全 文 ：·1694· 中革薯ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月
柑橘黄酮川陈皮素的抗肿瘤作用研究
王先凰1，王小晨1，肖 珥‘，周白桂2，郭彦飞。，刘珉宇1，刘 英1，刘奎海p
(1．上海医药工业研究院，上海200437；2．南京神州佳美药物研究有限公司，江苏南京210016)
搐要：目的研究橘皮中提取的黄酮化合物川陈皮素的抗肿瘤作用：抑制小鼠移植瘤生长、与化疗药物的协同爰
抗肿瘤转移作用。方法采用多种肿瘤模型．川陈皮素ig给药。结果川陈皮煮8～32mg／kg剂量对小鼠黑色素
瘤B16的抑瘤率为4z．24％～65．95％l对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率为38．B4％～59．09“-对小鼠S。。。内瘤的抑瘤
率为36．02％～45．98％。川陈皮素与小剂量的紫杉醇、丝裂霉索素(ADR)联合用药时，表现明显的协同效应。川陈皮素对小鼠Lewis肺癌腋皮下接种肺转移的抑制率为
33．63％～38，94“；对小鼠Colon26结肠癌腹腔接种腹膜转移的抑制率为37．74“～43．40％。结论川陈皮索具
有一定的抗肿瘤生长作用，与临床常用化疗药物有协同作用，并可有效抑翩实验性肿瘤转咎。
美键词：川陈皮索#抗肿瘤作用I协同作用
中田分类号：R286．91 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007。)1l一1694—04
Anti—tumoreffectsofcitrusflavonoidbiletin
WANGGuang—fen91，WANGXiao-ehenl，XIAoLinl，ZHOUZi—gui2，GUOYan-fei2，
LIUMin—vul，LIUYin91。LIUQHail—hail
(1，ShanghaiInst tuteofPharmaceuticalIndustry，Shanghai200437tCh na}2．NanjinsShenzhouiiamei
PharmaceuticalRese rchCo．．Ltd．。Nanjing210016，China)
Keywords：nobiletinIanti-tumoractivity}synergism
JII陈皮紊(nobiletin)是从芸香科柑桔属橘子
CitrusreticulaiaB]anco果皮中提取的一种黄酮化
台物。具有抗炎叫、抗氧化[“”、抗病毒‘31等作用。有
研究表明川陈皮素在体外试验中对肿瘤细胞的生长
表现一定的抑制作用“““，但在体内抗肿瘤研究方
面未见详尽报道。本实验旨在研究川陈皮素对小鼠
移植瘤生长的抑制作用，与抗癌药物联合使用的协
同作用及其抗肿瘤转移作用，以揭示川陈皮素抗肿
瘤的多方面活性。
1材料
1．1药品：川陈皮素，南京神州佳美药物有限公司
提供，批号021216，质量分数99．2％，体内实验中
用0．5％羧甲基纤维素钠(CMCNa)配制为所需
浓度给药。注射用环磷酰胺(CTX)，上海华联制药
有限公司，批号040606；紫杉醇(Tax01)，海南轻骑
海药股份有限公司海口市制药厂，批号030905；注
射用丝裂霉素(MMC)，上海新亚药业有限公司，批
号040501；5-氟尿嘧啶注射液(5-Fu)，上海旭东海
普药业有限公司，批号040903；注射用顺铂
(DDP)，齐鲁制药有限公司，批号04090261；阿霉素
(ADR)，上海华联制药有限公司，批号040901；生理
盐水配制为所需浓度。
1．2动物：昆明种小鼠，体重18～20g；C。，BL／6小
鼠，体重18～22g；Balb／C·DBA—F1小鼠，体重
18—20gf中国科学院实验动物中心提供，许可证
号：SCXK(沪)2003—0003。
1．3瘤株：小鼠S180肉瘤、B16黑色素瘤、Lewis肺
癌和结肠癌Colon26系，由本院药理室传代提供。
2方法
2．1对黑色素瘤B16、Lewis肺癌和小鼠s。。。肉瘤
的抑制作用：取生长良好sm腹水(昆明种小鼠)、
黑色素瘤B16(c。，BL／6小鼠)或Lewis肺癌(C。
BL／6小鼠)用生理盐水按1·5稀释，每只小鼠腋
皮下接种0．2mL，随机分组，设溶剂对照组(模型
组)和CTX阳性对照组(30mg／kg，ip。7d)，川陈
皮素(8、16、33mg／kg)组，次日起给药，连续ig7d
(黑色素瘤B16连续i910d)。第10天(黑色素瘤
B16第16天)脱颈椎处死，取瘤块，称质量，计算抑
瘤率：抑瘤率=(1一给药组平均瘤质量／对照组平均
瘤质量)×100％。
肇莩星霁i里荛盎；嚣5一)，女，博士研究生．研究方向为肿囊分子药理学；
．通讯作#“；I端5n55-1。46。0。0。-。3)3；；矗i熙j嚣“篙喘孑嚣嚣；舞。．。ill抽。⋯hI_l。。@。喊。。
万方数据
中革焉ChineseTraditionalandBerWdDn祭第疆卷第11勰2007年11月
2．2与抗癌药物的协同作用：取生长良好的S。腹
水，用生理盐水1t 5稀释后，调整细胞浓度为lx
1矿～2×107个／mL，每只小鼠腋皮下接种0．2mL，
随机分组，每组10只，设溶剂对照组，单独用药组和
联合用药组。各组剂量设置如下：川陈皮素组：4
mg／kg，ig，7d 紫杉醇组：5mg／kg，ip，7d；MMC
组：lmg／kg，ip，7d；5-Fu组：12．5mg／kg，ip，7
d；DDP组：1mg／kg，ip，7d{ADR组：1．5mg／kg，
ip，7d；JrJ陈皮素+紫杉醇组：4mg／kg，ig+5mg／
kg，ip，7d；川I陈皮素+MMC组：4mg／kg，ig+
1mg／kg，ip，7d；川陈皮素+5-Fu组：4mg／kg，
ig+12．5mg／kg，ip，7d；川I陈皮素+DDP组：
4mg／kg，ig+lmg／kg，ip，7d；川陈皮素+ADR
组：4mg／kg，ig+1．5mg／kg，ip，7d。接种次日起
给药，第10天脱颈椎处死，解剖取瘤块，比较各组瘤
质量大小，计算各组抑瘤率。
合并用药的效应根据Webb氏分数乘积法计
算：(fa)Ⅲ=1一[1一(fa)，]I-1一(fa)：]，(fa)l和(fa)z
分别为两药抑瘤率，(fa)t．：为计算的理论相加效应。
如果合并用药的效应大于计算的糨加效应，则表示
协同。 。
2．3对肿瘤转移的抑制作用
2．3．1对小鼠Lewis肺癌腋皮下接种肺转移的抑
制作用：取生长良好Lewis肺癌，用生理盐水按lt
5研磨稀释，每只小鼠腋皮下接种0．2mL，随机分
组，设溶剂对照组和CTX阳性对照组(30mg／kg，
iP，7d)，川陈皮素(8、16、32mg／kg)组，次日起ig
给药，连续10d，另设正常对照组。所有动物第15
天脱颈椎处死，取肺脏，计数转移灶数。
2．3．2对小鼠(F1)结肠癌Colon26腹腔接种腹
膜转移的抑制作用：参考文献方法03进行，取腹腔中
生长良好的Colon26，用生理盐水1：5研磨稀释
后，过100目筛，每只小鼠腹腔接种0．2mL，随机分
组，设溶剂对照组和CTX阳性对照组(30mg／kg，
iP，7d)，川陈皮素(8、16、32mg／kg)组，次日起ig
给药．连续7d，第10天脱颈椎处死，解剖取腹膜上
瘤块．计数转移灶数，并称质量。
Z．3．3结果判断：转移抑制率结果判定根据以下公
式：肿瘤转移抑制率=(1一给药组平均转移灶数／对
照组平均转移灶数)×100％。
2．4数据处理：数据以z土5表示，组问比较采用￡
检验。
3结果 ，
3．1对黑色素瘤B16、Lewis肺癌和小鼠S1∞肉瘤
的抑制作用：川陈皮素对小鼠黑色素瘤B16、Lewis
肺癌及s。。肉瘤均有较好的抑制作用，备刺量组瘤
质量与模型组相比均显著降低(尸果见表l～3。
寰1川陈皮素对小鼠黑色素瘤B16的抑制作用恤一10)
Table1 l∞thihitionqfnoMletinOⅡmeIaⅡo眦B16
ofmice(#一10)
与模型组比较：～P一尸<0·01wmodelgroup 、
表2川陈皮蠢对小鼠Lewis肺癌的抑制作用抽一10)
Table2 Inhibitionofn biletinⅧLewislung
cancerofmice(月一10)
与模型组比较；。。P—P<0．01们modelgroup
裹3川陈皮蠢对小litSt“肉瘤的抑制作用h一10)
Table3 Inhibitionofn biletinORsarcoma180
ofmice(n宰lO)
与模型组比较：一P<。f∞
’’P3．2与抗癌药物的协同作用：川I陈皮素在4mg／kg
剂量时，没有明显的抑制肿瘤作用，但与低剂量的紫
杉醇、MMC、5-Fu、DDP和ADR联合用药时，表现
明显的抑瘤作用，抑瘤率大于Webb氏分数乘积法
计算的(fa)。．2判定为有协同效应。结果见表4。
3．3对肿瘤转移的抑制作用
3．3．1对小鼠Lewis肺癌腋皮下接种肺转移的抑
制作用：川陈皮素8、16、32mg／kg对小鼠Lewis肺
癌腋皮下接种肺转移的抑制率分别为33．63％、
34．51％、38．94％，结果见表5。
万方数据
·1696· 中革焉ChineseTraditlon址·ndHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月
3．3．2对小鼠结肠癌Colon26腹腔接种腹膜转移 43．40％、37．74％和39．2％,CTX组腹腔中未见肿
的抑制作用：结果表明，川陈皮素8、16、32mg／kg 瘤转移灶，抑制率为100％，结果见表6。
对小鼠Colon26接种肺转移的抑制率分90为4讨论
寰4川陈皮蠢与抗癌苘轴的协同作用抽=10)
Table4鲫nerglsmofMbiletinwithchemotherapeuticmedic nes“=10)
剂量／ 体重屈 稿质量／ 抑瘤率，
组别
(。g．kg一-)————j再百——————鬲再i石i吾i丁一g ，6
(h)1．2
与模型组比较，‘。P’。P衰5川陈皮素对小■Lewis肺癌腋皮下接种肺转移的抑翩作用“=10)
TaMe5 Inhibitionofn biletlnOIIungmetastasisafter‘cLewislungc_ncertomice(^=10)
与模型组比较，一P<0．Ol
。‘P<0．Ol删modelgroup
与正常组比较；6PzXp寰6川阵皮蠢对小litColon26结肠癌腹腔接种腹糜转移的抑恻作用抽=10)
Table6 Inhibitionofn bfietlnODpedtonealmetastasisafterIpColon26抽=10)
与覆型组比较I一尸<0-Ol
。。P<0-01们modelgroup
川陈皮素是从橘皮中提取的一种黄酮化合物．
有研究报道川陈皮素通过诱导细胞分化o”、抗细胞
增殖“4]、影响细胞周期及诱导凋亡[Io,113等作用抑制
肿瘤生成，但其体内抗肿瘤的确切效果和系统的研
究报道不多。因此本实验首先观察川陈皮素的体内
抗肿瘤作用，结果表明川陈皮素口服给药对黑色素
瘤B16、Lewis肺癌、s。s。肉瘤的生长均有抑制作用。
本实验中川I陈皮索在4mg／kg剂量时没有明
万方数据
中草喃ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年U月·1697·
显的抑制肿瘤作用，但与低剂量的化疗药物联合用
药时，具有明显的协同效应。文献报道川陈皮素体外
试验中与顺铂(DDP)有协同效应c1”，本实验结果
与之相符，而川陈皮素与化疗药物的协同作用是否
具有选择性以及相关的机制还有待进一步研究。
Takashi等[”报道，体外试验中川陈皮素具有
抗转移作用，并且可以抑制基质金属蛋白酶的表达，
本实验也表明JII陈皮素对小鼠Lewis肺癌腋皮下
接种肺转移和小鼠结肠癌Colon26腹腔接种腹膜
转移具有一定的抑制作用。虽然实验显示转移灶数
与模型组比较投有显著差异(P>o．05)，但是实际
上，给药组与模型组比较转移灶数绝对数还是明显
减少的。而且本品毒性较小，如将其应用于预防肿瘤
转移将是很好的选择。
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祖师麻提取物的镇痛与抗炎作用研究
王宇华1，许恚琴1，狄留庆2，单进军2，高钦1
(1．南京中医药大学药理学教研室，江苏南京210046}2．南京中医药大学中医药研究院，江苏南京210046)
摘要：目的观察祖师麻提取物的抗炎、镇痛和抗佐剂性关节炎的作用。方法采用醋酸扭体法、小鼠腹腔毛细
血管通透性试验，二甲苯致小鼠耳肿胀试验和弗氏完全佐剂致大鼠佐剂性关节炎试验。结果祖师麻提取物0．04、
0．08g／kg可明显减少冰醋酸所致小鼠的扭体反应次数和减轻佐剂致原发性大鼠右后足跖肿胀归祖师麻提取物0．08g／kg能显著抑制冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加(_P(P<0．01)。结论祖师麻提取物具有较好的镇痛、抗急性炎症和抗佐剂性关节炎的作用。
关键词：祖师麻I镇痛；抗炎；佐剂性关节炎
中圈分类号：R285．5 立献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)11—1697—04
箨薯品霁：笙孥嚣。嚣9一)，立，吉林省通化市人，讲师，研究方向为中药药理学
Tell(025)85814044E—maillyhwang@njutcm．edu．cn
万方数据
柑橘黄酮川陈皮素的抗肿瘤作用研究
作者： 王光凤， 王小晨， 肖璘， 周自桂， 郭彦飞， 刘珉宇， 刘英， 刘全海， WANG Guang-
feng， WANG Xiao-chen， XIAO Lin， ZHOU Zi-gui， GUO Yan-fei， LIU Min-yu， LIU
Ying， LIU Quan-hai
作者单位： 王光凤,王小晨,肖璘,刘珉宇,刘英,刘全海,WANG Guang-feng,WANG Xiao-chen,XIAO
Lin,LIU Min-yu,LIU Ying,LIU Quan-hai(上海医药工业研究院,上海,200437)， 周自桂,郭
彦飞,ZHOU Zi-gui,GUO Yan-fei(南京神州佳美药物研究有限公司,江苏,南京,210016)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(11)
被引用次数： 8次

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