全 文 ：·1590· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月
中药缓释制剂药动学的研究现状
陈丽华，冯 怡，徐德生。
(上海中医药大学，上海201203)
摘要：从血药浓度法、生物效应法及其相结合的PK—PD模型等研究方法方面综述了中药缓释制剂药物动力学近
年来的研究现状；对其在物质基础研究、整体观认识及质量评价体系建立中存在的问题进行了分析，表明中药缓释
制剂药物动力学研究处于探索阶段，其理论体系和研究方法有待于进一步完善和发展；通过药动学的研究，探索体
内释放过程，有助于促进中药缓释制剂的发展，对推动中医药现代化进程具有重要意义。
关键词：中药；缓释制剂；药动学
中图分类号：R283．3 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)i0—1590—05
Presentsi uationofpharmacokineticstudyonsustained-release
preparationofChinesemateriamedica
CHENLi—hua，FENGYi，XUDe—sheng
(ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China)
Keywords：Chinesemateriamedica；sustainedreleaspreparation；pharmacokinetics
缓释制剂是给药系统研究的一个重要部分，是口服药物
在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放的一种制剂。
它可按需要在预定时间内向人体提供适宜的血药浓度，使人
体维持此种血药浓度达较长的时间，从而减少服药次数，避
免了普通制剂由于频繁给药而产生的血药浓度“峰谷”现象，
不良反应较小。中药药动学是在中医药理论指导下，借助于
动力学原理和现代分析手段，研究中药活性成分、有效部位、
单味中药和中药复方在体内吸收、分布、代谢、排泄的动态变
化规律和量一效关系。研究方法主要有血药浓度法和生物效
应法。在中药缓释制剂研究中，药物动力学贯穿于全过程。通
过中药缓释制剂药物动力学研究，探索中药的体内释放过
程，对缓释制剂设计相关的药动学参数并进行测定，指导中
药缓释制剂处方的设计、制备工艺的优化和辅料的筛选，拟
定临床给药方案，对中药缓释制剂的研究具有很大的推动作
用。本文综述了近年来中药缓释制剂药动学的研究现状。
l研究方法
1．1血药浓度法：该法是针对有效成分明确的中药而进行
的药物动力学研究，与化学药物的药动学研究原理、方法相
似，通过在给药后不同时间抽血测定活性成分的血药浓度，
使用相关软件计算各种药动学参数，拟合药一时曲线，确定药
动学模型，以此来反映中药缓释制剂药动学规律。
1．1．1 中药有效成分缓释制剂的药物动力学：近年来采用
血药浓度法研究中药有效成分缓释制剂药动学的报道日益
增多，主要集中在肿瘤、心血管治疗药物等方面；研究较多的
成分有生物碱类、黄酮类、蒽醌类、皂苷类、醇、醛及酮类等，
其中最为代表的研究成分有喜树碱、紫杉醇、伪麻黄碱、苦参
碱等。
阎昭等[1]应用HPLC考察注射用纳米羟基喜树碱
(hydroxycamptothecine，HCPT)静脉推注给药后，家免血
浆药物浓度随时间变化趋势和药动学参数，并与注射用
HCPT进行比较，评价纳米HCPT药动学特性。结果注射用
HCPT家兔耳静脉单次推注给药符合1／c2权重的二室模
型，而注射用纳米HCPT符合1／c2权重的三室模型。注射用
HCPT的血浆c⋯是同剂量纳米HCPT的3倍，AUC也是
纳米HCPT的2～3倍。同剂量下，HCPT的纳米粉针组玑
均大于粉针组，纳米粉针消除半衰期(￡。／：8)较冻干粉针延长。
注射用纳米HCPT在家兔体内的药动学特性与普通粉针比
较发生显著变化，表明HCPT纳米粉针可能比普通粉针更
快、更多的分布到组织内，在体内存留时间更长。Sun等[21对
纳米粒子表面进行适当装饰，将羟基喜树碱制成PBCA纳米
粒并用PVP包被，可具有肝靶向缓释作用，其药动学研究表
明在兔体内的药一时曲线符合二室模型。龚明涛等[3]采用
HPLC一荧光检测法测定大鼠血浆中10一羟喜树碱羧酸盐及
其内酯，结果10一羟喜树碱水针和纳米乳两种制剂大鼠iv给
药后总药物的AUC无显著性差异，与水针相比，lO一羟喜树
碱制备成纳米乳制剂后可提高大鼠体内药理活性较高的内
酯形式的血药浓度。李瑁婵等H]采用高温乳化蒸发一低温固
化法制备9一硝基喜树碱半固体脂质纳米粒，分别用半固体
脂质纳米粒和溶液对大鼠iv给药，测得体内药物动力学参
数，结果显示半固体脂质纳米粒可明显改善溶液个体差异大
收稿日期：2006—03—08
作者简介：陈丽华(1972一)，女，副研究员，博士研究生，从事药物新剂型与新技术研究。
Tel：(021)51322491E—mail：chly98@tom．corn
*通讯作者徐德生Tel：(021)51322493
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10,El· 591·
的缺点，其AUC为对照溶液的4倍，tl／z为12倍，表明体循
环时间延长，提高生物利用度。Yang等[51采用HPLC一荧光
检测法考察了口服喜树碱固体脂质纳米粒的体内分布。
张景勘等“]采用逆相蒸发法制备紫杉醇磁性长循环脂
质体，以提高紫杉醇的疗效并降低其不良反应，结果紫杉醇
磁性长循环脂质体在兔体内药动学符合三室模型。体内分布
研究表明紫杉醇磁性长循环脂质体对小鼠EMT一6肿瘤生
长均有较明显的抑制作用，抑瘤作用较紫杉醇注射液提高；
同时可降低药物对心、肺、肾等器官的毒性。紫杉醇磁性长循
环脂质体不同给药途径均有一定的肿瘤靶向性和缓释长效
作用。张学农等[7]以紫杉醇注射液为对照，研究紫杉醇自微
、乳在大鼠体内的药动学。紫杉醇自微乳注射剂与紫杉醇注射
液大鼠尾iv后体内血浆药物浓度数据经模型嵌合均符合二
室模型，大鼠体内平均滞留时间分别为3．89、2．52h，自微乳
延长药物在大鼠体内的滞留时间。何蕾[8]研究紫杉醇注射剂
及自制紫杉醇纳米乳剂在大鼠体内的药动学。大鼠iv自制
紫杉醇纳米乳剂及注射液后的药一时曲线均符合二室模型，
显示紫杉醇纳米乳剂较注射液毒性降低，可在一定程度上延
长药物在大鼠体内的循环时间。
此外，有关学者对伪麻黄碱缓释片剂[9’1⋯、苦参碱缓释
片及乳膏[1“”]、水飞蓟素固体脂质纳米粒[1“、冬凌草甲素固
态类脂质纳米粒[1“、金雀异黄素壳聚糖微球胶囊[1“、甘草酸
单铵脂质体[1“、磷酸川芎嗪缓释片[17]等药动学进行了研究，
具有较好的缓释作用。
1．1．2中药有效部位缓释制剂的药物动力学：向大雄等[18]
研究了葛根总黄酮生物黏附性缓释片和普通片在犬体内的
药动学与生物利用度，葛根素血药浓度变化符合一级吸收一
室模型，葛根总黄酮缓释片在犬体内表现出较好的缓释特
性，主要药动学参数发生了变化，生物黏附材料改变了总黄
酮在体内的吸收、分布与代谢行为，明显延长了总黄酮在动
物体内的存留时间，具有较好的滞留和缓释作用；生物利用
度也明显高于普通片，为临床合理运用该药提供实验依据。
郭建平等口9]比较了葛根黄酮滴丸和愈风宁心片在家兔体内
的释放过程，并进行药动学研究，体内药一时过程均为二室模
型，葛根黄酮滴丸AUCo～：。为愈风宁心片的2倍，达峰时间
愈风宁心片则是葛根黄酮滴丸的2倍，葛根黄酮滴丸绝对生
物利用度203．5％，葛根黄酮滴丸具有可提高生物利用度、
快速释药的特点。江永南等Ezo]研究淫羊藿黄酮及其磷脂复
合物中淫羊藿苷在SD大鼠体内药动学，药一时过程均符合一
级动力学模型，二者血浆药物浓度有非常显著的差异，药时
曲线下的面积也有显著性差异，表明淫羊藿黄酮磷脂复合物
可明显改善淫羊藿苷在大鼠体内的吸收，有效提高淫羊藿中
淫羊藿苷的生物利用度。沈央等[21]采用薄膜分散法制备三
七总皂苷(Panaxnotoginsengsaponins，PNS)脂质体，肺部
滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为，结果PNS
脂质体经大鼠肺部滴注给药后，体内人参皂苷Rb。的药动学
参数分别为tt／z。一7．00h，tl脚=27．72h，AUC=2218．9
／lg·h／mL，绝对生物利用度为70．14％，PNS脂质体延长
PNS在血中循环的时间，提高了经血管外给药途径的PNS
生物利用度。王建明等[223应用Wistar大鼠研究了苦参总碱
贴片经皮给药后的体内药物动力学，以血中苦参碱和氧化苦
参碱浓度之和代表苦参总碱，结果表明苦参总碱在体内为二
室模型一级吸收过程。
1．1．3中药复方缓释制剂的药物动力学：麝香保心pH依
赖型梯度释药微丸[23,243是由麝香、人参、蟾酥、冰片等7味药
材制成的具有pH依赖性质的复方中药缓释制剂，体内药动
学实验结果表明麝香保心丸中冰片的体内过程为双隔室模
型，能迅速吸收并很快消除；麝香保心pH依赖型梯度释药
微丸中冰片的体内过程较为复杂，药时曲线出现了双峰或三
峰现象，￡。。与原丸剂相近，而C。，明显降低，相对生物利用
度为96％，缓释胶囊中的冰片和人参总皂苷在体外可同步
缓释，在体内具有pH依赖性崩解溶散的特性，冰片作为指
标性成分具有梯度缓释的药动学特点。Tang等[253制备冠心
苏合pH依赖型梯度释药胶囊，采用血药浓度及血清药理学
方法进行药动学实验，与丸剂相比，相对生物利用度分别为
95．62％和121．82％，表明冠心苏合pH依赖型梯度释药胶
囊与丸剂在体内的吸收、分布、消除颇为相似。李大平[26]研
究双黄连粉针剂的主要有效成分黄芩苷的药动学，采用反相
高效液相法，对iv双黄连粉针剂的家兔血药浓度进行检测，
对所得数据用3P87程序进行分析，结果家兔体内黄芩苷的
血药浓度随时间的变化符合开放式二室模型，在家兔体内为
快速分布，缓慢消除的过程。
1．2生物效应法：生物效应法主要适用于有效成分尚不明
确的中药及复方，包括药理效应法、毒理效应法、微生物法
等。由于中药复方化学成分复杂、有效成分不明确以及体内
作用机制不清楚等特点，难于选择明确的指标成分进行药动
学研究，用生物效应法研究其药动学规律，对于阐明中药缓
释制剂体内过程具有一定的意义。
1．2．1 药理效应法：是以药物的药理效应强度为测定指标，
通过将剂量一效应关系和时间一效应关系转换为时间一剂量关
系，从而求出药物动力学参数的方法。选择合适的药理效应
指标是该法的关键，原则上应是该药的主要作用，与临床适
应证一致，并且应直观、灵敏、可定量测定。
麝香保心pH依赖型梯度释药微丸[24]以增加大鼠心肌
营养性血流量的药理效应为指标，探讨其和麝香保心丸的药
效动力学参数。结果麝香保心pH依赖型梯度释药微丸和麝
香保心丸的平均效应维持时间分别为5．05、2．33h，效量平
均滞留时间分别为7．70、3．21h；麝香保心pH依赖型梯度
释药微丸的效量相对生物利用度104．03，表明其在体内具
有起效迅速、药效持久、缓和的特征。李凤前等[273以平均肺
动脉压力为考察指标，评价肺靶向汉防己甲素微囊的体内外
缓释的相关性，结果表明体外释药百分数与体内平均肺动脉
压下降百分数之间呈极显著的正相关性。
1．2．2毒理效应法：该法将药动学中血药浓度多点动态测
定的原理与动物急性死亡率测定药物蓄积性的方法结合起
来，以估测药物体存率和表观半衰期来研究中药药物动力学
万方数据
·i592· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月
的方法。该法于20世纪80年代初由我国学者赫梅生等提
出，20世纪90年代又出现了LDso补量法，主要适用于药理
和毒理效应为同一成分或有效部位产生的药材或复方。
高晓黎等【281研究去氢骆驼蓬碱(harmine，HAR)静脉
注射乳剂在大鼠体内的药动学和小鼠体内的组织分布；以其
水溶液为对照，对静脉注射乳剂的毒性进行了考察。经药动
学和组织分布研究表明，将HAR制成静脉注射乳剂后，在
动物体内的药动学行为有所改变，有效地降低了药物在脑的
分布，提高了药物在肝、脾、淋巴系统的分布；其乳剂的LD。。
大于水溶液，将HAR制成静脉注射乳剂可改变HAR体内
过程，降低其神经系统不良反应。
1．2．3微生物法：又称琼脂扩散法，具有抗菌活性的中药复
方制剂可选用适宜的试验菌株，利用微生物法测定血液或尿
样样品的浓度，然后拟合模型计算药物动力学参数。其基本
原理：抗菌成分产生的抑菌环大小与其浓度对数成线性关
系，参照对照品的浓度与抑菌环大小的标准曲线，可测知待
测样品的浓度。微生物法简单易行，测定指标直接反映药效，
但由于中药复方干扰因素较多，体内有效成分浓度低，抑菌
效果不明显，故此法在中药药动学研究中应用较少。
1．3血药浓度法与生物效应法结合的PK—PD模型：在中药
药动学研究中，由于化学成分非常复杂，以其中的一个或几
个化学成分为检测指标，测得的药动学特征不一定能代表整
方的体内过程。虽然药理效应法从整体上反映该制剂的动力
学特征，但也存在缺点：(1)准确性较差。生物个体差异大，测
定方法准确度和精密度差，测定的参数具有一定的表观性；
(2)观察指标的问题。由于中药具有多作用的特点，实际上以
某种药理效应强度为指标也并不能反映该制剂的动力学特
征；指标不同，所得药动学参数有较大差异。因此近年来研究
人员开始采用PK—PD模型进行中药药动学研究，主要有血
药浓度法与药理效应法PK·PD模型、血药浓度法与毒理效
应法PK—PD模型。PK—PD模型将时间、浓度和效应结合起
来，更加准确地评价药物在体内的动力学过程和产生药理效
应的动态变化，正逐渐成为中药药动学研究的热点方法。
吴云娟等口妇研究三七总皂苷鼻腔用粉雾剂以混悬液形
式给药后在大鼠体内的药动学过程，表明Rgl在大鼠体内的
过程符合二室模型，其绝对生物利用度为103．56％；对大鼠
急性缺血性心肌梗死及沙鼠脑缺血再灌注所引起的脑水肿
和脑卒中症状均具有明显的缓解作用，且呈剂量依赖性，剂
量越高，保护作用越强，证明三七总皂苷鼻腔给药制剂具有
很好的开发前景。殷殿书等E303在实验中以紫杉醇临床制剂
为对照，比较了以透明质酸为载体材料制备紫杉醇透明质酸
冻干制剂在大鼠体内的药动学行为，大鼠iv冻干制剂和紫
杉醇注射剂的药一时曲线符合二窒模型，冻干制剂的AUC大
于注射剂，而CI。小于注射剂，说明在同样剂量条件下，冻干
制剂在体内消除速度较慢并保持较高的血药浓度，从而提高
药物的疗效，与药效学实验结果相一致。袁琼英等[3妇研究健
康志愿者口服甘草甜素脂质体(glycyrrhizinliposome，GL—
L)和甘草甜素(glycyrrhizin，G1。)片剂后的药动学，poGL—L
后血中甘草次酸(GA)的C⋯和AUC明显高于声DGL片
剂；动物实验表明GL—L对四氯化碳所致的急慢性肝损伤具
有保护作用，且能减轻肝中I和Ⅲ型胶原的沉积而防止肝纤
维化形成，效果优于GI。片剂。说明脂质体可促进GL转化
为GA和促进GA的吸收。采用以有效成分没食子酸为指标
的药动学和CCIt肝损伤模型，选用与降酶作用直接相关的
血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)为指标的药效动力学相结
合的方法，考察肝苏缓释胶囊药动学与药效动力学的相关
性，结果表明肝苏缓释胶囊在体内外有较好的缓释作用，
PK—PD有较好的相关性，从而更客观地反映了肝苏缓释胶
囊在体内的降酶作用[3“。
2存在的问题
中药药动学研究已涉及以中药有效成分、有效部位为原
料的缓释制剂及中药复方缓释制剂。但由于中药成分复杂，
其药物动力学研究面临许多问题。
2．1 物质基础研究：由于大多数中药治疗作用的物质基础
不清楚，许多中药中已知的化学成分在体内运转过程中发生
较大变化，即使是单味中药或复方的有效部位或有效部位群
其成分亦相当复杂，使中药缓释制剂药动学研究的难度加
大，明确中药物质基础是其研究的前提。
2．2整体观认识：中药是一个复杂系统，现代药理学研究已
初步证明其药效的发挥是多种化学成分相互所产生的综合
效果，如何用药物动力学方法认识中药的整体作用，国内产
生了一些研究理论和研究方法，如血清药理学、证治药动学
和脾主药动学理论假说，及应用PK—PD结合分析研究方法
等，因而整体观是中药缓释制剂药动学研究的特点和应遵循
的指标思想。
2．3质量评价体系的建立：在整个质量评价体系中，应注重
缓释效果评价体系的建立，包括体内外释药的相关性测定和
体内药动学的评价。所选择的指标成分在制剂中量应稳定，
能够建立符合生物样品分析要求的体内药物测定方法。
3研究展望
3．1有助于中药缓释制剂处方的设计、制备工艺的优化和
辅料的筛选：药动学对中药缓释制剂处方设计、工艺改进和
辅料筛选具有重要指导意义。如对水飞蓟素固体脂质纳米粒
动物体内的生物利用度研究表明固体脂质纳米粒是提高难
溶性药物口服生物利用度的良好载体[1叩；以淫羊藿苷为指
标，比较淫羊藿黄酮与其磷脂复合物中淫羊整苷的动力学，
为用磷脂作辅料制备淫羊藿制剂，提高药物的生物利用度提
供理论依据[2叮；紫杉醇包封在微乳的油相中，能延长紫杉醇
自微乳在大鼠体内的滞留时间[7]。
3．2有助于中药缓释制剂剂型筛选：对中药缓释制剂在机体
内动态变化与作用规律进行研究，妥善设计中药缓释制剂剂
型，以使药物选择性地到达靶器官，并在必要的时间内维持在
一定水平，从而提高药物疗效，减少不良反应。采用羟基喜树
碱纳米针与冻干粉针平行比较的方法研究纳米剂型的药动学
特征，表明羟基喜树碱纳米可能比冻干粉针更快、更多的分布
到组织内，在体内存留时间更长[13；比较三七总皂苷脂质体和
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月·1593·
三七总皂苷溶液在大鼠体内的药动学情况，探讨其肺部给药
的可行性髓日；苦参碱乳膏剂的动物药动学研究说明苦参碱以
零级动力学透过皮肤，若增大给药量，平稳期还可延长，为苦
参碱的经皮吸收制剂的应用提供客观依据[1“。
3．3有助于中药缓释制剂内在质量的评价：对紫杉醇透明
质酸冻干制剂及微乳的药动学研究表明，冻干制剂及微乳的
AUC大于注射剂，而CL小于注射剂，均说明在同样剂量条
件下，冻干制剂及微乳在体内消除速度较慢并保持较高的血
药浓度，从而提高药物的疗效[7’3叩；制备了一种毒性较小的
紫杉醇纳米乳剂，考察了其在大鼠体内的药动学，并将其与
市售紫杉醇注射液进行比较[83；葛根黄酮滴丸和愈风宁心片
在兔体内的药一时曲线、AUC。～。C⋯、￡。；均有显著性差异，
提示葛根黄酮滴丸具有提高生物利用度、快速释药的特点，
该实验为葛根黄酮滴丸体内质量评价和剂型改变提供一定
的科学依据口”。
3．4有助于新药开发，为新药的研制开发提供依据：通过中
药药物动力学研究，可进一步阐明其作用机制，为药物的结
构改造指明方向，其研究结果将作为中药新药剂型和给药途
径设计的基础。如羟基喜树碱水针和纳米乳两种制剂静脉给
药后在大鼠体内分布迅速，代谢很快，MRT仅为10rain左
右，可考虑对乳剂进行进一步修饰，制备成缓释制剂以进一
步提高靶向性并减少不良反应。
4结语
目前中药缓释制剂多为中药有效成分制剂，药动学研究
也大多为中药有效成分缓释制剂的药动学，应积极开展中药
复方缓释制剂研究，探索其体内释放过程。且药动学的发展
还有赖于新技术、新方法以及相关学科的应用。通过药动学
的研究，促进中药缓释制剂的发展。
References：
[1]YanZ，JiaoJJ，ZhaoGC，eta1．Pharmacokineticscorn—
E23
[3]
[4]
[5]
[6]
[7]
[83
parisonbetweenq0—·hydroxycamptothecinnanoparticlein·-
jectionandcommoninjectioninrabbits[j]．ChinJClin
PharmacolTher(中国临床药理学与治疗学)，2005，10(3)：
Z81—285．
SunX，WuF，LuW，ela1．Sustained—releasehydroxycamp—
tothecinpolybutyIcyanoacrylateanoparticlesas a liver
targetingdrugdeliverysystem[J]．Pharmazie，2004，59
(10)：791—794．
GongMT，ZhangJ S，DaiXM．Pharmacokineticsof
hydroxycamptothecinmicro mulsionsi ratsEJ]．JChina
PharmUniv(中国药科大学学报)，2004，35(4)：324-327．
LiJC，FangXL，ShaXY，eta1．Preparationof9-nitro—
camptothecinsemi．-solidlipidnanoparticlesandpharma--
cokineticsinratsEJ]．ChinJPharm(中国医药工业杂志)，
2004，35(10)：599—602．
YangS，ZhuJ，LuY，eta1．Bodydistributionofcamp-
tothecinsolidlipidnanoparficlesaftero aladministration
[J]．PharmRes，1999，16(5)：751—755．
ZhangJ Q，ZhangZR，QinSR，eta1．Studyonlong
circulatingmagnetoliposomeentrappedaclitaxel[J]．Chin
PharmJ(中国药学杂志)，2003，38(7)：520—522．
ZhangXR，TangLH，YanXY，ela1．Preparationof
paclitaxelself—emulsificationm roemulisonanditspharm—-
acokineticsinrats口]．ChinJNewDrugsClinRem(中国新
药与临床杂志)，2005，24(4)：294-298．
HeL，WangGL，ZhangQ．StudiesonhypersensitiVityand
pharmacokineticsofpaclitaxelmicroemulsion[J]．Acta
PharmSin(药学学报)，2003，38(3)：227—230．
[9]WangWP，GuZ1。，NiKY，ela1．HPLCdeterminationof
pseudoephedriney ochlorideindogplasmaandtheprelimi—
narypharmacokineticstudyofcompoundpseudopehedrine
eetirizinesustainedrelasestablets[J]．ChinPharmJ(中国
药学杂志)，2005，40(7)：535—537．
[103ZhongMK，ShiXJ，ZhangJH，eta1．Pharmacokineticsof
pseudoephedrinesustainedr leasedtabletinhealthvolun—
teers[J]．ChinHospPharmJ(中国医院药学杂志)，2001，
21(7)：395—397．
[113
[12]
[13]
[14]
[15]
[16]
[17]
[18]
LiY，caoWW，YangYI。，ela1．Matrinesustainedrelease
tablet，capsulendinjection：comparisonfph macokinetics
andrelativebioavailability[J]．AcadJSecondMilMeUniv
(第二军医大学学报)，2005，26(6)：681—683．
WeiH，LiZW，WangQ，eta1．Studiesonpharmaeokinetics
andbioavailabilityofmatrinecr ams[J]．ChinPharmJ(中
国药学杂志)，2001，36(3)：183—185．
HeJ，FengJF，ZhangL L，ela1．Bioavailabilityof
silymarin—loadedsolidlipidnanoparticles[J]．C’hinTradit
Pn￡Med(中成药)，2005，27(1)：19—21．
ZhangDI，，RenTC，LouHX，eta1．Thetissuedistr—
ibutionnmiceandpharmacokineticsinrabbitoforidonin—
solidlipidnanoparticles[J]．ActaPharmSin(药学学报)，
2005，40(6)：573—576．
WuWY．LiYG．Internalph rmacokineticalstudyon
GenisteinChitosanMierogphereCapsule[J]．．IChinMed
Mater(中药材)，2002，25(4)：282—284．
LiXG，ZhaiSD．Studyofthein vitroandinvivo
pharmaceuticalbehaviorsofmonoammoniumglycyrrhizinate
liposomeEJ]．ChinJNewDrugs(中国新药杂志)，2003，12
(11)：915—918．
DingGB．XuHN．ShenT．Preparationofsustained—release
tetramethylpyrazinephosphatet bl tanditsbioavailabiIitv
onrabbits[J]．JShanghaiMedUniv(上海医科大学学报)．
2000，27(3)：178一180．
XiangDX，LiH D，LuoJ Y，eta1．Studyon
parmacokeniticsa dbioavailabilitvoftotalpuerariaefl vones
bioadhesivesustinedreleasetabletsindogs[J]．ChinPharm
J(中国药学杂志)，2005，40(7)：532—534．
[193GuoJP，ChengGX，SunQR，eta1．Pharmacokineticsof
GegenHuangtongDrippingPillsinrabbits[J]．ChinPharm
J(中国药学杂志)，2004，39(5)：364—365．
[20]
[21]
[223
[23]
[243
[25]
[26]
[27]
[28]
[293
JiangYN，MoHY，ChenJM．Studyonpharmacokineticof
herbaepimediitotalflavonoidsantheirphytosomesinrat
口]．ChinHospPharm(中国医院药学杂志)，2002，22
(10)：582—584．
ShenY，FangX I。．Panaxnotoginsengsaponinl posomes：
characterizationofpharmaceuticsandpharmacokinetieso
pulmonaryinstillationinrats[J]．Chin7raditHerbDrugs
(中草药)，2004，35(7)：745—749．
WangJM，QuanH，WuWY，etⅡZ．Studyonpharma—
cokineticsforTTSofIotallkaloidsfSophoraft vecensAit
[J]．ChinJExp7’raditMedForm(中国实验方剂学杂志)，
200l，7(4)：29—30．
SongHT，GuoT，ZhangR H，eta1．Studiesonheart—
protectingmuskpH-dependentgradient—releasep lets[J]．
ActaPharmSin(药学学报)，2002，37(10)：812-817．
SongHT．GuoT，ZhangR H，eta1．Studiesonpharma—
cokineticsofMuskProteeingHcartPelletswithpH—-depen．-
dentgradient—releaseandMu kProtectingHeartPills[J]．
ChinTraditHerbDrugs(中草药)，2002，33(9)：810—813．
TangX，TianX，CiL．PreparationndevaluationofpH—
dependentgradient—releasep letsforTCM[J]．DrugDev
，ndPharm，2004，30(10)：1079—1087．
LiDP． StudyonpharmacokineticsofShuanghuanglian
injectionpowder[J]．JHarbinUnivCommerce：NatSci(哈
尔滨商业大学学报：自然科学版)，2003，19(4)：391—393．
LiFQ，LuB，ChenWB，eta1．Tetrandrineloaded
sustained—releasemicrocapsulesforlungtargeting口]．Acta
PharmSin(药学学报)，2001，36(3)：220—223．
GaoXL，BiDZ，SunDJ，ela1．Pharmacokineticsof
harminei travenousemulsionnratsandmiceJ1．Acta
PharmSin(药学学报)，2000，35(3)：224—227．
WuYJ，ZhuXY，ShaXY，eta1．’Fhepharmacokinetics
andpharmacodynamicsofintranasalpreparationofPanax
notoginsengsaponins[J]．ActaPharmSin(药学学报)，
2005，40(4)：377-381．
万方数据
·1594· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10,El
E30JYinDS，GeZQ，LiuxC，甜a1．Paclitaxellyophilized
preparationw thyaluronicac das a carrierandits
pharmacokineticsEJq．ChinTraditHerbDrugs(中草药)，
2005，36(2)：192—195．
[31]YuanQY，LiuHY，ZhouK，eta1．Pharmacokineticsof
glycyrrhizinl posomeandglycyrrhizin[阳．ChinJNew
Drugs(中国新药杂志)，2005，14(7)：903-905．
[323YangM．StudyonGansureleasecapsule[A]．Dissertation
ofDoctorDegreeofChengduUniversityofTraditional
ChineseMedicine(成都中医药大学博士学位论文)[D]．
Chengdu：ChengduUniversityofTradltionalChineseMedi-
cine，2001．
天然多糖类活性物质抗乙肝病毒的研究进展
黄 皓，干 信‘
(华中农业大学食品科学技术学院，湖北武汉430068)
摘要：天然多糖类活性物质对人体的免疫机能具有明显的促进作用，已有多种多糖类活性物质用于抗乙肝病毒
和治疗慢性肝炎的研究。目前，国内在多糖防治乙型肝炎病毒方面积累了一定的经验，在临床上也取得了一定的疗
效。现综述国内近几年对天然多糖活性物质在抗乙肝病毒、临床治疗及免疫机制方面的研究进展，并认为多糖类活
性物质作为安全、有效的抗乙肝病毒天然药物，其应用前景十分广阔，值得进行更深入的作用机制研究。
关键词：中药；多糖；乙肝病毒
中圈分类号：R284．18；286．87。文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)10—1594一03
Advancesinstudiesonanti—hepatitisBvirusofnaturalactivepOlysaccharides
HUANGHao，GANXin
(CollegeofFoodScienceandTechnology，HuazhongAgriculturalU iversity，Wuhan430068，China)
Keywords：Chinesemateriamedica；polysaccharide；hepatitisBvirus
乙型肝炎病毒(hepatitisBv rus，HBV)是一种具有独
特结构的嗜肝DNA病毒，是导致急慢性肝炎、肝硬化及肝
癌的主要原因。我国是乙型肝炎病毒感染的高发区，乙肝表
面抗原HBsAg携带率达9．75％，约1亿2千万人，占世界
HBV感染人数的1／3，其中慢性乙型肝炎病人约为3000
万，约10％～20％发展为肝硬化，1％～5％演变为肝癌，不
仅严重影响人们的健康，也成为日益严峻的社会问题[1]。为
寻找更有效、更安全的抗乙肝病毒药物，近年来对由中药提
取的多糖类活性物质抗乙肝病毒的作用及机制进行了一系
列研究，在临床治疗上也取得了一定的成果，本文从抗乙肝
病毒的作用方式、机制及应用等方面将国内多糖类活性物质
抗乙肝病毒的研究进展综述如下。
l 多糖活性物质抗乙肝病毒作用方式
I．1 抑制HBsAg、乙肝e抗原(HBeAg)的分泌：在感染
HBV后，绝大多数感染者外周血清中出现HBsAg，因此
HBsAg成为HBV感染的标志，而HBeAg与病毒Dane颗
粒、HBV—DNA具有伴随关系，是HBV复制活跃的m清学指
标。对于HBsAg、HBeAg分泌的抑制也成为药物抗乙肝病毒
的重要途径之一。
张风翎等[2]用黄芪多糖治疗病毒性乙型肝炎25例，实
验结果表明，治疗组的HBeAg转阴率为49％，其抑制
HBeAg分泌的效果明显优于对照组，但HBsAg转阴率仅
190A，效果不理想。
猪苓多糖是中药猪苓的提取物，其主要成分为葡聚糖。
严述常等用其治疗慢性病毒性肝炎并进行5年的随访观察，
发现HBsAg的转阴率达12．8％，HBeAg的转阴率达
34．17％。张以华等在用猪苓多糖治疗d,JL慢性肝炎时发现，
该药能使HBeAg的转阴率达75％，抗一HBe的转阳率达
43％。彭远武等[3]将猪苓多糖与乙肝疫苗联合使用进行抗乙
肝病毒治疗，治疗组HBeAg转阴率近期达39．58％，5年内
达41．67％，而对照组HBeAg转阴率近期为16．67％，5年
内为22．22％。研究结果显示，猪苓多糖在抗乙肝病毒的治
疗上，对于HBeAg的抑制，无论近远期都是有效的。
汪廷等n]以乙肝病毒转染的人肝癌细胞2215为研究对
象，探讨了螺旋藻多糖对HBeAg和HBsAg分泌的影响。实
验结果显示，螺旋藻多糖在最大无毒浓度范围内，在2215细
胞中对HBsAg的抑制率可达31．8％，HBeAg抑制率可达
39％，且抑制作用有明显的剂量效应关系，剂量高，则抑制效
果较好。
此外，魏文清等观察了海藻硫酸多糖对HBsAg和HBeAg
收稿日期：2006—03—02
作者简介：黄皓(1978一)，男，湖北恩施人，华中农业大学食品科学技术学院食药分子生物工程2004级博士研究生，2004年获湖北工
业大学生物工程学院发酵工程硕士学位，研究方向为多糖类物质抗病毒和抗肿瘤的药理学研究。
*通讯作者干信Tel：(027)88032319E—mail：ganxin9999@yahoo．corn．cn
万方数据
中药缓释制剂药动学的研究现状
作者： 陈丽华， 冯怡， 徐德生， CHEN Li-hua， FENG Yi， XU De-sheng
作者单位： 上海中医药大学,上海,201203
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(10)
被引用次数： 3次

参考文献(32条)
1.Yan Z;Jiao J J;Zhao G C Pharmacokinetics comparison between 10-hydroxycamptothecin nanoparticle
injection and common injection in rabbits[期刊论文]-中国临床药理学与治疗学 2005(03)
2.Sun X;Wu F;Lu W Sustained-release hydroxycamptothecin polybutylcyanoacrylate nanoparticles as a
liver targeting drug delivery system 2004(10)
3.Gong M T;Zhang J S;Dai X M Pharmacokinetics of hydroxycamptothecin microemulsions in rats[期刊论文
]-中国药科大学学报 2004(04)
4.Li J C;Fang X L;Sha X Y Preparation of 9-nitrocamptothecin semi-solid lipid nanoparticles and
pharmacokinetics in rats[期刊论文]-中国医药工业杂志 2004(10)
5.Yang S;Zhu J;Lu Y Body distribution of camptothecin solid lipid nanoparticles after oral
administration[外文期刊] 1999(05)
6.Zhang J Q;Zhang Z R;Qin S R Study on long circulating magnetoliposome entrapped paclitaxel[期刊论
文]-中国药学杂志 2003(07)
7.Zhang X R;Tang L H;Yan X Y Preparation of paclitaxel self-emulsification microemulison and its
pharmacokinetics in rats[期刊论文]-中国新药与临床杂志 2005(04)
8.He L;Wang G L;Zhang Q Studies on hypersensitivity and pharmacokinetics of paclitaxel microemulsion
[期刊论文]-药学学报 2003(03)
9.Wang W P;Gu Z L;Ni K Y HPLC determination of pseudoephedrine hydrochloride in dog plasma and the
preliminary pharmacokinetic study of compound pseudopehedrine cetirizine sustained relases tablets
[期刊论文]-中国药学杂志 2005(07)
10.Zhong M K;Shi X J;Zhang J H Pharmacokinetics of pseudoephedrine sustained released tablet in
health volunteers[期刊论文]-中国医院药学杂志 2001(07)
11.Li Y;Cao W W;Yang Y L Matrine sustained release tablet,capsule and injection:comparison of
pharmacokinetics and relative bioavailability[期刊论文]-第二军医大学学报 2005(06)
12.Wei H;Li Z W;Wang Q Studies on pharmacokinetics and bioavailability of matrine creams 2001(03)
13.He J;Feng J F;Zhang L L Bioavailability of silymarin-loaded solid lipid nanoparticles[期刊论文]-
中成药 2005(01)
14.Zhang D L;Ren T C;Lou H X The tissue distribution in mice and pharmacokinetics in rabbits of
oridoninsolid lipid nanoparticles[期刊论文]-药学学报 2005(06)
15.Wu W Y;Li Y G Internal pharmacokinetical study on Genistein Chitosan Microsphere Capsule[期刊论文
]-中药材 2002(04)
16.Li X G;Zhai S D Study of the in vitro and in vivo pharmaceutical behaviors of monoammonium
glycyrrhizinate liposome[期刊论文]-中国新药杂志 2003(11)
17.Ding G B;Xu H N;Shen T Preparation of sustained-release tetramethylpyrazine phosphate tablet and
its bioavailability on rabbits[期刊论文]-上海医科大学学报 2000(03)
18.Xiang D X;Li H D;Luo J Y Study on parmacokenitics and bioavailability of total puerariae flavones
bioadhesive sustined release tablets in dogs[期刊论文]-中国药学杂志 2005(07)
19.Guo J P;Cheng G X;Sun Q R Pharmacokinetics of Gegen Huangtong Dripping Pills in rabbits[期刊论文]
-中国药学杂志 2004(05)
20.Jiang Y N;Mo H Y;Chen J M Study on pharmacokinetic of herba epimedii total flavonoids and their
phytosomes in rats[期刊论文]-中国医院药学杂志 2002(10)
21.Shen Y;Fang X L Panax notoginseng saponin liposomes:characterization of pharmaceutics and
pharmacokinetics on pulmonary instillation in rats[期刊论文]-中草药 2004(07)
22.Wang J M;Quan H;Wu W Y Study on pharmacokinetics for TTS of total alkaloids of Sophora flavecens
Ait[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2001(04)
23.Song H T;Guo T;Zhang R H Studies on heartprotecting musk pH-dependent gradient-release pellets[期
刊论文]-药学学报 2002(10)
24.Song H T;Guo T;Zhang R H Studies on pharmacokinetics of Musk Protecing Heart Pellets with pH-
dependent gradient-release and Musk Protecting Heart Pills[期刊论文]-中草药 2002(09)
25.Tang X;Tian X;Ci L Preparation and evaluation of pH-dependent gradient-release pellets for TCM[外
文期刊] 2004(10)
26.Li D P Study on pharmacokinetics of Shuanghuanglian injection powder[期刊论文]-哈尔滨商业大学学报
(自然科学版) 2003(04)
27.Li F Q;Lu B;Chen W B Tetrandrine loaded sustained-release microcapsules for lung targeting[期刊论
文]-药学学报 2001(03)
28.Gao X L;Bi D Z;Sun D J Pharmacokinetics of harmine intravenous emulsion in rats and mice[期刊论文
]-药学学报 2000(03)
29.Wu Y J;Zhu X Y;Sha X Y The pharmacokinetics and pharmacodynamics of intranasal preparation of
Panax notoginseng saponins[期刊论文]-药学学报 2005(04)
30.Yin D S;Ge Z Q;Liu X C Paclitaxel lyophilized preparation with hyaluronic acid as a carrier and
its pharmacokinetics[期刊论文]-中草药 2005(02)
31.Yuan Q Y;Liu H Y;Zhou K Pharmacokinetics of glycyrrhizin liposome and glycyrrhizin[期刊论文]-中国
新药杂志 2005(07)
32.Yang M Study on Gansu release capsule 2001

本文读者也读过(10条)
1. 陈天朝.康冰亚.Chen Tianchao.Kang Bingya 中药丸剂的缓释制剂特点探讨[期刊论文]-中国药业2009,18(6)
2. 李勇文.李丽.Li Yong-wen.Li Li 蝉翼藤对大鼠免疫功能的调节作用[期刊论文]-中国组织工程研究与临床康复
2008,12(53)
3. 黄媛.刘军.蔡光明 中药缓释制剂研究进展与现存问题[期刊论文]-解放军药学学报2009,25(4)
4. 尉越亮 中药缓释制剂研究现状[期刊论文]-海南医学2005,16(11)
5. 朱盛山.袁旭江.李苑新.Zhu Shengshan.Yuan Xujiang.Li Yuanxin 治疗冠心病中药复方缓释制剂均衡释放度的
研究[期刊论文]-世界科学技术-中医药现代化2006,8(1)
6. 吴伟康.奉建芳 中药缓释制剂研究之管见[期刊论文]-中成药2001,23(6)
7. 叶建斌.曹雅琴 中药缓释制剂的研究现状及发展对策[期刊论文]-中国药业2009,18(14)
8. 张春燕 小分子水溶盐药物制备缓释制剂的研究[学位论文]2006
9. 兰轲 TFH缓释胶囊的研制[学位论文]2004
10. 俞海燕.徐爱军 中药缓释制剂的研究进展[期刊论文]-内蒙古中医药2008,27(2)

引证文献(3条)
1.曲凤华.栗明献.陈微.李超英 壳聚糖微球及壳聚糖-明胶复合物微球的制备及缓释性能研究[期刊论文]-化工科技
2012(3)
2.袁美燕.吴虹 PK-PD模型在中药药物代谢动力学中的应用[期刊论文]-安徽中医学院学报 2009(5)
3.张忠亮.李强.杜思邈.李秋芬.吕春明.张宁 PK-PD结合模型的研究现状及其应用于中医药领域面临的挑战[期刊论
文]-中草药 2013(2)


本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200610052.aspx