全 文 ：·1848· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
againstvascularendothelialgrowthfactorimproveearlyrenal
dysfunctionin experimentaldiabetes[J]．JAmSoc
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山楂叶总黄酮对大鼠高脂血症早期干预的实验研究
杨宇杰1，林静2，王春民3，郭金甲3
(1．承德医学院，河北承德067000；2．承德医学院附属医院，河北承德067000；
3．承德颈复康药业集团有限公司，河北承德067000)
摘 要：目的研究山楂叶总黄酮(FHL)对高脂血症模型大鼠发病早期的治疗作用，并探讨其作用机制。方法
采用高脂饲料喂养造成大鼠高脂血症模型，检测每组大鼠体质量、血脂及血液流变学指标并观察对二磷酸腺苷
(ADP)、花生四烯酸(AA)和血小板活化因子(PAF)诱导体外血小板聚集的影响。结果FHI。可明显降低血清
总胆固醇TC、甘油三脂TG、低密度脂蛋白胆固醇I．DI。一C、载脂蛋白B(apoB)的量，提高高密度脂蛋白胆圊醇
(HDI。一C)的量，并使动脉粥样硬化指数(TC／HDLC)显著降低。FHL能显著降低高脂大鼠纤维蛋白原的量，降低
全血比黏度、RBC聚集指数和RBC压积。FHI。可明显抑制AA和ADP诱导的血小板聚集，对PAF引起的血小板
聚集则无明显影响。结论FHL具有明显的调血脂作用，可防治动脉粥样硬化(AS)。其作用机制应与改善大鼠血
液流变学异常及抑制血小板聚集有关。
关键词：山楂叶总黄酮；高脂血症；血液流变学；血小板聚集
中图分类号：R286．26 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)12～1848一03
冠心病、脑萃中是严重危害人类健康的疾病，动
脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是引起这类疾病
的主要原始病因，而高脂血症又是AS发生和发展
的主要危险因素之一。山楂系蔷薇科植物，山楂叶中
的黄酮类化合物如芦丁、金丝桃苷、槲皮素、牡荆素
等是其主要有效成分，可促使血管扩张，冠状动脉血
流量增加，有调血脂、降血压和强心作用，能改善心
脏活力和兴奋中枢神经系统的作用，且具抗氧化作
用。山楂叶总黄酮(flavonoidsinhawthornleaves，
FHI。)抗AS、抑制脂质过氧化及对脑缺血的保护作
用虽然有些报道[1’2]，但其作用机制尚未完全阐明。
笔者前期研究表明山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠血
管功能损伤具有保护作用L3】。本研究采用高脂饲料
诱导大鼠产生高脂血症模型，探讨FHL早期干预
对高脂血症大鼠血脂、血液流变学及血小板聚集的
影响，为阐述FHL的作用机制，进一步防治由高脂
血症引起的AS等高危心血管疾病有着积极的
意义。
1材料
1．1 动物：雄性Wistar大鼠，180-．一200g，中国医
学科学院实验动物中心提供，合格证号；医动字
收稿日期：2008—03—18
2005—048号。
1．2药品与试剂：FHL，质量分数72．3％，承德颈
复康药业集团有限公司提供；血脂康胶囊，北京北大
维信生物科技有限公司生产，批号050322。二磷酸
腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、血小板活化因子
(PAF)均为Sigma公司产品。高脂饲料：含0．5％
胆固醇、15％蛋黄粉、5％猪油、79．5％基础饲料。
血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋
白一胆固醇(HDL—C)和低密度脂蛋白一胆固醇
(LDL—C)测定试剂盒，均由南京建成生物工程公司
生产；载脂蛋白AI(apoAI)和B(apoB)试剂盒，
上海北海生物技术工程有限公司生产。
1．3 仪器：岛津260紫外一可见分光光度计；PPP
自动平衡血小板聚集仪，上海科达测试仪器厂；血流
变仪、NXE一1椎板式黏度计，成都仪器厂；TLL—D
台式冷冻离心机，军事医学科学院实验仪器厂。
2 方法
’
2．1分组及给药：取雄性Wistar大鼠40只，以基
础饲料预饲7d，称体质量后麻醉大鼠，颈外静脉取
血3mL，分别检测大鼠血脂，然后按TC水平将大
鼠随机分为5组，每组8只，I组为对照组，I组为
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月·1849·
高脂模型组，■、Ⅳ组为FHL高、低剂量(52、26
mg／kg)组，V组为血脂康(60mg／kg)组。I组给
予基础饲料，其他4组给予高脂饲料。每天下午I、
I组ig蒸馏水2mL，Ⅲ、Ⅳ组按剂量igFHL
2mL，、『组按剂量ig血脂康2mL。每隔1周称取
所有实验动物的体质量。连续给药4周，末次给药后
禁食12h，断头取血。
2．2指标检测
2．2．1 血清TC、TG、apoAI、apoB、HDL—C和
LDL—C测定：按试剂盒方法测定。
2．2．2血液流变学指标测定：取抗凝血，用比黏度
计测不同切变率下的全血比黏度。取抗凝血，以
1 000r／min离心5rain，分离血浆，用比黏度计测定
血浆比黏度。取血，以3000r／min离心10rain，取血
清测血清比黏度。取抗凝血装入压积管，以2300r／
min离心30min，读出血细胞(RBC)压积数。计算
RBC聚集指数(RBC聚集指数一全血低切比黏度／
全血高切比黏度)、纤维蛋白原的量[纤维蛋白原的
量一(血浆比黏度一血清比黏度)×5／o．002]。
2．2．3血小板聚集性测定：以3．8％枸橼酸钠溶
液抗凝，抗凝剂与血液比例为I：9，取抗凝血以
1 000r／min离心4min，分离富血小板血浆
(PRP)；以3000r／min离心8rain，分离贫血小板
血浆(PPP)。PRP在37。C温育10min，同时搅拌
下加ADP、AA或PAF为诱导剂(终浓度分别为
3ptmol／L、0．35mmol／L、4．5nmol／L)，观察记录
5rain内血小板的最大聚集率。
3结果
3．1对高脂血症大鼠体质量的影响：结果见表1。4
周实验周期结束后，各组大鼠体质量均有不同程度
增长。高脂模型组第2、4周的体质量显著高于对照
组。在第4周时，FHL两个剂量组的体质量均显著
低于高脂模型组。
3．2对高脂血症大鼠血脂的影响：结果见表2。高
脂饲料造模可使大鼠血清TC、TG、LDL—C、apoB、
表1 FHL对高脂血症大鼠体质量的影响(；士s，辟=8)
Table1 EffectofFHLonbodyweightofhyper-
·lipoidemierats(；±s，席一8)
与对照组比较：。尸
△P
0．05、0．01)，而apoAI明显降低，呈现典型的脂质
代谢紊乱状态；与模型组比较，FHL可明显降低血
清TC、TG、LDI。一C、apoB水平(P<0．05、0．01)，
提高HDL—C及apoAI水平(P<0．05)，并显著
降低动脉粥样硬化指数(P<0．05、0．01)，说明
FHL对高脂血症大鼠有明显调节作用。
3．3对高脂血症大鼠血液流变学的影响：结果见表
3。高脂饲料造模后，大鼠血黏度明显升高(P<
0．01)，RBC压积增加(P<0．05)；RBC聚集指数
增加(P
可显著降低全血比黏度、血浆比黏度、血清比黏度
(P
0．05)，说明FHL可明显改善高脂血症大鼠的血液
流变学异常状态。
3．4 对AA、ADP、PAF体外诱导大鼠血小板聚集
的影响：结果见表4。FHI。可明显抑制AA和ADP
诱导的血小板聚集，且呈剂量依赖性，而对PAF引
起的血小板聚集无明显影响。
4讨论
高脂血症是动脉粥样硬化AS发生和发展的主
表2 FHL对高脂血症大鼠血脂的影响(；±s，辟=8)
Table2 EffectofFHLonserumlipidlevelsofhyperlipoidemicrats(；士s，露=8)
与对照组比较：。P
·1850· 中草1|sChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
表3 FHL对高脂血症大鼠血液流变学的影响G土s，露一8)
一
Table3 EffectofFHLonhemorrheologyofhyperlipoidemicrats(j土s，席=8)
与对照组比较：。P
TaMe4 EffectofFHLonplateletaggregation
ofhyperlipoidemicrats(；±s，拜一8)
组别
剂量7 些!：堡墨查茎苎兰!墅
(g·kg一1) AA ADP PAF
模型 一 79．6士3．24’’7I．Z士4．64‘’66．9士5．23’’
FHL 52 61．9士4．45AA52．5士4．33△△61．1±3．54
Z6 68．4±5．01A62．6±3．32A63．5士3．99
血脂康 60 69．1士4．88A58．4士5．12A65．4士5．03
与对照组比较：一P<0．01
与模型组比较：AP<0．05AAp<0．01
。。P<0．01口scontrolgroup
△P
LDI，-C升高、HDL—C降低，在AS发病中具有重要
意义。本研究采用高脂饲料造模型后可使大鼠血清
TC、TG、LDL—C、apoB明显升高，而apoAI明显降
低，呈现典型的脂质代谢紊乱状态，说明大鼠高脂血
症模型建立成功。实验结果表明FHL可明显降低
血清TC、TG、LDL—C、apoB的量，提高HDL—C的
量，并使动脉粥样硬化指数(TC／HDL)显著降低。
提示FHL可降低动脉粥样硬化发生危险，其调脂
作用对减少胆固醇在外周组织细胞的沉积，防治
AS有一定的作用。
高脂血症在血液流变学中的各项指标与正常相
比均有显著性差异，其病理机制主要是由于血液中
脂质代谢紊乱，脂蛋白分子结构和功能改变，促进循
环中的红细胞、血小板、单核细胞等聚集性增加，使
红细胞互成缗线状，致使全血黏度增高，血流速度减
慢等。高脂血症及AS均有血液流变学异常的表现，
纤维蛋白对血浆黏度的影响最大。并可直接损伤内
皮细胞，促进LDL潴留、平滑肌细胞增殖、单核细
胞趋化等参与AS形成n]。FHL对高脂大鼠表现的
血液流变学异常有明显的改善作用，能显著降低纤
比黏度，降低RBC聚集指数和RBC压积，提示
FHL改善大鼠血液流变学异常可能是其调血脂和
抗AS的机制之一。
血小板在高脂血症及AS中亦表现出重要作
用。现已证明血小板可供应单核细胞脂质以形成泡
沫细胞，并释放血小板内源性生成因子(PDGF)
等，促使平滑肌细胞增殖、移行。血小板聚集可释放
血栓素A(TXA)、5一羟色胺、溶酶体酶等，进一步损
伤内皮细胞，诱发AS形成。
血小板在不同诱导剂的作用下发生不同的活化
反应，根据活化反应的强弱，可将诱导剂区分为弱诱
导剂如ADP，强诱导剂如PAF，AA则介于二者之
间[5]。本研究结果表明，FHI。可明显抑制AA和
ADP诱导的血小板聚集，且呈剂量依赖性，而对
PAF引起的血小板聚集则无明显影响，提示FHL
为非选择性的抑制血小板活化反应。目前认为血小
板活化有AA、ADP和PAF3条途径，但最终通过
降低血小板内cAMP水平并增加细胞内游离Ca2+
浓度而引起血小板活化聚集[6]。FHL可通过某一共
同环境抑制血小板活化，但具体作用机制尚需进一
步探讨。
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万方数据
山楂叶总黄酮对大鼠高脂血症早期干预的实验研究
作者： 杨宇杰， 林静， 王春民， 郭金甲
作者单位： 杨宇杰(承德医学院,河北,承德,067000)， 林静(承德医学院附属医院,河北,承德,067000)
， 王春民,郭金甲(承德颈复康药业集团有限公司,河北,承德,067000)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(12)
被引用次数： 14次
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