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苦参汤有效部位化学成分研究(Ⅰ)



全 文 :中草喃ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月·1637·
上数据确定该化合物为巴利森苷A[I,2-di一(4一pD—
glucopyranosyloxybenzyl)citrate,parishinA]‘4‘。
化合物Ⅵ:白色粉末,UV(MeOH—H。O):
205.5,257.4。1H—NMR(DMSO,400MHz)d:8.35
(1H,S,H一8),8.13(1H,S,H一2),7.34(2H,br.S,一
NH2),5.88(1H,d,J一6.16Hz,H一1’),5.44(2H,
br.,27,57一OH),5.19(1H,br.S,3’一OH),4.60(1H,
t,J一5.4Hz,H一2’),4.13(1H,t,J=3.72Hz,H一
37),3.96(1H,d,J一2.96Hz,H一47),3.66(1H,dd,
J一3.52,12.16Hz,H一5’a),3.54(1H,dd,J一3.48,
12.12Hz,H一57b)。旧C—NMRd:15.18(C一6),152.43
(C一2),149.09(C一4),139.97(C一8),119.37(C一5),
87.95(C一17),85.93(C一4’),73.48(C一27).70.69(C一
3’),61.7l(C一57)。由以上数据确定该化合物为腺苷
(adenosine)L5J。
化合物Ⅶ:白色粉末,不易溶解于常用溶剂。
1H NMR和13C—NMR数据与文献报道的胡萝b苷
(daucoster01)数据相符[8]。
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苦参汤有效部位化学成分研究(I)
刘 斌,石任兵
(北京中医药大学中药学院。北京 100102)
苦参汤始载于《千金方》,由苦参、黄芩、生地黄
3味中药组成,具有清热燥湿、泄毒养阴的功效,用
治“热病五六日以上,热交营分彻外壮热,用苦参以
燥湿除热,搜逐肾家久伏之邪,黄芩以泄肌肤之热,
生地黄以清血脉之邪”Ⅲ。现代主要用于治疗阴道
炎、泌尿道感染、淋病、慢性结肠炎、慢性肝炎、病毒
性心肌炎、心律失常、冠心病以及多种皮肤病
等[2“]。笔者运用中药复方有效部位研究思路与方
法[s],通过药效学研究,筛选确定了苦参汤治疗生殖
系统与泌尿系炎症的有效部位。为了能够进一步将
该有效部位进行创新药物开发[6],并阐明其药效物
质基础,对其化学成分进行了研究,从中分离鉴定出
39个化合物。首先报道三十烷醇(triacontanol,I)、
二十八烷醇(octacosanol,Ⅱ)、p谷甾醇(p-sitos—
terol,Ⅲ)、伞形花内酯(7-羟基香豆素,umbellifer—
ON,17)、肉桂酸(cinnamicacid,V)、4一羟基一3一甲氧
基苯甲酸(香草酸,vanillicac d,VI)、胡萝b苷(dau—
costerol,Ⅶ)、山梨酸(sorbicacid,Ⅷ)、丁二酸(琥珀
酸,succinicacid,IX)、甘露醇(mannitol,X)、梓醇
(catalpol,Ⅺ)、桃叶珊瑚苷(aucubin,XⅡ)和腺苷
(adenosine,xⅢ)等13种成分的分离鉴定结果。这
些化合物均为首次从苦参汤中分离得到,其中丁二
酸为首次在组成苦参汤复方的3味中药苦参、生地
黄、黄芩中发现。
1仪器与材料
熔点用BoetiusPHMK05型显微熔点测定仪测
定;紫外光谱用岛津U一2000型紫外分光光度计测
定;红外光谱用NicoletImpact410型红外光谱仪测
定,KBr压片;El—MS、FAB—MS用M:icromassZab—
Spec高分辨磁质谱仪测定;ESI—MS用Finnigan
I。CQLC—MS联用仪测定;1H—NMR和”C—NMR用
VARIANINOVA一600型核磁共振仪测定,TMS
为内标。柱色谱用硅胶(160~200目,200300目)购
自青岛海洋化工厂,柱色谱用聚酰胺(100~200目)购
自上海化学试剂公司,SephadexLH一20为Pharmacia
产品,北京金欧亚科技发展有限公司分装。
收稿日期:2006—02—08
作者简介:刘斌(1967一),男,宁夏中宁县人,副教授,博士,研究方向为中药复方药效物质基础研究。
Tel:(010)84738629—6050E—mail;Liubinyn67@163.corn
万方数据
·1638· 中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月
苦参、生地黄、黄芩饮片购自北京同仁堂医药集
团北城批发部,经鉴定分别为豆科植物苦参Sophora
flavescensAir.的干燥根,玄参科植物地黄Rehman—
niaglutinosaLibosch.的干燥块根和唇形科植物黄
芩Scutellariab icalensisGeorgi的干燥根。
2提取与分离
依苦参汤处方量,称取苦参、黄芩和生地黄饮片
共19.5kg,混匀,经乙醇提取,大孑L吸附树脂分离富
集得苦参汤有效部位637.8g。该有效部位经硅胶柱
色谱分离,石油醚一氯仿一甲醇混合溶剂梯度洗脱,得
到13个部分。其中部分1经硅胶柱色谱分离,石油醚
一醋酸乙酯混合溶剂梯度洗脱,得到化合物I(15
mg)、Ⅱ(10mg)和Ⅲ(25mg);部分2经硅胶柱色谱
分离石油醚一氯仿混合溶剂梯度洗脱,得到化合物Ⅳ
(10nag)和V(10mg);部分3经硅胶柱色谱(石油醚
一丙酮混合溶剂梯度洗脱)和SephadexLH一20柱色
谱(甲醇洗脱)分离,得到化合物Vl(5mg);部分5经
硅胶柱色谱分离,石油醚一丙酮混合溶剂梯度洗脱,得
到化合物Ⅶ(10mg);部分7经硅胶柱色谱分离,氯
仿一甲醇混合溶剂梯度洗脱,得到化合物Ⅶ(10mg);
部分1l经硅胶柱色谱(氯仿一甲醇一水混合溶剂梯度
洗脱)、聚酰柱色谱(水洗脱)和SephadexI。H一20柱
色谱(水洗脱)分离,得到化合物IX(5mg)、x(5
mg)、Ⅺ(10mg)、X11(5mg)、XⅢ(5mg)。
3结构鉴定
化合物I:白色片状结晶(石油醚),mp68~71
C。光谱数据与文献对照m8|,鉴定为三十烷酸。
化合物Ⅱ:白色片状结晶(石油醚),mp60~61
C。光谱数据与文献对照[7滞],鉴定为二十八烷酸。
化合物Ⅲ:白色针状结晶(石油醚),mp137~
139C。Liebermann—Burchard反应阳性。经与B~谷
甾醇共薄层对照,结果一致,EI—MS和IR数据与文
献一致[7’9],故鉴定为p一谷甾醇。
化合物Ⅳ:无色针状结晶(甲醇),mp212~214
C。紫外光下显强天蓝色荧光。UVA黧州nm:326。
EI—MSm屈:163(M++1),162(M+),135,134(M+
一CO),106(M+一2CO),105,67。1H—NMR
(CD30D)d:7.82(1H,d,J一11.4Hz H一4),7.43
(1H,d,J一10.2Hz,H一5),6.69(1H,dd,J一10.2,
2.4Hz,H一6),6.69(1H,d,J一2.4Hz,H一8),6.16
(1H,d,J一11.4Hz,H一3)。13C—NMR(CD30D)艿:
163.6(C一2),113.6(C一3),146.5(C一4),131.2(C一
5),115.0(C一6),164.2(C一7),103.9(C一8),157.7
(C一9),112.8(C一10)。经与文献对照E虬10],鉴定为7一
羟基香豆素,即伞形花内酯。
化合物V:无色针状结晶(甲醇),mp132~134
C。溴甲酚绿反应阳性。光谱数据经与文献对照u¨,
鉴定为肉桂酸。
化合物Ⅵ:无色针状结晶(甲醇),mp212~214
C。三氯化铁反应阳性。光谱数据经与文献对照n“,
鉴定为4一羟基一3一甲氧基苯甲酸,即香草酸。
化合物Ⅶ:白色无定形粉末(氯仿一甲醇),mp
285~287C。I,iebermann—Burchard反应阳性,Mol—
ish反应阳性。经与胡萝卜苷共薄层色谱对照,结果
一致,IR数据与文献一致n引,故鉴定为胡萝b苷。
化合物Ⅶ:白色片状结晶(乙醇),mp133~135
(、。溴甲酚绿反应阳性。经与山梨酸共薄层对照,结
果一致,故鉴定为山梨酸。
化合物Ⅸ:白色棱状结晶(乙醇),mp185~187
(1。溴甲酚绿反应阳性。UVA嚣,nm:207。El—MS
m/z:119(M++1),100(M+一H2()),74(M+一
C()2)。1H—NMR(CD3()D)d:2.56(s,CH2)。旧C—NMR
(CD。()D)8:29.8(CH2),176.2(C()()H)。经与文献
对照口“⋯,鉴定为丁二酸(琥珀酸)。
化合物x:白色丝毛状结晶(乙醇),mp165~
168C。经与甘露醇共薄层对照,结果一致,故鉴定
为甘露醇。
化合物Ⅺ:无色粉末(甲醇),mp208~210(1。
UV、1H—NMR、”C—NMR光谱数据与文献对
照EIO,¨],鉴定为梓醇。
化合物xⅡ:无色粉末(甲醇),mp183~185C。
UVA黧Ⅲnm:203。FAB—MSm/z:439(M++甘油),
385(M++K),347(M++1),223(苷元+K),207
(苷元+Na)。1H—NMR(CD。OD)d:6.30(1H,dd,
J一6.0,1.8Hz,H一3),5.75(1H,br.s,H一7),5.08
(1H,dd,J=6.0,4.2Hz,H一4),4.94(1H,d,J一7.2
Hz,H一1),4.67(1H,d,J一7.8Hz,H一1’),4.42(1H,
dd,J一7.8,1.2Hz,H一6),4.33(1H,d,J一15.6
Hz,H一10),3.85(1H,dd,J一1.8,12.0Hz,H一67),
4.16(1H,d,J一15.6Hz,H一10),3.64(1H,dd,J一
6.0,12.0Hz,H一6’),3.37(1H,t,,一9.0Hz,H一
7),3.27(1H,ddd,J一1.8,6.0,8.4Hz,H一57),
3.25(1H,dd,J=9.0,8.4Hz,H一27),3.20(1H,dd,
J一9.0,8.4Hz,H一47),2.88(dd,J一7.8,10.2Hz
H一9),2.64(1H,ddt,J—1.2,4。2,7.8Hz,H一5)。
”C—NMR(CD。OD)艿:97.8(C~1),141.6(C一3),
105.7(C一4),46.3(C一5),82.9(C一6),148.0(C一7),
(下转第1706页)
万方数据
·1706· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月
的数十味藏药和中药材进行了调查研究,并经过大
量的动物试验后筛选出的具有调节氧自由基代谢、
抗缺氧和抗疲劳作用的红景天等药材按一定比例经
科学加工、精制而成的新一代治疗高原病的药物。该
药子2002年正式取得国家食品药品监督管理局颁
发的中药(藏药)三类新药批准文号。
HAPC是慢性高原病的一种常见类型,多发生
在海拔3000m以上地区,也是严重危害高原居民
健康的常见疾病。研究表明,HAPC患者体内存在
着严重的氧自由基代谢失衡,表现在间接反映体内
氧自由基蓄积指数的MDA明显升高,而代表氧自
由基清除能力的SOD和GSH—Px活性显著降低;
并指出,这种高原缺氧所致的氧自由基代谢产物在
体内的长期累积性损伤是造成HAPC发生与发展
的重要原因之一[1]。
本研究结果表明,HAPC患者经过利舒康胶囊
治疗40d后,体内代表氧自由基清除能力的SOD
和GSH—Px活性显著升高(P<0.01);相反,在体
内表示氧自由基蓄积指数的MDA明显降低(P<
o.01)。说明利舒康胶囊具有明显的调节和改善
HAPC患者体内氧自由基代谢失衡的作用。在动物
(上接第1638页)
130.3(C一8),48.0(C一9),61.4(C一10),99.9(C一1’),
74.9(C一27),78.3(C一37),71.6(C一4’),77.9(C一5),
62.9(C一67)。经与文献对照[1⋯,鉴定为桃叶珊瑚苷。
化合物xⅢ:白色针状结晶(乙醇),mp234~
236℃。ESI—MS、1H—NMR、13C—NMR光谱数据与文
献对照[1⋯,鉴定为腺苷。
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景天、手掌参、甘青青兰等药材对小鼠具有明显的抗
缺氧、抗疲劳与升高小鼠体内SOD、GSH—Px活性
和降低MDA的作用;由红景天等药材组成的利舒
康胶囊复方制剂,其上述作用更强。(2)HAPC患者
经利舒康胶囊治疗后其临床症状,心、肺功能及血液
中血红蛋白的量,红细胞比积和红细胞计数等指标
都有显著改善。以上研究结果证实,利舒康胶囊具有
明显的调节和改善HAPC患者体内氧自由基代谢
的作用。
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万方数据
苦参汤有效部位化学成分研究(Ⅰ)
作者: 刘斌, 石任兵
作者单位: 北京中医药大学中药学院,北京,100102
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2006,37(11)
被引用次数: 1次

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