全 文 ：·1594· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10,El
E30JYinDS，GeZQ，LiuxC，甜a1．Paclitaxellyophilized
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Chengdu：ChengduUniversityofTradltionalChineseMedi-
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天然多糖类活性物质抗乙肝病毒的研究进展
黄 皓，干 信‘
(华中农业大学食品科学技术学院，湖北武汉430068)
摘要：天然多糖类活性物质对人体的免疫机能具有明显的促进作用，已有多种多糖类活性物质用于抗乙肝病毒
和治疗慢性肝炎的研究。目前，国内在多糖防治乙型肝炎病毒方面积累了一定的经验，在临床上也取得了一定的疗
效。现综述国内近几年对天然多糖活性物质在抗乙肝病毒、临床治疗及免疫机制方面的研究进展，并认为多糖类活
性物质作为安全、有效的抗乙肝病毒天然药物，其应用前景十分广阔，值得进行更深入的作用机制研究。
关键词：中药；多糖；乙肝病毒
中圈分类号：R284．18；286．87。文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)10—1594一03
Advancesinstudiesonanti—hepatitisBvirusofnaturalactivepOlysaccharides
HUANGHao，GANXin
(CollegeofFoodScienceandTechnology，HuazhongAgriculturalU iversity，Wuhan430068，China)
Keywords：Chinesemateriamedica；polysaccharide；hepatitisBvirus
乙型肝炎病毒(hepatitisBv rus，HBV)是一种具有独
特结构的嗜肝DNA病毒，是导致急慢性肝炎、肝硬化及肝
癌的主要原因。我国是乙型肝炎病毒感染的高发区，乙肝表
面抗原HBsAg携带率达9．75％，约1亿2千万人，占世界
HBV感染人数的1／3，其中慢性乙型肝炎病人约为3000
万，约10％～20％发展为肝硬化，1％～5％演变为肝癌，不
仅严重影响人们的健康，也成为日益严峻的社会问题[1]。为
寻找更有效、更安全的抗乙肝病毒药物，近年来对由中药提
取的多糖类活性物质抗乙肝病毒的作用及机制进行了一系
列研究，在临床治疗上也取得了一定的成果，本文从抗乙肝
病毒的作用方式、机制及应用等方面将国内多糖类活性物质
抗乙肝病毒的研究进展综述如下。
l 多糖活性物质抗乙肝病毒作用方式
I．1 抑制HBsAg、乙肝e抗原(HBeAg)的分泌：在感染
HBV后，绝大多数感染者外周血清中出现HBsAg，因此
HBsAg成为HBV感染的标志，而HBeAg与病毒Dane颗
粒、HBV—DNA具有伴随关系，是HBV复制活跃的m清学指
标。对于HBsAg、HBeAg分泌的抑制也成为药物抗乙肝病毒
的重要途径之一。
张风翎等[2]用黄芪多糖治疗病毒性乙型肝炎25例，实
验结果表明，治疗组的HBeAg转阴率为49％，其抑制
HBeAg分泌的效果明显优于对照组，但HBsAg转阴率仅
190A，效果不理想。
猪苓多糖是中药猪苓的提取物，其主要成分为葡聚糖。
严述常等用其治疗慢性病毒性肝炎并进行5年的随访观察，
发现HBsAg的转阴率达12．8％，HBeAg的转阴率达
34．17％。张以华等在用猪苓多糖治疗d,JL慢性肝炎时发现，
该药能使HBeAg的转阴率达75％，抗一HBe的转阳率达
43％。彭远武等[3]将猪苓多糖与乙肝疫苗联合使用进行抗乙
肝病毒治疗，治疗组HBeAg转阴率近期达39．58％，5年内
达41．67％，而对照组HBeAg转阴率近期为16．67％，5年
内为22．22％。研究结果显示，猪苓多糖在抗乙肝病毒的治
疗上，对于HBeAg的抑制，无论近远期都是有效的。
汪廷等n]以乙肝病毒转染的人肝癌细胞2215为研究对
象，探讨了螺旋藻多糖对HBeAg和HBsAg分泌的影响。实
验结果显示，螺旋藻多糖在最大无毒浓度范围内，在2215细
胞中对HBsAg的抑制率可达31．8％，HBeAg抑制率可达
39％，且抑制作用有明显的剂量效应关系，剂量高，则抑制效
果较好。
此外，魏文清等观察了海藻硫酸多糖对HBsAg和HBeAg
收稿日期：2006—03—02
作者简介：黄皓(1978一)，男，湖北恩施人，华中农业大学食品科学技术学院食药分子生物工程2004级博士研究生，2004年获湖北工
业大学生物工程学院发酵工程硕士学位，研究方向为多糖类物质抗病毒和抗肿瘤的药理学研究。
*通讯作者干信Tel：(027)88032319E—mail：ganxin9999@yahoo．corn．cn
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月·1595·
分泌的抑制作用，并选用灵芝多糖作为对照药物。实验结果表
明，海藻硫酸多糖对HBsAg和HBeAg的分泌有较强的抑制效
果，均优于灵芝多糖。冬虫夏草为传统名贵中药，具有滋补强身
作用。邓惠英等[5]采用冬虫夏草多糖进行治疗慢性乙肝的研
究。研究发现，治疗组HBeAg的转阴率与对照组有显著差异。
鲍芸等[6]从非致病性草分枝杆菌培养物中提取多糖
(mycobacteriaph liosubstance，MPS)，并进行了抗乙肝病毒
研究，发现其对HBeAg的抑制有效，转阴率达47％。
1．2抑制HBV—DNA的复制：乙肝病毒最终是通过在宿主
体内的DNA复制来达到感染和繁殖的目的。因此，对于
HBV—DNA复制的抑制，是药物发挥抗乙肝病毒作用的关键
途径，也得以从分子水平上阐明其抗病毒的作用方式。
据报道，黄芪多糖能够抑制HBV—DNA的复制，与对照组
相比，抑制率达56％；螺旋藻多糖对HBV—DNA的抑制率为
40．05％。在海藻硫酸多糖抑制HBV—DNA的研究中，选用鸭
肝炎动物模型，观察其对感染鸭血清HBV—DNA水平的抑制作
用，在治疗后5d，抑制率为49％，停药后3d，抑制率仍达到
31％；进一步研究发现其能够抑制HBV—DNA多聚酶的活性，
干扰HBsAg与抗一HBs结合，从而以多位点抑制HBV的复制，
高剂量组不出现HBV—DNA反弹的现象[7]。
顾伟等选择脂质体包被冬虫夏草多糖抗乙肝病毒，结果
显示，在用上述药物治疗后，HBV—DNA复制水平下降了
37％，效果明显。张超等[83从江西巴蜗牛中发现并首次提取、
分离天螺霜，初步证实此物为一类多糖活性物质，通过
HBV—PCR抑制试验，实验组均未出现阳性条带，显示天螺
霜可以抑制HBV—DNA的复制。MPS对HBV—DNA的抑制
率也达到了47％，证实其具有体外抑制乙肝病毒的作用。
2 多糖活性物质抗乙肝病毒作用机制
2．1免疫调节
2．1．1非特异性免疫增强作用：大多数多糖活性物质均通
过非特异性免疫增强作用发挥抗病毒作用。在抗乙肝病毒的
过程中，诱导干扰素(1FN)产生的非特异性免疫增强作用是
通过T细胞介导的，能使细胞生理代谢作用增强，明显提高
人体白细胞诱生IFN的功能，并使血浆cAMP的水平提高，
从而达到清除乙肝病毒的作用[9]。
黄芪多糖作为非特异性免疫增强剂，适用于细胞免疫功
能低下的慢性乙肝患者，并能增加食欲，改善症状。乙型肝炎
患者体内诱导IFN的相关实验结果表明，用NDV(鸡温病
毒)诱导法加入黄芪多糖可使体内IFN的效价增加3个滴度
(人细胞)以上。乙肝患者在获得疗效的同时，SK—SD皮试转
阳和增强[9]，也进一步证实黄芪多糖通过增强机体免疫，促使
抗体生成，并对肝脏起到保护作用，无直接的细胞毒作用。
有研究证实，当归多糖可促进机体免疫细胞产生7干扰
素(IFN一7)、白细胞介索一12(IL一12)，而这两种细胞因子是机
体抗病毒免疫的重要因子，它能诱导ThO向Thl细胞分化，
产生有效的Thl反应，在抗乙肝病毒非特异性免疫中发挥
作用。猪苓多糖抗乙肝病毒的作用机制也在于调整机体的免
疫功能。梅力等用猪苓多糖治疗免疫功能低下的体弱儿童
时，发现猪苓多糖能显著提高T细胞免疫功能，对体液免疫
也有一定调节作用。
香菇多糖是常用的免疫增强剂，能增强机体细胞免疫功
能，活化T淋巴细胞，包括辅助性T细胞(Th细胞)和细胞
毒性T细胞(Tc细胞)诱导白细胞介素一2(IL一2)产生；促进
巨噬细胞活化，具有较强的抑制病毒复制的作用。动物实验
表明，螺旋藻多糖能提高机体非特异的细胞免疫功能及体液
免疫功能[1“，揭示了其抗乙肝病毒的非特异性免疫机制。
经现代科学研究．冬虫夏草多糖对机体有多方面的免疫
调节作用，并有抗病毒和改善肝功能作用，可激活单核巨噬
细胞，T、B淋巴细胞和NK细胞，增强枯氏细胞的吞噬能力。
而由江西巴蜗牛中提取的天螺霜，能改善细胞免疫功能，并
通过调整机体免疫系统的功能来提高Th细胞数量，改善
0KT4／8比值。
2．1．2对树突状细胞(Dc)的影响：近年来，在抗病毒的免
疫机制方面，研究者已将重点转移到多糖对树突状细胞
(DC)的影响上来。树突状细胞是体内功能最强大的专一抗
原递呈细胞，而慢性乙肝持续感染与DC的功能缺陷——其
表型不成熟及刺激T淋巴细胞增殖能力降低有关[1“，改变
其功能状态有望打破慢性HBV感染形成的免疫耐受。
桂希恩等研究证实，经当归多糖作用后，HBV转基因小
鼠的DC形态渐趋成熟，同时其表面协同刺激分子CD。。的表
达也明显上调，T淋巴细胞活化所需的第二信使增强，这对
于激活抗原特异性T淋巴细胞是必不可少的。试验结果提
示当归多糖在体内可能会促进DC的成熟，提高DC的抗原
递呈能力[1“。同时，处理组小鼠DC刺激T淋巴细胞增殖的
能力也明显增强，且随DC比例的提高其刺激能力增强，这
可能与DC向T淋巴细胞递呈抗原能力增强有关，它增强了
T细胞激活所需第二信使的产生，更多地激活T淋巴细胞
增殖分化，启动特异性免疫应答，从而可能增强机体的抗乙
肝病毒免疫能力。
2．2抗氧化：抗氧化也是多糖活性物质发挥抗病毒作用的
机制之一。姜宝发等[13]研究认为，海藻硫酸多糖抗乙肝病毒
除了在体内外有直接抗HBV的作用，另一方面还可以抑制
肝脏线粒体膜的氧化损伤，防止和延缓肝纤维化，保护肝脏，
间接起到抗HBV的作用。王淑琴D4]研究证实，香菇多糖要
通过降低肝脏损伤引起的天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高
和提高肝损伤引起的肝糖元降低，起到抗乙肝病毒的作用。
3多糖活性物质抗乙肝病毒的临床应用
3．1重组(CHO细胞)乙肝疫苗佐剂：免疫系统受到外来抗
原刺激后，是产生体液免疫还是细胞免疫反应，取决于Th细
胞的分化程度。分子免疫学研究表明．7Fhl细胞主要诱导产生
细胞免疫，而Th2细胞与体液免疫有关。无机铝盐主要激活
Th2免疫细胞，因而产生体液免疫应答。随着分子免疫学的研
究进展，佐剂的功用不再局限于增强免疫应答，新型的疫苗佐
剂着重作用于特定的免疫细胞，选择性地诱导机体形成针对
特异性抗体的有益的免疫应答及减少免疫不良反应[1“。
乙肝疫苗的接种对象主要是婴幼儿．铝佐剂含铝离子，
万方数据
·1596· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月
且只能刺激机体产生体液免疫而不能产生细胞免疫[1“。而
黄芪多糖能够诱导产生IFN，因此，临床上已将黄芪多糖作
为佐剂，与重组CHO细胞表达的HBsAg制备成含中药佐剂
的乙肝疫苗。研究表明，黄芪多糖对正常机体的抗体形成有
明显的促进作用，使自然杀伤细胞(NK细胞)功能增强，对
免疫抑制剂如环磷酰胺(CTX)对免疫器官和免疫功能的影
响有明显的反转作用[”]。姚伟等口81实验结果证明，黄芪多糖
无刺激性，无过敏反应，且毒性轻微，与重组HBsAg合用能
明显提高小鼠的抗一HBs阳转率并能减少抗原用量，其效果
优于Al(0H)s佐剂。细胞免疫试验结果则表明，黄芪多糖佐
剂疫苗能增强小鼠的细胞免疫功能。
3．2 多糖与其他药物联合治疗：由于香菇多糖能活化T淋
巴细胞，有利于低水平复制的HBV完全清除。治疗乙肝的常
用药拉米夫定对HBV—DNA的阴转效果较好，能迅速抑制
HBV，使体内HBV复制迅速处于低水平。因此，临床上利用
拉米夫定和香菇多糖抗乙肝病毒的互补性，将二者联合治疗
乙肝，并取得了一定效果。研究结果显示[1⋯，拉米夫定联合香
菇多糖治疗HBeAg阴性慢性乙肝较单一使用拉米夫定近期
HBV—DNA的阴转率无显著性差异。但HBeAg的阴转率和
抗HBe的阳转率明显高于对照组，出现反跳性肝炎的发生率
明显低于对照组，且无明显不良应，值得临床进一步推广。
3．3多糖脂质体复合物：脂质体是由类脂双分子组成的封
闭体，其结构类似生物膜，具有免疫佐剂作用。脂质体的靶细
胞是吞噬细胞，被其包裹的药物80％集中到肝脏等单核吞
噬细胞系统，定向识别感染病毒的细胞。刘玉风等[2叩利用脂
质体包裹的冬虫夏草多糖进行治疗慢性乙肝的研究，同时用
未包裹的脂质体的冬虫夏草多糖作为对照。研究发现，治疗
组对乙肝病毒标志物HBV—DNA转阴率优于对照组，
HBeAg的转阴率与对照组也有显著差异。这可能是由于脂
质体包裹的冬虫夏草多糖增强了机体免疫功能，提高了吞噬
细胞的活性，从而加强了乙肝病毒的清除。现已将其开发为
商品(可博利口服液)，并应用于临床治疗乙肝。
4结语
乙型肝炎的发病主要与免疫力低下、病毒持续感染和进
行性肝细胞损伤有关，而多糖活性物质可三方面并重，对乙
型肝炎起到治疗作用。国内在多糖防治乙型肝炎病毒方面积
累了大量的经验，加上不良反应较小，因而从传统中药中寻
找有效的抗乙肝病毒的多糖类药物仍是医药科研工作者的
迫切任务。大量的基础及临床研究表明，多糖药物治疗乙肝
病毒有一定疗效，但其作用机制、临床应用尚存在许多值得
探讨和研究的问题，而且剂型多以传统的汤剂、胶囊、冲剂等
为主，纯度较低，不利于药效的发挥，因而，要使中药多糖成
为治疗乙肝的有效药物，将其与脂质体、微粒、纳米粒等药物
新剂型结合开发以及深层次的作用机制等都还有待进一步
研究。
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万方数据
天然多糖类活性物质抗乙肝病毒的研究进展
作者： 黄皓， 干信， HUANG Hao， GAN Xin
作者单位： 华中农业大学食品科学技术学院,湖北,武汉,430068
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(10)
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