全 文 ：养 , 正如陈可冀院士指出的那样:“促进中西医结合的问题最关
键的一点就是教育 , 加强人才的培养” [ 10] 。要培养一批高层次 、
复合型 、外向型的中西医结合人才 , 在政府和管理部门的支持和
参与下 , 健全中西医结合教育体系 , 才能使中西医结合事业后继
有人 , 才能提高中西医结合的临床及基础研究水平 , 才能在高水
平上不断有所突破。现阶段 , 中西医结合在内容上是多样性的 ,
但中西医结合一定是朝着医学融合的方向发展 ,随着一代代医学
工作者的努力 , 最终一定会达到大统一。
参考文献:
[ 1] 　干祖望.中西医结合史 [ J].中国医药学报 , 1996, 11(5):4.
[ 2] 　韦　黎.“中西医结合 ”定义的研究 [ J] .中国医药学报 , 1995, 10
(2):10.
[ 3] 　叶峥嵘 ,刘国强(指导).中西医结合的困惑 [ J] .辽宁中医药大学
学报 , 2007, 9(3):86.
[ 4 ] 　陈士奎.中西医结合医学发展 50年 [ J] .学会 , 2007, 30(1):32.
[ 5 ] 　陈凯先 ,陆金根 ,郭修田.中西医结合发展思考 [ J] .上海中医药大
学学报 , 2008, 22(1):4.
[ 6 ] 　潘　文 ,康开彪 ,张丽君 ,等.循证医学引入对中西医结合发展的影
响 [ J] .甘肃中医 , 2007, 20(11):6.
[ 7 ] 　王文健.对中西医结合的思考 [ J].中西医结合学报 , 2006, 4(2):
116.
[ 8 ] 　卢　明 ,黄培新 ,杜宝新 , 等.中风病中西医结合研究思路之探讨
[ J] .中国中医急症 , 2007, 16(6):684.
[ 9 ] 　赵洪钧.宏观融合通约硬核———关于中西医基础理论结合思路的
思考 [ J] .中国中医基础医学杂志 , 2000, 6(4):1.
[ 10]　陈可冀 ,姚新生 ,李　恩 ,等.著名专家学者论中西医结合.中医药
学刊 , 2002, 20(5):551, 570.
制剂与炮制
收稿日期:2010-03-09;　修订日期:2010-06-27
基金项目:宁夏高等学校科学研究项目(No.2009-11)
作者简介:王文苹(1977-),女(汉族),山东肥城人 ,现任宁夏医科大学药
学院副教授 ,博士学位 ,主要从事新型给药技术和载药材料研究工作.
＊通讯作者简介:张立成(1964-), 男(汉族),陕西横山人 , 现任宁夏医科
大学附属医院副主任药师 ,学士学位 ,主要从事药物制剂研究工作.
不同乳化剂系统制备冬青油纳米乳的比较研究
王文苹1, 2 ,李治芳 1 ,杨建宏1 , 2 ,张立成 1, 3＊
(1.宁夏医科大学药学院 ,宁夏 银川　750004;　
2.宁夏回药现代化工程技术研究中心 ,宁夏 银川　750004;
3.宁夏医科大学附属医院 ,宁夏 银川　750004)
摘要:目的 比较不同乳化剂 -助乳化剂系统制得的冬青油纳米乳。方法 采用加水滴定法 , 以乳化剂 OP-无水乙醇 、吐
温 80-无水乙醇 、吐温 80-丙二醇为乳化剂 -助乳化剂系统 ,分别绘制伪三元相图 , 比较纳米乳区面积 , 利用激光粒度仪
和透射电镜观测所得纳米乳的平均粒径和形态。结果 乳化剂 OP-无水乙醇系统的伪三元相图中有凝胶纳米乳区 , 且
纳米乳区域所占比例较大。 3种乳化剂 -助乳化剂系统在同组分比例时制得的冬青油纳米乳 ,其粒径均较小 、呈类球形。
结论 初步认为以乳化剂 OP-无水乙醇为乳化剂系统制备冬青油纳米乳较佳。
关键词:纳米乳;　加水滴定法;　冬青油;　乳化剂 -助乳化剂系统;　伪三元相图
DOI标识:doi:10.3969 /j.issn.1008-0805.2011.02.100
中图分类号:R283　　文献标识码:B　　文章编号:1008-0805(2011)02-0481-02
　　纳米乳(nanoemulsion, NE)是粒径 10 ～ 100 nm的乳滴分散
在另一种液体中形成的胶体分散体系 [ 1] 。基于纳米乳具有突出
的增溶难溶性药物以及良好的靶向 、缓释 、透皮吸收促进等作
用 [ 2] , 近年来纳米乳技术及其相应给药系统已成为国内外药剂
学领域的热点之一 [ 3] 。
本研究采用加水滴定法 , 以冬青油 、不同乳化剂 -助乳化剂
系统 、水分别制备伪三元相图 ,利用所得相图制备冬青油纳米乳 ,
并比较其乳滴粒径和形态 ,以期为纳米乳化技术的应用和纳米乳
给药系统评价提供参考。
1　材料
78-2 型双向磁力搅拌器 (常州国华电器有限公司);
YP202N电子天平(d=0.01, 上海精密科学仪器有限公司);
NICOMP380激光粒度仪(美国 PSS公司);H-7650型透射电子
显微镜(日本 HITACHI公司)。
冬青油(水杨酸甲酯 , J0810043, 华阴市锦前程药业有限公
司);吐温 -80(药用级 , 030507, 西安富力化学厂);乳化剂 OP
(050205,北京化学试剂公司);无水乙醇(AR, 20081020, 天津市
科密欧化学试剂有限公司);1, 2 -丙二醇(津 Q HG31018-91,
天津市瑞金特化学品有限公司);所用水为去离子水。
2　方法和结果
2.1　冬青油纳米乳伪三元相图的制备 采用加水滴定法 [ 4] , 以乳
化剂 OP-无水乙醇 、吐温 80-无水乙醇 、吐温 80 -丙二醇为乳
化剂 -助乳化剂系统(Km=1∶1, W/W), 分别制备冬青油纳米
乳的伪三元相图。
2.1.1　滴定操作 室温下 ,向 50 ml烧杯中滴加油相和乳化剂 -
助乳化剂系统并称重 ,固定二者总重为 2.5 g,调整二者重量比依
次为 0.5∶9.5, 1∶9, 1.5∶8.5, 2∶8…… 8∶2, 8.5∶1.5, 9∶1,
9.5∶0.5(共 18份), 以磁力搅拌器搅拌混匀;分别向上述混合液
中逐滴加水 , 边加边搅拌 , 并准确观察和读取记录体系发生状态
变化(澄清 、再浑浊 、再澄清或乳光)时所加入的水体积(ml)。
2.1.2　状态判定 [ 5] I相外观透明 、有乳光 , 流动性好 , 加水无限
稀释仍呈透明状 ,平行光入射后可见丁铎尔现象 , 则为自纳米乳
区域;II相外观透明 、有乳光 ,可见丁铎尔现象 , 流动性好 ,则为纳
米乳区域;III相外观呈半透明凝胶状 , 流动性较差 ,则为纳米乳
凝胶区;IV相外观呈乳白色混浊液体 , 则为普通乳区。其外观参
见图 1。
2.1.3　绘制相图 计算各体系发生状态变化时三相(水相 -油相
-乳化剂 -助乳化剂系统)重量百分比 , 利用 ORIGIN7.5软件输
入各数据点 ,连线绘制伪三元相图。结果见图 2。
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2011VOL.22NO.2 时珍国医国药 2011年第 22卷第 2期
由图 2可知 , 在上述实验条件下 ,乳化剂 OP-无水乙醇系统
的伪三元相图中显示凝胶纳米乳区 , 且纳米乳区域所占比例较
大 , 约为相图面积的 48%;吐温 80-无水乙醇和吐温 80-丙二醇
系统的伪三元相图中纳米乳区域相近 ,约为 35%。
2.2　冬青油纳米乳的粒径和形态考察 根据图 2, 随机选取纳米
乳区内一点 , 固定冬青油 -乳化剂 -水三相比例为 12.5%∶
62.5%∶25%(W/W), 采用自发乳化法分别制备上述三种乳化
剂 -助乳化剂系统的纳米乳 ,稀释 10倍后以激光粒度仪(室温 ,
90°)测定粒度分布情况。结果以乳化剂 OP-无水乙醇 、吐温 80
-无水乙醇 、吐温 80-丙二醇为乳化剂 -助乳化剂系统(Km=1
∶1, W/W)制得冬青油纳米乳的平均粒径分别为(86.3±35.94)
, (67.6±44.37), (60.2±55.49)nm。
Ⅰ自纳米乳;Ⅱ纳米乳;Ⅲ凝胶纳米乳;Ⅳ普通乳
图 1　不同系统状态示意图
Ⅰ自纳米乳区 , Ⅱ纳米乳区 , Ⅲ凝胶纳米乳区 , Ⅳ普通乳
a-乳化剂 OP-无水乙醇;b-吐温 80-无水乙醇;c-吐温 80-丙二醇
图 2　不同乳化剂-助乳化剂系统的冬青油纳米乳伪三元相图
取少量冬青油纳米乳(乳化剂 OP-无水乙醇), 滴在覆有支
持膜的铜网上 , 静置 10 min后用滤纸片吸干 , 用透射电子显微镜
观察并摄制照片 , 结果见图 3。结果表明 , 纳米乳在透射电镜下
均呈规则球形 , 分布较均匀 ,乳滴粒径大多分布在 60 ～ 100 nm。
图 3　冬青油纳米乳(乳化剂OP-无水乙醇)的透射电镜照片
3　结论与讨论
本文采用加水滴定法绘制了冬青油 、三种乳化剂 -助乳化剂
系统和水的伪三元相图 ,制备了同组分比例的冬青油纳米乳 , 并
比较其粒径和形态。结果以乳化剂 OP-无水乙醇 、吐温 80 -无
水乙醇 、吐温 80-丙二醇为乳化剂制得的纳米乳均呈类球形 , 平
均粒径小于 100 nm。初步认为以乳化剂 OP-无水乙醇为乳化
剂系统较佳。
3.1　关于伪三元相图 三元相图法是研究纳米乳的主要手段之
一 , 其主要目的是考察不同组分配比时的体系状态变化。纳米乳
体系是多组分体系 ,且通常为 4和 5个组分 , 即水 、油 、表面活性
剂 、助表面活性剂和盐。此时采用变量合并法 , 比如固定两组分
的配比使实际变量不超过 3个 , 从而仍可用三角相图来表示 , 此
类相图称为或三元相图(伪拟三元相图)。该法将纳米乳区变成
一个平面区域 ,图形直观 , 便于确定各组分的配比。
有两种方法可供制备伪三元相图 [ 6]:一种是常用的 “滴定
法” 。绘制时 ,固定两种组分的比例 , 然后滴加第 3种组分 , 测定
纳米乳液与乳状液的分相曲线。该方法简单迅速 ,缺点是溶剂挥
发和相平衡时间较长时 , 分相曲线点上的组分比例不易精确测
定。目前大部分都采用此种方法 ,一般 O/W型乳剂常采用加水
滴定法 。另一种是 “均匀步点法 ”, 在整个三元相图的区域配制
不同组成的系统 ,然后密封恒温 , 长时间观察体系的分布情况和
稳定性 。该方法比较全面的考察系统的整个相图区域 ,而且可保
证相图的所有区域是热力学平衡而非动力学平衡态 ,但是需要各
点在整个相图足够密集不能遗漏任何区域。
根据伪三元相图 ,可以比较纳米乳相面积的大小 ,以便初步
判定纳米乳体系的相对稳定程度。并通过选择纳米乳区域中乳
化剂用量较低的点来确定纳米乳的处方 ,从而解决乳化剂用量较
大时带来的毒性和刺激性问题 [ 7] 。
3.2　关于体系状态变化的判定 一般在相图制备过程中 ,主要区
别纳米乳相 、液晶相 、普通乳剂相 、凝胶相等几相 [ 8, 9] 。其中凝胶
相的粘度大 、流动性很差;普通乳剂相为乳白色不透明溶液。 纳
米乳相和液晶相从外观上看都为澄清 、透明 、流动性较好的溶液 ,
二者需要用偏光显微镜来区分 , 有双折射现象的为液晶相 , 无双
折射现象的为纳米乳相;另外当一束平行光通过微粒分散体系散
射 , 在其侧面可以观察到明显的乳光 ,有丁铎尔现象即可判断为
纳米乳 ,无此现象的则为液晶相。在实验室中通过观察体系外观
和丁铎尔现象 ,可以初步判断纳米乳的形成。
参考文献:
[ 1 ] 　GhoshPK, MurthyRSR.Microemulsions:apotentialdrugdeliverysys-
tem[ J] .CurDrugDeliv, 2006, 3:167.
[ 2 ] 　于　立 ,张钧寿 ,周建平.纳米乳的研究及其在制剂学领域的应用
[ J] .药学进展 , 2006, 30(11):491.
[ 3 ] 　吴顺芹 ,李三鸣 ,赵国斌.微乳及其在药剂学中的应用 [ J] .沈阳药
科大学学报 , 2003, 20(5):381.
[ 4 ] 　寇贺红.丁香酚纳米乳的研制 [ D].西北农林科技大学硕士论文 ,
2006:16.
[ 5 ] 　ShafiqS, ShakeelF, TalegaonkarS, , etal.FormulationDevelopment
andOptimizationUsingNanoemulsionTechnique:ATechnicalNote
[ J] .AAPSPharmSciTech, 2007, 8(2):28.
[ 6 ] 　孙红武.黄连素纳米乳给药系统的研究 [ D] .西北农林科技大学博
士论文 , 2007:22.
[ 7 ] 　陆　彬.纳米乳与亚微乳给药系统 [ J] .中国药师 , 2004, 7(10):
759.
[ 8 ] 　于　巍 ,王春龙 , 赵广荣 , 等.微乳给药系统研究进展 [ J].医药导
报 , 2006, 25(11):1177.
[ 9 ] 　LawrenceMJ, ReesGD.Microemulsion-basedmediaasnoveldrugde-
liverysystems[ J] .AdvDrugDelivRev, 2000, 45:89.
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时珍国医国药 2011年第 22卷第 2期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2011VOL.22NO.2