全 文 ：中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第2期2007年2月·245·
菝葜皂苷元对去卵巢大鼠内分泌及抗氧化功能的影响
杨茗1，季 晖”，戴胜军2，傅风华2
(1．中国药科大学药理学教研室，江苏南京210009；2．山东省天然药物工程技术研究中心，山东烟台264005)
更年期综合征在女性群体中发病率较高，症状
也较突出。女性进入绝经期后，由于卵巢功能衰退、
性激素水平骤减而导致的植物神经功能紊乱及内分
泌失调的一系列症状相继出现，如潮热盗汗、心悸、
失眠、健忘、免疫力低下、骨质疏松等，给女性身心健
康及生活质量带来不利影响。知母为百合科植物知
母‘AnemarrhenaasphodeloidesBunge的干燥根茎，
具有清热泻火、滋阴润燥、滑肠之功效，善治肺胃实
热、阴虚烦热、消渴诸症，为常用中药。菝葜皂苷元
(sarsasapogenin，SAR)是知母的重要有效成分之
一，有研究表明SAR有明显的抗衰老作用，能增强
老年动物大脑胆碱能系统功能，改善脑内自由基代
谢，提高学习记忆能力[1,23。为进一步探讨其药理活
性，本实验在去卵巢更年期大鼠模型上观察了知母
皂苷元对机体内分泌及抗氧化能力的影响，以期为
SAR治疗更年期综合征提供实验依据。
1材料
菝葜皂苷元(SAR，山东省天然药物工程技术
研究中心提供，质量分数>95％)；己烯雌酚(上海
通用药业有限公司，批号020129)；更年安片(江西
济民可信药业有限公司，批号040303)；均用0．5％
羧甲基纤维素钠配制成所需浓度。超氧化物歧化酶
(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘
肽过氧化酶(GSHP—Px)、过氧化氢酶(CAT)检测
试剂盒为南京建成生物技术有限公司产品；雌二醇
(E：)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促甲
状腺素(TSH)及皮质醇(F)等放免试剂盒由中美
合资天津九鼎医学生物工程有限公司提供。
SpectraMax酶标仪(BioRad，550，美国)，AE240
电子天平(梅特勒一托利多仪器公司上海分公司)，
FMJ全自动放射免疫了计数仪(上海技术监督局实
验工厂)。动物：SD大鼠，雌性，体重200～250g，由
山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提
供，合格证号：鲁动质字200106005号。自由饮水饮
食，环境温度为(22±5)℃。 ．
2方法
2．1 动物处理：将大鼠随机分为6组，每组10只。
分别为：假手术组、去卵巢模型组、SAR低剂量组
(10mg／kg)、SAR高剂量组(50mg／kg)、己烯雌酚
组(50Fg／kg)、更年安组(1g／kg)。大鼠10％水合
氯醛0．3mL／100gip麻醉后，除假手术组外其余
各组行双侧卵巢摘除术，假手术组大鼠手术切除一
小块脂肪，然后双层缝合手术伤口。术后第5天开始
进行阴道涂片检查，每天1次，连续5d，以证明更
年期模型建立成功。术后第10天开始ig给药，连续
30d。各组动物每周称体重1次，并根据体重调整药
量，处死前1天禁食12h。末次给药后24h，称体
重，麻醉，腹主动脉取血，常规分离血清，一20℃冻
存，处死动物后迅速剥离主要脏器。
2．2检测指标
2．2．1相关脏器指数：摘取胸腺、脾、肾上腺、子宫
称质量，计算脏器指数。
2．2．2激素水平测定：E：、LH、FSH、TSH及F水
平采用激素放射免疫法，每组随机选取8只大鼠血
清进行测定。
2．2．3抗氧化功能：SoD、MDA、GSH、GSH—Px、
CAT检测均按照试剂盒说明书进行。
2．3统计学处理：所有数据均以z±S表示，两组均
数之问比较采用t检验。
3 结果
3．1对相关脏器指数的影响：由表1可见，去卵巢
后大鼠体重增长加快，肾上腺、子宫质量减轻而胸腺
质量增加，与假手术组相比差异显著(P指数变化不明显。SAR对实验动物体重及肾上腺、
子宫质量的影响与己烯雌酚相似，能明显抑制模型
大鼠体重增长，同时使肾上腺及子宫指数增大，与模
型组相比差异显著(P雌酚弱。己烯雌酚组在饲喂过程中发现有明显的消
瘦、食欲减退、毛色晦暗等现象，而SAR组大鼠状
态良好，无上述表现。SAR和更年安对去卵巢后出
收稿日期：2006—05—09
作者简介：杨茗(1976一)，女，博士，研究方向为老年药理学。Tel：13396383355
*通讯作者季晖Tel：(025)86021369E—mail：Huijicpu@163．tom
万方数据
·246· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第2期2007年2月
现的胸腺增生均无明显影响(P>0．05)，而己烯雌
酚对其有明显的抑制(P<0．01)。
3．2对激素水平的影响：由表2可见，大鼠去卵巢
后血清E。水平降低，而FSH及LH水平增高，与假
手术组相比差异显著(P<0．05、0．01)。SAR组与
模型组相比E。水平明显增高(P<0．05、0．01)，但
增高程度较己烯雌酚弱；FSH及LH数值呈增高趋
势，高剂量组与模型组相比有显著差异(P<0．05)。
模型组TSH值明显增高，而F值明显降低；SAR
与其他各组相比统计分析无显著性差异，但从数值
上看，SAR有使TSH及F值趋于正常的趋势。
3．3对机体抗氧化能力的影响：由表3可见，与假
手术组相比，去卵巢大鼠MDA水平升高(P<
0．05)，而SoD、GSH及GSH—Px活性明显下降
(P<0．05、0．01)，CAT活性也有下降趋势，说明大
鼠去卵巢后清除氧自由基的能力降低，自由基代谢
紊乱；SAR治疗组与模型组相比各项指标均有所改
善，MDA值减小，而其他指标显著增高(P0．01)。此结果提示SAR可有效提高机体清除自由
基及抗氧化损伤能力。
表1 SAR对去卵巢大鼠体重及胸腺、脾脏、肾上腺、子宫指数的影响(x±s，n—10)
Table1 EffectofSARonbodyweightandindexesofthymus，spleen，adrenalgl nd，
anduterusinOVXrats(；±s，n一10)
与假手术组比较：△P<0．05△△P△P<0．05△△P<0．01USShamgroup；+P<0．05。。P表2 SAR对去卵巢大鼠血清E：、FSH、LH、TSH和F水平的影响(i±s，万一8)
Table2 EffectofSARonE2，FSH，LH，TSH，andFlevelsi erumofOVXrats(；±s，万一8)
与假手术组比较：△P<0．05△△P<0．01；与模型组比较：’P△P表3 SAR对去卵巢大鼠血清MDA水平及SOD、GSH、GSH—Px、CAT活性的影响(；±s，押一10)
Table3 EffectofSARonMDAlevelandSOD，GSH，GSH—Px，andCATactivitiesinserumofOVXrats(；±s，n—10)
与假手术组比较：oP△P4讨论 及己烯雌酚组；而且与己烯雌酚组不同的是，去卵巢
更年期综合征的发生、发展与卵巢功能衰退、性 后由于低雌激素水平对垂体的负反馈作用减弱而导
激素失调有关。本实验中，去卵巢大鼠血清E。减少， 致的FSH、LH水平的增高，在应用SAR处理后不
FSH、LH增高，子宫明显萎缩；SAR治疗组血清E：降反升。因据李仪奎报道[3]，能使去卵巢成年大鼠子
水平明显提高、子宫萎缩程度减轻，但其恢复程度不 宫质量增加的中药，一般具有雌激素样作用；而
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第2期2007年2月·247·
Shiizaki等H3通过具有高敏感的生化实验发现治疗
绝经后紊乱的许多中草药中含有植物雌激素，只是
大多数中草药的雌激素活性是很微弱的。据此推测
SAR可能具有弱雌激素活性，可通过强化低雌激素
水平所致的正反馈调节作用而促进下丘脑和垂体分
泌促性腺激素。
本实验中模型组大鼠肾上腺指数及血清F水
平较假手术组均明显降低(P<0．01、0．05)，而
SAR治疗组与之相比肾上腺指数明显增大(P<
0．05、0．01)，F水平也有增高趋势，数值与假手术组
相当(P>0．05)。提示SAR能减轻去卵巢大鼠肾
上腺萎缩，使肾上腺功能维持于正常水平。因为有研
究显示，雌激素除对生殖器官和垂体分泌有调节作
用外，可能对肾上腺的功能也有直接影响。Wemert
等[53在给大鼠、ipE：观察肾上腺形态变化的研究中，
发现用药第2周肾上腺质量增加，束状带细胞体积
增大。这进一步提示SAR可能具有雌激素活性。另
外，肾上腺皮质网状带可分泌少量雄激素，通过脂肪
组织和大脑神经细胞再将其转化为雌激素。卵巢切
除后，肾上腺就成了合成性激素的主要脏器。因此推
测SAR上调雌激素的作用也可能与其保护肾上腺
并促进肾上腺皮质网状带分泌性激素有关。
本实验中模型组大鼠体重增长明显加快，与文
献报道一致[6]。这与雌激素水平骤减，对垂体的抑制
作用减弱，导致继发性下丘脑、垂体功能亢进及植物
神经功能紊乱，致使糖脂代谢异常有关。实验发现，
模型组大鼠TSH值升高明显，与假手术组相比差
异显著(P低而引起TSH反射性增高。SAR对去卵巢大鼠的
体重增长有明显的抑制作用，而且SAR组TSH数
值与假手术组相比无明显差异(P>0．05)，此结果
提示SAR可调节TSH水平，进而使机体代谢维持
于正常。
胸腺是神经一内分泌一免疫网络中的一个重要器
官，胸腺指数在一定程度上反映了机体免疫功能的
强弱。有研究表明胸腺上皮有高亲和性的雌激素受
体，过高的雌激素可通过改变微环境而使胸腺细胞
凋亡。本实验结果显示，去卵巢大鼠的胸腺指数明显
升高，这可能与去卵巢后免疫功能部分重建有关；己
烯雌酚组胸腺出现萎缩，而SAR对胸腺指数无明
显影响，说明SAR在增加大鼠血清E。同时，不使胸
腺指数变小，这将有利于该药治疗妇女更年期综合
征，有利于患者的康复。
在衰老过程中，机体对自由基的清除能力逐渐
降低，其代谢产物在组织中不断堆积。MDA是自由
基脂质过氧化的分解产物，其水平的变化间接反映
了组织中自由基的变化。清除自由基的酶类主要有
SOD、CAT、以GSH—Px为代表的过氧化物酶及谷
胱甘肽硫转移酶(G—ST)等。本实验发现，SAR可
明显升高去卵巢大鼠血清SOD、CAT、GSH—Px活
力、提高GSH水平，降低血清MDA水平，说明
SAR可有效提高去卵巢大鼠抗氧化能力，延缓
衰老。
References：
[1]ChenQ，HuYE，XiazQ．ActionofSapogeninfromZhimu
onlearningandmemoryabilityandfree—radicalmetabolismin
mouseD—galactosedem tiamodelEJ]．PharmacolClinChin
MaterMed(中药药理与I临床)，2000，16(5)： 46．
E23ChenQ，CaoYG，LinYM，eta1．Effectsofsapogenin
fromzhimu(ZMS)anditsisomeronlearninga dmemory
abilityandmuscarinicsubtypeM1receptordensitynaged
ratsEJ]．ChinPharmacolBull(中国药理学通报)，2004，20
(5)：561-564．
E33LiYK．MethodologyinPharmacologicalExperimentof
ChineseMateriaMedica(中药药理实验方法学)[M]．
Shanghai：ShanghaiScientif candTechnicalPub ishers，
1991．
E43ShiizakiK，GotoK，IshigeA，eta1．Bioassayofph to—
estrogeninherbalmedicieusedforpostmenopausadisorder
usingtransformedMCFt cellsI-J]．PhytotherRes，1999，13
(6)：498-503．
E53WernertN，AntalffyA，DhomG．Effectsofe tradiolon
adrenalcortexandmedullaoftheratmorphometricstud es
EJ]．PatheResPract，1986，181(5)：551—557．
[6]PicardF，DeshaiesY，LalondeJ，eta1．Effectsof he
estrogenantagonistEM652．HDonenergybalanceandlipid
metabolisminovariectomizedrats[J]．IntJObesRelat
MetabEhsord，2000。24(7)：830840．
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万方数据
菝葜皂苷元对去卵巢大鼠内分泌及抗氧化功能的影响
作者： 杨茗， 季晖， 戴胜军， 傅风华
作者单位： 杨茗,季晖(中国药科大学,药理学教研室,江苏,南京,210009)， 戴胜军,傅风华(山东省天然
药物工程技术研究中心,山东,烟台,264005)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(2)
被引用次数： 4次

参考文献(6条)
1.Chen Q;Hu Y E;Xia Z Q Action of Sapogenin from Zhimu on learning and memory ability and free-
radical metabolism in mouse D-galactose demetia model[期刊论文]-中药药理与临床 2000(05)
2.Chen Q;Cao Y G;Lin Y M Effects of sapogenin from zhimu (ZMS) and its isomer on learning and memory
ability and muscarinic subtype M1 receptor density in aged rats[期刊论文]-中国药理学通报 2004(05)
3.Li Y K 中药药理实验方法学 1991
4.Shiizaki K;Goto K;Ishige A Bioassay of phytoestrogen in herbalmedicie used for postmenopausa
disorder using transformed MCF t cells[外文期刊] 1999(06)
5.Wernert N;Antalffy A;Dhom G Effects of estradiol on adrenal cortex and medulla of the rat
morphometric studies 1986(05)
6.Picard F;Deshaies Y;Lalonde J Effects of the estrogen antagonist EM-652.HD on energy balance and
lipid metabolism in ovariectomized rats[外文期刊] 2000(07)

引证文献(5条)
1.郗玉玲.刘敏华.张晓峰.李敏.董永彩.缪红.商亚珍 半枝莲黄酮对去卵巢大鼠记忆障碍的改善作用[期刊论文]-中
国老年学杂志 2011(2)
2.郗玉玲.刘敏华.张晓峰.李敏.董永彩.缪红.商亚珍 半枝莲黄酮对去卵巢大鼠记忆障碍的改善作用[期刊论文]-中
国老年学杂志 2011(2)
3.李勇.王鹏.任建琳.袁冬莹.尹守乙 柴胡皂苷d在小鼠体内的类雌激素样作用[期刊论文]-中西医结合学报
2009(7)
4.罗艳琴.马云.宋路瑶.李晓.秦飞.侯连兵 菝葜有效成分及其药理作用研究概述[期刊论文]-中药材 2013(3)
5.吉星.冯毅凡 知母中皂苷类成分研究进展[期刊论文]-中草药 2010(4)


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