-gamma stimulated
cultured vascular smooth muscle cells 2002(02)
9.Li Y K 中药药理实验方法学 1991
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200704034.aspx