全 文 ：·558· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
素转换酶抑制剂(ACEI)或ATl一R拮抗剂可抑制
这一过程，用TGF一口1的中和抗体可消除AngⅡ刺
激胶原合成增加的作用，因此，也可认为AngⅡ促进
ECM的合成作用是通过TGF—p1介导完成的[17’1引。
本实验结果表明，苦参碱可以抑制I、Ⅲ胶原蛋
白的合成，具有抑制心室重构的作用，其机制可能与
对RAAS、ANP及TGF—p1的调节有关，而确切的
作用机制，还有待于进一步的研究。
另外，本研究结果显示，心室重构模型组大鼠的
HR明显加快、SBP明显升高，说明腹主动脉缩窄导
致心脏后负荷的增加，为心室重构模型成功的主要
原因。心室重构模型组大鼠的LVEDP有一定程度
升高，+dp／dt。。。降低，说明模型组大鼠已经显示有
一定心力衰竭的初期特征，但还不是特别典型。本实
验发现苦参碱能明显降低腹主动脉缩窄致心室重构
大鼠的HR、SBP，同时显著升高+dp／dt。。。，因此，
不能排除苦参碱对血流动力学的改善在一定程度上
对抑制心室重构的发生发展也起到了作用。但结合
本实验的数据分析，苦参碱对神经内分泌因子的影
响可能是抑制心室重构作用更主要的因素。
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不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠消化和免疫功能的影响
王 琚1”，高云芳，姚洋1
(1．西北大学生命科学学院，陕西西安710069；2．第四军医大学唐都医院妇产科，陕西西安710038)
摘要：目的探讨四君子汤对脾虚证小鼠消化和免疫功能的影响及治疗用最佳药物剂量。方法大黄煎液制备
小鼠脾虚证模型后，以3种剂量(12．5、25、37．5g／kg)的四君子汤进行治疗，测定小鼠体重、体温、消化道内食糜平
均滞留时间、胃排空速率、胃泌素与胃动素水平、脾脏和胸腺脂数。结果脾虚证小鼠体重增长缓慢，体温降低、消
收稿日期：2006—09—25
基金项目：陕西省自然科学基金资助项目(DH98273)，陕西省教育厅重点科研基金资助项目(00JK009)
作者简介；王瑁(1980一)，女，陕西宝鸡人，硕士研究生，从事药理学研究。
*通讯作者高云芳Tel：(029)88303935E—mail：gaoyunf@nwu．edu．ca
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·559·
化道内食糜平均滞留时间缩短、胃排空加快、胃泌素的量降低、胃动素的量升高，脾脏和胸腺指数降低。3种剂量的
四君子汤对脾虚证小鼠以上各指标的变化均有明显的矫正作用，以高剂量效果最佳。结论高剂量四君子汤(37．5
g／kg)可能为治疗脾虚证小鼠消化及免疫功能紊乱的适宜剂量。
关键词：四君子汤；脾虚证；食糜平均滞留时间；胃排空速率；胃泌素；胃动素
中圈分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)04—0558一07
InfluenceofSijunziDecoctioninvariousdo agesondigestiveandimmunefunction
ofmicewithPi—deficiencysy drome
WANGJunl”，GAOYun—fan91，YAOYan91
(1_CollegeofLifeSciences，NorthwestUniversi y，Xi’an710069，China；2．DepartmentofGynemetrics，
TangduHospital，TheForthMilitaryMedicalUniversity，Xi
7
an710038，China)
Abstract：ObjectiveTostudytheinfluencea dtheoptimaldosagesofSijunziDecoction(SJZD)on
treatingdi estiveandimmunefunctionofmicewithPi—deficiencysyndrome(PDS)．MethodsThe
experimentalmode0fmicewithPDSwasinducedbyrhubarbdecoction．Thenthemiceweretreatedwith
threedosagesofSJZD(12．5，25，and37．5g／kg)，respectively．Thebodyweig t，bodytemperature，
meanretentionmeofchymeindigestiveract，gastricemptyingvelocity，gastrinandmotilinevels，and
visceralindexofmiceweremeasured．ResultsBeingcomparedwiththenormalgroup，thePDSmice
showedaslowerg owthofbodyweightandalowerbodytemperature，ashorterm anretentionmeof
chymeindigestiveractandfastergastricemptyingvelocity，alowergastrinco tent，andahighermotilin
content．Alsosp enicandthymusindexesw refoundtofollowa downtrendinthePDSmice．Three
dosagesofSJZDshowedarestorationeffectontheaboveallindexes，，andthehighdosagewasthemost
effectiveone，especially．ConclusionThehighdosage(37．5g／kg)ofSJZDpossiblyistheoptimaldosage
ontreatingthedigestiveandimmunediseasesofPDSmice．
Keywords：Sijunzidecoction(SJZD)；Pi—deficiencysyndrome(PDS)；meanretentionmeofthyme；
gastricemptyingvelocity；gastrin；motilin
四君子汤历来被视为益气健脾的代表方剂，有
关四君子汤提高脾虚证患者的消化吸收能力和增强
机体的免疫机能等方面已有较多报道，但关于消化
功能的部分指标(如胃泌素、胃动素、胃排空速率
等)的研究出现了不一致或相反的结果[1叫]，由于
不同学者在研究时采用指标较单一，以胃肠运动为
例，有学者仅以胃泌素和胃动素为指标[12]，也有学
者仅以胃排空速率或胃及小肠运动指数为指
标[3~5]，致使各研究结论间的对比、印证及推论难以
进行。此外，不同学者在各自的研究中使用了不同剂
量的四君子汤，如仅在研究四君子汤对脾虚证大鼠
血浆胃动素量的影响方面，就有10g／kg[1|、20g／
kg[2“]和45g／kg[33等多种剂量的应用，致使相互间
的研究结论难以进行对比。本课题组曾以四君子汤
研究中常用的几种剂量为参考，设计了3种剂量的
四君子汤(12．5、25、37．5g／kg)，探讨其对脾虚证
小鼠(Pi-deficiencysyndromemice，PDSmice)血
象和胃酸的影响，结果显示3种剂量四君子汤均可
显著增加脾虚证小鼠的红细胞数目、血红蛋白量及
胃酸分泌量，以高剂量的作用最为显著口]。易崇勤
等[8]的研究也表明，不同剂量四君子汤(11、22g／
kg)在纠正脾虚证小鼠胃肠功能紊乱和调整肝脏能
量代谢方面以大剂量四君子汤的治疗效果更好。从
本课题组和易崇勤的研究结果来看，高剂量四君子
汤对脾虚证小鼠的治疗效果可能要优于低剂量，但
由于资料有限，尚不能完全确定四君子汤的最佳用
药剂量。基于以上分析，本实验选择了脾虚证小鼠消
化道内食糜平均滞留时间、胃排空速率、胃泌素、胃
动素、胸腺指数和脾脏指数为指标，观察3种不同剂
量(12．5、25、37．5g／kg)四君子汤的影响，从而为
系统研究四君子汤对脾虚证小鼠消化及免疫功能的
影响及治疗用最佳药物剂量提供实验资料。
1材料与方法
1．1 主要仪器：TU一1800型紫外分光光度计(北
京普析通用仪器有限责任公司)；CAP—RIAl6型
7一计数器(CapintecInc．，美国)。
1．2药物及标记物的制备
1．2．1药物制备：实验所用各单味中药材均购自西
安怡悦大药房，四君子汤以人参、白术、茯苓、甘草按
质量比10：9：9：6配方。以高云芳等[7]的方法制
备大黄(即生药1g／mL)及0．5、1、1．5g／mL3种
质量浓度的四君子汤煎液，置4℃冰箱备用。
万方数据
·560· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
1．2．2Co—EDTA制备：氯化氨27g、15mol／L氨
水197mL，蒸馏水稀释至500mL，制成缓冲液
(pHlO．0)。乙二氨四乙酸二钠11．1g、乙酸钴7．74
g溶于100mL蒸馏水中，制成0．3mol／L的溶液。
将此溶液加入上述缓冲液中，调节pH值至10．0，
乙酸钴与乙二氨四乙酸二钠即络合成Co—EDTA。
紫外分光光度计在517Ilm波长下制作Co—EDTA
的质量浓度一吸光度标准曲线。
1．2．3酚红一甲基纤维素制备：甲基纤维素0．15g
溶于10mL80℃蒸馏水中，搅拌制成1．5％的溶
液，冷却至37℃加入0．5mg／mL酚红溶液7．5
mL，在37℃下剧烈搅拌4h呈黏稠状，配制后立
刻使用[9]。分别取此溶液0．01、0．02、0．05、0．10、
0．15、0．20mL，按以下步骤处理：①溶于6mL0．1
mol／LNaOH溶液中；②搅拌30s；③室温下静置
30min；④取上清液5mL，加入20％三氯乙酸0．5
mL，2800r／min离心20min；⑤取上清液3mL加
入4mL0．5mol／LNaOH。处理后的溶液用紫外分
光光度计在560nm波长下制作酚红一甲基纤维素
的质量浓度一吸光度标准曲线。
1．3放免试剂盒：胃泌素试剂盒由北京北方生物技
术研究所提供。胃动素试剂盒由解放军总医院科技
开发中心放免所提供。
1．4 动物分组及造模：ICR小鼠160只，体重
(20±2)g，雌雄不拘，由西安交通大学医学院实验
动物中心提供。按照体重配对原则，将小鼠随机分为
5组，正常组、模型组、四君子汤低、中、高剂量组。正
常组每日上午ig溶媒(自来水)，其余各组ig37．5
g／kg大黄汤以造模，隔天记录小鼠的体重和体温。
造模开始后，小鼠体重增长缓慢，体温持续下降。第
9天造模小鼠的平均体重比正常组小鼠低12．2％
(尸
涩、纳呆消瘦、倦怠少动、大便溏泻等“脾虚”症状，因
此判断至第10天脾虚小鼠造模成功。
造模成功后分组治疗。正常组和模型组每日上
午ig溶媒，四君子汤低、中、高剂量组分别以12．5、
25、37．5g／kg四君子汤进行ig治疗，13d后进行
各项指标的检测。
1．5指标测定
1．5．1消化道内食糜平均滞留时间测定：参照文献
方法[10|，每组各取8只小鼠禁食24h后以25mL／
kgig标记物。给药后开始计时，o～2h为第一时
段，2～4h为第二时段，以此类推。每时段内每只小
鼠的所有粪便视为一个粪样，收集后溶于3mL蒸
馏水中，匀质，2500r／rain离心5min，取上清液用
紫外分光光度计在517nm波长下测定每个粪样中
标记物的吸光度，对应Co—EDTA的质量浓度一吸光
度标准曲线计算每个粪样中标记物的量。将每只小
鼠每个粪样中标记物的量累加，发现所有小鼠在ig
后16h内排出的标记物的量均达到ig的标记物的
90％以上，因此认为所有标记物已排出体外，粪便
收集停止。根据以下公式计算每只小鼠消化道内食
糜的滞留时间(MRT)。
MRT一∑miti／∑舰
f￡1 f=1
t，是指从ig开始到第i个时段中点的时间(min)，mt是在第
i个时段粪便中标记物的量，n为时段总个数，MRT为滞留
时间。
1．5．2 胃排空速率测定：参照文献方法[9]，每组各
取8只小鼠禁食24h，以10mL／kgi 标记物酚红一
甲基纤维素，30min后脱臼致死。结扎胃幽门处后
取胃，胃外表用生理盐水冲洗，再将胃体浸于6mL
0．1mol／LNaOH溶液中匀质化30S，室温下静置
30min，取上清液5mL，加入20％三氯乙酸0．5
mL，2800r／min离心20min，取上清液3mL加入
4mL0．5mol／LNaOH中。用紫外分光光度计在
560nm波长下测定每只小鼠胃中残留标记物酚红一
甲基纤维素溶液的吸光度。根据标准曲线计算每组
小鼠胃中残留的酚红一甲基纤维素溶液的量。
1．5．3血清胃泌素和血浆胃动素测定：每组各取
16只小鼠禁食24h后，摘眼球取血，其中8只用于
测定血清胃泌素的量，另外8只用于测定血浆胃动
素的量。测定均采用放射免疫法，步骤依照试剂盒说
明进行。
1．5．4脏器指数测定：每组各取12只小鼠脱臼致
死后，称其体重、脾脏和胸腺质量，计算各组小鼠脾
脏和胸腺指数。
脏器指数=脏器质量(g)／体重(g)×10
1．6统计方法：用SPSS10．0软件进行单因素方
差分析与多重比较，数据用X±S表示。
2结果
2．1不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠体重的影响：
在治疗期间(11～23d)，四君子汤不同剂量组小鼠
的体重持续快速增长，模型组小鼠的体重增长缓慢。
治疗结束后，正常组小鼠的平均体重为(26．73±
5．23)g，模型组小鼠的平均体重较正常组小鼠低
10．77％(P
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·561·
0．01)、20．55％和21．05％(P
别高出7．56％和8．01％(P
t／d
图1不同剂量四君子汤对脾虚小鼠体重的影响(弹一32)
Fig．1EffectofSJZDinvariousdo agesonbody
weightofPDSmice(曩一32)
2．2不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠体温的影响：
在治疗期间(11～23d)，四君子汤不同剂量组小鼠
的体温恢复速度明显高于模型组小鼠。治疗结束后，
正常组小鼠的平均体温为(37．30±1．03)℃，模型
组小鼠的平均体温较正常组小鼠低4．72％(P<
0．01)。四君子汤低、中、高剂量组小鼠的平均体温分
别比模型组小鼠高5．09％、5．09％和5．94％(尸<
o．01)，但与正常组小鼠相比均无显著差异(P>
o．05)，见图2。
39．5
38．5
p
37．5
诗365
簟355
34．5
33．5
+四君子汤低剂量组
图2不同剂量四君子汤对脾虚小鼠体温的影响(押一32)
Fig．2EffectofSJZDinvariousdo agesOnbody
temperatureofPDSmice(矗一32)
2．3不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠消化道内食
糜平均滞留时间的影响：正常组小鼠的消化道内食
糜平均滞留时间为(649．68±20．07)min，模型组
小鼠的消化道内食糜平均滞留时间比正常组小鼠缩
短了17．61％(P
小鼠延长了8．21％(P
著差异(JP>o．05)，见表1。
2．4不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠胃排空速率
表1不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠食糜平均滞留
时间和胃中酚红残留■的影响(；士s，n一8)
Table1 EffectofSJZDinvariousdo agesonmean
retentionmeofchymeandresidual
amountofphenolredinstomach
ofPDSmice(；土s，n一8)
组别 ；f!Jt／(g·kg-1)平均滞t蝴／min胃中酚红残[ttt／mL
四君子汤 12．5
25
37．5
模型 一
正常 一
579．23士30．II’△△△0．118+0．034△
625．35士16．18⋯△0．146士0．041。
665．24士24．58⋯0．134士0．026。
535．26士43．57AAA0．081士0．054AA
649．68士20．070．174士0．058
与正常组比较：6P
Ap<0．05AAp<0．01△△△P
的影响：以胃中酚红的残留量来反映胃排空速率，残
留量大，表示胃排空慢，反之，则表示胃排空快。正常
组小鼠的胃中酚红残留量为(O．174±0．058)mL，
模型组小鼠的胃中酚红残留量比正常组小鼠低
53．45％(P<0．01)。四君子汤低剂量组小鼠的胃中
酚红残留量与模型组小鼠相比无显著差异(P>
0．05)，四君子汤中、高剂量组小鼠的胃中酚红残留
量分别比模型组小鼠高80．25％和65．43％(P<
0．05)。且四君子汤中、高剂量组小鼠的胃中酚红残
留量与正常组小鼠相比无显著差异(P>o．05)，见
表1。
2．5不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠血清胃泌素
的量的影响：正常组小鼠的血清胃泌素的量为
(33。11±2．21)pg／mL，模型组小鼠的血清胃泌素
量比正常组小鼠低22．20％(P<0．001)。四君子汤
低、中、高剂量组小鼠的血清胃泌素量分别比模型组
小鼠高5．98％(P<0．05)、14．91oA(P
0．05)，见表2。
2．6不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠血浆胃动素
量的影响：正常组小鼠的血浆胃动素量为
(143．86±22．48)pg／mL，模型组小鼠的血浆胃动
素量比正常组小鼠高28．09％(P
组小鼠低15．oo％和17．72％(P<0．05)、29．99％
(尸
0．05)，见表2。
2．7不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠脾脏指数和
万方数据
·562· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
袭2不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠血清胃泌素
及血浆胃动素的量的影响(i士s，n一8)
Table2 EffectofSJZDinvariousdo agesonSelUlll
gastrinco tenta dplasmamotilinco tent
ofPDSmice(；土s，席=8)
与正常组比较：△P
0．0524士0．0046，模型组小鼠的脾脏指数比正常
组小鼠低20．80％(P
14．94％(P<0．05)、16．39％(P<0．01)和
27．71％(P
小鼠的胸腺指数为0．0265±0．0041，模型组小鼠
的胸腺指数比正常组小鼠低36．98％(P<0．001)。
四君子汤低、中、高剂量组小鼠的胸腺指数分别比模
型组小鼠高31．14％和40．12％(P<0．05)、
50．90％(P
0．05)，见表3。
表3不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠脾脏和胸腺
指数的影响(；士s，甩一12)
Table3 EffectofSJZDinvariousdo ages
ollsplenicandthymusindexes
ofPDSmice(；—Es，n一12)
±1tll0 剂量／(g·kg一1) 脾脏指数 胸腺指数
四君子汤 12．5
25
37．5
模型 一
正常 一
0．047土0．0058。△0．0219±0．0059+△
0．0483±0．0045‘。△0．0234士0．0067。
0．0530±0．0053⋯0．025士0．0055。‘
0．0415士0．0066&z∑zx0．0167±0．0063zxzxzx
0．0524±0．0046 0．0265土0．0041
与正常组比较：△P
本实验在造模后治疗时，模型组小鼠ig溶媒，
经自然恢复后，所有指标与正常组小鼠相比均有显
著差异，说明脾虚证小鼠的自愈能力较低，脾虚造成
的各生理指标的变化仅通过自愈是无法得到恢复
的，据此判断各治疗组诸指标的变化均是四君子汤
作用的结果。
3．1不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠体重增长、体
温恢复均有明显的促进作用，体重增长缓慢、体温下
降是脾虚证的症状表现之一[8’11]。模型组小鼠经自
然恢复后，体重、体温仍显著低于正常组小鼠，而脾
虚证小鼠经3种剂量四君子汤治疗后，体重都明显
高于模型组小鼠，表明3种剂量的四君子汤均能促
进脾虚证小鼠体重的增长。其中四君子汤中、高剂量
组小鼠的体重还显著高于正常组小鼠，这可能与四
君子汤这种补益方剂的营养作用有关。各四君子汤
治疗组小鼠的体温与正常组小鼠相比均无显著差
异，表明3种剂量四君子汤均可使脾虚证小鼠的体
温恢复至正常值。
3．2不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠胃肠激素分
泌异常、胃肠运动亢进均有明显的矫正作用，以高剂
量四君子汤的作用最为显著。“脾主运化”，消化系统
形态和功能的异常是脾虚证最基本的病理变化。本
实验中，模型组小鼠消化道内食糜滞留时间显著低
于正常组小鼠，胃排空速率则显著高于正常组小鼠，
说明脾虚小鼠的胃肠运动机能亢进，这与实验中脾
虚小鼠出现的便溏泄泻、体重下降等症状相吻合，也
与以往的相关研究基本一致口引。已有研究显示，四
君子汤对胃的收缩活动有较强的抑制作用[4]，也可
抑制由于小鼠小肠推进运动亢进所引起的泄泻[5]。
本实验中脾虚证小鼠经3种剂量四君子汤治疗后，
与模型组小鼠相比，其消化道内食糜平均滞留时间
明显延长，胃排空速率显著降低，表明四君子汤对脾
虚证小鼠胃肠运动的亢进有较强的抑制作用，这与
上述四君子汤对胃肠活动的研究结果是一致的。四
君子汤矫正胃肠运动亢进，使食糜滞留时间延长和
胃排空减慢可促进消化道内食糜的消化和吸收，从
而改善机体的消化吸收功能，这可能是四君子汤治
疗脾虚时消化功能紊乱的基础。另外，本实验结果亦
显示唯有高剂量可使脾虚证小鼠的这两项指标均恢
复至正常水平。
胃泌素具有刺激胃液与胰液分泌，促进胃窦收
缩等功能。以往对脾虚证与胃泌素关系的研究结果
存在较大差异：有研究表明脾虚患者或脾虚证动物
其血清胃泌素水平明显低于正常人或动物，但对脾
阳虚型和胃阴虚型患者的检测结果则表明，这两种
证型血清胃泌素水平均高于正常组口3。。本实验中脾
虚证小鼠的血清胃泌素的量显著低于正常组小鼠，
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·563·
与家兔及大鼠由大黄致脾虚证后胃泌素量的变化结
果类似[11,14]。实验中脾虚证小鼠经3种剂量四君子
汤治疗后，与模型组小鼠相比，胃泌素的量明显回
升，以中、高剂量组更加显著，高剂量组小鼠的胃泌
素的量已达到正常水平，即治疗后脾虚小鼠胃泌素
量的回升程度与四君子汤的剂量正向相关，这与易
崇勤等Ⅲ在脾虚证大鼠中取得的结果类似。此前，本
课题组曾就不同剂量的四君子汤对脾虚证小鼠胃酸
分泌的影响进行过研究，发现四君子汤可促进胃酸
分泌，且胃酸分泌的增加与四君子汤剂量之间存在
量效关系啪。以上结果提示四君子汤对胃泌素分泌
的促进作用可能是其促进胃酸分泌的机制之一。
胃动素具有强烈刺激上消化道机械运动的作
用。以往对脾虚证与胃动素关系的研究结果不尽一
致。研究发现脾虚泄泻患者血浆胃动素的量显著降
低，毛炯等[133的研究结果则相反。也有实验表明，脾
虚证动物模型进行短期造模(6d)后，血浆中胃动
素的量是明显升高的，长期造模(14d)后，胃动素
的量则明显降低，而四君子汤对长、短期造模后血浆
中胃动素的量的异常均可纠正，使其恢复至正常水
平[6]。可见，四君子汤可能对脾虚时胃动素量的紊乱
有双向调节作用。本实验中脾虚证小鼠血浆胃动素
的量显著高于正常组小鼠。脾虚证小鼠经3种剂量
四君子汤治疗后，与模型组小鼠相比，血浆胃动素的
量降低，这与本实验中四君子汤治疗后小鼠的食糜
滞留时间延长，胃排空速率减慢的结果可相互印证。
易崇勤等[13的研究表明大剂量四君子汤对脾虚证大
鼠胃动素的量的降低作用高于低剂量四君子汤j本
实验结果亦显示在3种剂量四君子汤对脾虚证小鼠
血浆胃动素量的降低作用中，以高剂量四君子汤效
果最为明显。
总之，四君子汤对脾虚证小鼠胃肠运动亢进与
胃肠激素分泌异常均有明显矫正作用，且高剂量四
君子汤作用最为显著，这一结果提示，高剂量四君子
汤可能是治疗脾虚时消化功能障碍的理想剂量。
3．3不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠的脏器指数
降低均有明显的恢复作用，但仅高剂量四君子汤可
使两项指标均恢复至正常。脾脏指数与胸腺指数的
降低不仅直接说明免疫功能的降低，也间接说明淋
巴细胞与巨噬细胞产生的减少n引。本研究中脾虚证
小鼠脾脏和胸腺指数均降低，经四君子汤治疗后两
指数均显著回升，尤以高剂量四君子汤效果最为明
显，可使两指数回升至正常水平。表明四君子汤，尤
其是高剂量四君子汤对脾虚证小鼠的脏器指数的降
低有极好的恢复作用。雷娓娓等D6]研究表明脾虚证
动物的脾脏、胸腺超微结构均有明显的破坏现象，四
君子汤可使受破坏的组织结构得以改善。这可能是
脾虚时脾脏及胸腺指数降低，四君子汤治疗后又有
所回升的微观结构基础。
综上所述，四君子汤低、中、高剂量在脾虚证小
鼠体重的增长、体温的恢复、胃肠运动的调整及胃肠
激素的分泌、脾脏和胸腺指数的恢复等方面均有较
好的治疗作用，尤以高剂量的作用最为显著，提示高
剂量(37．5g／kg)四君子汤可能是治疗脾虚证小鼠
消化及免疫功能紊乱的适宜剂量。
致谢：西安第四军医大学西京医院放射中心林
国成医生在放免测定方面提供了指导，西北大学生
命科学学院刘建利教授提供使用实验设备，王慧平、
胡琳琳、何志仙、牛银波同学在实验中提供了帮助。
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二精丸有效部位对肾阴虚模型大鼠学习记忆障碍
的影响及其分子机制
许小强，黄敬耀+，罗 荣，肖百全，赵 涛，涂秀英
(江西中医学院药理教研室，江西南昌 330006)
摘 要：目的 探讨二精丸有效部位对肾阴虚模型大鼠学习记忆障碍的影响及其分子机制。方法 采用大鼠ig甲
状腺素加im利血平方法制备肾阴虚模型，二精丸总黄酮和总多糖ig给药结束后Morris水迷宫法测定各组的学
习记忆能力；采用酶联免疫法测定血清激素水平；采用免疫组织化学法测定海马部位Bcl一2和Bax表达及Tau蛋
白异常磷酸化水平。结果 二精丸总黄酮和总多糖能显著提高模型大鼠的学习记忆能力；能显著恢复激素水平及
海马区Bcl一2和Bax表达；能显著抑制海马区Tau蛋白Serl99／202、Ser396、Thr231三个磷酸化位点异常磷酸化。
结论 二精丸总黄酮和总多糖能提高肾阴虚模型大鼠的学习记忆能力。
关键词：二精丸；肾阴虚；Morris水迷宫；总黄酮；总多糖；Bax；Bcl一2；Tau蛋白磷酸化
中圈分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)04—0564—06
EffectofactivefractionsnErjingPillonlearningdysmnesiaofrat
withkidney—YINdeficiencya ditsmolecularmechanism
XUXiao-qiang，HUANGJing—yao，LUoRong，XIAoBai-quan，ZHAoTao，TUXiu—ying
(DepartmentofPharmacology，JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanchang330006，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheffectofactivefractionsnErjingPillonlearningdysmnesia
ofratwithkidney—YINdeficiencyanditsmolecularmechanism．MethodsodeIratwithkidney—YIN
deficiencywasmadebyigadministratingte raiodothyronineandiminjectingReserpine．Morriswater—
mazewasusedtodeterminethel arningandmemoryabilityofeverygroupsafterigadministratingtotal
flavonesandp01ysaccharides；enzyme—linkedimmunoassay(ELIA)wasusedtodeterminethel velof
serumhormone；immunohistochemicalmethodwasusedtodeterminethexpressionofBcl一2andBaxand
thelevelofTauproteinab ormalityphosphorylationinHIP．ResultsTotalf avonesandpolysaccharides
inErjingPillcouldobviouslyelevatethlearninga dmemoryabilityofmodelrats，theycouldobviously
recoverthelevelofhormoneandthexpressionofBcl一2andBaxinHIP：theycoldobviouslyrestrainthe
abnormalityphosphorylationinTauproteinSerI99／202，Ser396，andThr231phosphorylationsitusin
HIP．ConclusionThet talf avonesandpolysaccharidesinErjingPillcouldpromotethlearninga d
收藕日期：2006—08—08
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30360123)
作者简介：许小强(1979一)，男，江西广昌县人，江西中医学院2004级硕士研究生。主要从事抗衰老药理研究。
E—mail：lotusll5@163．com
*通讯作者黄敬耀Tel：(0791)6801463E—mail：huangjingyao@vip．sina．corn
万方数据
不同剂量四君子汤对脾虚证小鼠消化和免疫功能的影响
作者： 王珺， 高云芳， 姚洋， WANG Jun， GAO Yun-fang， YAO Yang
作者单位： 王珺,WANG Jun(西北大学生命科学学院,陕西,西安,710069;第四军医大学唐都医院,妇产科
,陕西,西安,710038)， 高云芳,姚洋,GAO Yun-fang,YAO Yang(西北大学生命科学学院,陕西
,西安,710069)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(4)
被引用次数： 11次
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