全 文 :·1514· 中草番CMn船eTraditionaIandHerbalDrugs第38卷第10期2007年10月
细胞凋亡。这些结果提示IH一901可能被开发为有
效的抗癌药物。
普遍认为,对肿瘤细胞周期抑制和诱导凋亡是
目前抗肿瘤药物主要作用机制之一。本研究通过
MTT实验检测IH一901对人肝癌细胞株BEL一7402
增殖抑制作用时,发现IH一901能明显抑制BEL一
7402细胞的生长,且抑制作用具有明显的时间和剂
量依赖性,当药物浓度达到100t-mol/L时,其抑制
率均为loo%f为进一步分析这种抑制作用是源于
细胞毒作用引起的细胞坏死还是诱导细胞凋亡,本
研究通过细胞形态分析,结果发现IH一901作用
BEL一7402细胞后出现了大量的凋亡细胞。进一步
用流式细胞仪对细胞周期和细胞凋亡率进行检测,
结果发现有典型的凋亡峰出现,且峰值具有剂量依
赖性;同时还检测到G。/G.期细胞随IH一901浓度的
增加显著增多,s期细胞明显减少,尤其当药物浓度
达到50umol/L后,G。/G。期阻滞更加显著。因此,
本研究结果表明,IH一901能够抑制人肝癌细胞
BEL一7402细胞的增殖并且诱导罚亡,且IH一901促
使细胞凋亡的作用具有明显的剂量依赖性及细胞周
期依赖性。
综上所述,IH一901可抑制人肝癌细胞栋BEL一
7402生长,并具有量效关系;亦能诱导BEL一7402
细胞的凋亡。诱导细胞凋亡可能是其防癌抗癌作用
的主要机制之一,但其诱导凋亡的机制值得深入研
究。稀有人参皂苷IH一901可能成为一种潜在的抗
肝癌药物。
References
[1]HoweHLtWingoPA,ThunMJ,etd.Annualreportto
thenationollthestatusofcancer(1973—1998),featurin2
cancerswithi-i!ceDtincreasingtrends[J].JNatlCancer
b菲,2001,93i824—842.
E23OgunbiyiJO.Hepatoce]lularcarcinomain thedeveloping
worldEJ].sⅢmOncol,2001.28:179—187,
[3]AtteleSA,WuJ A,YuanCS.Ginsengpharmacology,
multipleconstitutesandmultipleactions[J].Bi“chara
‰rmaz01.1999.58:1685—1693.
[4]BaeEA,ChooMK,ParkEK.“a1.Metabolismof
ginsenosldeRcbvhuman;ntesfina】bacteriandltgrela『£ed
antiallergicactivity[J]BiolP^4mul ,2002.25i743—
747.
[5]SungJH,HasegawaH,M tsumiyaS,以a/Metabolismof
ginsengsaponinsbyhumanintestinalbacteria[J].KoreanJ
Phara枷oget1995t26r 360—367.
Is]HasegawaH.MatsumiyaS,UchiyarrⅢM,eta1.Inhibitory
effec£oftiometriterpenoldsaponinsonglucosetransportin
tumorcellsandlc3applicationto nvitrocytotoxicand
antiviralactivities[J].PlantaMed.1995,60:240—243.
[7]HasegawaH,SungJ H,HuhJ D.Ginsengintestinal
baeteriametabolite1HⅧ901anewantimetastaticagent[J].
ArchPharmRes,1997,20:539544.
Is]HasegawaH,SuzukiRtNagaokaT,群a1.Preventionof
growthandmetastasisofroutinemelanomathroughen anced
natural—killercytotoxicitybyfattyacid—conjugateofproto—
panexatriol[J].BiolpharmBull,2002,25:8618fi6.
[9]LeeBH,LeeSJ,HutJH,群a1.InvitroantLgenotoxbe
activityofnovelginsengsaponinmetabolitesformedby
intestinalbacteria[J].PlantaMad,1998,64:500—503.
Do]LeeSJ,KoWG,KimJH,etalInductionofapoptoslsby
anovdintestirndmetaboliteofginseng8aponinv acvto_
chromee-mediatedctivationofcaspase一3protease[J],
占iochem尸ha删o/.Z000.60:677—685.
板蓝根总生物碱中表告依春在发热大鼠体内的药动学一药效学
结合模型研究
黄芳1,陈渊成2。刘晓东”
(1.中国药科大学中药药理教研室,江苏南京210038}2.中国药科大学药代动力学研究中心。南京扛苏210038)
摘要:目的应用药动学与药效学结台模型,研究板蓝根总生物碱中主要成分表告依春在酵母致热大鼠体内的
药动学和药教学之间的关系。方法给大鼠幢板蓝根总生物碱,不同时间取血并对体温进行观察.采用高效液相
珐测定血浆中表告依毒的旅度,用一房室模型计算药动学参数,呆用3种药动学与药效学拟合模型,分别对药效学
参数进行拟合。结果表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的主要药动学参数f。mC~、AUC分别为:(4.94土
0.84)h、(4.01±0,21)pglmL、(28.37士2.42)Pg·h/mL和(5.71土0.91)h、(4.15土0.25)ug/mL、(30.35士
2.58)pg·h/mL。药理教应与效应室浓度之间的关系用间接反应中的药效产生抑制模型拟台较好,相应的药效学
参数分别为K,。为(0.70士0.10)h~,凰。为(0.54士0.12)h~,Rn为1.33土0.16,IC50为(0.94士0.66)mg/L。
结论板蓝根总生物碱中表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的药动学行为无明显差异,表告依春在发热大鼠体
内药动学与药教学间符合问接反应中的药效产生抑制模型。
器萋昙羿:誓07舅02(10997l一),女,扛苏靖扛人.博士,副教授,研究方向为中药药动学
.通讯作≯1知谣絮翟鼍警1列i嚣糯躲。gtia.n⋯le007@1”_⋯
万方数据
中革蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第10期2007年10月·ISIS·
关键词:板蓝根;表告依春;药动学一药效学结合
中图分类号:R285.61 文献标识码zA 文章编号:0253—2670(2007)10—1514—06
Pharmacokinetic—pharmacodynamicbindingodeIoffebrileratsinviPo
forstudyonepigoitrinf omtotal kaloidsfR口dixlsatidis
HUANGFan91,CHENYuan—chen92.LIUXiao—don92
(1.DepartmentofPharmacologyofChineseMateriaMedica。cmTlaPharmaceuticalUn versky.Nanjing210038,China‘
2.ResearchCenterofPharmacokinetics,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210038。China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenpharmacokinetics(PK)and
pharmacodynamicsPDofepigoitrln.amaincomponentinto al kaloidsfRadixIsatidis.inyeast—
inducedf brileratswiththecombinedPK—PDmodel.MethodsT eplasmaconcentrationofepigoitrin
afterigadministrationwithotalkaloidsfRadixIsatidiswadeterminedbvHPLCmethodandthebody
temperaturewasrecordedby lectronicthermometer.TheindividualPKparameterswerefittedusingone
compartmentslodel.ThePDparameterswe efittedbythreekindsofPK—PDbindingmodels.suchas
indirectinhibition—K,。model,indirectstimulationK0utPDmodel,andSigmoid—E~model.ResultsThe
mainPKparameterst1,2’C刚AUCwere(4.94士0.84)h,(4.01士0.21),ug/mL,(28.37土2.42)弘g·h/
mLand(5.71±0.91)h,(4.15土0.25)ttg/mL,(30.35士2.58),ug·h/mLinbothnormalandfebrile
rats,respectively.Therelationshipbetweenharmacologicaleffectsandeffectompartmentconcentration
wasbetterfittedwiththeindirectinhibition—K。。PDmodel.ThecorrespondingPDparameterswereK。一
(0.70士0.10)h~,K。一(0.54±0.12)h,Ro—1.33土0.16,IC50=(O.94土0.66)mg/L.Conelusinn
ThePKparametersof pigoitrinjntotallkaloidsofRadixIsatidisshowthatherejsnosignificant
differenceinPDbehaviorinvivoinbothnormalandfebrilerats.RelationshipbetweeninvivoPKandPD
ofepigoitrininfebrileratsiSestablishedu ingindirectinhibitionK。model.
Keywords:RadixIsatidis;epigoitrin;pharmacokinetic—pharmacodynamic(PK—PD)binding
板蓝根总生物碱系从十字花科植物板蓝根中提
取的生物碱,具有抗炎、抗病毒和解热作用,表告依
春为其中的主要成分“]。在前期研究工作中,曾对表
告依春在正常大鼠体内的药动学进行了研究o],本
实验旨在以表告依春为标记成分研究其血药浓度与
解热效应之间的关系,并采用3种药动学一药效学
(PK—PD)拟合模型.提供相关的药动学和药效学参
数.为进一步研究板蓝根清热解毒的机制提供参考。
1材料
1.1药品与试剂:板蓝根总生物碱:板蓝根药材粗
粉10k,用80%乙醇回流,回收乙醇后经水沉,滤
液调pH8,正丁醇萃取,回收正丁醇,得总生物碱,
其中含表告依春12.8%。表告依春对照品,质量分
数>99%,由苏州思源医药科技开发有限公司提供。
内标物茶碱购自江苏省药品检验所,甲醇为色谱级
试剂,其余试剂均为AR级。
1.2仪器:13本岛津Lc~10AD高效液相色谱仪,
SPD--10AVP检测器,CTo一10ASVP柱温箱,
HW2000色谱数据处理系统。
1.3动物:SD大鼠,雌雄各半,体重(300士gO)g,
上海西普尔一必凯实验动物有限公司提供,合格证号
SCXK(沪)2003—0002号。
2方法
2.1药效学指标测定:取大鼠18只,随机分为3
组,每组6只,实验前3天,每天用电子体温计测定
肛温,以消除测量肛温引起的应激反应,并记录各鼠
正常体温。实验前禁食12h,可自由饮水,实验当天
第1组大鼠se生理盐作为正常体温组,第Ⅱ、Ⅲ组
大鼠背部sc20%干酵母悬液1mL/100g以致热,
2h后第1、I组大鼠分别ig板蓝根总生物碱50
mg/kg,第1组大鼠ig等容积生理盐水,作为模型
对照组,并测量给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、15
h后的体温变化,以此为效应指标。
2.2生物样品采集:第1、I组大鼠于给药前及给
药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、
15h经眼球后静脉丛取血0.3mL’于肝素化试管
中,离心,取0.ImL血浆进行分析,给药4h后腹
腔补充生理盐水1mL/100g。
2.3生物样品处理:0.1mL血浆加20pL茶碱内
标液(0.2mg/mL),混台均匀,再加入0.3mL甲
醇,涡旋振荡2rain,200 0r/rain离心,取上清液
0.3mL,两次离心后取上清液20pL进样,用样品
峰面积与内标峰面积比值进行定量分析。
2.4血药浓度测定:表告依春的血药浓度参照已验
万方数据
·1516· 中革焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第10期2007年10月
证的高效液相方法进行测定03,以血浆药物浓度与
内标物茶碱的峰面积比作直线回归,得回归方程
y一3.776X—O.070,表告依春血浆质量浓度在
0.25~25gg/mL线性关系良好,R一0.9976,最低
检测限为0.25pg/mL。
3数据分析
3.1药动学参数计算:利用中国药科大学药代动力
学研究中心开发的BAPP软件对相应的血药浓度一
时间进行曲线拟合,求算相应的药动学参数。AUC
用梯形面积法计算,f。。和c一用实测值进行计算。
3.2药效学参数计算:建立PK—PD结合模型,应
首先分析药物浓度与效应之间的联接是属于直接联
接还是间接联接,从本实验来看血药浓度与效应的
改变不同步,应属于间接联接。其次应考虑效应产生
的机制,是直接反应还足间接反应,虽然板蓝根解热
作用的机制尚未阐明.但能推测其可能通过抑制发
热模型动物的产热过程,继而产生解热效应。因此分
别选择问接药效学药动学模型及经典的药效学模型
S形E~(Sigmoid—E一)模型进行拟合,并比较拟合
结果。
3.2.1数据预处理:将所测得体温数据按公式(1)
和公式(2)进行转换,得到了消除量纲(△7)、以比值
形式表示的AT%,将此作为药教数据代人到药效
学模型求算参数。
AT=TBHq一亍#§_ (1)
AT%=I一瓦AT (2)
其中,亍*_m表示模型组体温在每个时间点的平均值,凹眦。
为给药组内6只动物的降温最大值。
3.2.2 问接反应模型[3.43;板蓝根的解热作用机制
不明,因此在间接药效学药动学拟合时,选择药效产
生抑制型模型和药效消除促进型两种模型对药效学
参数进行拟合,从模型角度推断板蓝根的解热机制。
药效产生抑制型模型(inhibitionK,。PD
model):模型示意图见图1。其中K。为吸收速率常
数;K。为消除速率常数;IC。。为产生50%最大抑制
效应的药物浓度;K.。为药效产生的表观零级速率常
数}x。。为药效消除一级速率常数}x为药物在中央
室的浓度;X。为药物在吸收室的浓度。并按公式
(3)、(4)计算c。和dR/
其中,R为药教,f为时间,C,为中央室血药浓度,F为生物
利用度t矿为表观分布容积,瓜为药物初始剂量。
药动学模型
曰l田
l丘
药教学模型
l I_
吉与甲坶: ” ,
l丘 {
田2口服一房室开放模型与萄效消除促进型效应模型
拟合示意圈
Fig.2Schematicpresentationofnolle—compartment
openPKmodelcoupledwithnindirect
stimulationPDresponsemodel
G:嘉箬{吴(。t:*--e-K*)(5)。,2而瓦=夏jo ’ ‘3’
dR/&=K.a一置“t‘R‘(1+嚣)“)
3.2.3Sigmoid—E。,模型[”“:药效学模型选用S
形E~模型。模型示意图见图3。其中K。为吸收速率
常数;K。为药物从中央消除的一级速率常数;K。为
药物从中央到效应室转运的一级速率常数;K。。为效
应从药效室消除的一级速率常数;X为药物在中央
室的浓度;置为药物在吸收室的浓度;E为药物效
应。按公式(7)、(8)计算E和c|。
E地一旨嚣 ㈣c=墅半[瓦羞杀雨+
面≤妄雨--K+弭≤K杀霸]㈣(xm一置。)(丘。)1(K。一n)(爱。一K。o)j
圉卜
万方数据
中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第10期2007年10月·1517·
其中,c。为效应室药物的浓度,F为生物利用度tn为中央室
的体积,‰为药物初始剂量,£为时间,E。为药物效应基础
值,E一为药物产生的最大效应,EC。。为产生50%最大效应
时所需要的浓度,s为陡度参数。
3.2.4模型拟合判据:模型拟合按公式(9,判定。
N ^
足一Z(是~忍)2 (9)
i-1
^
其中,足为残差平方和,冠为药效实测值,尼为药效顼估值,
Ⅳ为药效数据点数,见越小则模型扭合越好。
药动学模型
阳3用S型最大效应模型拟台采告依春的药动学药效学
模型示意田
Fig.3CombinedPK—PDmodelusedtofitacurve
toepigoitrinplasnlaconcentrationand
effectdatausingSIgmoldeE—model
4结果
4,1药动学结果:大鼠ig给药后,平均血药浓度一
时问曲线见图4,用中国药科大学药代动力学研究
中心开发的BAPP软件进行拟合,经拟合后符合一
房室模型,求算相应的药动学参数,结果见表1。大
鼠ig总生物碱后,表告依春在发热动物和正常动物
药物代谢动力学行为相近,说明酵母引起的大鼠发
热不影响表告依春的药动学行为。
,5
0
{4.0
当30
≤
萋 2o
箸10
0O
0 2 4 6 8 10 12 14 16
,,h
图4大鼠蟾板蓝根总生物碱后表告依春的
血药浓度一时间曲线(;士F,n一6)
Fig.4Plasmaconcentrations—timecurveof pigoltrln
inratafterigadministrationwithotal
alkaloidsfRadixIsatidis(i士jt月=6)
4.2药效学结果:实验各组动物在造模前基础体温
均衡,统计无差异性。SC酵母2h后动物体温开始
上升,与正常体温组比较,各时间点体温统计均有显
著意义,表明模型建立成功。正常体温组动物体温均
在37.5℃左右波动.这应属于正常的体温波动,而
裹l发热大鼠和正常太量ig板蓝根总生耢碱50mg/kg
后药动学参数(J士s,m=6)
Table1 PKParametersoffebrileandnormalratsaftel-
Igadministrationwith10ralkaloids(50mg/kg)
ofRadixlsatidis(;士J.E=6)
且板蓝根总生物碱对正常大鼠的体温没有明显影
响,但可以降低酵母所引起的体温于}高现象,给药后
2h开始起效,药效能维持8h,结果见图5。
p
\
赠
蛙
t/h
与a组比较一’P
体温的影响(;士i,n=6)
Fig.5Effectof otalkaloidsfRadixlsatidis
onbodytemperatureofno maJandyeast-
inducedf brilerats(z士l,n一6)
4.3药效学与药动学的拟合
4.3.1间接反应模型:①药效产生抑制型模型:按
此模型,计算药教学参数见表2,拟合图见图6一A。
②药效消除促进型模型:按此模型,计算药效学参数
见表3,拟合图见图6一B。
4.3.2Sigraoid—E一模型:数据经Sigmoid—E。,模
型拟合后,计算药教学参数,结果见表4,拟台图见
图6一C。
4.4 3种药效学模型拟台的模型判断:3种药效学
模型拟合的模型判断结果见表5。统计学发现,药物
在中央室的浓度与效应之间的关系比较符合间接反
万方数据
.1518. 中簟葛ChineseTraditionalandHerbDrugs第38卷第10期2007年10月
衰2发热大鼠Ig50mg/l谭板蓝根总生物碱后药效学
参数(;士f,”=6) 一
Table2 PDParametersoffebrileratsafterigadminis‘
tratlonwithtotal kaloids(50mg/kg)
ofRadixlsatidis(;±j.R一6)
裹3发热大鼠lg50mg/kg板蓝根总生物碱后药效学
参数(-士j,m一6)
Table3 PHParametersoffebrileratsafterigadminis’
trationwithtotal kaloids(50mg/kg)
of^口dixIsatidisG士 .n一6)
I 4
l 2
l o
o.8
06
04
o.2
0
l 4
l 2
l o
o8
06
0A
02
O
连
写
0 1 2 3 4
血曲浓度/(ug·mL“)
t.4
10
10
08
0石
0』
0工
0
衰4发热大鼠ig50mg/kg扳蓝根总生物碱后药效学
参数(;土s,^=6)
Table4 PDParametersoffebrileratsafterigadmInts—
trationwithtotal kaloids(50mg/kg)
ofRadixIsatidis(,±j,A一6)
裹5 3种模型的拟台评价
Table5 FittingcriteriaofthreePDmodels
模型 凡
药教产生抑制型
药艘消除促世型
S型最大效应模型
O.38土0.2l
0.44士024
0 38土022
应模型中的药效产生抑制型。
5讨论
药动学是描述一定剂量给药后体内的药物浓度
j 4
1.2
1.0
08
06
04
02
O
14
I 2
1 0
0.8
06
04
02
0
血药浓度/(“g.mL一’) 血药浓度/(“g·mLll
A-药效产生抑制型模型B-药技消睬促进型模型C-S型E。。型搂型◆:实铡平均值一:拟合平均值
A-inhibiti。n~KPDroodelB_stlmuIation—K。‘PDmodelC-Sigmoid—E—model◆:me㈣valeofmⅢureme“t一:⋯7。I“。offit
豳6 3种拟台模型的实谢散点圈与拟台曲线圈
Fig.6ScatterplotandfitcurvesofthreePDmodels
的时间过程,简言之是“机体如何处置药物”;而药教
学足描述与体内药物浓度相联系的药物效应强度,
也就是“药物如何作用机体”。PK—PD联合模型就是
结合以上两种方法来描述给某一剂量药物后的药物
在体内的浓度一效应一时问之间的统一联系。由描述
药物体内时间过程的药动学与描述体内的药物浓度
的药物效应变化的药效学两部分组成的。通过药动
学与药教学结合模型揭示血药浓度和效应之间的内
在联系,以帮助了解药物在体内作用部位的动力学
变化过程o]。PK—PD结合模型要求药效学指标具备
五大特性:连续性、客观性、高灵敏性、可重复性及可
靠性.本实验中选择动物体温这一指标,即能准确定
62o
陆f
A
40
万方数据
中草喃ChineseTraditionalandHerbDrugs第38卷第10期2007年10月·1519·
量,而且测量时对动物几乎没有损伤,可用于中药药
教学与药动学结合研究的可靠指标。
本实验中,发热模型组血药浓度的f。;为0.87
h,而药物解热作用的显效时间为2h,达峰时间约6
h,效应的峰值明显滞后于血药浓度的峰值。给药后
每一时间点上的浓度和效应不是严格的一一对应关
系,因此利用PK—PD结合模型通过效应室将血药
浓度与效应相联系。
本研究采用了经典药效学模型S形E~模型、
间接反应模型(药效产生抑制型模型和药效消除促
进型模型),分别对药效学参数进行计算,统计学分
析结果表明,药效的效应与浓度之间比较接近于间
接反应模型中的药教产生抑制型模型。1969年
Nagashima等首先利用具有生理基础的间接反应模
型,描述华法林通过改变凝血酶时问复合物的合成
速率而影响凝血酶时间,1993年Dayneka等详述了
基本间接反应模型,并已用于心血管系统药物及镇
静药物的效应分析,该模型以存在假想效应室为前
提,药物在药教部位与受体结合后产生药效,或在效
应室产生新的活性物质,或诱导基因的表达后产生
药效,药效的滞后是药物从血浆到效应室的分布、合
成新的活性物质、表达新的基因需要一定时间所造
成的‘-“。
Referenc髑
[1]XuLH,HuangFtChenT,4“.Antivirusconstituentsof
radixofIsatisindigotica口].ChinJNatMeal(中国天然药
物).2005,3(6)I359—361.
[2]HuangFtXlongYT,XuLH.以a/.Pharmacokineticsof
epigoitrin,anda ti—viruscomponentofIsatisndigoHca.in
differentextractioninrat3[J].JChinaPharmUniv(中国药
科大学学报).2006,37‘6),519-822.
[3]DaynekaNL,G rgV,JuskoW.Comparisonoffourbasic
modelsofindirectpharnmcodynemicresponses[J].,
pharm—cokinBiopharm,1993·21,437—460-
[4]JuskoWJ,KoHC.Physiologicindirectresponsemodels
characterizediversetypesofpharmacodynamieeffects[J3.ain讹㈣olTher1994.56:406—410.
C9]AriensEJ,SimonisAMAmolecularbasisfordrugaction
Uj.JPharmP妇rmaco/t1964t16137—141.
[6]Graa甜os—SotoV,L6pez—MunozFJ。1-kngE,群al,
Relationshipbetweenpharmaeokineticsa dtheanalgesic
effectofketorolacinthegst口].JPkr惭f村E砷丁br,
1995,272(1)I35Z一355.
[7]BrownRD,KearnsGL,WilsonJ T,Integrated
pharmacokinetic—pharmaeodymamlcmodelforceta inophen.
ibuprofen,andpl ceboantipyresisinchildren[J].J
Phrnm—cokinetBiopharm,1998,26(5):559—563.
[83HanadaK,OdakaK,KOdoA,“a1.Effectsofdl opyramide
andverapamilonrenaldispositionandnephrotoxicityof
eisplatininrats[J].P&;rmRes,1999,16(10):1589—159Z.
[9]HuangxH. Currentl∞earche$on phanmacokinetic/
pharmacodynamic(PK/PD)modelling[J].c协月Clin
Fharmacol丁^盯,2004.9(11):1205一1208.
[10]J∞ePUtVinicioGS,FranciscoJ,et02.Pharmacokinetic—
pharmacedynamicmodel ng;why?[J]·ArchiveMedRⅡ·
2000.31:539—545.
葶苈子水提液对动物实验性心室重构的影响
郭娟,陈长勋。,沈云辉
(上海中医药大学药理教研室,上海201203)
捕要:目的研究葶苈子水提液对异丙肾上腺素(ISO)诱发小鼠,L一甲状腺索(L—Thy)诱发大鼠实验性心室重
构的影响,方法小鼠每天scISo2mg/kg,连续7d;大鼠每天lpL—Thy0.3mg/kg,连续10d.制备心室重椅动
物模型。各组小鼠每天ig葶苈子水提液6、12g/kg和美托洛尔0.06g/kg,连续7d后,检测心脏指数、血浆环磷酸
腺苷(cAMP)、心肌血管紧张索I(Ang1)量的变化{各组大鼠每天19葶苈子水提液4、8g/kg和卡托普利0.02
g/kg10d后,检测一0脏指数、血浆中醛固酮(ALD)及左心肌AngI、羟脯氨酸(Hyp)量的变化。结果模型小鼠
的一0脏指数、cAMP、AngI量均明显升高,给予美托洛尔0.06g/kg或葶苈子水提液12g/kg均可抑制小鼠左心
室重构和肥厚,降低心脏指数和血清cAMP水平及心肌AngI的量(P<0.05)。模型大鼠也出现心肌纤维化.心
脏指数、心肌Angl、血浆ALD、心肌Hyp量均明显升高,给予卡托普利0,02g/kg或葶苈子水提液4、8g/kg均
可降低大鼠心脏指数和AngI、ALD及心肌Hyp永平(P<0.05)。结论葶苈于水提液具有抑制实验动物心肌肥
大、心室重构的作用,其作用机制可能与抑制交感神经系统兴奋性及抑制AngI、ALD等神经内分拯匿子激活有关。
关键词;莘苈子;异丙肾上腺素(IS0)lL一甲状腺素(L—Thy)}心室重梅;神经内分泌因子
中图分类号:R286.1 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2007)10—1519—05
收稿日期:20070108
基金项目.吲家自然科学摹金资助项目(30572379);国家中医药管理局中医药科学技术研究专项基金资助项目(04DSZP30
作者简介;郭娟f1974一j,女,羌旗,四JI.绵用人.博十.研究方向为中药药理学.
Tel:f021)31322398E-mall:guojuan338@yahoo.comcn
_通讯作者酥长勋Tel:(021)51322200E—mail:cxchen6@hotraad.com
万方数据
板蓝根总生物碱中表告依春在发热大鼠体内的药动学-药效学
结合模型研究
作者: 黄芳, 陈渊成, 刘晓东, HUANG Fang, CHEN Yuan-cheng, LIU Xiao-dong
作者单位: 黄芳,HUANG Fang(中国药科大学,中药药理教研室,江苏,南京,210038), 陈渊成,刘晓东
,CHEN Yuan-cheng,LIU Xiao-dong(中国药科大学,药代动力学研究中心,南京,江苏,210038)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2007,38(10)
被引用次数: 4次
参考文献(10条)
1.Xu L H;Huang F;Chen T Antivirus constituents of radix of Isatis indigotica[期刊论文]-中国天然药物
2005(06)
2.Huang F;Xiong Y T;Xu L H Pharmacokinetics of epigoitrin,and anti-virus component of Isatis
indigotica,in different extraction in rats[期刊论文]-中国药科大学学报 2006(06)
3.Dayneka N L;Garg V;Jusko W Comparison of four basic models of indirect pharmacodynamic responses
1993
4.Jusko W J;Ko H C Physiologic indirect response models characterize diverse types of
pharmacodynamic effects[外文期刊] 1994
5.Ariens E J;Simonis A M A molecular basis for drug action 1964
6.Granados-SotoV;López-Munoz F J;Hong E Relationship between pharmacokinetics and the analgesic
effect of ketorolac in the rat 1995(01)
7.Brown RD;Kearns G L;Wilson J T Integrated pharmacokinetic-pharmacodynamic model for
acetaminophen,ibuprofen,and placebo antipyresis in children 1998(05)
8.Hanada K;Odaka K;Kudo A Effects of disopyramide and verapamil on renal disposition and
nephrotoxicity of cisplatin in rats[外文期刊] 1999(10)
9.Huang X H Current researches on pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) modelling[期刊论文]-
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 2004(11)
10.Jose P U;Vinicio G S;Francisco J Pharmacokineticpharmacodynamic modeling:why? 2000
本文读者也读过(5条)
1. 陈琼.冬雪川.师少军.顾世芬.陈汇 蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱犬体内药动学-药效学结合研究[期刊论文]-中国药
学杂志2004,39(5)
2. 郝琨.陈渊成.曹彦光.柳晓泉.王广基.HAO Kun.CHEN Yuan-cheng.CAO Yan-guang.LIU Xiao-quan.WANG Guang-
ji 替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学结合模型[期刊论文]-中国药科大学学报2008,39(5)
3. 朱燕.肖永红.郝凤兰.张朴.康子胜.钟巍.ZHU Yan.XIAO Yonghong.HAO Fenglan.ZHANG Pu.KANG Zisheng.
ZHONG Wei 头孢曲松-舒巴坦复方制剂体外药动学/药效学研究[期刊论文]-中国感染与化疗杂志2011,11(3)
4. 板蓝根药材HPLC指纹图谱研究[期刊论文]-中国现代应用药学2005,22(5)
5. 汪欢.陈渊成.马晨.周佳.柳晓泉.WANG Huan.CHEN Yuan-cheng.MA Chen.ZHOU Jia.LIU Xiao-quan 硫普罗宁在
大鼠体内的手性药动学[期刊论文]-中国药科大学学报2008,39(1)
引证文献(5条)
1.庄露凝.谷元.刘昌孝 药动学-药效学模型在新药评价中的应用[期刊论文]-药物评价研究 2011(3)
2.王瑞.杨海英.杨琪伟.黄山君.王峥涛 板蓝根的质量标准研究[期刊论文]-中草药 2010(3)
3.袁美燕.吴虹 PK-PD模型在中药药物代谢动力学中的应用[期刊论文]-安徽中医学院学报 2009(5)
4.孙敏捷.许颖 药动学-药效学结合模型的研究进展及应用[期刊论文]-中国现代应用药学 2010(12)
5.曾洁.王素军.杨本坤.莫李立 PK-PD模型的研究进展[期刊论文]-广东药学院学报 2012(4)
本文链接:http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200710028.aspx