全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·1093·
雷公藤属药用植物的研究进展
夏焱1，段宏泉孙，张铁军3，高文远1，张骏2，张彦文2
(1．天津大学药学院，天津300072；2．天津医科大学药学院，天津300070；3．天津药物研究院，天津300193)
摘要：雷公藤属药物植物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、抗HIV等多种药理活性。I临床上广泛用于治疗类风湿性关节
炎、慢性肾炎等自身免疫性疾病。其化学成分复杂，主要包括倍半萜类(包括倍半萜生物碱)、二萜类、三萜类和少量
木质素等。综述近年来雷公藤属药用植物化学成分、药理作用等方面的研究成果，指出雷公藤类药物具有广阔的发
展前景。
关键词：雷公藤属；免疫抑制；抗HIV活性
中图分类号：R282．71 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)07—1093一04
Advancesinstudiesonmedicinalpl ntsofTripterygiumHook．f．
XIAYahl，DUANHong—quan2，ZHANGTie—jun3，GAOWen—yuanl，ZHANGJun2，ZHANGYan—wen2
(1．CollegeofPharmacy，TianjinUniversity，Tianjin300072，China；2．CollegeofPharmacy，TianjinMedicalUniversity，
Tianjin300070，China；3．TianjinInstituteofPharmaceuticalResearch，Tianjin300193，China)
Keywords：TripterygiumHook．f．；immunosuppression；anti-HIVact vity
我国共有3种雷公藤属植物，包括：雷公藤Triptery—
giumwilfordiiHook．f．，主产于长江流域至西南及台湾省；
昆明山海棠T．hypoglaucum(L4v1．)L6v1．exHutch．，其形
态与雷公藤相似，主产于长江流域至西南；东北雷公藤丁．
regeliSpragueetTakeda，主产于东北和日本。药用部位为
根、叶，又名黄藤根、断肠草、菜虫药等，是我国的一味传统中
药，具有杀虫、消炎、解毒、祛风湿等作用。其具有抗炎、抗肿
瘤、免疫抑制等多种活性，临床上广泛用于治疗类风湿性关
节炎、慢性肾炎、血小板减少性紫癜和各种皮肤病。其化学成
分主要是倍半萜、二萜、三萜、生物碱等。近几年又有了一些
新的研究发现，本文将对该属植物化学成分、药理作用等方
面的新进展做一综述。
1化学成分
雷公藤属植物的研究始于1936年雷公藤红素被分离鉴
定。迄今已从该属植物中共分离鉴定了140种以上的天然化
合物，主要分为倍半萜类(包括倍半萜生物碱)、二萜类、三萜
类、少量木质素和其他化合物。近几年国内外有大量文献报
道了雷公藤属植物的相关情况，现将其中的化学成分研究归
纳如下。
1．1 倍半萜类(sesquiterpenes)：主要为倍半萜生物碱，近几
年此类化合物研究有了重大进展，共分离到74种倍半萜化合
物，其中文献未见报道的新化合物单体40种，均为二氢呋喃
型倍半萜化合物。其中报道最多、具有较强生物活性的为大环
生物碱类，可分为evoninatetyp 和wilfordatetype两大类
型。要特别指出的是，除了具有抗炎和免疫抑制的药理活性之
外，在抗HIV生物活性研究中还发现了3种强抗HIV病毒
药理作用的倍半萜生物碱，其治疗指数大于1000，这在天然
产物中是非常罕见的[1]。分离鉴定的新化合物包括wil—
forninesA～G[2]，triptoninesA、Brl3，wilfordininesA～J[1．2]，
1p，2p，5a，8p，11一pentaacetoxy一4a-hydroxy一3a(27一methylbu—
tanoyl)一15一nicotinoly一7一OXO—dihydroagarofuran，1B，5a，11一
triacetoxy-7p-benzoyl——4a-hydroxy—-8t3-nicotinoyl——dihydroaga·-
rofuran，1p，26，5a，11一tetraacetoxy一8a—benzoyl-4a—hydroxy一
7p-nicotinoyl—dihydroagarofuran，5a—benzoyl一4a-hydroxy-lfl，
8a—dinicotinoyl—dihydroagarofuran[引，hyponinesA～F，hypo—
glauiniesA～D，wilfordconine[“，wilfordsuinec53，wilford—
longine[“，雷公藤酮[⋯，5a—acetoxy一18，8a—bis—cinnamoyl一4a—
hydroxydihydroagarofuran，5a—aeetoxy-lp，8a—bis—cinnamoyl一
4a—hydroxydihydroagarofuran[8|，1／3一benzoyl一 n—cinnamoyl一
4a，5a—dihydroxydihydroagarofuran[93等。其中具有免疫抑制
作用的生物碱为wiKorninesA～C(I～Ⅲ)、wilfordconine
(Ⅳ)、ebenifolineE一11(V)、congorinineE一1(YI)。具有抗
HIV活性的化合物为triptoninesA(VI)、B(Ⅷ)，hypoglau—
nineB(Ⅸ)，结构见图1。
1．2二萜类(diterpenes)：雷公藤的二萜类化合物可分为3
种类型：贝壳杉烷型、泪柏醚型和松香烷型，这一类化合物表
现出较强的免疫抑制活性，其中包括已报道的雷公藤甲素等
环氧二萜内酯类化合物。近年报道的新化合物共24种，包括
triptobenzenesA～N，triptoquinoneH[9]，5种贝壳杉烷二
萜，1种泪柏醚二萜，1种松香烷二萜[1阳和16一hydroxy一19，
20—epoxy—kaurane[1妇等。其中对白细胞介素一1p、一8、一2、一4(IL一
1B、一8、一2．-4)，肿瘤坏死因子一a(TNF—Q)，7干扰素(IFN一7)的
收稿日期：2004—11—08
*通讯作者段宏泉Tel：(022)23542838E—mail：duanhq@tijmu．edu．cn
万方数据
·1094· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
RI Rl码
I 13-0hc．Q—HACACOBz
IIta-0Ac．a—HACtt OBz
IIll3一Ohc．Q—HACBzOBz
R|
VBz
VIAc
Ⅶ Ⅷ Ⅸ
图1雷公藤属植物中的部分倍半萜
Fig．1Somes squiterpenesin lants
ofTripterygiumHook．f．
游离释放具有显著抑制活性的二萜类化合物有triptolide
(X)、triptodiolide(XI)，triptochlorolide(xⅡ)[1⋯，tripteri—
fordin(Xlll)，13一印i—manoylox de一18一oicac d(XIV)‘1“，结构
见图2。
XIII
Ⅻ
XⅣ
图2雷公藤属植物中部分二萜
Fig．2Somediterpenesinplants
ofTripterygiumHook．f．
1．3 三萜类(triterpenes)：雷公藤的三萜类化合物可分为
齐墩果烷型、乌苏烷型和木栓烷型，也是治疗自身免疫疾病
的有效成分。近几年报道的新化合物19个：celastolide、trip—
tohypolsA～F[⋯、hypodiol、wilforicac dsA～F[1“、
regelone、3-methyl一23一ol—oxotingenol、regelin[13]、demethyl—
regelin‘1“、triptotinC嘲。其中对IL一18、IL一8、IL一2、IL一4、
TNF—a、IFN一7的游离释放具有显著抑制活性的三萜类化合
物有wilforicacidB(Xq)、2，3-dihydroxy-1，3，5(10)，7-
tetraene一6a(1-hydroxyethyl)一24一nor—D：A—friedooleane一29一
oicacid(XVI)[103和dulcioicacid(ⅫⅡ)Dz]，结构见图3。
XV XⅥ XⅦ
图3雷公藤属植物中部分三萜
Fig．3Sometriterpenesinplants
ofTriplerygiumHook．f．
2药理作用
2．1 抗炎作用：雷公藤提取物对免疫过程效应期有直接作
用，可能有降低毛细血管通透性、抑制炎症浸润渗出、抑制或
对抗各类炎症介质以及有抗凝、抗栓塞等减少组织损伤作
用。力弘等[141研究发现雷公藤多苷(TWG)对大鼠急性、亚
急性和免疫性炎症均有明显的抑制作用，而且基本未观察到
明显的不良反应，可代替激素维持疗效。张永建等[15]发现
TWG可抑制体内一氧化氮(N0)异常增加，从而起到抗炎
作用。
2．2免疫抑制作用：雷公藤以其独特的免疫抑制效应在多
种自身免疫性疾病及器官移植排异反应的治疗中发挥着越
来越重要的作用Ⅱ“。雷公藤对体液免疫亢进、存在循环抗体
及免疫复合物疾病有显著疗效，通过抑制细胞免疫、减少细
胞的浸润和淋巴因子的产生，抑制体液免疫、减少抗体的生
成，从而使亢进的免疫反应减弱，达到对免疫系乱的调节。而
且对巨噬细胞吞噬作用亦有影响，可见雷公藤的作用涉及免
疫应答的中央枝和传出枝。近年大量的药理研究证明，雷公
藤提取物或其活性单体(如雷公藤甲素、红素等)可抑制许多
炎症介质和免疫因子如一氧化氮(NO)[1⋯、抗原呈递细胞
(Antigenpresentingcells，APC)[1“、人嗜酸性粒细胞
(Eos)[”]、核因子KB(NF—KB)[201等的产生和释放，诱导自身
或其他细胞凋亡，并对免疫因子有直接阻断作用，从而起到
治疗疾病的作用。近期的研究表明TWG还可部分取代环孢
素A(CsA)起到免疫抑制的作用，有效缓解器官移植的抗排
异作用‘“3。
2．3抗肿瘤作用：已证明雷公藤甲素、乙素和内酯酮[2妇有
抗癌作用。雷公藤的抗肿瘤作用在于其烷化作用抑制了
DNA的合成，同时也能调节抗体的免疫功能。实验还发现，
雷公藤甲素和乙素抗肿瘤的同时，能抑制RNA及蛋白质的
合成，并干扰DNA复制。体外实验证实雷公藤对乳腺癌细
胞MCF一7和BT20及胃癌细胞MKN一45、MKN一7和KAT0-
Ⅱ的生长都有抑制作用。
高小平等阻胡的实验结果表明，雷公藤甲素具有很强的
抗肿瘤活性，其作用明显强于紫杉醇，对某些肿瘤细胞如卵
巢癌和肾癌细胞等，作用尤其明显，推测其对肾癌细胞和卵
巢癌细胞的抑制作用，可能与抑制IL一6或其他生长因子的
产生有关。而进一步深入研究雷公藤甲素对这类型肿瘤的作
用机制，对于肿瘤的选择性治疗将具有重要的意义。
2．4抗HIV病毒作用：从雷公藤提取的化合物中部分二萜
类、三萜类和倍半萜类生物碱均有抗HIV病毒活性。段宏泉
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·1095·
等n13对triptoninesA、B及一系列类似化合物进行了抗HIV
活性试验，发现triptonineB具有显著的抗HIV活性，其抑
制HIV在H9淋巴细胞中的复制(IC5。
(TI)大于1000(一般TI>5．0即具显著性)。Hypoglaunine
B、hyponineB和wilfortrine的抗HIV活性也很显著，TI值
均大于1000。
2．5抗生殖作用：马文领等[243研究发现雷公藤虽然具有明
显抗生育作用，但对一氧化氮合酶(NOS)显阳性的睾丸间质
细胞数量及NOS活性无明显影响。这说明雷公藤的抗雄性
生育作用主要不是通过减少NO的产生而发挥作用，也提示
用雷公藤抗生育后不会降低间质细胞分泌睾丸酮的能力，因
而不会影响男性的性功能。王岚等瞳5]研究表明雷公藤内酯
酮在不影响机体脏器和生殖器官的剂量下，有显著的雄性抗
生育作用，且在有效剂量下对机体的毒剧作用小，其主要作
用的靶细胞是生精过程中下游精子细胞和成熟的精子，而对
下丘脑——垂体——睾丸轴系影响不大。因此雷公藤内酯酮
可用于非类固醇类男性避孕前体药物的研究。
2．6神经组织保护作用：Wang等窿61认为一些雷公藤的提
取物可用于治疗神经系统疾病。如雷公藤甲素、雷公藤氯内
酯醇、雷公藤内酯二醇等不但具有免疫抑制活性，而且对多
巴胺(DA)神经具有显著的营养作用。雷公藤可刺激中脑神
经细胞的生长，也可延长皮质细胞的生长过程，还可对抗外
毒素、内毒素和兴奋神经毒素对神经细胞的损伤，对细胞生
存具有明显的保护作用。
2．7毒理作用研究：雷公藤在临床上可产生毒性反应，常在
几小时至几十小时的短时间内，产生单个或多个脏器严重的
器质性损害和严重的功能障碍，其中肝、肾毒性最为明显，甚
至引起死亡。亦可产生慢性毒性反应或迟发性毒性反应，在
较长的时间内，发生脏器器质性损害或产生严重的功能障
碍。雷公藤的生物碱、二萜类及三萜类均有不同程度的抗炎、
免疫抑制作用，但既是有效成分又有一定的毒性，毒性大小
依次为二萜类(雷公藤甲素等二萜内酯类)、生物碱、三萜类。
上述成分毒性的大小与其化学结构的不同有关，构效关系的
研究进一步证明：在松香烷型二萜类化合物中，三环氧基、a、
8一不饱和酮和14pOH对生物大分子选择性烷化作用的活性
最强，可能是14t3-OH使9，11一环氧开环，加强了亲核攻击所
致。而无三环氧基或改变环氧基的立体结构和无146一OH或
转变为14a—OH，其生物活性降低，毒性亦减弱。因此雷公藤
甲素等环氧二萜类化合物既有一定的药效，又有一定的毒副
作用。另外，服用剂量不合理、制剂纯度不高、煎服不当、提取
工艺差异、炮制方法不同、产地不同、所含化学成分的量不
同、入药部位差异等各方面因素都会导致雷公藤制剂中毒。
雷公藤甲素中毒的大鼠实验病理研究也表明：雷公藤甲
素是具有细胞毒作用的烷化剂，中毒后大鼠胸腺、脾腺体积
缩小，胸腺、脾腺有不同程度的核固缩和核碎裂。医学工作者
正在研究利用针刺的方法拮抗甲素的毒副作用，升高白细胞
数目。
刘世新等用健康人外周血淋巴细胞与雷公藤甲素(简称
甲素)混合体外培养24h后发现淋巴细胞数目显著降低，细
胞形态被破坏。推测甲素通过干扰淋巴细胞DNA合成抑制
其免疫功能和损害其细胞结构。
刘良等[2刀的研究证明，长期(60d)注射雷公藤甲素的小
鼠，肾小管管腔内出现蛋白管型，肾小管上皮细胞变性、坏
死，提示有发展成肾功能衰竭的趋势。说明甲素对小鼠的肾
损害可能是亚慢性中毒者的主要死亡原因之一。另外，睾丸
病变明显，表现为睾丸萎缩，脏器系数降低，各级生精细胞变
性、坏死、数量减少，其中以精子、精子细胞和次级精母细胞
最敏感，实验结果表明了甲素对生殖系统的毒性。
3展望
20世纪70年代以来，人们对雷公藤的化学成分、药理、
毒性、临床等方面的研究较为深入。药理和临床研究证明雷
公藤对抗肿瘤、抑制免疫、抗炎、抗生育、抗艾滋病毒等效果
明显，因此雷公藤具有广阔的应用发展前景。但雷公藤在临
床上表现出相当的毒性以及致突变作用，大大妨碍了其在l临
床上进一步的应用和推广。如何在保持或提高其疗效的前提
下，通过各种途径降低其毒性，开发出高效低毒的雷公藤新
药是研究雷公藤的首要课题。现提出以下几个研究方向。
3．1 活性成分研究：雷公藤属植物化学成分复杂，特别是有
些微量成分具有很强的生物活性，但其有效成分至今未能得
到完全、彻底的研究。对雷公藤的有效成分和毒性成分的研
究是雷公藤制剂减毒研究的首要条件，也是研制高效低毒现
代中药的前提。同时，它会对其他方面的研究起到很大的促
进作用，应将现代化的分离手段与传统的提取方法相结合，
这样可对雷公藤有效成分的制备和单体分离起到极大的推
进作用。
3．2有效成分及其作用机制研究；现今对雷公藤有效部位
的认识，还存在着误区。如雷公藤多苷被认为是毒性较低、药
效强的有效部位，但经过对雷公藤提取物(雷公藤多苷原料，
上海复旦复华制药厂)的深入分析研究，从中未发现一个苷
类化合物(这与生产工艺直接相关)，相反，却分离并鉴定了
100多种倍半萜生物碱、二萜和三萜类化合物。通过大量的
化学单体分子细胞药理学实验证明，这些才是雷公藤中的有
效组分群[1“”]。因此，对有效成分及作用机制的研究是可行
且必需的，也可为临床应用打下坚实的理论基础。
3．3质量控制研究：以现代色谱分析技术结合药理学方法，
研究雷公藤标准化药效部位，是解决现有雷公藤制剂药效不
稳定、毒性大等问题的切实可行的途径。在阐明雷公藤的主
要、次要有效成分和主要毒性成分的基础上，以中药分析和
药理、毒理相结合的手段，进行抗炎免疫抑制活性提取物的
标准化研究，得到药理作用强的标准化提取物，达到特征有
效成分含量可控，毒性成分限量可控目的，并且建立有效组
分(标准化提取物)的色谱指纹图谱质量标准，为开发新一代
低毒高效的药物打下坚实的基础。目前应对各产地、各药厂
的各种雷公藤制剂进行质量控制的分析研究，确定合理可行
的质量控制标准，以达到合理、安全、有效用药的最终目的。
万方数据
·1096· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
3．4结构改造研究：雷公藤制剂存在的主要问题是其所依
赖的主要有效成分如雷公藤甲素、雷公藤红素，同时也是其
主要毒性成分，使其应用受到制约。将雷公藤中的主要成分
进行衍生合成，改造为毒性低，治疗指数比前者高或有效的
新型衍生物是一个发展方向。不但应用传统的物理、化学合
成的方法，而且应努力应用现代的生物法改造和制备有效成
分[2“。现今的化学法和生物法大多是在实验室内进行的，相
应的制备技术还需进一步完善，较大规模的生产工艺还有待
进一步研究，但生物法和化学合成法大规模制备雷公藤的有
效成分应该拥有广阔的前景。
3．5制剂研究：雷公藤具有显著的抗炎、免疫调节作用，但
因其毒性很强，临床应用受到很大限制。如何克服雷公藤的
毒性，开发新剂型，将其科学地过渡到临床，对满足临床用药
具有重大的意义。近年来，雷公藤制剂的研究发展迅猛，特别
是在缓释、控释方面的研究，对提高其疗效、降低不良反应将
产生重要的影响。制成雷公藤缓释片，可显著降低对消化道
的刺激，疗效好，不良反应少，服用安全、方便，是一种很有前
途的新一代雷公藤制剂。另外还应大力尝试其他剂型的改造
以及新颖有效的复方制剂。
最后，还应努力寻找新的临床应用、摸索准确的应用剂
量。最近研究发现雷公藤还有抗EB病毒和HIV的作用，因
此它作为一个有希望的抗AIDS药物应受到重视。雷公藤在
临床的使用一度受到控制，是由于它的治疗剂量与中毒剂量
非常接近，而且在治疗多种疾病时，用药剂量也不尽相同，因
此要在临床实践中认真谨慎的摸索其在不同病种中的不同
用量，既要充分发挥其药效，又要尽可能的避免由其引起的
毒副作用和不良反应。
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万方数据
雷公藤属药用植物的研究进展
作者： 夏焱， 段宏泉， 张铁军， 高文远， 张骏， 张彦文， XIA Yan， DUAN Hong-quan，
ZHANG Tie-jun， GAO Wen-yuan， ZHANG Jun， ZHANG Yan-wen
作者单位： 夏焱,高文远,XIA Yan,GAO Wen-yuan(天津大学药学院,天津,300072)， 段宏泉,张骏,张彦
文,DUAN Hong-quan,ZHANG Jun,ZHANG Yan-wen(天津医科大学药学院,天津,300070)， 张铁
军,ZHANG Tie-jun(天津药物研究院,天津,300193)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(7)
被引用次数： 15次
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