全 文 ：中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月·1629·
·制剂与质量·
紫苏子油纳米乳的研制
昊旭纬，欧阳五庆。，朱小甫，扬宝平
(西北农林科技大学动物医学院，陕西杨凌712100)
摘要：目的研制紫养子油纳米乳剂t并对其进行质量评价。方法绘制伪三元相图优选处方，考察制剂的形态，
黏度、电导率、折光率、乳滴粒径分布及稳定性。结果 以小麦胚芽油为油相．聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)为表面
活性剂的处方最佳，紫苏子抽纳米乳在透射电镜下呈圆球形，黏度为(5．49士0．02)／mm2·。～，电导率为316／
m3～，折光率为(1．124土0．00250)，平均粒径为(50．3士1．1)唧t气相色谱法铡定质量分数的平均回收率为
98·9“，RSD为o．88“。绪论纳米乳能提高觜苏子油的播解度和稳定性，重现性好，是一种很好的药用基质。
关量词：紫苏子油I伪三元相图；纳米乳
中圈分类号：R286．1 文献标识码：A 文章缩号：0253—2670(2007)11—1629—04
Researchandpreparationforna oemulsionofFructu$Perillaeoil
WUXu—jin，oUYANGWu—qing，ZHUXiao—fu，YANGBao．ping
(CollegeofV terinaryMedicine，NorthwestfA＆FUniversity．Yangling712100．China)
Abstract；ObjectiveTos udythepreparationofFructusperrillaeoilnanoemulsionanditsquality
evaluation．MethodsTheformulationsofFrwctu5PP州llaeoilnanoemulsionwereoptimizedbydrawing
thepseudoternaryphasediagramsandinvestigatingtheform，viscosity，particlesizedis ribution。stabili—
ty，conductance，andrefractiratio．ResuitsThopt malformulationwasc mposed01wheatoilandcre—
mophorRH40，electronmicroscopypresentedFructusPerrillaeoilnanoemulsionassinailsphericaldrops．
viscositywas(5．49士0．02)／ram。·s一，conductancewas316／ms～，refractiratiowas(1．124土0．0025 )，
andmeandiameterofparticlewas(50．3士1．1)nm．TheaveragerecoverydeterminedbyGCwas98．9％，
itsmeanRSDwas0．88％．ConclusionThes lubilityandstabilityofFr“ctu$PerrillaFoilarepromoted
bynanoemulsionwithbetterproduncibility．Itisafavorablemediealm trix．
Keywords：FructusPerrillaeoil；pseudoternaryphasediagrams；nanoemulsion
紫苏子来源于唇形科紫苏Perillafrutescens
(L．)Britton的干燥成熟果实。紫苏子油中不含胆
固醇，而富含口一亚麻酸，可降血压、降血脂、抗动脉
硬化、抗癌、预防心血管疾病、增强记忆力、预防老年
痴呆症““]，因此具有极强的食用和医用价值。目前
临床上紫苏子油只有软胶囊制剂，因其粒径大、吸收
差，造成药物生物利用度低，而且不适于吞咽困难的
病人，顺应性差，极大的限制了其应用。纳米乳是粒
径为10～100nm的乳滴分散在另一种液体中形成
胶体分散系统，是由油相、水相和表面活性剂组成的
热力学稳定体系，能提高难溶药物的溶解度，对药物
具有缓释控释作用。其粒径小，能促进药物吸收，提
高药物生物利用度，对于易水解和挥发的药物，还有
很好的保护作用。因此本实验以聚氧乙烯氢化蓖麻
油为表面活性剂，小麦胚芽油为油相，制备紫苏子油
纳米乳，并对其进行质量评价，以期寻找紫苏子油一
种安全，高效的用药系统。
1仪器与材料
BS224S电子天平(德国Satorius公司)；
TGL一16B型台式高速离心机(湖南星科科学仪器
有限公司)；JEM--1230型透射电子显徽镜(日本电
子)}NIA—l型旋转黏度计(I-海天平仪器厂)；
DDS--11C型电导率仪(上海精科雷磁)；阿贝折光
仪(石家庄光学仪器厂)；Nicomp388／ZetaPALS激
光粒度测定仪(ParticleSizingSystem，USA)；HP一
5890型气相色谱仪和HP一3392型色谱数据处理
机(美国惠普公司)。
紫苏子油(含n一亚麻酸70．2％，江西省吉水县
望鍪品善：翟凳叠；籀技大学校长基金赍助(。。。，。。)
尊翥茕弈害。强嚣芏餮一；：慧譬昌萼毒套器老篡蠢手’主要从事纳米药物学研究·B4蚰I””“⋯，@163‘。。
万方数据
·1630· 中革‘CMn髑eTraditionalandHerbalDrugs第38卷第ll期2007年11月
水南威霸药用油提炼厂)In一亚麻酸甲酯对照品(质
量分数为99％，美国Sigma公司)I液体石蜡油、小
麦胚芽油、杏仁油、橄榄油(均为药用级，陕西省医药
公司)；Tween80、Span80(均为化学纯，天津市登峰
化学试剂厂)，聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40，德国
BASF公司)f氢氧化钾、甲醇、三氟化硼、正辛烷、氯
化钠(均为分析纯，西安化学试剂厂)；蒸馏水(本实
验室自制)。
2方法与结果
2．1纳米乳的制备
柬
2．1．1处方的考察t通过溶解性试验，发现紫苏子
油在Tween80、Span80和RH40中的溶解度分剐为
0．43、0．26、0．58g／g，故选择RH40为表面活性剂。
通过绘制伪三元相图ET．s3确定处方，将紫苏子油用于
RH40与液体石蜡、小麦胚芽油、杏仁油、橄榄油分
别按照以上确定的处方时，液体石蜡只能形成乳液，
而无澄清的区域，不能形成纳米乳，试验发现其他3
种油中只有小麦胚芽油形成的纳米乳区域最大，最
终选择RH40和小麦胚芽油制备纳米乳液，而且在
紫苏子油为10％时最佳。见图1。
水 永
▲▲▲
表面活性荆 A 油 表面话性剂 B 油 表面恬性剂 c 油
田I小麦胚芽涪(A)、杳仁油(B)和嚣箍油(c)与RH40形成缩来乳的区域
Fig．1Nsnoemulsionformative代gi0Ⅱofwheat0II(A)，almond0Il(B)，oliven(C)withcremophorRH40
2．1．2紫苏子油纳米乳的制备：精确称取RH40电子显微镜观察，结果显示形态为圆球形，分布均
3．6g，小麦胚芽油0．4g，放入烧杯，在24℃室温条 匀，见图3。
停下，手动搅拌将其充分混合均匀，将1．0g紫苏子
油直接加人，搅拌直至全部溶解，然后向其中缓慢加
人蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度
较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体
系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加
并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是稳
定的无色透明水包油型紫苏子油纳米乳，称其总质
量为1o．00g。
2．2纳米乳粒径测定：取紫苏子油纳米乳20mL，
用蒸馏水稀释5倍，用激光粒度测定仪测定其粒径
大小分布。紫苏子油纳米乳为澄清、透明、均一的无
色分散体系，其粒径为(50．3士1．1)nm，粒度分布
见图2。
血栅脏k
5 20 40 60 80 100
直径／rim
圈2肇苏子油纳米乳的粒径分布圈
Fig．2PattidediameterdistributionofFructus
Perrillaeollnanoemlllslon
2．3纳米乳形态观察：取紫苏子油纳米乳适量滴在
铜网上，用2％的磷钨酸负染色，自然晾干后用透射
圈3透射电镜下的紫苏子油纳米乳颗粒
Fig．3Transmissionel∞tronmicroscopepbotoBraph
ofFructusperr口laeonnanoemMston
2．4纳米乳稳定性研究：取纳米乳适量，于相对湿
度在75％、温度分别为一4、25、40、60℃及光照
(4500土500)lx的条件下保存，分别于5、10d后，
测定纳米乳的径粒(纳米乳的平均粒径=检测的纳
米乳粒径总和／纳米乳粒子数总和)。结果见表1。结
果表明紫苏子油纳米乳受环境影响较小。取纳米乳
适量于离心试管中，15000r／rain离心20rain，考察
其外观。结果发现紫苏子油纳米乳未见分层现象．仍
为无色、透明、稳定、均一的体系。
2．5纳米乳的黏度、电导率、折光率的测定：分别考
察空白纳米乳和紫苏子油纳米乳的黏度、电导率和
折光率，结果见表2。结果表明，紫苏子油的加人使
万方数据
中革焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月·1631·
襄l稳定性试验结果抽=5)
Table1 Resultsofstabilitytests(Ⅳ=5)
时阃
／d
纳米乳的平均粒度／nm
4℃ 25℃40℃60℃(4500士500)Ix
0 50．6土4．351．3士2．349，2士2．14B．1士2．052．1士3．3
5 50．9士1．351．O士4．349．8士2．048．0士2_551．9土4．1
1050．1+4．251．1+1．350．1+2．149．2+3．Z51．2+2．5
纳米乳的电导率增加，Zeta电位显著减小，而黏度
和折光率无明显变化(P>0．05)，这些指标仅仅是
纳米乳本身的物理性质，对于纳米乳本身的稳定性
几乎没有影响。
2．6}亚麻酸的GC法测定
2．6．1对照品溶液的制备：精密称取亚麻酸甲酯对
裹2纳米乳的黠盔、皂导率和折光辜
Table2 Viscosity，conductance·andrefracflr tloofnan emulsion
照品168．72mg，置20mL量瓶中，加正辛烷溶解并
稀释至刻度，摇匀，即得。
2．6．2供试品溶液的制备：取紫苏子油纳米乳100
mg，精密称定，置20mL量瓶中。加0．5mol／L氢
氧化钾甲醇溶液3mL，充氮气，在60℃水浴中放置
20min。待油珠溶解，放冷，加15％三氟化硼甲醇溶
液4mL，充氮气，在60℃水浴放置2min，放冷，精
密加入正辛烷溶液10mL，振摇，加饱和氯化钠溶液
3mL，取上层溶液，即得。
2．6．3色谱分析条件：以oV一225为固定相，涂布
浓度为3％。担体为ChromosorbWHP100～120
目，柱长2m，内径2mm，柱温185℃，氢焰离子化
检测器(F1D)，检测器温度220℃，汽化室温度220
℃，氮气流量22mL／min，氢气流量20mL／min，空
气流量300mL／min，在此色谱条件下对照品与供
试品的色谱图见图4。
0 5 10 1520250 5 10152025
t／nta
1一亚麻酸甲醣
l—liaolenicac dmethylester
圈4对照品(A)和供试品(B)的气相色谱图
Fig．4GasChromatogramofreferencesubstance(A)
andsample(B)
2．6．4标准曲线的制备：精密吸取0．1、0．2、0．4、
0．6、0．8mL对照品溶液，分别置于1mL量瓶中，
依次加入正辛烷溶液稀释至刻度，摇匀，各取1pL
注人气相色谱仪。以进样量对峰面积进行线性回归，
得回归方程A=2×lO℃+1．971×104，r=O．9996，
线性范围为0．84～6．72Pg。
2．6．5测定：精密称取紫苏子油纳米乳20mg，制
备供试品溶液，吸取上层液1止，注入气相色谱仪
测定。用外标两点法计算，测定结果乘以0．952．即
得。结果见表3。
寰3紫苏子油纳米乳中a一亚麻酸h一3)
Tahie3 a-LinolenlcacidinIlanoemulSIonh=3)
3讨论
本研究所选择的模型药物为中药挥发油，对温
度较为敏感，不稳定，故制备时选择在室温下进行，
以减少油的损耗。
紫苏于油中的a一亚麻酸有3个不饱和键，烃链
基上相邻于双键的亚甲基较为活跃，因而紫苏子油
在常温下易挥发，易酸败，难以保存，制约了紫苏子
油的广泛应用，本实验制备的紫苏子油纳米乳克服
了以上问题，为紫苏油的临床应用开拓了新的领域。
纳米乳制备工艺质量评价指标是由纳米乳的微
观结构和特有的理化性质央定的，与乳滴大小、油的
性质、表面活性剂类型及药物的油水分配系数等因
素有关。从载药角度看，表面活性剂用量影响最显
著，表面活性剂用量越高，载药量越大；粒径及其分
布也主要受表面活性剂的影响。在表面活性剂的选
择上，本实验选用无毒性和生物相容性好的非离子
型表面活性剂。它在溶液中比较稳定，不易受强电解
质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，溶血作
用较小，刺激性小，无过敏反应。
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万方数据
·1632· 中草蠡ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月
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葛根素固体分散体的分散状态及其体外评价
王曙宾1，黄兰芷2
<1．北京大学药学院北京100085,2．重庆邮电大学生物信息学院重庆400065)
摘要：目的制备葛根素缓释固体分散体t考察其分教状态。方法以乙基纤维素为载体t制备葛根素缓释固体
分散体，利用x射线衍射试验、差示扫描量热法对葛根素在其中的分散状态进行研究。并对该胶囊进行体外溶出度
研究．结暴X射线衍射图表明葛根索在固体分散体中有一部分葛根是以分子状态分散，而另一部分可能以徽晶
体状态分散。差示扫描量热法试验结果表明，所制备的缓并固体分散体中不存在药物结晶．溶出度试验结果表明·
该缓释胶囊具有良好的援释效果。结论采用固体分散技术制备的葛根素缓释固体分散体完全可以使药物达到高
度分散状态，制备的葛根素缓释固体分散体具有较好的缓释效果．
关t词：葛根索I固体分散体Ix射线衍射法I差示扫描量法
中田分类号：R286．1 文献标识码：A 立章编号：0253—2670(2007)11—1632—03
Dispersingformofpuerarinsoliddispersionanditsevaluationinvitro
WANGShU．binl。HUANGLan—zhi2
(1．SchoolofPharmaceuticalSciences．PeikingUn versity，BelOng100085，Chinal2．Col egeofBio-information，
ChongqingUniversityofPostsandTelecomunications，Chongqing400065·China)
Abstract：ObjectiveInordertOobservethdispersingform，thesustainedreleasesoliddispersion
wasprepared．MethodsSustained—releasesoliddispersionwaspreparedbytakingethylcelluloseascarri—
er．AndtheX—raydiffraction，differentialscanningcalotimetery(DSC)wereusedtoevaluatthedispers—
ingformofpuerarininthepreparationndt studythesolubilityinvitro．ResultsTheX-raydiffraction
experimentshowedthathepuerarinwasexistedinmolecuarandminierystalform．DSCExperiment
showedthatthereisnopuerarincrystalinthesoliddispersion．Thetestforstrippingshowedthatthare
wasabetterreleasingresultsinthesustained—releasecapsula．ConclusionThesustained—releaseso id
dispersioncandispersethpuerarinh ghlytoincreaseitbioavailability．Thepreparedcapsulahasa
markedsustained—releaseeffect．
Keywords：puerarin#sustained—releasesoliddispersion；X—raydiffr ctionI d fferentialscanning
calorimetry(DSC)
葛根素口服生物利用度较差，其原因最主要是
水溶性差，在水中的溶解度只有0．011mol／L”1，口
服后难以在胃肠道溶解吸收。因此，如何解决葛根素
溶解性差且尽可能提高其生物利用度，成为含葛根
索制剂成型研究过程中主要考虑的问题。固体分散
体系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分
散在固态载体物质中的体系口]。其主要目的是利用
载体使药物达到高度分散状态，从而提高其生物利
用度，缓释型固体分散体可以使药物在高度分散状
态下延缓释放速率，既提高生物利用度，又达到长效
目的。因此，评价固体分散体的一个主要方面就是研
究药物在其中的分散状态，固体分散体中药物分散
状态一般有分子状态，亚稳定态以及无定型态、胶体
状态、微晶或微粉状态。本实验利用固体分散体的特
点选乙基纤维素为基本载体材料，制备了葛根紊缓
释固体分散体，采用了x射线衍射试验、差示扫描
嚣萎暑羿：笙譬姜智嚣6一)，男．甘肃会宁人．北京大学药学院博士后斑动站博士后，研究方向；中药．天蘸药物新拥型、新技术研究．
E-nulil=shuhinwang@126．em
万方数据
紫苏子油纳米乳的研制
作者： 吴旭锦， 欧阳五庆， 朱小甫， 杨宝平， WU Xu-jin， OUYANG Wu-qing， ZHU Xiao-fu
， YANG Bao-ping
作者单位： 西北农林科技大学动物医学院,陕西,杨凌,712100
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(11)
被引用次数： 1次
参考文献(5条)
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引证文献(1条)
1.颜露.黄绳武 中药抗肿瘤制剂多方位研究进展[期刊论文]-中国医药导报 2010(28)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200711010.aspx