全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第8期2005年8月·1157·
莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学研究
陆兔林，毛春芹，卞慧敏，宋 申，腾建东+
(南京中医药大学，江苏南京210029)
摘 要：目的 研究莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学。方法 采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度。色谱
柱：Lichrospher一5一c18(250mmX4．6mrn，5pm)；柱温：25℃；流动相：乙腈一5％醋酸水(45；55)；体积流量：1mL／
min；检测波长：420am。结果姜黄素在6．5～104}tg／mL与峰面积呈良好的线性关系(r一0．9995)。平均回收率
为98．5％，RSD为2．41％(n一5)。采用药动学计算程序处理，姜黄素的药动学参数：矗。为0．53／h、‰为0．10／h、
tl／2k。为1．32h、tl／2k为6．89h、tpeak为3．89h、C。。为93．15ng／mL、AUC为1369．38ng／mL。结论本法稳定、简单、
可靠，可用于姜黄素的血药浓度分析及其药动学研究。
关键词：莪术；姜黄素；药动学；高效液相色谱
中图分类号：R284．02；R285．61文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2005)08—1157一02
PharmacokineticstudiesoncurcumininCurcumaphaeocaulisinratinvivo
LUTU—lin，MAOChun—qin，BIANHui—rain，SONGShen，TENGJian—dong
(NanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanjing210029，China)
Abstract：ObjectiveTostudypharmacokineticsofcurcumininCurcu，Tlaph eocaulisinratinvivo．
MethodsHPLCmethodwasusedtodeterminethecurcumininratplasma．Theconditionswerecolumn：
Lichrosphe卜5一C18(250mm×4．6mm，5肛m)；columntemperature：25‘C；mobilephase：CH3CN一5％
HAcwatersolution(45：55)；flow：1mL／min；detectionwavelength：420nm．ResultsThecalibration
curvewasliner(r=0．9995)attherangeof6．5—104弘g／mL．Theaveragerecoverywas98．5％．RSD
was2．41％(挖一5)．Thepharmacokineticparametersofcurcuminwereasfollows：k。was0．53／h，k。was
0．10／h，tl／Zk。was1．32h，tl／2kwas6．89h，tp。。kwas3．89h，C。。。was93．15ng／mL，AUCwas1369．38
ng／mL．ConclusionTh smethodiSstable，simple，andreli ble，whichcanbeappliedforthe
determinationofcurcumininplasmaandpharmacokineticstudies．
Keywords：CurcumaphaeocaulisVa ．；curcumin；pharmacokinetics；HPLC
莪术为姜科植物蓬莪术Curcumaphaeocaulis
Val．的根茎，味辛、苦，性温，具有行气破血、消积止
痛的功效，主治血气心痛，饮食积滞，脘腹胀痛，血滞
经闭，痛经，徵瘕痞块，跌打损伤。莪术含有挥发油、
姜黄素、胡萝b苷以及锌、铁、钛、镍等微量元素[1]。
莪术具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、抗早孕、抗菌、升高白
细胞、对心血管、胃肠平滑肌的作用、保肝、对急性肾
功能衰竭的作用、抑制血小板聚集和抗血栓形成等
作用。莪术可以治疗冠心病、消化性溃疡、宫颈糜烂、
宫颈癌、真菌性阴道炎、婴幼儿秋季腹泻、小儿急性
上呼吸道感染、皮肤溃疡以及预防放射性皮肤烧
伤心]。莪术醇及姜黄素均为莪术中主要活性成分，莪
术醇口服吸收迅速、完全，大鼠服用后5min血中即
可测出，15min达高峰，可维持1h左右，半衰期
tl／2a为33rain，t1／2p为12．5h[1]。而莪术中姜黄素具有
收稿日期：2004—10～13
、
基金项目：国家“十五”攻关课题(2001BA701A11)
*本校药学院98级实习生
抗血小板聚集、调节血液流变学及降血脂等生理活
性口]。本实验对莪术中姜黄素进行药动学研究，为莪
术的I临床应用及阐明其作用机制提供依据。
1材料与仪器
SD大鼠，250g左右，雌雄各半，由南京中医药
大学实验动物中心提供。姜黄素对照品由中国药品
生物制品检定所提供(批号0823—9802)，肝素钠注
射液(江苏万邦生化医药股份有限公司)，色谱纯甲
醇，其余试剂均为分析纯。蓬莪术购自四川I省双流
县，经本校鉴定教研室陈建伟教授鉴定。
TGL一16G离心机(上海安亭科学仪器厂)，
Waters515高效液相色谱仪(美国Waters公司)，
SZ—l型快速混匀器(江苏金坛市金城国胜实验仪
器厂)，PPP自动平衡电脑血小板聚集仪及血黏度
测定仪(上海医科大学仪器厂)。
万方数据
·1158· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第8期2005年8月
2方法与结果，
2．1药液的制备：取莪术饮片，粉碎成粗粒，95％乙
醇回流提取3次，2h／次。醇提液回收乙醇后，用麻
油、聚山梨酯一80、蒸馏水按体积比1：1：8配成乳
化剂，使含生药5g／mL，备用。
2．2血浆样品的提取分离：取血浆1．0mL，置于肝
素化的Eppendorf管中，用甲醇提取，充分沉淀蛋
白，用旋涡混合器振荡2rain，使与血浆结合的姜黄
素因蛋白变性而充分释放。3000r／min离心5rain，
合并甲醇提取液，蒸干，残留物用0．8mL甲醇溶
解，旋涡混合5rain，离心，即得。
2．3 色谱条件[3]：色谱柱：Lichrospher一5一C18(250
mm×4．6mm，5m)；柱温：25℃；流动相：乙腈一
5％醋酸水(45：55)；体积流量：1mL／min；检测波
长：420rlm；进样量：20肛L。色谱图见图1。
墨
二上．_．。·’^．-_．‘_，．__。-。^。。-H_。●’_。_。。·_。I_--。_。-。_。-。_____，·-1·。一—l
0 5 10 15 200 5 10 15 20
t|rain
*一姜黄素
*一curcumin
图1 姜黄素对照品(A)和含姜黄素血样(B)的HPLC图
Fig．1HPLCehromatogramsofcurcumin
referencesubstance(A)andplasma
samplewithcurcumin(B)
2．4标准曲线的制备：取空白大鼠血浆1．0mL，精
密加入不同量的姜黄素对照品溶液，按照“血浆样品
的提取分离”项下操作，使最终质量浓度为6．5、
13．0、26．0、52．0、104．0ng／mL，分别进样，测定，记
录峰面积。以峰面积(A)对质量浓度(C)作直线回
归，结果姜黄素6．5～104gg／rnL与峰面积呈良好
线性关系，回归方程为A一79．3013c一88．0417，
r一0．9995。
2．5最低检测限的确立：取对照品溶液用流动相稀
释100倍，再逐步稀释，分别取10pL进样测定。当
对照品溶液质量浓度为0．1gg／mL时，S／N一3，故
最低检测限为1ng。
2．6 精密度试验：用空白血浆配制含姜黄素26
ng／rnL的对照品血样，提取分离，连续进样5次，测
定峰面积，其RSD为2．89％。
2．7 回收率试验：空白血浆中加入姜黄素，配制含
姜黄素26ng／mL的血样，提取分离，进样，测定5
份，平均回收率为98．5％，RSD为2．41％(咒一5)。
2．8 姜黄素在大鼠体内药动学研究：SD大鼠lo
只，体重(250±20)g，给药前禁食12h，全程不禁饮
水，取药液，按0．5g／kgig给药，在不同时间点于眼
底取血1．omL，放于肝素化的Eppendorf管中，
3000r／min，离心15min，分离得到大鼠血浆，处
理，进样测定，结果见图2。采用中国药理学会3P87
实用药代计算程序处理，自动进行推算、模型、权重
选择，拟合的姜黄素的体内过程符合单室模型一级
吸收，有关药动学参数见表1。

毫
岛
3
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型
避
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图2姜黄素的血药浓度一时问曲线
Fig．2Bloodconcentration—timecurveofcurcumin
表1药动学参数(n一5)
Table1 Pharmacokineticparameters(万一5)
3讨论与小结
实验测得姜黄素的吸收半衰期为1．32h，消除
半衰期为6．89h，达峰时间为3．89h，药峰质量浓
度93．15ng／mL。本实验建立了血浆中姜黄素的测
定方法，共存组分不干扰、出峰时间合适和方法灵敏
度高。研究结果对莪术的临床合理应用、提高疗效提
供了有价值的实验数据，对进一步的临床药理研究
和药动药效学结合研究具有较大指导意义。
References：
，
[13SuCY，LiuJY，XuHx，eta1．Them tabolismof3H_
curcumolinnormalratsandtumourbearingmice口]．Acta
PharmSin(药学学报)，1980，15(5)：257—262．
[2]HanT，MiHM．Advancesinre earchof chemical
constituentsandpharmacologicalactivitiesofcurcumin[J]．
PharmJChinPLA(解放军药学学报)，2001，17(2)：95—97．
[33LiuTz，QianzY．Pharmaeokinetiesofcrocetinnrats[J]．
Act口PharmSi”(药学学报)，2002，37(5)：367．
万方数据
莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学研究
作者： 陆兔林， 毛春芹， 卞慧敏， 宋申， 腾建东， LU Tu-lin， MAO Chun-qin， BIAN Hui-
min， SONG Shen， TENG Jian-dong
作者单位： 南京中医药大学,江苏,南京,210029
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(8)
被引用次数： 5次

参考文献(3条)
1.Su C Y;Liu J Y;Xu H X The metabolism of 3Hcurcumol in normal rats and tumour bearing mice 1980(05)
2.Han T;Mi H M Advances in research of chemical constituents and pharmacological activities of
curcumin[期刊论文]-解放军药学学报 2001(02)
3.Liu T Z;Qian Z Y Pharmaeokinetics of crocetin in rats[期刊论文]-药学学报 2002(05)

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