全 文 ：·728· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月
治疗，扩张脑血管，增加大脑供血、供氧，缓解血管痉
挛，改善大脑微循环，降低血小板聚集，降低血黏度。
这一点在本研究中得到了证实。通过1个疗程的治
疗后养血清脑颗粒可降低血清中TNF—a、IL一6、
MDA、D—D水平，升高SOD水平，而且其改善的程
度与剂量成正比。SOD和MDA与自由基有关，D—
D是反映体内高凝状态与继发性纤溶亢进的一个特
异性分子标志物[5]，而TNF—a、IL一6与炎症反应、细
胞凋亡相关。这就提示，用现代医学观点来说，养血
清脑颗粒可清除自由基，有助于抗过氧化脂质的生
成，降低患者的高凝状态，减少梗死面积，同时有显
著的抗炎、抗细胞凋亡的作用，这正是其治疗急性脑
梗死的主要机制。
本研究表明，治疗组比对照组具有明显的效果，
无论是神经功能缺损评分，还是临床疗效，治疗组都
比对照组疗效显著，两者比较差异显著，进一步的研
究表明养血清脑颗粒的效果与剂量成正比。养血清
脑颗粒能有效地治疗急性脑梗死，且疗效随着剂量
的增加而增加。
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三七总皂苷对动脉粥样硬化形成中炎症免疫因子的影响
刘雅，李晓辉
(第三军医大学基础部，重庆400038)
摘 要：目的观察兔食饵性动脉粥样硬化(AS)形成过程中血清中自细胞介素一6(IL一6)、C一反应蛋白(CRP)、循
环免疫复合物(CIC)水平的变化和三七总皂苷(PNS)对这些免疫因子及动脉粥样斑块面积大小的影响。方法
日本大耳兔随机分为正常对照组、AS模型组及PNS防治组，喂饲高脂饲料制备兔AS模型，各组遍给药，每天1
次，连续给药8周。分别于实验第4、6、8周末经耳缘静脉采血，测定血清中IL一6、CRP和CIC的水平。结果AS模
型组IL一6、CRP及CIC水平明显高于正常对照组(P<0．01)；PNS组各时相点IL一6、CRP和CIC水平显著低于
As模型组(P
与，PNS可以通过抗炎和免疫调节的途径发挥抗AS的作用。
关键词：动脉粥样硬化；三七总皂苷；C一反应蛋白；循环免疫复合物；白细胞介素一6
中图分类号：R286．26 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)05—0728—03
EffectofPannaxnotoginsengtotalsaponinoninflammatory
immunefactorsinatherosclerOsis
LIUYa。LIXiao—hui
(TheThirdMilitaryMedicalUniversity，Chongqing400038，China)
Keywords：atherosclerosis(AS)；Pannaxnotoginse gtotalsaponin(PNTS)；C—reactiveprotein
(CRP)；circulationimmunecomplex(CIC)；interleukin一6(IL一6)
动脉粥样硬化(AS)是严重威胁人类健康的疾
病，但其发病机制目前仍未阐明。临床流行病学调查
显示，50％以上的高血脂患者并不发生AS。国外临
床研究发现系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎患者
AS发病率大幅度增高叭引。这些证据都表明AS发
病过程中可能有炎症免疫因子(IIF)的参与。本实
收稿日期：2004—10—25
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30470465，30371768)
作者简介：刘雅(1979一)，女，陕西安康人，硕士，助教，主要从事动脉粥样硬化发病机制及药物干预的研究。
Tel：(023)68753397--83E-mail：LiuYal979@hotmai|．corn
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月·729·
验利用高脂喂饲建立AS模型，高脂喂饲和三七总
皂苷ig给药，动态地观察在AS形成发展中和三七
总皂苷药物防治过程中自细胞介素一6(IL一6)，C一反
应蛋白(CRP)，循环免疫复合物(CIC)的变化，比
较两组动脉粥样斑块面积的大小，探讨AS病变过
程中IIF的参与及三七总皂苷的预防作用，为三七
总皂苷防治AS开辟更为广阔的应用前景。
1材料
三七总皂苷(质量分数99％)购自云南植物研
究所。IL一6ELISA试剂盒购自第四军医大学，CRP
免疫比浊试剂盒购自上海太阳生物技术公司。
2方法
2．1实验分组及造模：15只日本大耳兔，(2．020±
0．057)kg，第三军医大学实验动物中心提供，随机
分为3组并分笼喂养。正常对照组，基础饲料每只
120～150g；AS模型组：基础饲料+10％鸡蛋+
5％猪油+0．5％胆固醇；PNS组：造模饲料喂饲，
PNS(120mg／kg，根据文献[3]及预试验结果确定
剂量)溶于双蒸水，ig给药。实验共8周，于第4、6、
8周末从兔耳缘静脉采血，留取血清，测定IL一6、
CRP和CIC水平。
2．2 血清IL一6和CRP测定：按照试剂盒说明
操作。
2．3血清CIC测定采用聚乙二醇沉淀比浊法。
2．4兔主动脉粥样斑块面积的测定：于第8周末，
耳缘iv空气处死所有实验兔并行主动脉粥样斑块
面积测定。取自降主动脉起始处至髂总动脉分叉处
主动脉，剔出外膜脂肪及结缔组织，纵向剖开血管，
生理盐水冲洗残血，10％福尔马林固定40～60min
后，将血管取出，生理盐水冲洗，放入苏丹IV染液中
染色10min，生理盐水冲洗。将血管展平，数码相机
摄像后，利用ImageProplus4．5软件分析，求出动
脉粥样斑块占整条动脉的面积比。
2．5 统计学处理：所有数据以z±S表示，采用
SPSS10．0对各组数据进行方差和相关性分析。
3结果
3．1 血清中IL一6、CRP及CIC水平的变化：实验
过程中正常对照组IL一6、CRP及CIC水平无变化，
随实验进程，AS模型组IL一6、CRP及CIC水平逐
渐增高，与正常对照组相比差异显著(P
CIC水平明显低于AS组(P<0．05)。见表1。
表1 PNTS对兔AS形成过程中血清IL一6、CRP及CIC水平的影响(；±s，n一5)
Table1 EffectofPNTSonlevelofIL一6，CRP，andCICinserumduringatherosclerogenesisinrabbits(工±s，n一5)
与正常组比较：△oP
3．2 主动脉粥样斑块面积测定：正常对照组各实验
兔主动脉苏丹Ⅳ染色均无着色(面积为o)；实验第
8周末AS模型组粥样斑块面积为(39．14±
3．93)％，PNS组粥样斑块面积为(25．05±
1．81)％，明显低于AS模型组(P
水平均与动脉粥样斑块面积呈显著正相关性。(r一
0．975、0．960、0．968，Pd0．01)
3讨论
在对AS的研究中，IIF的参与逐渐引起学者们
的关注，但是目前的研究多局限于临床患者血液中
个别IIF的检出，缺少全面的观测，而且临床病例的
筛选局限性大，可比性差。本实验建立AS动物模
型，克服了临床病例的不足，而且动态观察了IIF的
变化及其与AS之间的相关性，从而更全面深入地
揭示了IIF在AS病变过程中的作用。
IL一6、CRP和CIC是重要的IIF。IL一6在急性
反应期的主要功效是刺激肝细胞产生急性期反应蛋
白，主要是CRP；诱导B淋巴细胞终末期的分化i刺
激T淋巴细胞等[4]，CRP是重要的急性期反应蛋
白，也是炎症反应重要的下游标记物。在正常情况下
水平甚低，在炎症刺激下，血浆中CRP水平迅速升
高至正常时的几百乃至上千倍，是前炎症反应最灵
敏的标志物。既往的研究表明IL一6和CRP是AS
以及其他心血管疾病重要的预测因子，IL一6和CRP
水平的高低与疾病的预后及心血管事件的再发生紧
密相关口]。目前的研究进一步证明IL一6及CRP促
使单核细胞趋化蛋白(MCP一1)和组织因子(TF)
的释放；使黏附分子表达增加；促进血管平滑肌细胞
的增殖和迁移；在动脉粥样斑块的损伤中IL一6及
万方数据
·730· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月
CRP均有表达[6]。本实验结果显示AS模型组IL一6
和CRP随着AS病变的发展逐渐增高，与此同时，
CIC水平也随着病程增加，提示在慢性炎症疾病中
免疫系统即原发性和继发性免疫反应发挥了重要的
作用。这与已有的临床结论相一致。IL一6及CRP可
以直接参与原发性免疫反应[7’8]。免疫荧光法和免疫
组化法发现在AS病人主动脉中有沉积的IgG及
IgM、补体、OX—LDL抗体复合物。目前明了的AS
抗原有氧化型低密度脂蛋白(OX—LDL)，热休克蛋
白(HSP)，B。一糖蛋白[8]。抗原与其特异性抗体形成
CIC激活局部的补体系统，发生Ⅲ型变态反应，从而
集聚更多的单核细胞和巨噬细胞，加重血管壁的炎
性反应。
三七总皂苷(PNTS)是五加科人参属植物三
七根部提取的有效成分。近年来PNTS预防AS引
起了人们的重视。已有的研究表明PNTS通过以下
途径发挥抗AS作用：调节脂质代谢；抗自由基作
用；抑制血小板聚集[9]。本实验在高脂喂饲形成AS
模型同时ig给予PNTS，发现PNTS对AS有很好
的防治作用，和AS模型组比较，PNTS防治组斑块
面积明显降低，血清CRP、IL一6及CIC水平显著降
低。结合前期对PNTS抗炎作用的研究[10|，说明抗
炎和免疫调节也可能是PNTS防治AS的形成发
展的重要机制。
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黄芩苷对化学性肝损伤的保护作用
王超云，傅风华，田京伟，张太平，孙 芳，刘 珂
(烟台大学药学院，山东省天然药物工程技术研究中心，山东烟台264005)
黄芩Scutellariab icalensisGeorgi为常用中
药，其有效成分为黄酮类，其中含量较高的是黄芩苷
及其苷元。研究表明黄芩苷具有清除羟自由基、超氧
自由基、烷自由基的功能，在抗氧化及抗炎等方面具
有显著的作用[1]，本实验进一步研究其对化学性肝
损伤的保护作用。
1材料
t．1 动物：清洁级昆明种小鼠，雄性，体重18～22
g，由山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中
心提供，合格证号：鲁动质字200106003号。
1．2药品：黄芩苷注射液(黄芩苷纯度>90％)，山
东省天然药物工程技术研究中心制剂室提供，批号
020826。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、
收稿日期：2004—10一i1
谷胱甘肽(GSH)试剂盒均购自南京建成生物工程
研究所。联苯双脂滴丸为北京协和药厂产品，批号
001104；CCl。为烟台三和化学试剂有限公司产品，批
号990918；丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒(批
号021120)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒
(批号021120)均为中生北控生物科技股份有限公
司产品。
1．3仪器：Autolab18全自动生化分析仪，Vastec
MedicalLtd．
2方法
2．1对CCl。致肝损伤的影响R’3]：取雄性健康小鼠
50只，随机分为5组，每组10只。正常对照组、模型
组尾iv生理盐水；黄芩苷高、低剂量(90、10rag／
万方数据
三七总皂苷对动脉粥样硬化形成中炎症免疫因子的影响
作者： 刘雅， 李晓辉， LIU Ya， LI Xiao-hui
作者单位： 第三军医大学,基础部,重庆,400038
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(5)
被引用次数： 28次
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