全 文 ：·1328· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第9期2006年9月
种技术将为中药应用开辟出更为广阔的新领域。
影响中药材超临界萃取的因素有很多，包括超
临界流体的流量、夹带剂、物料粒度以及萃取过程的
萃取参数如压力、温度、时间和解析压力、温度等邙]。
本实验由于实验条件的限制，仅研究了萃取压力、萃
取温度及萃取时间对克感利咽口服液中处方药材超
临界萃取效果的影响，未能进行更系统的研究。
超临界萃取是否可以替代传统的水蒸气蒸馏挥
发油的提取，其实还有很多的工作要做，包括传统挥
发油与超临界萃取物的化学组成的异同，提取产物
应用方法上的异同，特别是两者间在药效学方面的
异同等。关于这些方面的研究工作，部分正在进行之
中，部分工作已经完成，研究结果将另文阐述。
致谢：超临界萃取实验得到广州中医药大学新
药中心苏子仁老师、李耿同学和广东药学院梁润芳
同学的大力帮助。
References：
[1]ChenSZ，YangYJ，GuLZ，eta1．Studyontheantioxidant
E2]
[3]
E43
E5]
E63
ofKeganliyanOralLiquorbyESR[J]．ChinaJTraditChin
MedSciTechnol(中国中医药科技)，2002，9(6)：329—330．
ChP(中国药典)ES3．VolI 2005．
WangCG，WangCL．MensurationofmentholinOleum
MenthaeDementholatumbygaschromatographyEJ]．Chin
TraditHerbDrugs(中草药)，2004，35(11)：1252—1253．
NozalMJ，BernalJ J．Extractionofthymol，eucalyptol，
menthol，andcamphorresiduesfr mhoneyandbeeswax，
determinationbygaschromatographywithflameIonization
[J]．JChromatogrA，2002，954(1—2)：207．
WangCZ，ShiR，WuZH，eta1．Applicationsofsupereritical
fluidextractiononthestudyofChinesetraditionalmedicine
[J]．Res1．fTraditChinMed(中药研究与信息)，2005，7
(2)：20—23．
XiaoXL，GanHT，QieDL．Extractionofactive
constituentsfromChinesetraditionalmedicinebysupercritical
C02l-J]．ChemIndEngProg(化工进展)，2001(5)：7-9．
人参皂苷R93与羟丙基一13一环糊精包合作用的研究
林东海1，侯茂奇1，陈继永2，李金明2，刘珂1
(1．烟台大学药学院，山东烟台264005；2．山东省天然药物工程技术研究中心，山东烟台264003)
摘要：目的研究人参皂苷Rgs与羟丙基一p一环糊精(HP—pCD)在水溶液中的包合作用、包合比及包合过程中的
热力学参数变化。方法 采用相溶解度法、薄层色谱法、红外光谱法、核磁共振法测定人参皂苷Rg。与HP—pCD在
水溶液中包合作用、包合比及包合过程中热力学参数变化。结果 在水溶液中人参皂苷Rg。与HP一}cD均可形成
1：1摩尔比可溶性包合物；人参皂苷Rg。的苷元部分可能嵌入HP一8一CD分子的疏水性空穴中，两个葡萄糖裸露在
环糊精腔外。对包合物进行了鉴定和确证，表明人参皂苷Rg。与羟丙基一p环糊精已经形成包合物。人参皂苷Rgs与
HP一口一CD在水溶液中的包合过程可自发进行(△G
合温度将有利于包合作用的进行。
关键词：人参皂苷Rg。；羟丙基一p环糊精；溶解度；包合比；热力学参数
中图分类号：R283．6；R286．02文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2006)09—1328—04
InclusionofginsenosideR93withhydroxypropyl—p—cyclodextrin
LINDong—hail，HOUMao—qil，CHENji—yon92，LIJin—min92，LIUKel
(1．SchoolofPharmacy，YantaiUniversity，Yantai264005，China；2．ShandongEngineering
andTechnologyResearchCenterforNaturalDrugs，Yantai264003，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheinclusionofginsenosideR93withydroxylpropyl一肛
cyclodextrin(HP一13-CD)inaqueoussolutions，inclusionmo arratiofhostandguestmolecules，and
changeofthermodynamicparametersduringtheinclusionprocess．MethodsThemeasurementsofthe
inclusionmechanism，inclusionmo arofthehostandguestmolecules，andcha geofthermodynamic
parameterswerecarriedoutbythefollowingmethods：phasesolubility，IR，NMR，andTLCmethods，
respectively．ResultsThresultsindicatedthattheinclusioncompoundofginsenosideR93一HP—pCDwas
formed．Thecontenta alysisoftheinclusioncompoundshowedthattheinclusionratioofginsenosideR93一
收稿日期：2005—11一08
作者简介：林东海(1954)，烟台大学药学院药剂教研室副教授，从事新药开发及药物新剂型方面研究。
Tel：(0535)6706022E—mail：Idh@ytu．edu．en
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第9期2006年9月·1329·
HP—pCDwas1：1．Thechangeinthethermodynamicparameterssuggestedthatheinclusioncould
proceed(△G
solutionc uldbeformedspontaneouslyand，hencethesolubilityofginsenosideR93inaqueoussolution
increased．Appropriatetem er ureprobablyfavorstheprogressofinclusionpr cedure．
Keywords：ginsenosideR93；hydroxypropyl一B—cyclodextrin(HP-p-CD)；solubility；inclusionratio；
thermodynamicparameter
人参皂苷Rg。是从人参或西洋参中提取分离并
经转化获得的一种四环三萜类人参二醇型皂苷单
体，具有抑制肿瘤浸润和转移的作用。其抗肿瘤机制
与调节机体免疫、调节细胞的核酸代谢、糖代谢和蛋
白质代谢等有关。人参皂苷Rg。的人体药动学研究
表明；本品口服吸收快，消除也较快，但血药浓度很
低，属一级动力学吸收、消除过程[1]。人参皂苷Rg。
在水中溶解度为0．047mg／mL(25℃)。由于在水
中几乎不溶，生物利用度低，难以达到治疗效果，所
以限制了剂型设计。为克服其溶解度问题，本实验以
羟丙基一p环糊精(HP—p—CD)为包合材料，研究人参
皂苷Rg。在水溶液中与HP—B—CD的包合作用及其
特点，为人参皂苷Rg。的HP—p—CD包合物注射剂的
制备提供理论参考。
1材料与仪器
人参皂苷Rg。(HPLC法测定质量分数大于
90％，山东省天然药物工程技术研究中心)；羟丙基一
p一环糊精(HP一口一CD)(质量分数大于98％，西安德
立生物化工有限公司)；红外光谱仪(美国PE—
Spect．OneFT—IR型)；Avance一400型核磁共振
仪(瑞士Bruker)；高效液相色谱仪(美国Agilent)；
磁力搅拌仪(余姚市检测仪表厂)；YXQ—L一30S
型不锈钢座式灭菌器(上海博迅实业有限公司)；
HZS—H水浴震荡器(哈尔滨市东联电子技术开发
有限公司)；其他试剂均为分析纯。
2方法与结果
2．1人参皂苷Rg。的HPLC测定方法的建立
2．1．1 色谱条件：SupelcoC18色谱柱(250mm×
4．6mm，5p．m)；流动相：乙腈一水(0．05％磷酸)
(46：54)；检测波长：203nm；体积流量：1．0mL／
min；柱温：30℃；进样量：20弘L。
2．1．2标准曲线的制备：精密称取人参皂苷Rg。对
照品适量，以甲醇配制质量浓度为1．034～20．68
肛g／mL的溶液，按照上述色谱条件分别进样测定峰
面积。以人参皂苷Rg。的质量浓度为横坐标，其色谱
峰面积为纵坐标作线性回归，求得回归方程为A一
765882C+36334。r一0．9999。
2．1．3人参皂苷Rg。的测定：精密量取人参皂苷
Rg。的HP一口一CD包合物1mL，置10mL量瓶中，用
甲醇稀释并定容至刻度。吸取20弘L进样。记录色
谱图，计算人参皂苷Rg。的量。
2．2 包合物的制备瞳]：称取HP—pCD10g，置于
200mL烧杯中，加50mL水溶解，放于磁力搅拌器
上，加热至60℃。另取人参皂苷Rg。0．2g用适量乙
醇溶解后，缓漫滴加入HP一口一CD的溶液中，搅拌2
h，室温搅拌3h，即得。冷冻干燥后得白色粉末。
2．3薄层色谱法：配制1mg／mL的人参皂苷Rg。
乙醇溶液、相当于1mg／mL人参皂苷Rg。包合物的
乙醇溶液及人参皂苷Rg。与包合物的乙醇溶液，分
别点样于硅胶G板上，以氯仿一甲醇一水(65：35：
10)为展开剂，以5％硫酸乙醇溶液显色，测量Rf
值。显色后可在硅胶板上看到3个紫红色斑点，其
Rf，值均为0．5，说明包合物生成以后人参皂苷Rg。
没有发生化学结构上的变化，包合反应是一种物理
过程。
2．4 红外光谱分析[3]：取人参皂苷Rg。、HP一口一CD、
人参皂苷Rg。与HP一13-CD的1：1物理混合物、人
参皂苷Rg。的HP一肛CD包合物样品分别采用KBr
压片法制样，进行红外光谱测定。红外图谱分析表
明：包合物与人参皂苷Rg。的红外图谱比较，明显看
出人参皂苷Rg。的红外谱有缔合羟基峰，在3200
cm_1(u-oH，OH)左右，是一肩峰；包合物的红外谱中
该峰消失，表明HP—pCD和人参皂苷Rg。产生了包
合作用。人参皂苷Rg。和HP—pCD的1：1物理混
合物的红外图谱吸收峰表现为HP一口一CD和人参皂
苷Rg。各自红外吸收峰的加合。
2．5 核磁共振波谱法分析[4]：分别取人参皂苷
Rg。、HP一口一CD、HP—B—CD与人参皂苷Rg。的物理混
合物、人参皂苷Rg。的HP—pCD包合物样品，以吡
啶(C。D。N)为溶剂，进行1H—NMR测定。结果显示，
混合物1H—NMR谱是HP—pCD和人参皂苷Rg。加
合谱；而包合物1H—NMR谱中艿6．04、4．99处的质
子峰型变锐，且艿3．87、4．23处峰的偶合现象消失。
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第9期2006年9月
结合红外分析结果，说明人参皂苷Rg。由HP一&CD
包合后，不再有人参皂苷Rg。分子间的氢键形成。
2．6包合物主客分子摩尔比的测定Es]：配制不同浓
度HP—j3-CD溶液(0、3．9278 9、5．891759、
7．855678、9．819598tool／L)。取上述溶液加到10
mL量瓶中，分别加入过量的人参皂苷Rg。，加盖密
封，摇匀，放入45℃水浴中平衡4d，滤过，采用高效
液相法测定人参皂苷Rg。的质量浓度。以人参皂苷
Rg。的质量浓度为纵坐标，HP—pCD的质量浓度为
横坐标，绘制溶解度曲线，作线性回归。人参皂苷
Rg。浓度与HP—t3-CD浓度呈线性关系，进行线性回
归得方程：Y一0．0196X+0．207，R2=0．9998。由
此可以确定包合物中人参皂苷Rg。与HP—p—CD的
摩尔比为1：1。
2．7包合过程中有关热力学参数的测定[6]：配制一
系列不同浓度的HP—tj-CD水溶液，分别于25、35、
45℃下测定人参皂苷Rg。的相溶解度，测定方法同
前。分别求得不同温度下包合物的表观稳定常数
(Ka)，由公式△G=一RTlnKa计算不同温度下包
合过程的吉布斯自由能变化(△G)。再根据Van7t
Hoff方程：lnKa一一△日／R丁+△S／R，以lnKa对
1／T作线性回归，由回归方程的斜率(△日／R)与截
距(／kS／R)即可求得包合过程的焓变(△H)与熵变
(／kS)。
在25、35、45℃条件下，测得Rg。相溶解度曲线
方程：Y一0．0355X+0．0668(R2—0．9887)；Y一
0．0253X+0．1184(R2=0．9995)；Y一0．0196
X+0．207(R2—0．9998)。结果表明，在不同温度
下，人参皂苷Rg。的溶解度均随HP一肛CD的浓度的
增加而呈线性增加，随着温度的升高包合物的Ka
值减少。包合过程中的△G、焓变(△H)、熵变(△S)
均为负值，测定结果见表1。
表1人参皂苷Rg，与HP一13一CD包合物的热力学参数
Table1 Thermodynamicparametersininclusion
ofginsenosideR93withHP-[3-CD
3讨论
3．1 人参皂苷Rg。在水中几乎不溶。将其制备成包
合物后，其溶解度增加到5mg／mL。HP—t3一CD是环
糊精的衍生物，与环糊精相比较，其具有溶解度大、
不良反应小的特点，可作为注射用辅料。HP一8一CD
对药物分子的包合效率不高，即使使用大量HP—JB—
CD也只能包合少量药物。提高包合效率即优化包
合工艺是需要进一步解决的问题。
3．2包合物的热力学参数如标准自由能变(／kG)、
标准焓变(△日)和熵变(△S)通过包合物稳定常数
的温度依赖关系得到。包合物的形成总是引起体系
的焓大量减少(AH绝对值较大且为负)；体系的熵
有增大的也有减小的(即△S为正或负)。疏水相互
作用常使体系的熵大量增加，体系的焓稍有增加，故
经典疏水相互作用是熵驱动的，而包合物的形成如
上所述是一种焓驱动过程。说明经典疏水相互作用
并未参与包合物的形成。形成包合物主要驱动力来
自于主分子空腔中的富焓水分子的释放。疏水性空
腔中的水分子难以充分形成氢键，也就是说水分子
形成氢键的潜能未能充分释放，故有相当大的焓值。
富焓水被极性比水小的客体分子替代而释放出来便
导致体系焓大大降低。此外，主分子中环张力的减
少，非经典疏水性相互作用，氢键以及溶剂——表面
张力的变化等都可对包合物的形成做出贡献。
包合过程的△S为负值，说明包合过程为熵值
减小过程。原因可能为：随着包合过程的进行，原来
可自由运动的客分子人参皂苷Rg。被包合在HP—p—
CD分子的刚性孔穴中，其自由运动受到明显限制，
结果使得整个包合体系的混乱度减小，熵值变小。根
据热力学第二定律，熵值减小的过程将不利于反应
的进行。但此包合过程的极为有利的是焓变(△日<
0，其绝对值远大于△5的绝对值)弥补了不利的熵
变，结果使得包合过程的△G在上述不同的温度下
均为负值，提示该包合反应在常温常压下可自发进
行。随着温度升高，包合过程△G的绝对值减小。
HP—p—CD和人参皂苷Rg。在溶液中的包合作用为
放热过程(／kH<0)。故随着温度升高，包合过程将
向相反方向(解离)进行，具体表现为HP—13-CD的增
溶作用下降，包合物的表观稳定常数值减小。这同样
表明，温度的升高将不利于包合过程的进行。因此可
推测，适当降低包合温度将有利于包合过程的进行。
3．3温度升高使包合常数降低，平衡的移动不利于
包合反应，温度的升高使反应速率增加，又有利于反
应快速达到平衡，因此开始使用较高的温度，反应快
速达到平衡，后降至室温，平衡向有利的方向移动。
References2
[13 PangH．Pharmacokineticstudiesof20(R)ginsenosideRgsin
humanvolunteersEJ]．ActaPharmSin(药学学报)，2001，36
(3)：170．
E23CuiFD．Pharmacy(药剂学)[M3．Beijing：People’SMedical
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第9期2006年9月·1331·
[33
E49
PublishingHouse，2003．
ShaoW，XieQC．Studyontheinclusioncompoundof
qucertinwithhydroxypropyl—p-cyclodextrin[J]．JChinM d
Mater(中药材)，2002，25(2)：121．
LuWL．Structureinvestigationofinclusioncomplexof
ketoprofenandpcyclodextrinEJ]．JChinaPharmUniv(中国
药科大学学报)，1998，29(3)：176．
E53TuJ S．StudyoninclusioncomplexofNifedipinew thp
cyclodxtrin[J]．ChinJPharm(中国医药工业杂志)，1996，
27(12)：539—542．
[6]Wuz．StudyonthethermodynamicpropertyofAspirinby
inclusioncomplexationofpcyclodextrin[J]．AcadJGuang—
dongCoilPharm(广东药学院学报)，1995，11(1)：1-3．
白术中白术内酯I的超临界C02萃取工艺研究
杨 林1，何 丹2
重庆市药品检验所，重庆400015；2．重庆医科大学，重庆400016)
摘 要：目的 探讨超临界c0。流体萃取白术中自术内酯I的方法，并建立白术内酯I高效液相色谱测定方法。方
法考察了萃取压力、解析压力等7个因素对白术中自术内酯I的超临界coz流体萃取的影响。采用高效液相色
谱法对白术内酯I进行HPLC分析。色谱柱：HypersilODS2，流动相：甲醇一水(70：30)，体积流量：1．0mL／min；检
测波长：220nm。结果以10％乙醇为携带剂，药材粒度60目，萃取压力25MPa，解析压力5MPa，萃取温度40
℃，解析温度30℃的条件下萃取4h为最佳工艺。结论超临界萃取法提取白术中白术内酯I耗时少、准确、效率
高，可用于工业化大生产和小规模试验。建立的白术超临界提取物中自术内酯I的测定方法简单、灵敏、结果可靠。
关键词：白术；自术内酯I；超临界coz萃取
中图分类号：R284．2；R286．02文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2006)09—1331一03
SupercriticalC02extractionofatract”enolideIfromAtracO，lodesmacrocephala
YANGLinl．HEDan2
(1．ChongqingInstituteforDrugControl，Chongqing400015，China；2．ChongqingUniversity
ofMedicalScience，Chongqing400016，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatethextractionechniqueforatractylen01ideI inAtractylodes
macrocephalabysupercriticalC02fluidextractionandevelopamethodusedfordeterminingthecontent
ofatractvIenolideI inth xtractbyHPLC．MethodsTheffectsof evenfacters，sucha the
extractingpressure，resolvingpressureetc，tohextractionratefatractylenolideI inA．macrocephala
bysupercriticalC02extractionwereinvestigated．RP—HPLCwasusedtodeterminethecontentof
atractvlenolideI inextractionofA．macrocephala．Thesep rationwasperformedonHypersilODS2
columnwithmethanol—water(70：30)asmobilephase．Theflowratewas1．0mL／mina dthe
wavelengthofUVdetectorwas220nm．ResultsTheoptimalextractingco ditions：taking10％ lcohol
asentraiter，theparticlesizeofmedicinalsubstanceswas60 creenmeshes，extractingpressure25MPa，
resolvingpressure5MPa，extractingtemperature40℃，resolvingtemperature30℃，andthextracting
time4h．ConclusionSupereriticalextr ctioniStime—shorterandefficientnextractingatractvlenolideI
fromA．macrocephala．ItiSsuitabletobothtrialndindustrializedproduction．Themethodestablishedto
determinethecontentofatractylenolideI fA． macrocephalabysupercriticalextractionissimple，
sensitive，andreliable．
Keywords：Atractylodesmacr c phalaKoidz；atractylen01ideI；supercriticalC02fluidextraction
白术为菊科植物白术Atractylodesm口c加一
cephalaKoidz．的干燥根茎。《神农本草》列为上品，
具有健脾益气、燥湿利水、止汗安胎功效。白术根茎
中含挥发油、倍半萜内酯化合物、多炔醇类化合物
等‘1|，其中自术内酯类成分具有抗炎、抗癌、调节胃
肠道功能作用，尤其白术内酯I的药理作用明显嘲，
为白术的主要活性成分，也为白术质量控制的主要
指标。本实验采用正交试验设计的方法，以白术内酯
收稿日期：2005—12-14
作者简介：杨林(1978一)，男，陕西西安人，药师，医学硕士，从事药物分析研究。
Tel：(023)86072737E—mail：yyanglin925@163．com
万方数据
人参皂苷Rg3与羟丙基-β-环糊精包合作用的研究
作者： 林东海， 侯茂奇， 陈继永， 李金明， 刘珂， LIN Dong-hai， HOU Mao-qi， CHEN Ji-
yong， LI Jin-ming， LIU Ke
作者单位： 林东海,侯茂奇,刘珂,LIN Dong-hai,HOU Mao-qi,LIU Ke(烟台大学药学院,山东,烟台
,264005)， 陈继永,李金明,CHEN Ji-yong,LI Jin-ming(山东省天然药物工程技术研究中心
,山东,烟台,264003)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(9)
被引用次数： 1次
参考文献(6条)
1.Pang H Pharmacokinetic studies of 20 (R) ginsenoside Rg3 in human volunteers[期刊论文]-药学学报
2001(03)
2.Cui F D 药剂学 2003
3.Shao W;Xie Q C Study on the inclusion compound of qucertin with hydroxypropyl-β-cyclodextrin[期刊
论文]-中药材 2002(02)
4.Lu W L Structure investigation of inclusion complex of ketoprofen and β-cyclodextrin 1998(03)
5.Tu J S Study on inclusion complex of Nifedipine with β-cyclodxtrin 1996(12)
6.Wu W Z Study on the thermodynamic property of Aspirin by inclusion complexation of β-cyclodextrin
1995(01)
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学院学报2004,29(3)
3. 袁才英.位海强.杨青.杨金风.徐福鑫 HPLC法改进氢溴酸高乌甲素含量测定方法[期刊论文]-广东药学
2003,13(2)
4. 陈新梅.朱家壁.CHEN Xinmei.ZHU Jiabi 人参皂苷Rg1的溶解特性与脂质体包封率关系的研究[期刊论文]-中国
药房2007,18(1)
5. 刘思园.陆亚鹏.朱俐 环维黄杨星D和羟丙基-β-环糊精的包合作用研究[期刊论文]-安徽农业科学2008,36(35)
6. 辛蕊华.程富胜.胡振英.倪京满 高乌甲素的研究概况[期刊论文]-中兽医医药杂志2009,28(2)
7. 管玉珠.史彦斌.马文忠.曹亚琴.GUAN Yu-zhu.SHI Yan-bin.MA Wen-zhong.CAO Ya-qin HPLC法研究小鼠静注氢
溴酸高乌甲素的药动学[期刊论文]-中国新药杂志2006,15(15)
8. 郭少三.韩大良.张琼珊.荣鸿.汪保和.Guo Shao-san.HAN Da-liang.ZHANG Qiong-shan.RONG Hong.WANG Bao-be
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9. 赵作光.段立波.潘振祥 高乌甲素复合芬太尼用于老年患者术后镇痛的临床观察[期刊论文]-中国老年学杂志
2008,28(15)
10. 罗远秀.LUO Yuan-xiu GC法测定氢溴酸高乌甲素中的残留溶剂[期刊论文]-华西药学杂志2008,23(5)
引证文献(1条)
1.缪菊连.黄照昌 羟丙基-β-环糊精对人参皂苷Rg1溶解度的影响[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2011(21)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200609019.aspx