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鄂西香茶菜素抗肿瘤作用研究



全 文 :中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第7期2007年7月·1057·
鄂西香茶菜素抗肿瘤作用研究
杨丽嘉1,李继成”,苏金玲2,付春景3,李墩轩4
(1.郑州大学药学院,河南郑州450052;2.郑州大学第一附属医院,河南郑州450052;3.郑州大学基础医学院,
河南郑州450052;4.解放军信息工程大学医院,河南郑州450052)
鄂西香茶菜Rabdosiahenryi(Hemsl.)Hara
为唇形科香茶菜属植物,广泛分布于河南、湖北、四
川、贵州、陕西、山西、河北等省。全草具有抗菌、消炎
等作用,民间用于治疗急性黄疸型肝炎、急性胆囊
炎、跌打损伤、毒蛇咬伤、脓疱疹等。其药理作用未见
报道。本课题组对鄂西香茶菜粗制剂进行了药理作
用的研究,结果表明其对体内和体外的艾氏腹水癌
(Ehrlichascitescarcinoma,ECA)肿瘤细胞有明显
的抑制作用。从鄂西香茶菜中提取的单体鄂西香茶
菜素(简称鄂西素)属于二萜类化合物[1]。笔者采用
多种动物移植性肿瘤模型,观察鄂西素对动物肿瘤
的抑制作用,并对动物溶血素水平和迟发性超敏反
应进行了检测,观察鄂西素对机体免疫功能的影响。
1材料
鄂西素(质量分数99.5%)由郑州大学药学院
中药系提供,实验时用生理盐水稀释。昆明种小鼠
128只,C。,纯系小鼠32只,体重为(20土2)g,雌雄
兼用,由郑州大学实验动物中心提供。实验室温度为
22~25℃,常规饲料喂养,饮水量不限。瘤株包括
ECA、肉瘤180(S。。。)实体型及腹水型、肝癌
(HCA)实体型及腹水型、Lewis肺癌实体型,各瘤
株均由河南省医学科学研究所药理室保种,按常规
方法传代接种。
2 方法
2.1对体外培养的ECA瘤细胞生长的影响:在无
菌条件下,抽取荷ECA肿瘤小鼠腹水,混悬于
RPMI一1640完全培养液中,调细胞浓度为
5X105/mL,接种于培养瓶中,每瓶接种细胞混悬液
1.9mL,按拟定剂量加入鄂西素药液0.1mL,总体
积2mL,置5%、CO:培养箱中37℃培养24h后
取出,采用台盼蓝拒染法测定细胞杀伤率[2]。
2.2体内抗肿瘤作用:抗S。。。和抗HCA实验组动
物均为昆明种小鼠,抗Lewis肺癌实验组动物为
C。,纯系小鼠。各实验组随机分为4组:模型组(生理
盐水lOmL/kg),阳性对照组(5一Fu20mg/kg),鄂
西素(12.5、25.0mg/kg)组,每组8只动物。实验
按常规方法接种,接种后次日按拟定剂量ip给药,
每天1次,连续lOd。腹水性肿瘤以生命延长率为
疗效指标,停药后继续观察60d,死亡动物以实际
存活时间计算。实体型肿瘤以瘤质量抑制率作为疗
效指标,于停药次日将肿瘤剖出精确称质量。实验结
果用z±S表示,组间比较用t检验。
2.3对机体免疫功能的影响[3]:采用小鼠溶血素实
验,测定药物对小鼠体液免疫状态的影响。本实验分
组同2.2项。以体积分数20%绵羊红细胞对小鼠致
敏。每只0.5mL,于致敏后第2天给药,连用5d,
’于致敏后第5天进行免疫实验,取灭活的小鼠眼眶
血清2mL,以2倍稀释法加入每一试管,每试管加
入体积分数0.03%绵羊红细胞0.2mL及体积分
数为20%豚鼠血清0.2mL,充分混匀,37℃培养
30min,观察其最大溶血稀释度。采用小鼠迟发性超
敏反应实验,测定药物对小鼠细胞免疫状态的影响。
实验分组同前,各用药组动物按拟定剂量连续用药
10d,实验的第5天于小鼠腹部用新鲜配制的
10g/L2,4一二硝基氯苯(DNCB)丙酮、麻油溶液
50弘L致敏(丙酮麻油体积比为1:1),第11天再
以新鲜配制的10g/LDNCB,丙酮、麻油10弘L涂
于小鼠右耳进行攻击,24h处死动物,剪下小鼠左
右两耳壳,用打孔器打下直径为8mm的耳片精确
称质量,以左右两耳质量差为肿胀度,同时取其胸
腺、脾脏精确称质量。计算其脾指数和胸腺指数,实
验结果用z±s表示,组间比较用t检验。
3结果
3.1 鄂西素对体外培养的ECA瘤细胞生长的影
响:见表1。可以看出,鄂西素剂量为2mg/L时,细
胞杀伤率为100%,当减小到0.125mg/L时则为
49%,作用明显减弱,表明该化合物在体外对ECA
肿瘤细胞有较强的细胞毒作用,且随剂量增大而作
收稿日期:2006—12—14
基金项目:河南省科技攻关资助项目(200207)
*通讯作者李继成Tel:(037)66658855E—mail:Lijicheng@ZZU.edu.vii
万方数据
·1058· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第7期2007年7月
表1哪西素对体外培养的ECA瘤细胞生长的影响(n=3)
Table1 EffectofhenryinonECAcellsgrowth
invitro@一3)
表2鄂西素对C。,小鼠实体型
用增强。
3.2鄂西素体内抗肿瘤作用:见表2~6。
3.3 鄂西素对小鼠溶血素试验的影响:结果表明,
对照组的最大溶血稀释度分别为1:512,鄂西素
(12.5,25.0mg/kg)两剂量组的最大稀释度分别为
1:512和1:256,5-Fu(20.0mg/kg)组的最大稀
释度为1:32,与对照组比较差异显著(P表明鄂西素在25.0mg/kg时对以溶血素反应为指
标的体液免疫可能有轻度抑制作用。
Lewis肺癌的作用(;士s)
Table2 EffectofhenryinonLewissolidmodelsinC57mice(j士s)

剂量/ 动物/只 体重/g 瘤质量/ 抑瘤率/
⋯(mg·kg一1)始 末 始 末 g %
模型 一 8 8 19.38士0.75 25.16士2.10 3.1l士0.57

5-Fu 20.0 8 8 22.19±0.70 25.87土1.10 1.11士0.50’‘ 64.31
鄂西素 12.5 8 8 19.93士0.74 25.01士1.70 1.68士0·75+’ 45·98
25.0 8 8 21.65±0.86 24.91士1.31 1.38士0.67’’ 55-63
与模型组比较:一P一P<0.01V5modelgroup,Tables3and4aresame
表3 鄂西素对小鼠实体型S。柚的作用。士s)
Table3 EffectofhenryinonSⅢsolidmodelslnmice(工士s)
组别
剂量/ 动物/R 体l/g 瘤质量/ 抑瘤率/
(mg·kg一1)始 末 始 末 g %
模型 一 8 8 21.20土1.10 25.21土1.78 2.72士O.56 —
5一Fu 20.0 8 8 20.63士O.91 23.12士1.43 1.27士O.53。’ 53·31
鄂西素 12.5 8 8 20.05士o.81 23.13士1.70 1.81士0.60。’ 33·46
25.O 8 8 21.23士O.59 23.25土1.27 1.35士O.51’’ 50.37
表4邪西素对小鼠实体型HCA的作用Q士s)
Table4 EffectofhenryinonHCAsolidmodelsinmice(工士s)
剂量/ 动物/只 体重/g 瘤质量/ 抑瘤率/
一一(mg·kg一1)始 末 始 末 g %
模型 一 8 8 20.40士0.70 25.45士1.40 3.19士0.5l 一
5一Fu 20.0 8 8 20.30士0.66 24.80士1.97 1.28士0.42。’ 59.87
鄂西素 12.5 8 8 21.60±0.75 25.78士1.41 1.75土0.31— 45·14
25.0 8 8 20.50士0.57 24.10士2.20 1.55士0.40’’ 51.4l
表5耶西素对小鼠腹水型S,so的作用(工±s)
Table5 EffectofhenryinonascitiesSminmice(z士s)
剂量/ 动物/只 体重/g 存活时间/ 生命延长率/
一⋯(mg·kg一1)始 末 始 末d %
模型 一8 0 20.14±1.15 27.14士0.84 12.39±0.84

5一Fu 20.0 8 1 19.85士0.48 23.18士2.15 41.10土10.95。 231.71
鄂西素 12.5 8 0 19.75士0.84 29-35士1.57 28·51士5·75+130·11
25.0 8 0 19.75士0.54 24.25士2.11 36.70土7.42。 196·21
与模型组比较:。尸<0.05
。P<0.05Vmodelgroup
3.4对小鼠迟发性超敏反应的影响:结果见表7。
鄂西素与对照组相比,两剂量组的耳肿胀度、脾指数
和胸腺指数均无差异(P>o.05),表明鄂西素对小
鼠体内细胞免疫无明显作用。
4讨论
从体内外实验结果来看,鄂西素具有较强的抗
肿瘤作用,且抗瘤谱较广,能抑制Lewis肺癌、S。。。
实体型以及HCA实体型等实体瘤的生长,也能明
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第7期2007年7月·1059·
表6鄂西素对小鼠腹水型HCA的作用(;土s)
Table6 EffectofhenryinonascitiesHCAinmice(j土s)
与模型组比较;~P<0.01
。。P<0.01口smodelgroup
表7鄂西素对DNCB诱导的小鼠迟发性超敏反应的
影响。土S,疗一8)
Table7 EffectsofhenryinondelayedhypersensitiVe
testinmiceinducedbyDNCB(j土s,n一8)
与对照组比较:。P。P显增加荷腹水型S。。。腹水型和荷HCA腹水型小鼠
的生命延长率,其抗肿瘤作用的强弱呈剂量依赖性。
本实验设有12.5、25.0mg/kg两个剂量组,其中以
25.0mg/kg剂量作用为好。鄂西素小剂量有一定的
抑瘤作用,而高剂量组则有明显的抗肿瘤作用,与模
型组相比差异有显著性,而与阳性对照组相比则差
异无显著性。机体免疫功能影响的实验结果证明,鄂
西素对小鼠细胞免疫无影响,在25.0mg/kg剂量时
溶血素水平有较轻微抑制,表明在该剂量时,本品对
小鼠的体液免疫有轻微影响。但与阳性对照组相比差
异显著。5-Fu作为本实验阳性对照药对小鼠各瘤珠
有明显的抑制作用,其抑瘤率与模型组相比均有明显
差异,但免疫实验结果表明,5一Fu对机体免疫亦呈明
显抑制作用,这样就限制了其在临床上的应用。
鄂西素的抗肿瘤作用虽然稍逊于5一Fu,但仍显
. 示出较强的抗肿瘤作用,而免疫实验结果又表明,其
对机体免疫功能没有明显影响。鄂西素是由鄂西香
茶菜中提取分离而得的有效成分,鄂西香茶菜资源
丰富,表明鄂西素具有较好的临床应用价值,可作为
一种有较好前景的抗肿瘤药物,值得进一步深入研
究与开发。
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Experiment(药理实验方法)EM].Beijing:People’SMedical
PublishingHouse,1982.

松针油体外抗腺病毒作用研究
魏风香,商 蕾,曲章义+,陈 晶,高 虹,王鹏,张鸿彦
(哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生微生物学教研室,黑龙江哈尔滨150081)
腺病毒是引起人类呼吸道和消化道感染的重要
病原之一。腺病毒感染人类可引起许多疾病,如急性
上、下呼吸道感染,暴发性眼结膜炎,急性出血性膀
胱炎,风湿性关节炎,免疫缺损疾病,脑炎,脑膜炎以
及婴幼儿胃肠炎等,而其中呼吸道疾病的发病率是
最高的。腺病毒以其型别多、致病范围广而越来越受
到关注。在5岁以下儿童的急性呼吸道疾病中,大约
5%是由腺病毒引起的‘¨,在3岁以下儿童还易引
起急性肺炎‘引,腺病毒不仅可以引起致命的肺炎,而
且还能留下远期肺部损害‘3|。目前尚无有效预防腺
收稿日期:2006—12—13
基金项目:哈尔滨医科大学医学基础学科科学基金资助课题}黑龙江省卫生厅科技项目(2006—296)资助
作者简介:魏凤香(1974一),女,黑龙江省佳木斯市人,讲师,在读博士研究生,主要从事呼吸道病毒分子生物学研究。
Tel:(0451)81161590
*通讯作者 曲章义E—mail:qurainbow@yahoo.com.an
万方数据
鄂西香茶菜素抗肿瘤作用研究
作者: 杨丽嘉, 李继成, 苏金玲, 付春景, 李墩轩
作者单位: 杨丽嘉,李继成(郑州大学药学院,河南,郑州,450052), 苏金玲(郑州大学第一附属医院,河
南,郑州,450052), 付春景(郑州大学基础医学院,河南,郑州,450052), 李墩轩(解放军信
息工程大学医院,河南,郑州,450052)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2007,38(7)

参考文献(3条)
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