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天然药物神经保护作用的研究进展
杨春艳，邹坤+
(三峡大学化学与生命科学学院，湖北宜昌443002)
摘要：天然药物包括动物药、植物药和矿物药等。近年来，随着人们对天然药物需求的增加，天然药物在世界范围
日益受到重视。科学工作者也在活血化瘀药、补益药等天然药物中发现大量单味药、复方及单体均具有神经保护作
用。初步概述天然药物在生物化学、分子生物学、形态学、电生理学及症状方面的神经保护作用的机制，同时分类综
述了具有神经保护作用的天然药物，并对天然药物的神经保护作用进行了评价和展望。
关键词：天然药物；神经保护；作用机制
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)03—0461一04
收稿日期：2004—05—14
作者简介：杨春艳(1979)，女，研究生，从事天然药物研究与开发。Tel：(0717)8552125E～mail：ya“gchunyan20022002@yahoo．com
*通讯作者E—mail：kzou@ctgu．edu．en
万方数据
·462· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月
AdvancesinstudiesonneurOprOtectionofna uralmedicines
YANGChun—yan，ZOUKun
(CollegeofChemistryandLifeScience，ChinaT reeGorgesUniversity，Yichang443002，China)
Keywords：naturalmedicines；neuroprotection；actionm hanism
由缺血缺氧、感染、外伤等病因造成的神经损伤，可引起
相应的神经系统疾病如中风(stroke)、阿尔茨海默病
(Alzheimer‘Sdisease，AD)、癫痫(epilepsy)、帕金森病
(Parkinson
7
Sdisease，PD)等。这些神经系统疾病尤其是脑
血管疾病严重影响了人们的生活，并由此引起了科学家们的
广泛关注。虽然一些西药相继应用于实践，但由于副作用而
限制了其临床进一步应用。而天然药物由于具有作用机制的
多靶点和低毒性的特点，已被广泛用于神经保护药物的研究
与开发；科学家通过大量的动物实验和临床研究，陆续发现
了一些对神经细胞具有保护作用的药物，其中部分已应用于
临床治疗。现将近年来有关这方面的研究综述如下。
1 天然药物神经保护作用的机制
多种致病因素如缺血缺氧、感染、外伤、肿瘤、中毒、压
迫、代谢障碍、退行性变或营养缺乏、基因突变等均可引起神
经损伤，而神经损伤后又导致一系列继发性损伤，使得神经
损伤的机制十分复杂，其涉及到的因素除兴奋性毒性、钙超
载外，还包括细胞凋亡、炎症、自由基、一氧化氮、单胺类神经
递质、神经肽类物质、神经营养因子以及线粒体的损伤等。
天然药物可从不同方面对抗神经损伤而发挥神经保护
作用，主要表现在：①生物化学方面：调节众多的相关生化物
质改变，如神经递质、钙离子、兴奋性氨基酸(EAA)、一氧化
氮(N0)、神经营养因子、炎症因子等；②分子生物学方面：可
调节多种相关基因的变化，如白介素一1p转移酶(ICE)、bel一2
等，从而调节细胞凋亡；③形态学方面：能减轻神经细胞坏
变、水肿，减少梗死面积等；④电生理学方面：能使脑干听觉
诱发电位恢复至基本正常水平；⑤症状方面：能改善认知功
能障碍、记忆力下降等。
2天然药物的神经保护作用
2．1活血化瘀药的应用
2．1．1其机制的初步探讨：凡以疏通血脉、促进血行、消散
瘀血为主要功效的药物称为活血化瘀药。活血化瘀药对神经
损伤尤其是脑损伤的保护作用已得到了充分肯定，其可能的
机制为：①拮抗Ca2+内流，防止细胞内Ca2_超载[1]。②自由
基清除作用，能明显提高超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽
过氧化物酶(GSH—Px)的含量，同时减少脂质过氧化物
(LPO)、丙二醛(MDA)的含量[2“]。⑧减少NO的生成，通过
调节NO自身对关键酶和游离基的影响而减轻NO介导的
神经毒作用[2--4,6]。④增加突触后膜致密斑一95(PSD一95)的表
达，PSD一95直接参与局部出血信号的转导而保护神经细
胞[7]。⑤降低血浆黏度、纤维蛋白原等，从而改善血液循环，
增加缺血区血流量[8]。⑥下调缺血后ICE表达，上调缺血后
bcl一2基因表达，抑制凝血酶作用，从而对抗细胞凋亡[8．9]。
2．1．2单味药的应用：丹参以活血化瘀著称于世，很多学者
对它作了大量的研究。缺血性脑血管病是危害人类健康的重
大疾病，将丹参用于大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型，发
现其能下调脑缺血后的ICE表达，上调bcl一2表达n1；有学者
还发现丹参注射液能抑制SD大鼠大脑皮质神经细胞由乳
酸引起的静息[Ca2+]．升高[1]。另外，杨文清等采用光化学法
诱导脑血栓模型，观察到水蛭提取物能降低脑组织匀浆中
MDA、N0的含量，增高SOD的活性[3]。有关银杏叶的神经
保护作用，国内外有不少报道。其中，吴雪丰等选用MCAO
模型发现银杏叶内酯口服能使脑缺血大鼠的神经行为明显
改善，脑梗死面积和脑含水量显著减少，还能降低缺血后脑
组织匀浆中的MDA、乳酸脱氢酶(LDH)含量，提高SOD和
GSH活性，脑组织病理切片也证实了该药对神经细胞的保
护作用[5]。益母草入药已有2000多年历史，其注射液治疗
急性脑梗死病人，发现治疗后血浆黏度、纤维蛋白原均降低，
神经功能缺损评分减少值、总有效率均显著升高。
2．1．3复方的应用：脑血康的主要成分为水蛭提取物，将其
用于实验性大鼠脑出血模型，结果显示其能抑制脑出血大鼠
大脑皮质内NO的过度产生，且能改善神经缺损症状。黄萍
等将冰片与川芎配伍后用于MCAO模型，发现其能使缺血
再灌注脑组织LP0生成明显减少，并升高SOD活性，对N0
含量也有明显降低的作用[2]。此外，中风Ⅱ号(桃仁、红花、川I
芎等)和加味抵当汤(水蛭、虻虫、桃仁等)能改善脑组织功
能，治疗脑梗死。在脊髓继发性损伤的研究中，赵正据等将复
方丹参注射液用于改良Allen氏法制备大鼠脊髓打击伤模
型，发现脊髓组织MDA浓度明显低于各时相点对照组，
SOD活性显著升高，血液流变学指标有所改善，联合行为学
评分(CBS)明显增加[6]。另有学者发现脊髓I号(川芎、三七
等)能有效保护脊髓损伤区的神经组织，创造有利于神经再
生的环境。临床上，林荫等将血府逐瘀汤用于观察局灶性脑
挫裂伤患者的疗效，结果显示能使颅内压恢复正常，血性脑
脊液转清，且在临床症状缓解率，颅脑CT显示挫裂伤病灶
修复及脑电图恢复正常方面有明显效果[1⋯。
2．1．4单体的应用：AD是老年性中枢神经系统退行性疾
病。李龙宣等在大鼠海马齿状回背侧进行微量注射AB1—40
片段以建立AD样记忆障碍动物模型，实验结果显示丹参酮
能使海马各亚区AChE阳性纤维面积百分比升高，且能下调
诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达，并上调神经元型一氧
化氮合酶(nNOS)的表达[1“。川I芎嗪是一种生物碱单体，利
用MCA0模型，岑德意测得川芎嗪可显著改善大鼠异常神
经症状和抑制碱性磷酸酶(ALP)活性的下降，降低小鼠缺血
脑组织N0和MDA含量，并显著抑制ADP致血小板聚
集[4]；其还能减弱神经病理缺陷，减轻局灶性脑出血脑梗死
容积，增加局部缺血核和纹状体中PSD一95的活性[7]。研究表
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月·463·
明，脑出血后血肿释放的凝血酶是早期诱导细胞凋亡的重要
因素，方琪等发现水蛭素具有特异性的抑制凝血酶的作用，
从而抗细胞凋亡[9j。
2．2补益药的应用
2．2．1其机制的初步探讨：补益药的主要功效为补益正气、
扶持虚弱、治疗虚症。近年来，不少补虚药被相继发现具有神
经保护作用，其可能的机制为：①降低兴奋性神经递质的释
放，减轻兴奋性神经毒作用，从而保护神经细胞口“。②促进
细胞代谢，增强SOD活性，降血脂和抑制单氨氧化酶的活
性。⑧促进神经细胞的增殖分化[13~1“。④抑制细胞凋亡，上
调bcl一2基因的表达u“。
2．2．2单昧药的应用：何首乌是一种有名的补身长寿药，为
了探寻AD等老年痴呆的治疗依据，李曼文将何首乌用于由
神经毒素海人藻酸(KA)损伤基底前脑(BF)核团、内侧隔阂
(MS)及斜角带核(DB)建立的胆碱能神经元模型，观察到何
首乌能使投射到海马及大脑皮质的AChE纤维数目明显增
多，且纤维形态无破坏[1“。龟板在祖国医学领域久负盛名，
是一味滋补强壮良药，采用MCAO模型，发现龟板可降低神
经病学评分，能使缺血侧室管膜、室管膜下区、皮层和纹状体
Nestin阳性细胞数量显著增多[15]；利用脊髓损伤模型，还发
现其能使受损伤脊髓灰质中谷形态发生蛋白4(BMP4)持续
高表达[14]；同时，李伊为等也将龟板用于脊髓损伤大鼠，发
现其能使损伤的脊髓中Nestin持续高表达[1“。另外，在周围
神经缺血再灌注的研究中，王法等发现当归提取物能使电生
理指标如潜伏期(LAN)缩短，传导速率(NMcV)增快，波幅
(AMP)增大，并能明显减少钙内流的增加，而且使自由基
(FR)含量降低。此外，还有大量的补益药如黄芪、巴戟天、鹿
茸、鳖甲等在不同层面也具有神经保护作用。
2．2．3复方的应用：补肾益智方由蛇床子、枸杞子、女贞子、
人参、制首乌等组成，将补肾益智方用于以D一半乳糖合并鹅
膏蕈氨酸(IB0)毁损大脑meynet基底核形成的AD模型中，
发现其能使大鼠大脑皮质内AChE阳性神经纤维密度显著
增加。陈根成等将益气活血片(主要有黄芪、JI『芎、当归、石菖
蒲等组成)用于不完全性脑缺血大鼠模型，发现其能减少大
鼠海马、额叶神经细胞凋亡，下调Bcl一2蛋白水平[1“。
在缺血一再灌注大鼠的实验研究中，朱兆洪等观察到黄芪益
母草注射液使Grayl型突触结构较清晰，结构相对完整，3项
微观指标(PSD厚度、突触活性区长度和单个突触中突触小
泡数量)显著下降口⋯。为了探索三子加明汤对青光眼损伤的
兔视网膜保护作用机制，谭浅等观察到其能使视网膜结构变
清楚，仅含少量水泡，且视网膜内NOS阳性神经元增加[1⋯。
临床上，有学者将补活抗衰老胶囊(女贞子、旱莲草、首乌等)
用于30例AD患者，发现其可提高血清s0D，降低血浆
MDA含量，并能有效改善患者的临床症状。
2．2．4单体的应用：人参被誉为“千草之灵，百药之长”，是
祖国医药宝库中的一颗明珠。在周围神经损伤的研究中，利
用鼠胚脊髓运动神经元原代培养实验模型，发现人参皂苷
Rb，和Rg。能使神经细胞胞体的折光率增强，神经突起网络
密集，从而增强脊髓运动细胞活力心⋯。另外，采用小鼠皮层
神经细胞缺氧模型，有学者发现人参皂苷Rg。、Re、Rht能使
缺氧后的神经细胞恢复正常形态，且能减少细胞死亡[1⋯。历
代均认为肉苁蓉是补肾抗衰老的良药，将其成分campneo—
sideⅡ用于以1一甲基一4一苯基吡啶离子(MPP+)为诱导剂建
立的PD模型中，发现其对神经毒素MPP+诱发小脑颗粒细
胞细胞凋亡具有明显的保护作用[2“。
2．3其他药的应用
2．3．1单味药的应用；体内神经系统兴奋、抑制过程的平衡
失调可引发癫痫。全蝎是著名的中药材，有止痛、疗耳目之疾
的功效，采用红藻氨酸(KA)癫痫模型，发现其能降低癫痫大
鼠行为敏感性，抑制脑内癫痫敏感性相关脑区海马齿状颗粒
细胞c—fos免疫反应阳性细胞数目的增加，且能抑制海马内具
有致癫痫作用的脑啡呔原mRNA表达[2“。此外，熊胆对小鼠
学习记忆有促进作用，同时能降低脂质过氧化产物MDA的
含量。临床初步验证刺五加注射液对缺血性脑血管病有一定
疗效，采用颈内动脉尼龙线栓法致MCAO模型，观察到其能
明显减少大脑梗死容积，显著改善大鼠的神经功能缺陷症
状[2⋯。临床上，有学者将葛根注射液用于脑梗死病人，发现治
疗后全血血浆黏度、纤维蛋白原均降低，神经功能缺损评分减
少值、日常生活活动(ADL)评分和临床疗效均提高。
2．3．2复方的应用：草果知母汤是一种抗癫痫的经验方，贺
娟等在阻断戊四唑点燃癫痫模型中，发现草果知母汤能明显
降低海马及皮层组织NMDARlmRNA阳性反应面积∽“。
通腑醒神胶囊(TXG)由番泻叶、虎杖、人工牛粉等组成，在
以双肾双夹法和注射胶原酶Ⅶ及肝素造成肾血管性高血压
性脑出血模型的研究中，发现TXG能减轻大鼠脑组织病理
学、超微结构的损伤，并明显改善脑血管通透性和降低脑组
织含水量乜“。王益光等将牛黄熄风胶囊用于实验性急性脑
梗死大鼠，发现其能降低神经病学评分和明显改善脑神经细
胞的损害瞳“。付晓春等发现牛黄解毒胶囊可显著抑制穿线
法形成的家兔颈总动脉血栓，明显改善MCAO大鼠的神经
功能障碍及减少MCAO大鼠的脑梗死范围，降低小鼠脑卒
中指数；同时，其还能显著延长断头小鼠喘气持续时间和两
侧颈总动脉结扎小鼠的存活[2⋯。临床上，李向荣等将安宫牛
黄丸用于治疗48例蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者，发
现其能降低大脑中动脉平均血流速度。翁超明将醒脑静注射
液用于脑梗死患者，发现其能显著降低神经功能缺损评分及
血浆内皮素、TNF—a和N0的浓度∽⋯。
2．3．3单体的应用：三氧化二砷(As：O。)是治疗急性早幼粒
细胞白血病(APL)的有效药物，伍刚等通过细胞形态学、流
式细胞仪、DNA的测定及DNA凝胶电脉均证实AszOs可
诱导视网膜母细胞瘤细胞系SJ—N—SH细胞发生凋亡，且均
呈剂量和作用时间依赖性。有学者将延胡索乙素用于非开颅
可逆性MCAO模型，发现其可显著减轻神经功能障碍及脑
组织病理损害，防止脑组织SOD、LDH活力下降及脂质过氧
化产物MDA含量的增加，并防止外周血中LDH活力增加。
此外，研究发现MgSO。也具有神经保护作用。
万方数据
·464· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月
3结语
天然药物神经保护作用的研究发展很迅速，也取得了一
定的成绩，但仍存在一定的缺陷：①没有形成一套完整的筛
选具有神经保护作用的天然药物的理论。②实验研究缺乏规
范性。⑧不注重动物实验模型的建立，实验模型的选择应为
体内实验模型和离体实验模型相结合。④治疗方法单一，联
合应用溶栓疗法、神经保护药物疗法和康复疗法即“鸡尾酒
疗法”，从而有效对抗神经损伤。⑤疗效评价单纯依赖常规组
织学方法，必须联合应用细胞学及神经功能检测(行为和电
生理方法)，从而正确地评价药物或其他干预对神经组织的
保护作用。中国地大物博，天然药物资源丰富，寻找高效低毒
的神经保护药物，必将为人们的生活带来巨大的福音。
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万方数据
天然药物神经保护作用的研究进展
作者： 杨春艳， 邹坤， YANG Chun-yan， ZOU Kun
作者单位： 三峡大学化学与生命科学学院,湖北,宜昌,443002
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(3)
被引用次数： 1次

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