全 文 :中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第12期2007年12月
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超高压技术在中药有效成分提取中的应用
陈瑞战1’2,张守勤3,刘志强2
(1.长春师范学院化学学院,吉林长春130032}2.中国科学院长春应用化学新药研究室,吉林长春130022;
3.吉林大学生物与农业工程学院,吉林长春130025)
摘要:超高压技术是近年来发展较侠的一种新型的如工技术,具有快速、高效、耗能小、提取温度低、操作简单以
及绿色环保等特点,是一种新型的提取技术,广泛地应用于热敏和易焦糊食品的低温灭菌,病毒灭活,疫苗制取,淀
粉和蛋白质改性,食品加工,铜药等诸多领域,为生物、医药和食品工程的科学研究、产品开发、工艺改革提供了新
的平台。近几年超高压技术开始应用于中药有效成分的提取。本文试对超高压提取的基率原理、方法、设备、工艺流
程、主要特点以及在中药有效成分提取中的应用进行综述。 , o,
关键词:超高压技术,中药}提取 . i.
中圈分类号:R284.2 文献标识码:A 文章组号:0253—2670(2007)12—1905—04
Applicationofultrahighpressuretechnologyinextractingactivecomponent
fromChinesemateriamedica
CHENRui—zhanl”,ZHANGShou—qin3,LIUZhi—qian92
(1,CollegeofChemistry,ChangchunNormalUniversity,Changchun130032,China;2.LaboratoryofNewD ugResearch,
ChangchunInstituteofAppliedChemistry,ChineseAcad myofSciences,Changchun1.30022,China;
3.BiologicalandAgriculturalEngineeringColle e,JilinUniverstiy,Changchun130025,China)
Keywords:ultrahighpressuretechnique;Chinesemateriamedica(CMM);extraction
收稿日期:2007—03—23
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30472135)
作者筒介:陈瑞战(1967一),男,山东青岛人,副教授,博士,主要从事中药有效成分的提取、分析研究。E—mail:ruizhanchen@163.com
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第12期2007年12月
中药所含的成分十分复杂,既有有效成分,又有无效成
分,而有效成分多为细胞内物质。有效成分的提取实际上是目
标成分从细胞内释放,经多孔细胞膜壁扩散到溶剂中的过程,
无论是那种提取方式,目的都是强化目标成分从基质向提取
溶剂的扩散,同时保持目标成分的活性。为了提高中药的治疗
效果,降低不良反应,选择合理的提取工艺是非常重要的。目
前,中药常用的提取方法有煎煮法、授渍法、回流提取法、索氏
提取法等[1],这些方法存在能耗高、溶剂消耗大、周期长、工序
多、提取率不高等问题,制约了中药现代化的发展。为了克服
这些不足,寻求一种新的高效、快速、方便、自动化的提取方法
显得极为重要。超高压提取技术(ultrahighpressure
extractionechnology,UPET)的出现顺应了这一发展趋势
的要求[2]。超高压技术应用领域非常广泛,为生物、医药和食
品工程的科学研究、产品开发、工艺革新提供了新的平台。超
高压技术最初应用于食品保鲜、食品品质改良、食品安全控
制、食品乳化和成型等方面,并由此推动了相关生物技术的应
用基础研究。这些研究已经由食品领域扩展到医药领域,并渗
透到了生物化学、分子生物学、细胞生物学和物理化学等学科
的基础性研究[3“]。随着应用范围的逐渐增加和技术发展的日
趋成熟,超高压技术开始应用于中药有效成分的提取。本文对
其超高压提取的基本原理、方法、设备、工艺流程、主要特点以
及在中药有效成分提取中的应用进行综述。
1超高压提取的基本原理 .
一般中药提取可分两个过程;一是药材浸润和溶质溶解
过程}二是溶质的扩散过程。药材浸润和溶质溶解过程就是溶
剂通过药材颗粒表面进入细胞内,使细胞内部充满溶剂,从而
使其中的可溶物逐步溶解予溶剂中。形成溶液。药材颗粒表面
有宏观毛细孔(一般半径>10一cm),也有微观毛细孔(一般
半径<10一cm),还有封闭的毛细孔。药材浸润过程中溶剂首
先充满宏观毛细孑L、微观毛细孔和封闭毛细孔,同时还有通过
细胞壁的渗透和扩散。药材浸润和溶质溶解过程的速度与溶
剂性质,固体药材内毛细孔状况、大小、分布,细胞壁的结构和
性质,以及药材的表面状态、比表面积、提取温度、压力等因素
有关,一般说温度越高,压力越大,浸润速度越快。
超高压提取过程压力对提取效率的影响可以从以下不
同阶段加以说明。升压阶段:压力在几分钟内(一般小于5
rain)迅速由常压升为几百兆帕,固体组织细胞内外形成了超
高的压力差,提取溶剂在超高压力推动下迅速渗透到植物内
部维管束和腺细胞内。随着压力迅速升高,细胞体积被压缩,
如果超过其形变极限,会导致细胞破裂,细胞内的物质与溶
剂接触被溶解;如果没有超过细胞的形变极限,提取溶剂在
高压作用下,进入植物细胞内,有效成分溶解在提取溶剂中。
保压阶段:超高压力引起体系的体积变化,推动了化学平衡
的移动,溶剂的渗透、溶质的溶解快速达到平衡。因此保压阶
段时闯很短,一般几分钟之内即可完成。卸压阶段:卸压一般
在几秒钟之内即可完成(一般卸压时闯<2s),组织细胞的
压力从几百兆帕的超高压迅速减小为常压,在反方向压力作
用下,发生流体以及药物基质体积的爆破膨胀,对细胞壁、细
胞膜、质膜、核膜、液泡、微管等形成强烈的冲击致使发生变
形。如果变形超过了其变形极限,导致细胞结构出现松散、孔
洞、破裂等结构变化,有效成分和溶剂充分接触,溶解了有效
成分的溶液会向细胞外迅速扩散;如果在反方向压力作用下
细胞壁的变形没有超过其变形极限(在高压作用下通透性增
大),细胞内部已经溶解了有效成分的溶剂在高渗透压差下
快速转移到细胞外,达到提取的目的。在流体吸收外界施加
的压缩能一定(压力一定)的情况下,卸压时间越短,细胞内
流体在向外扩散的同时产生的冲击办越强,引起的湍动效应
越强烈,形成的孔洞、碎片越多,一定质量的药物基质的有效
比表面会越大,有效成分扩散的传质阻力就会越小、与溶剂
接触也就会更充分,提取效率会更高。
2方法及设备
2.1提取方法
2.1.1样品的预处理:预处理是超高压提取工艺的第一步,
大多数样品都需要在提取前进行预处理。预处理步骤包括干
燥、粉碎、脱脂、浸泡等。
干燥:对一些含水的样品,水分的存在会阻碍非极性有
机溶剂与被提取物的接触,常用的干燥方法是烘干,对于热
不稳定成分的干燥常采用减压烘干。或者使用于燥剂进行预
处理,常用的干燥剂主要有硅藻土、无水硫酸钠和纤维等。
粉碎:一般来讲样品的比表面积越大,与溶剂的接触面
积越大,提取越充分。因此对于粒径较大、质地比较坚硬的样
品在提取前一般需要适当的粉碎,粉碎后的粒径应小于0.5
mm,超高压提取虽然溶剂的渗透、溶质的扩散主要由压力差
提供传质动力,对颗粒度的要求不太严格,但粉碎同样利于
提高提取效率。
脱脂:对于水溶性成分的提取,在提取前常需要选择一
种对目标成分溶解性较小,而对脂溶性杂质成分溶解性较大
的有机溶剂进行脱脂处理,处理后杂质的量降低有利于目标
成分的分离纯化,同时由于脂溶性杂质成分溶出后,固体组
织孔隙率增大,更利于提取溶剂与目标成分的接触,提取率
会有所提高。
浸泡:超高压提取前一般需要用提取溶剂浸泡一定时
间,药物固体基质经过浸泡后体积增大,升压过程被快速压
缩,固体基质体积的变化率增大,更利于药物组织的破碎、提
取率的提高。
2.1.2工艺参数优化:超高压提取可以从溶剂、温度、压力、
保压肘问、循环次数以及升压和卸压时问几个方面对提取工
艺进行优化。
。
溶剂:首先应该根据相似相溶的原理来选择合适的提取
溶剂。当被提取的混合组分有一个较大的极性范围,可以使
用混合溶剂。超高压提取是在一个完全封闭的接近常温条件
进行,不仅是靠提高溶剂分子的运动速率、增加组织内外的
浓度梯度,来提高有效成分的扩散速率,而且通过压力差的
变化,影响组织结构,提高有效成分扩散过程的传质动力。这
样对提取溶剂的限制条件大大降低,没有溶剂沸点、密度、介
电常数等的限制要求,可以根据目标成分的性质,自由选择
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第12期2007年12月·1907·
提取溶剂,从面使超高压提取的应用范围更加广泛,可以选
择沸点较低、易挥发、甚至强酸和强碱性溶剂。
温度:是超高压提取中重要的影响因素之一。一般情况
下,温度升高溶剂的溶解性能增加,在一定范围内,温度越高,
目标成分在溶剂中的溶解度越大。另一方面,温度升高可以加
快分子扩散的速率,从而加快整个提取过程的传质速率。温度
的改变还可以影响表面平衡,提取过程所提供的热能可以提
供解吸附过程所需要的活化能,破坏目标成分与基质闯的交
互作用,如范德华力、氢键、偶极矩等。同时,溶剂的黏度和表
面张力会因温度的升高而降低,溶剂黏度和表面张力越低,其
渗透性越好,润湿基质的能力就越强。超高压条件下,溶剂的
沸点升高,可以根据目标成分的性质选择更高的提取温度。
压力:提高压力有利于加快溶剂浸润过程以及有效成分
的传质速率,同时超高压力对流体密度、括度、药材基块结构
都会有不同程度的影响,从而有利于以后溶质的扩散。
循环次数:一般条件下循环的作用是在提取过程中置换
新鲜的溶剂维持提取的平衡,这对于目标成分浓度很高以及
溶剂较难渗透的样品尤其重要。但超高压提取溶剂的渗透、
溶质的扩散,不仅是靠浓度梯度提供传质动力,而是靠压力
差提供传质动力,因此,超高压提取的循环次数较小,一般小
于3次即可提取完全。
升压、卸压时间:从理论上分析,升压和卸压时间越短,
压力的变化率越大,对基质的影响也越大,越有利于目标成
分的提取。但由于超高压提取的时间已经很短,进一步考察
该因素对提取率的影响较为困难,因此需要进一步完善设备
升压、卸压时间的控制,并对该因素做进一步考察。
2.1.3高压提取工艺流程:超高压提取过程主要有以下几
个步骤组成:预处理、升压、保压、卸压、分离纯化等,其工艺
流程见图1。
图1高压提取工艺流程图
Fig.1Technologicalpro essofultrahigh—pressure
extraction(UPE)
2.2超高压提取设备、:将药物原料按照一定的料液比混合,
浸泡一定时间,装在耐压、无毒、柔韧的软包装内密封,然后
放入高压容器内;启动高压泵,将容器内的空气排出,然后迅
速升高到所需的压力,并在此压力下保持一定的时间;快速
打开控制高压回路的阀门,卸除压力;取出高压处理后的料
液,进行分离、纯化、测试。超高压提取设备见图2。
3超高压提取的特点
超高压提取与其他提取技术相比较,具有许多独特的优
势,具体表现在如下凡个方面。
3.1提取时间短:超高压提取的升压和保压阶段,超高的压
力差使提取溶剂迅速渗透到固体药物组织内部,有效成分快
速溶解在提取溶剂中;卸压阶段,超高的反向压力差为溶解
在提取溶剂中的有效成分由固体组织内部向外的扩散提供
1一容器盖
2一压力容器
3一机架
4一压媒槽
5一增压泵
6一换向阀
7一压力泵
争油槽
9一抖液
图2超高压提取原理示意图
Fig.2SchematicdiagramofU_pEprinciple
了超高的传质动力,有效成分能够快速扩散到固体组织外,
因此超高压提取能显著地缩短提取时间。以人参皂苷提取为
例,超高压提取时间为5rain,而回流法、索氏提取法、超声
法、超临界CO。萃取法、微波法提取时间依次为180、360、
40、180、15rain。在上述6种提取方法中超高压提取时问最
短,微波提取时阉与超高压提取时间最接近,但存在微波不
均匀、工业化难等不足。
3.2溶剂消耗少:超高压提取是在一个完全封闭的条件下进
行的,没有溶剂的挥发消耗,而且目标成分由固体组织向周围
溶剂的扩散,不是单纯的靠浓度梯度提供传质动力,而是主要
靠由篮力差提供,因此超高压提取选择的固体原料与提取溶
剂的比例较其他方法都要小,能明显地降低溶剂的消耗。
3.3提取效率高:超高压提取压力最高可达700MPa,在这
样高的压力下,可以显著地提高提取效率。以人参总皂苷的
提取为例,回流、超声、超临界CO。萃取、超高压的提取得率
分剐是5.75%、5.89%、2,3Z%、7.33%。
3.4节能:高压提取在保压、卸压阶段,能量的转化和热量
的对外交换相对来讲很小,因此这两个段消耗能量也很小;
在升压阶段消耗的能量主要体现在抵抗流体形变的应力上
(液体内部质点摩擦产生小部分热量,引起较小温升,消耗小
部分能量),对流体的机械做功更体现在流体的压缩能量上。
以溶剂水为例,从理论上分析,100L水加热到90℃需要热
量293×105J,100L水加压到400MPa耗能仅为18.84×
105J,在回流提取过程中,溶剂还需要不断地吸收能量,使提
取溶剂维持在沸腾状态,大量能量消耗于液体的汽化,而且
由电能转化为热能的效率要远低于转化为压缩能,因此高压
提取消耗的能量相对较低,仅占热回流提取的1/15左右,实
际运行时扣除各种因素的影响,至少节能80%以上。
3.5提取温度低:在绝热条件下,压力每提高100MPa,水
的温度升高3℃左右。实际提取时,由于高压容器壁与周围
环境有热交换,温度升高的程度远小于上述数值。因此可以
说高压提取可以维持在接近常温的条件下进行。这对于天然
产物中的热敏性成分、易挥发性成分的提取是极为有利的;
同时由于高压提取使用的是流体静压力,压力传递是在瞬间
完成的,容器内任何方肉和位置的压力相等,因此超高压提
取对物料的作用是均匀一致的,这就避免了像微波提取、热
回流提取过程中的局部受热不均,造成目标成分的结构变化
和损失,从而保证了有效成分具有更高的生物活性。
3.6工艺操作简单、安全:高压提取技术使用的是液体传
万方数据
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质,因此液体受压时体积变化较小。如20℃的水,在压力为
800MPa时体积减少17%,压力为400MPa时体积减少
12%。由此可知,只要提取溶剂泄漏5%,超高压容器的压力
就会从800MPa下降为400MPa,如果继续泄漏5%,系统
的压力将下降到100MPa左右,也就是说系统的少量泄漏
将引起压力的大幅度下降,因此超高压提取不存在爆炸的危
险,可见高压提取设备的安全性和操作方便性远高于超临界
CO:萃取设备;高压提取时升压、保压、卸压、加料这些单元
的操作,都可以借助机械完成,整个提取操作非常简单,适于
现代化大生产。
3,7提取液稳定性好:由于高压提取的同时生物体大分子
立体结构中的氢键结合、疏水结合、离子结合等非共有结合
发生变化,使蛋自质变性、酶失活、细胞膜破裂、菌体内成分
泄漏生命活动停止、微生物菌体破坏而死亡。一般情况下
200~300MPa病毒灭活;300~400MPa霉菌、酵母菌灭活;
3∞~600MPa细菌、致病菌灭活;8001 00MPa芽孢灭
活口]。由于溶液中的菌体绝大部分已经灭活,提取液稳定性
较常规的提取方法明显提高,且澄清度好,保持期延长,一般
水煮提取液4d后出现浑浊、沉淀,而高压提取液40d后无
明显变化。这为提取液的保存、后续的分离纯化,甚至提取液
的直接使用提供了极为有利的条件。
4在中药提取中的应用
中医药作为中华民族的传统瑰宝,是中华民族传统文化
的结晶,为中华民族的繁荣昌盛和世界人民的医疗保健事业
做出了巨大贡献,然而由于中药成分复杂多样,生产工艺落
后、现代化程度低、缺乏科学严格的工艺操作参数以及质量
监控指标,从而导致中药产品质量不稳定,难以形成以“现代
化”和“高技术”为特征的具有国际竞争力的中药产品。因此,
只有在继承和发扬我国中医药优势和特色的基础上,借助现
代高新技术手段,改革传统的提取工艺,才能研究、开发、管
理和生产出以“现代化”和“高技术”为特征的“安全、高效、稳
定、可控”的现代中药产品。应用高压技术提取中药有效成
分,就是为适应中药现代化的发展而产生的一种新型提取技
术,它既丰富了传统的提取工艺,又能为中药的生产和应用
带来了新的活力,将会为中药行业的发展带来新的生长点。
近年来,超高压提取技术越来越引起人们的关注,人们
逐渐将超高压技术应用于中药有效成分的提取。刘春明等[6]
用70%乙醇水溶液作溶剂,采用超高压技术从朝鲜淫羊藿
中提取淫羊藿总黄酮,提取率为9.67%,提取时间5min,而
70%乙醇回流提取率为6.14%,提取时问为4h。Zhang等口1
利用乙醇水溶液从蜂胶中提取黄酮,超高压提取1mm的得
率高于浸提7d、热回流提取4h。李宏传等[81用50%乙醇水
溶液、400MPa压力、1:45料液比、60℃温度、3min提取时
间的工艺条件,从山楂叶中提取黄酮类化合物,证明该超高
压提取工艺具有提取效率高、时间短、杂质少等优点。张格
等[9]用60%乙醇、200MPa压力、浸泡0.5h、保压时间为3
rain的工艺条件,从茶叶中超高压提取茶多酚,得率
28.92%,较回流提取高出25.3%;Zhang等口““]利用超高
压技术从人参中提取人参皂苷,并与回流、超声、超脑界COz
萃取等方法进行了比较,结果超高压提取具有提取率高、时
间短、能耗低等优点。刘春娟[12]进行了常温高压提取黄芪多
糖的研究,发现高压提取技术有许多独特的优势。朱俊杰
等Ⅱ钉利用超高压技术进行了破壁提取灵芝孢子多糖的研
究,发现该方法在降低提取费用的同时提高了灵芝孢子多糖
提取得率。陈瑞战等D4]研究了常温下超高压提取西洋参根
中皂苷,并将超高压提取法与热回流提取、微波提取、超声提
取、超临界C0:萃取等提取法进行了比较。
5结语
超高压提取是近几年来发展起来的一个较为理想的提
取方法,具有的快速、高效、能耗低、绿色环保等优点,已广泛
地应用于食品、材料、生物、医药等诸多领域。在中药有效成
分提取中的应用是超高压技术发展的一个新的领域,其适用
范围的选择、工艺条件的优化、机制的探讨以及超高压提取
设备的研制等都有待深入研究。随着中药热在全球的兴起,
以及超高压提取技术研究的深入,相信这项技术将在中药有
效成分提取中有着广阔的应用前景。
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超高压技术在中药有效成分提取中的应用
作者: 陈瑞战, 张守勤, 刘志强, CHEN Rui-zhan, ZHANG Shou-qin, LIU Zhi-qiang
作者单位: 陈瑞战,CHEN Rui-zhan(长春师范学院化学学院,吉林,长春,130032;中国科学院,长春应用化
学新药研究室,吉林,长春,130022), 张守勤,ZHANG Shou-qin(吉林大学生物与农业工程学
院,吉林,长春,130025), 刘志强,LIU Zhi-qiang(中国科学院,长春应用化学新药研究室,吉
林,长春,130022)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2007,38(12)
被引用次数: 5次
参考文献(14条)
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引证文献(5条)
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