全 文 ：中草蔼 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月
·综述·
中药防治癌前病变现状及其机制
吴新正1，何迎春弘，田道法2，袁振仪2，吴新东1
(1．湖南师范大学体育学院，湖南长沙410012；2。湖南中医药大学基础医学院，湖南长沙410007)
摘要：中药在防治食道癌前病变、口腔癌前病变、鼻咽癌前病变、胃癌前病变、肝癌前病变和宫颈癌前病变等方面
取得了显著成效，其逆转癌前病变主要是通过调节细胞周期调控基因，细胞生长、增殖、分化调控基因及相关蛋白
基因，细胞凋亡基因，转录因子等表达来发挥作用，另外中药还可对端粒酶活性、DNA水平等进行调整，也可能通
过改善免疫相关基因如细胞黏附分子来提高机体的抗癌变能力。
关键词：癌前病变；基因表达；端粒酶
中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)07—1101一04
StatusandmechanismofcontrollingprecancerouslesionswithChinesemateriamedica
WUXin—zhen91，HEYing—chun2，TIANDao—fa2，YUANZhen—yi2，WUXin—don91
(1．InsitituteofPhysicalEducation，HunanNorm lUniversity，Changsha410012，China；2．SchoolofBasic
MedicalSciences，HunanUniversityofTraditionalChineseMedicine，Changsha410007，China)
Keywords：precancerouslesions；geneexpr ssion；telomerase
恶性肿瘤是当今世界上危害人体健康最严重的疾患之
一，但对恶性肿瘤的治疗未取得令人满意的效果，病期越晚
治疗越难。预后也越差。因此，肿瘤的早期发现、早期诊断、早
期治疗已被越来越多的人所重视，但是有些早期肿瘤尚未有
满意的治疗方法，现有的治疗措施还不能终止其自然发展的
进程。因而，加强对癌前病变的认识和重视，要比期待中的基
础研究的突破将获得更大的实效。
肿瘤的实质为基因病变，基因突变累积到一定程度，就
会发生癌症。由于细胞发生恶变多数经历启动阶段、促进阶
段和演进阶段3个阶段。启动阶段属于癌前病变，而癌前病
变是恶性肿瘤发生的前兆变化，癌前期的细胞具有可逆性，
可向原位癌发展，经过治疗也可逆转为正常细胞，因此，此期
的防治具有重大意义。肿瘤细胞逆转已被许多实验结果所证
明，早在20世纪60年代，许多体外细胞实验结果为肿瘤细
胞逆转提供了有力证据。在我国中药防治肿瘤具有巨大优
势，在癌前病变的防治方面，也是成绩斐然，并已有胃复春、
肝复乐等商品药应用于临床。
1 中药治疗癌前病变的现状
1．1食道癌前病变的防治：在食道癌前病变防治研究方面，
除已基本肯定六味地黄丸的阻断效用外，新药增生平的Ⅲ期
临床也已取得重要进展，食道上皮细胞重度异型增生者癌变
率下降，幅度达42．1％。Meta分析证明我国采用中药治疗
食道癌前病变可降低癌变率，疗效值得重视。
1．2 口腔癌前病变的防治：1023中药合剂(由黄芪、绞股
蓝、川芎和含硒绿茶组成)通过多方面的协同作用来阻断口
腔癌前病变[13；复方半枝莲对口腔癌前病变细胞异常增殖有
抑制作用[21；绞股蓝能推迟白斑的出现时间和降低出现率，
并能明显降低致癌率；灯盏细辛使口腔白斑癌变率下降1
倍，异常增生出现率下降40％；红茶对口腔白斑的发展有阻
遏作用口1；天然胡萝卜素对地鼠颊黏膜癌前病变具有一定的
局部免疫调节作用[4]。
1．3 鼻咽癌前病变的防治：以黄芪注射液治疗鼻咽癌高危
者24例，以VCA／IgA滴度作为疗效评定指标，结果治疗组
总有效率83．33％(20／40)，伴有NK细胞数升高；对照组总
有效率为12．5％。田道法等[51曾报道过复方黄连汤剂治疗
鼻咽癌高危人群的观察结果，治疗组总有效率83．8％，对照
组总有效率45．45V0。5年后复查，虽然治疗组和对照组的抗
体GMT均有明显下降，但对照组的滴度显著高于治疗组。
同时，该药对鼻咽癌前病变的病理组织学改善还有比较明显
的阻逆作用，观察组病理改善总有效率83．3％，对照组改善
率36．4％[5]。二黄冲剂能显著降低或阴转鼻咽癌前病变患
者血清EBV—VCA／IgA抗体滴度。莪术对由硫酸镍诱发的
鼻咽癌前病变具有明显阻抑作用。
1．4 胃癌前病变的防治：消痞灵冲剂(由党参、百合、三七
粉、莪术、白花蛇舌草、香椽皮等组成)对大鼠胃癌前病变有
明显的抑制作用，并发现消痞灵对Hp也有明显的抑制作
收稿日期：2005—09一13
基金项目：中国博士后科学基金第35批资助项目(2004035644)；国家自然科学基金(30271678)；湖南省杰出青年基金项目
(03JJYl006)；湖南省教育厅基金项目(03C287)
作者简介：吴新正(1970一)，男，江苏省宿迁市人，湖南师范大学体育学院在读硕士研究生，主要从事运动医学研究。Tel：13017396850
*通讯作者何迎春Tel：(0731)5381113E—mail：yingchunhe@yahoo．com．ca
万方数据
·1102· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月
用。胃安素能明显减轻萎缩性胃炎、肠化和不典型增生的发
病率，升高胃黏膜前列素E：、己糖胺、血清皮质醇水平，提示
胃安素对实验性大鼠的胃癌前病变具有良好的预防和治疗
作用。消萎灵(当归、赤芍、三棱、莪术、黄药子等)能有效地治
疗慢性萎缩性胃炎及肠化、不典型增生，逆转胃黏膜癌前病
变。胃炎消(由太子参、田七、白花蛇舌草、石斛、白芍、莪术组
成)对胃癌前病变有明显的治疗作用。胃尔康冲剂(由党参、
白术，淮山药、茯苓、熟地、山萸肉、泽泻、丹皮、蒲公英、半枝
莲、白花蛇舌草等组成)能通过刺激胃黏膜合成和释放内源
性前列腺素抗胃黏膜损伤，增强大鼠免疫力，从而有效地防
治大鼠胃癌前病变的发生、发展。三七能通过改善胃癌前病
变大鼠的胃液分泌功能，增加胃黏膜血流量、对抗氧ca由基
损伤来减缓癌变。蟾皮、全虫、蜂房对小鼠前胃癌及胃癌前病
变具有阻断作用。临床研究中，以平萎消异汤(黄芪、当归、川
芎、白芍、丹参、银花、黄连、莪术、徐长卿、肿节风片)治疗胃
癌前病变，其病理总有效率达79．75％。与德诺(De—NOL)对
比，乐胃煎有较好地逆转胃癌前病变的功效。胃特灵胶囊(黄
芪、当归、党参、山药、白术、佛手、赤芍、竹节参、莪术、甘草)
治疗胃癌前病变总有效率为90％[6]。芪夏连棱汤治疗萎缩
性胃炎癌前病变总有效率为90．o％。中药胃祺饮能阻断慢
性萎缩性胃炎伴不完全肠化生或伴中度不典型增生患者促
癌过程中的氧化损伤，并对胃癌前病变细胞的增殖有良好的
逆转作用。从而证实无论单味中药还是复方制剂均对胃癌前
病变具有良好的阻断和逆转作用，中药在此方面具有独特的
作用和明确的优势。
1．5肝癌前病变的防治：养阴方(北沙参、柏子仁等)和清解
方(半枝莲、半边莲等)对黄曲霉毒素B1所致的肝细胞癌变
过程或肝癌前病变有防治或阻断作用，进而减少或推迟了肝
癌的发生。功效不同的3种方药(981208冲剂、三石猫胶囊
和复方丹参注射液)均可减轻二乙基亚硝胺(diethylni—
trosamine，DEN)致大鼠肝脏细胞毒性损害，抑制癌前变异
细胞的增生。草苁蓉对DEN诱发大鼠肝脏癌前病变也有抑
制作用，其抗氧化作用可能是抗癌作用的机制之一。中药复
方861(为参丹、黄芪为主)可有效阻断DEN诱发的大鼠肝
癌前期病变的进程[7]。养阴解毒和健脾理气中药能通过减少
肝细胞GGT阳性灶与AFP阳性细胞数，减缓大鼠肝硬化的
形成，在一定程度上抑制其癌变进程。新制抗癌方合剂(由黄
芪、莪术、山慈姑等)对小鼠肝肿瘤的形成有阻断作用[8’9]。
1．6宫颈癌前病变的防治：采用组方H87—1(内服方药，组
成为丹参、赤芍、泽兰、仙鹤草、当归、黄芪、川芎、银花、连翘、
茯苓、白术、陈皮、生草、紫河车)、H87—2(外用方药，组成为白
砒、明矾、仙鹤草、雄黄、鸦胆子、乌梅炭、猪胆汁)和H87—3
(外用方药，组成为紫草、黄柏、黄连、苦参、黄苓、蛇麻子、冰
片)，外用加内服治疗宫颈癌前病变患者，分别在1年、3年、
5年重复定位活检，转阴率分别为77．03％、83．78％、
71．88％，且未发现癌转移。复方中药膜(主要组成是苦参和
黄柏)通过抗炎，诱导宫颈非典型增生细胞向正常细胞转化，
以阻止其癌变，治疗转常率为76％。运用中药“三品”锥切治
疗宫颈非典型增生，达到甚至优于手术锥切的疗效，阻断了
癌前病变，在宫颈癌的防治中，起到了I～Ⅲ级预防的效果。
2中药逆转癌前病变的机制
对于癌前病变的逆转而言，减少或中止环境致癌因素的
作用是重要的，但关键还在于细胞本身的修复机制，特别是
DNA损伤修复系统。这种损伤修复机制或谓之自稳机制，是
决定病变发展趋向的关键所在。如果癌前病变组织中细胞损
伤修复机制占优势，病变就可逆转；如细胞损伤因素占优势，
DNA无法得到修复，则癌变过程得以进展；若损伤因素与修
复机制保持平衡状态，则癌前病变持续存在，可以维持多年
不变。治疗目的就在于促进细胞损伤修复机制，逆转癌变进
程，更大程度上依赖于抑癌基因功能的正常发挥。中药能有
效逆转癌前病变，与其抑制癌基因表达、调节和活化被删除
的抗癌基因、抑制抗癌基因突变蛋白的高表达和调节抗凋亡
基因的功能相关n⋯。这些基因主要包括细胞周期调控基因，
细胞生长、增殖、分化调控基因及相关蛋白基因，细胞凋亡基
因，转录因子及相关蛋白基因，另外中药还可对端粒酶、
DNA倍性等进行调整，也可能通过改善免疫相关基因如细
胞黏附分子来提高机体的抗癌变能力。
2．1 细胞周期调控基因：细胞周期调控基因通过G，／S期和
G。／M期检查点机制控制周期速度，使DNA受损伤的细胞
阻滞于G。／s期，以便有足够的时间进行DNA修整，确保进
入分裂程序细胞DNA的完整性。当DNA损伤无法修复时，
细胞则在G。／s期启动凋亡基因，导致细胞凋亡，防止畸变细
胞的产生。细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关[1“，中药
可以调节细胞周期基因的表达平衡来发挥逆转癌前病变的
作用。中药胃尔康能下调大鼠异型增生胃黏膜p21”3癌基因
的过表达和上调p16抑癌基因的表达；临床治疗胃癌前病变
取得较好疗效的胃炎消(主要由太子参、田七、莪术、白花蛇
舌草、生甘草等组成)则能下调p21”8基因和上调与细胞调控
因子相关的p16抑癌基因的表达，以利于病变的逆转。新制
抗癌合剂抗小鼠肝癌前病变的分子机制与该方下调p21”8蛋
白表达水平有关[91；棉酚可能是通过直接作用于细胞器，抑
制癌变细胞的细胞周期调控因子的表达，抑制rDNA的转录
活性，以及抑制细胞增殖酶活性和增强细胞分化酶活性等多
个环节来抑制细胞增殖，促进细胞分化，从而起到抗肝癌变
的作用。
2．2细胞生长、增殖调控基因及相关蛋白：细胞生长和分化
受两类信号调控：正性信号阻止分化，促进细胞生长；负性信
号则与正性信号相反，两类信号异常，会导致细胞表型的转
化，细胞分化的转变。中药通过调节这两类信号基因的表达
来抑制异常细胞生长、增殖，促进分化。中药胃尔康和胃炎消
能下调异型增生胃黏膜增殖细胞核抗原(proliferatingcell
nuclearantigen，PCNA)、表皮生长因子受体(epidermal
growthfactorreceptor，EGFR)的过表达[123；临床治疗胃癌
前病变取得较好疗效的胃炎消则能下调ki一67基因的表
达n“。三七则有可能通过降低胃癌前病变大鼠胃黏膜上皮
细胞中EGFR、C—erbB、H—ras等癌基因异常表达，使Go／G，
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月·1103·
期转化细胞减少，G：／M期细胞增加[1”，抑制转化细胞增
殖D43而发挥治疗胃癌前病变的作用。蟾皮、全虫、蜂房对小
鼠前胃癌及胃癌前病变的阻断作用与血管内皮生长因子
(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)表达的调控可
能相关。新制抗癌方合剂抗小鼠肝癌前病变的分子机制与该
方下调PCNA蛋白表达水平有关[8’9]。人参鳖甲煎丸预防肝
组织癌变的机制可能是诱导肝细胞表达TGF—pI受体，从而
抑制异型肝细胞增殖。
2．3细胞凋亡相关基因：癌变的发生是由细胞死亡速度平
衡失调而造成的。在组织的癌变过程中，凋亡与增殖平衡的
失调可表现为：①细胞增殖力加强，细胞凋亡受抑；②细胞增
殖并未显著增强，但细胞凋亡明显受抑，细胞数仍不断上升；
③细胞增殖和凋亡都增强，但增殖明显超过凋亡，仍处于生
长优势。目前，有许多新的研究表明，在癌变的发生过程中，
细胞增殖率和凋亡率都是呈升高趋势的，只是，后者显得相
对较低而已。因此通过下调抗凋亡基因和上调凋亡基因的表
达来加速细胞凋亡是抗肿瘤治疗的重要机制之一。胃炎消可
下调与凋亡相关癌基因bcl一2的表达；乐胃煎可抑制大鼠胃
黏膜Bcl一2基因蛋白及促进Fas基因蛋白表达，使胃黏膜上
皮细胞发生正常凋亡从而逆转或阻止胃癌前病变的发生、发
展；三七则有可能通过降低胃癌前病变膜上皮细胞中bcl一2
等癌基因异常表达，促进细胞凋亡[14]而发挥治疗胃癌前病
变的作用。
2．4转录因子及相关蛋白：转录因子可通过调节多类基因的
表达来间接调控细胞的增殖、分化、凋亡及恶性转化。核转录
因子一KB(NF—xB)可通过促进周期蛋白D1表达及G-／s期转
换，推进细胞周期演进，细胞表现为无限增殖和自主分裂；同
时可通过上调肿瘤坏死因子受体相关因子(TNFR—associated
factor．TRAF)1、TRAF2，凋亡抑制蛋白(inhibitorofapop—
tosisprotein，c—IAP)1、c—IAP2抗凋亡基因表达及抑制促凋
亡基因表达等产生抗凋亡效应。胃炎消能上调Rb蛋白，从而
释放E2F转录因子家族，促进与细胞周期进展相关重要基因
的转录。新制抗癌方合剂通过下调NF一出P65表达水平[9]，
阻止细胞癌变，从而显示出较明显的抗肝癌前病变。
2．5 DNA水平：人体正常的体细胞均有较恒定的DNA二
倍体水平，而在细胞癌变过程中将伴随细胞DNA水平的异
常改变。新近的细胞遗传学与DNA异倍体的相关性研究表
明，某些遗传学异常改变往往伴有DNA异倍体，提示DNA
异倍体可能是细胞染色体组发生某些不稳定性改变的结果，
一旦这些不稳定性的改变积累到一定程度，出现优势细胞克
隆时，癌症发生的可能性将大大增加[1“。DNA异倍体细胞
群的出现表示了一个从量变到质变的过程，说明已经发生癌
变或具有了癌变的可能性，若能改变DNA的水平则有利于
癌变的逆转。中药消痞灵冲剂可使胃癌前病变DNA指数、S
期和G：／M期细胞数趋于正常。消萎灵I号胶囊能使病变胃
黏膜细胞DNA水平减低，二倍体细胞增多，多倍体及异倍
体细胞减少，从而抑制病变组织的增殖活性达到治疗效果。
乐胃煎可使人和大鼠胃黏膜上皮细胞DNA水平明显下降，
多倍体比率显著降低。养阴解毒和健脾理气中药能通过降低
肝组织DNA水平，在一定程度上抑制其癌变进程。
2．6端粒酶：端粒酶是一种具有逆转录酶活性的核糖核蛋
白，能以自身的RNA为模板向端粒末端添加端粒DNA重
复片段，维持端粒长度和染色体的稳定性，允许细胞无限制
地增殖，从而延长细胞的寿命甚至使其永生化。端粒酶与多
种癌前病变的发生、发展密切相关，多数癌变细胞可以通过
表达端粒酶来使细胞获得不死性，这与生殖细胞和干细胞的
不死性原因相似，抑制端粒酶的活性可能阻断癌前病变的发
展。中药胃转安方可有效抑制端粒酶活性，从而阻断胃癌前
病变的发展[1“。益气解毒颗粒能抑制端粒酶的活性，可能是
通过此作用而阻断DNP诱导大鼠鼻咽癌变[1“。
2．7其他：肿瘤浸润、转移等恶性表型是癌细胞与细胞外基
质相互作用的结果，其关键步骤是癌细胞脱离原发灶并再附
着于转移部位。细胞黏附分子是一类介导细胞与细胞或细胞
与细胞外基质之间相互黏附作用的蛋白，黏附分子的异常表
达常常导致细胞之间黏附作用减弱而使肿瘤细胞易于脱落
和移植。在癌前病变组织中也出现细胞黏附分子的异常表
达[18“⋯。胃炎消能通过降低细胞间黏附分子1蛋白的表达强
度来发挥治疗作用，虽然详细机制尚不清楚，但推测可能是
通过影响机体的免疫状态起作用的，因为胃炎消复方中含有
太子参等益气类药，现代医学已经证实了这类药有调节机体
免疫的作用。
3结语
癌前病变是一个非特异性过程，具有细胞凋亡与增殖长
期共存的特点，虽然其细胞的代谢，特别是核酸的代谢、
DNA的损伤及修复会出现欠缺，甚至出现某些基因的活化，
但这些都是可逆的过程，癌前期的细胞可向原位癌发展，经
过治疗也可逆转为正常细胞。对癌前病变已形成的患者，其
中不少是已形成了大结节性改变，部分癌基因和抑癌基因已
发生了变化，免疫功能低下还可能是癌基因激活及抑癌基因
失活的重要条件。中药尤其是中药复方可以从病因到病理及
发生癌变的各个阶段、各个层面实施干预，通过中医药多途
径、多层次的综合调节作用，可以阻止或延缓癌基因和抑癌
基因进一步变化，调节其平衡，进而调节细胞死亡和细胞增
殖的平衡[2⋯，促进器官癌前病变的逆转，对形成的大结节起
到稳定或部分缩小的作用，可以使其长期处于不变或缓变状
态而达到治疗作用，即处于带“结节”生存状态，因而其优势
明显。但尚存在一些难题和挑战需要面对，如中药的作用环
节，尤其是中药复方的作用环节尚不完全清楚，加上中药复
方研究的复杂性，进行更深入的研究受到相应的影响。但随
着分子生物学技术和蛋白质组学技术在中药研究方面的应
用，中药作用机制将会更明了、更透彻。
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中国黄檗资源现状及可持续利用对策
秦彦杰，王 洋，阎秀峰+
(东北林业大学生命科学学院，黑龙江哈尔滨 150040)
摘要：阐述了黄檗的生物学和生态学特性，总结了中国黄檗资源的分布现状，分析了黄檗的濒危原因，提出了黄
檗资源的可持续利用对策。人为严重破坏是黄檗濒危的外部原因，林下不能天然更新等生物生态学特性是黄檗濒
危的内部原因。加强基础研究工作，逐渐建立新的药用模式，是解决黄檗保护与利用矛盾的根本出路。通过人工栽
培获取中药材以及通过种植幼树获取药用原料，可以促进黄檗资源的可持续利用。
关键词：黄檗；资源现状；濒危；可持续利用
中图分类号：$792．31 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)07～1104—04
Statusandsustainableuti izations rategyofPhellodendronamu e sere ourcesinChina
QINYan—jie，WANGrang，YANXiu—feng
(CollegeofLifeSciences，NortheastForestry，Harbin150040，China)
Keywords：PhellodendronamurenseRupr．resourcestatus；endanger；sustainableutiliz tion
黄檗Phellodendronamu e seRupr．为芸香料的阔叶乔
木，主要分布于我国东北地区，河北、北京、内蒙古、山西有少
量分布，俄罗斯远东、萨哈林南部、朝鲜、日本也有分布n]。黄
檗分布的最北界可达北纬52。，最南界在北纬39。，在其分布
收稿日期：2005—11-04
基金项目：国家自然科学基金项目(30271045)；黑龙江省杰出青年基金项目(JC一02—11)
作者简介：秦彦杰(1980一)，男，河北邢台人，硕士生，研究方向为植物次生代谢生态学。现工作单位：河北省地理科学研究所。
Tel：(0311)86678796E—mail：qinyjl998@126．corn
*通讯作者阎秀峰E—mail：xfyan@mail．hi．en
万方数据
中药防治癌前病变现状及其机制
作者： 吴新正， 何迎春， 田道法， 袁振仪， 吴新东， WU Xin-zheng， HE Ying-chun， TIAN
Dao-fa， YUAN Zhen-yi， WU Xin-dong
作者单位： 吴新正,吴新东,WU Xin-zheng,WU Xin-dong(湖南师范大学体育学院,湖南,长沙,410012)，
何迎春,田道法,袁振仪,HE Ying-chun,TIAN Dao-fa,YUAN Zhen-yi(湖南中医药大学基础医
学院,湖南,长沙,410007)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(7)
被引用次数： 7次

参考文献(20条)
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9. 胡丽娟.文彬.周福生.黄绍刚.黄穗平.HU Li-juan.WEN Bin.ZHOU Fu-sheng.HUANG Shao-gang.HUANG Sui-ping
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引证文献(7条)
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2.王永健.袁华魏.彭强.孙漓 三七总甙对胃癌前病变模型大鼠相关蛋白影响的实验研究[期刊论文]-赣南医学院学
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3.王化修 鼻咽癌变过程的组织学特征和分子变化与中药治疗概况[期刊论文]-湖南中医药大学学报 2009(4)
4.刘丹丹.戴娜.范婧莹 茯苓抗肿瘤药理作用研究[期刊论文]-中国医药生物技术 2009(4)
5.高绍芳.何华.米惠茹.张炜冉.张跃进.裴林 化浊解毒方药结合针刺治疗慢性萎缩性胃炎40例临床观察[期刊论文]
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6.王文江.孙珏 活血化瘀防治恶性肿瘤侵袭转移研究进展[期刊论文]-江西中医药 2013(7)
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