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Effect of aloe polysaccharide on experimental gastric ulcer in animal models

芦荟多糖对动物实验性胃溃疡的影响



全 文 :·894· 中革菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月
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芦荟多糖对动物实验性胃溃疡的影响
傅继华1,温涛”,徐琢2,王瑞瑞“
(1.中国药科大学生理教研室,江苏南京210009;2.
,孔树佳1,李谦1,谭仁祥2
南京大学生命科学学院.江苏南京210093)
摘要:目的研究芦荟多糖对动物实验性胃溃疡的影响。方法应用大鼠幽门结扎型胃溃疡模型、大鼠醋酸烧灼
型胃溃疡模型、小鼠利血半致胃溃疡模型,观察芦荟多糖培给药对实验性胃溃疡的预防与治疗作用及对大鼠胃
液、胃酸、胃黏液、胃蛋白酶分泌及活性的影响。结果芦荟多糖对实验性胃溃疡具有明显的预防及治疗作用.并能
抑制胃液分泌、胃酸分泌及减少胃蚤白酶、胃黏液的分泌,但对胃蛋白酶活性无明显影响。结论芦荟多糖对动物
实验性胃溃疡具有良好的预防及治疗作用,并能抑制溃疡致病因子胃酸及胃蛋白酶的分泌。
关键词:芦荟多糖;胃溃疡;胃酸分泌
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2006)06089404
鉴銎品省:,江200苏5-省09创-1业7基金项目(。2。4。lg)
譬责筚裔;蒜笛磐妻蒜管鍪程奎考晕教授,硕士生导师。“15∞2∞“””24‘一“。““@”““⋯
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万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDr gs第37卷第6期2006年6月·895·
EffectofaloepoIysaccharideonexperimentalgas ricu erinanimalmodels
FUJi—hual,WEN’Fa01,XUChen2 WANGRui—ruil,KongShujial,LIQianl,TANRen—xian92
(1.DepartmentofPhysiology,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China;
2.CollegeofLifeScience,NanjingUniversity,Nanjing210093,China)
Keywords:aloepolysaceharide;gastriculcer;gastricacidse retion
芦荟多糖(aloepolysaccharide)为百合科植物
芦荟新鲜肉质叶片的提取物,不同种类芦荟中均含
有,但所含的量有所差别,本研究中所用芦荟多糖提
取自库拉索芦荟Aloe”eⅢL.。芦荟味苦、性寒,入
肝、胃、大肠等经,具有泻火、通经、杀虫、解毒作用。
芦荟药用在我国已有悠久的历史,民间用于白浊、烫
伤、痈肿等,有学者将芦荟用于哮喘病人的治疗,疗
效显著o]。芦荟中含有酚类、蒽醌类衍生物、多糖类、
多种微量元素、氨基酸及有机酸、缓激肽、维生素等
70多种成分2];药理研究证明芦荟多糖能保护小鼠
放射性损伤跏、抑制肿瘤”、促进s。荷瘤小鼠红细
胞膜功能o],对移植性s。肿瘤小鼠和H22肝癌小
鼠的化疗具有增效和减毒的双重作用“]。但目前大
部分的药理研究集中于芦荟多糖增强免疫功能及抑
制肿瘤等方面,对胃溃疡的治疗作用研究较少。本研
究较系统地观察了芦荟多糖对多种实验性胃溃疡动
物模型的作用,为其临床应用提供实验依据。
1材料
1.1 动物:SD大鼠,体重180~230g.雌雄各半;
昆明种小鼠,体重20~25g,雌雄各半,均由中国药
科大学动物饲养中心提供。
1.2药品与试剂:芦荟多糖,由南京大学生命科学
院提供,批号030121,为新鲜库拉索芦荟的提取物,
其中含芦荟多糖70%;硫糖铝片,由江苏鹏鹞药业
有限公司提供,批号020421一l;利血乎,由上海医科
大学红旗制药』一提供,批号021002;血红蛋白,
WorthingtonBiochemicalCorporation,批号
2003041l{酪氨酸,Sigma公司,批号20030422;二
氯醋酸,上海化学试剂公司,批号001201;酚试剂,
上海博鑫生物技术公司,批号20030403;1%酚酞,
上海化学试剂公司,批号20030216;阿新蓝(AI—
cian—blue),BBI进口分装,批号20030306。其余试
剂均为分析纯。
1.3仪器:不锈钢电子数显卡尺,广西广陆量具厂;
半自动微量滴定管,SorvailSuper;T21型冷冻高速
离心机,美国Kendro公司;752型分光光度计,上海
第三分析仪器,一;PHS25型pH计,上海雷磁仪
器厂;ACCULABAI。C210.3喇电子分析天平。
德国Sartorius公司;电热情温水浴锅,上海跃进医
疗器械厂}祖迪斯运动数码秒表,香港华兴创业有限
公司。
2方法与结果
2.1对幽门结扎型大鼠胃溃疡模型的影响:SD大
鼠40只,雌雄各半,按体重随机分成对照组,芦荟
多糖高、中、低剂量(30.0、】5.0、7,5mg/kg)组,阳
性对照(硫糖铝50.0mg/kg)组。各组均k给予药
物.对照组lg0.5%CMC,给药体积均为】.0mI。/
i00g。各组单次ig给药后,禁食48h,自由饮水。将
大鼠用乙醚麻醉,背位同定于手术饭上,自胸骨剑突
下’沿腹中线切开腹擘,切口2~3cm,暴露胃,结扎
幽门,缝合切口。术后立即按各组给药剂量ig给药
1次,禁食禁水,19h后脱颈椎处死,剖腹,结扎贲门
取胃,经腺胃壁向胃腔内注入1%甲醛溶液5mL,
立即浸泡于5%甲醛中5rain,然后清水漂洗胃体,
沿胃大弯切开平铺于表面皿上,在放大镜下观察溃
疡点数以获得实验数据。观察指标为:(1)溃疡指数:
用电子数屁卡尺测镶每个溃疡面的长径,并计分。长
释0~2ram计2分{2~5mm计5分;5~10ran3计
10分,大于10ranl计20分,穿孔计20分。以总计
分值作为溃疡指数.每组溃疡指数以;±5表示,并
进行组问t检验。(2)溃疡面积:通过溃疡中心量取
长径和短径计算。溃疡面积一n×长径×短径/4。
(3)溃疡抑制率:溃疡抑制率一(对照组溃疡指数
给药组溃疡指数)/对照组溃疡指数×100%。(4)溃
疡发生率:溃疡发生率一形成溃疡动物数/实验动物
数×1 0%。(5)胃穿孔动物数:幽门结扎后19h内
胃穿孔动物数。
结果表明.芦荟多糖对大鼠幽门结扎型胃溃疡
模型具有良好的预防性治疗作片j,芦荟多糖高、中剂
量组的溃疡指数及溃疡面积与对照组比较显著降低
(P<0.0l、0.05),且随着给药剂量的增加,溃疡抑
制率增加,溃疡发生率减小,见表l。
2.2对醋酸致胃溃疡模型的影响”一:SD大鼠50
只,禁食12h后,乙醚麻醉F常规消毒皮肤,背位固
定于鼠板,剖腹,暴露胃,将一内径7.0mm、长3.0
Cnl的玻璃管座放在腺胃部上面,向玻璃管中注入冰
万方数据
·896· 中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月
表l芦荟多糖对豳门结扎型胃溃疡大鼠的影响(H一8)
Table1 Effectofaloepolysaccharide011gastricul er
inducedbypylorlcligationinrats(Ⅳ一8)
与对照组比较:一j’+’P醋酸80pL,1rain后用棉球吸净冰醋酸,并用生理
盐水冲洗,以大网膜包裹烧灼部位,缓缓将胃送人腹
中,分层缝合,术后细心喂养。术后第2日将动物随
机分成5组,每组lo只,雌雄各半,分别为对照组,
芦荟多糖高、中、低剂量组,阳性药硫糖铝组。各组给
药剂量同2.1项方法,于分组当天开始培给药,每
天给药1次,连续10d。末次给药后12h脱颈椎处
死动物,剖腹取胃,沿胃大弯剪开,用生理盐水洗涤
胃内容物,将胃固定于5%甲醛中,15rain后将胃
平展于玻璃表面皿上,在放大镜下用电子数显卡尺
精确量取溃疡面的长径和短径,并计算溃疡面积(方
法同上)。用微量注射器将生理盐水注人溃疡凹陷
处,并以注满凹陷处所用生理盐水的量为溃疡体积,
计算溃疡抑制率[溃疡抑制率一(对照组溃疡面
积给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积],观察溃疡
愈合程度。结果显示,芦荟多糖对大鼠醋酸烧灼胃溃
疡模型具有良好的治疗作用,芦荟多糖高、中剂量可
明显减少溃疡面积及溃疡体积(P表2芦荟多糖对醋酸致大鼠胃溃疡模型的治疗作用(n一10)
Table2 TherapeuticffectofaloepolysaccharideODgas—
triculcerinducedbyacetica idinrats(H一10)
组别 剂t/(mg·kg‘)溃疡体积/一。溃疡面积/ram2溃疡抑制率/%
与剥照鲲比较:。P<0-05一』’<001
+P<0.05‘‘P<0-01wcontrolgroup
2.3对利血平致小鼠胃溃疡模型的影响o。:昆明种
小鼠60只,雌雄各半,根据体重随机分为5组,每组
12只,分别为对照组,芦荟多糖高、中、低剂量
(42.0、21.0、10.5mg/kg)组,阳性药硫糖铝
(140.0mg/kg)组。对照组ig0.5%CMC,给药体
积均为0.80mL/20g。各组ig给药1次后,禁食23
h,按各自剂量再ig给药1次,lh后SC利血平15
mg/kg,6h后脱颈椎处死,解剖取胃.结扎胃的贲门
部与幽门部并经胃壁向胃腔内注入1%甲醛溶液2
mL,将胃浸泡在5%甲醛中,30rain后沿胃大弯剖
开,在解剖显微镜下观察溃疡情况,溃疡程度评级如
下:局部充血为1分,点状充血为2分,点状糜烂为
2分,线状糜烂为3分;以总计分值作为溃疡指数,
每组溃疡指数以z-b5表示,并进行组问t检验。按
2.1项方法计算溃疡抑制率及溃疡发生率。结果表
明,芦荟多糖对利血平致小鼠胃溃疡模型具有良好
的预防作用。高、中剂量组溃疡指数与对照组比较均
非常显著地减小(P<0.01)。随着给药剂量的提高,
溃疡抑制率明显上升,溃疡发生率下降。见表3。
表3芦荟多糖对利血平致胃溃疡小鼠的影响(”=12)
Table3 EffectofaloepoJysaccharjdeongastricul er
inducedbyReserpineinmice(n一12)
与对照组比较:‘P<0 5+。P<001
‘P%005‘’P2.4对大鼠幽门结扎后5h胃液量及胃液成分的
影响:SD大鼠30只,180~230g,雌雄各半,按体重
随机分为3组,每组10只,分别为对照组(o.5%
CMC)、芦荟多糖组(芦荟多糖30.0mg/kg)、硫糖
铝组(硫糖铝50.0mg/kg),给药体积均为1.0
mL/100g。各组ig给药1次,自由饮水,禁食48h,
将大鼠用乙醚麻醉,自胸骨剑突下沿腹中线切开腹
壁,切口2~3cm,暴露胃,将幽门结扎,缝合切VI。
术后立即按各自给药剂量ig给药1次,禁食、禁水
(室温20~25‘c).5b后脱颈椎处死,剖腹,结扎贲
门取胃,除去胃体表面污物,剪开幽门结扎处.将胃
液收集于离心管内,以2000r/min离心5rain,去
除胃内容物,以量筒准确称量胃液量,用精确pH试
纸准确测定胃液的pH值.并测定胃液分泌量、总酸
度、游离酸浓度,胃蛋白酶活性(以酪氨酸表示)及
胃黏液成分(以结台阿新蓝的量表示)口]。
结果表明,芦荟多糖(30.0mg/kg)对大鼠幽
门结扎后5h的胃液、胃蛋白酶、胃黏液分泌有明显
抑制作用,并可升高胃液pH值,降低胃液游离盐酸
浓度及总酸度,但对胃蛋白酶活性无影响(P>
0.05)。见表4。
万方数据
中草喃ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月·897·
表4芦荟多糖对太鼠幽门结扎后5h胃液量、胃酸、胃黏液成分爰胃蛋白酶的影响(;±J,H—10)
Table4 EffectofaloepolysaccharideoilvolumeandpHvalueofgmstricjuice’composition
ofgastrictnucus.andpepsase5hafterpyloriepostligationinrats(i±j.n—10)
与对照组比较;。P<0 5一P‘P<05’’P<0.01z5controlgroup
3讨论
有研究报道[1⋯,芦荟多糖对拘束水浸应激性溃
疡,消炎痛、乙醇所致溃疡均有良好的预防和保护作
用,对溃疡的形成有较明显的抑制作用,芦荟多糖通
过增强免疫来抗攻击因子而实现其抗溃疡作用。
本实验在前人的基础上应用了幽门结扎型、醋
酸灼烧型、利血平型3种胃溃疡模型来验证芦荟多
糖的抗溃疡作用,结果显示芦荟多糖对幽门结扎型、
利血平型胃溃疡模型具有良好的预防作用,溃疡抑
制率呈明显的剂量相关性。对醋酸烧灼型胃溃疡模
型具有良好的治疗作用,可明显减小溃疡面积及溃
疡体积(P<0.01),溃疡抑制率也呈明显的剂量相
关性;相同剂量给药芦荟多糖对该模型的治疗作用
好于硫糖铝。表明芦荟多糖对实验性胃溃疡模型具
有明显的预防及治疗作用。
幽门结扎型溃疡试验结果表明,芦荟多糖能够
减少胃液分泌,抑制胃酸分泌,也能抑制胃蛋白酶及
胃黏液的分泌,但对胃蛋白酶活性无明显影响。以上
影响因素巾,对胃酸分泌及胃蛋白酶分泌的抑制作
用,有利于抑制溃疡的发生;但对胃液分泌及胃黏液
分泌的抑制作用,可能不利于对溃疡的抑制作用。
幽门结扎型溃疡的发生机制10认为是胃液在
胃内积蓄,造成攻击因子增加所致,攻击因子主要指
胃酸、胃蛋白酶等;通常单纯影响胃液分泌功能的药
物对醋酸型慢性溃疡常无效,而凡能促进上皮细胞
和肉芽组织生长的药物都有效果。本研究结果表明,
芦荟多糖可减少攻击因子的产生,明显抑制溃疡的
发生,减小溃疡面积;町以抑制醋酸灼烧致溃疡的发
生,进一步提示其可能具备促进上皮细胞和肉芽组
织生长的作用,以达到溃疡愈合的效果。另外,芦荟
多糖对利血平致胃溃疡模型也具有明显的保护作
用,可能是由于芦荟多糖具有黏性,可附着于溃疡表
面形成一层保护膜,防止和减少胃酸对黏膜的刺激。
因此,芦荟多糖的抗溃疡效应可能足多种作用的综
合效果,不仅有对胃黏膜表面的保护作用,还可直接
对胃酸分泌、胃蛋白酶分泌等致溃疡因素有抑制作
用,还可能对溃疡的愈合有促进作用。其组织细胞及
分子水平的作用机制有待进一步研究。
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刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
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9. 戴柏勇.周爱香.李小芹.徐彭.李洪梅.康旭亮 金不换溃疡胶囊抗实验性胃溃疡研究[期刊论文]-中国实验方剂学
杂志2003,9(2)
10. 徐宝顺.程爱斌.宋勇春.谭仁祥.XU Bao-shun.CHENG Ai-bin.SONG Yong-chun.TAN Ren-xiang 海洋真菌
YS4108抗肿瘤多糖YCP发酵条件的优化[期刊论文]-中国生化药物杂志2006,27(5)

引证文献(15条)
1.芦荟及运动对大鼠胃组织EGF及自由基代谢的影响[期刊论文]-安徽农业科学 2009(32)
2.陈霞.朱毅芳.徐济良 胃疡平浸膏抗胃溃疡作用研究[期刊论文]-时珍国医国药 2008(3)
3.高明燕.郑林用.余梦瑶.魏巍.罗霞.王世宽 尖顶羊肚菌菌丝体水提液对实验型胃溃疡的作用[期刊论文]-菌物学
报 2011(2)
4.齐祥明.王静.侯冰.王俊玲.高莉丽.冯琮 芦荟多糖提取工艺的优化[期刊论文]-食品研究与开发 2009(4)
5.陈朝军.刘利平.王美龄.陆景坤.宋二飞.肖志彬 黑冰片炮制工艺优化的研究[期刊论文]-中国民族医药杂志
2009(5)
6.李天东.罗英.李俊刚 芦荟多糖生物活性研究进展[期刊论文]-安徽农业科学 2009(5)
7.俞林花.史海霞.聂绪强.卞卡 芦荟和白及创面愈合的药理作用比较[期刊论文]-时珍国医国药 2010(6)
8.李聚仓.王德才 芦荟药理作用研究进展[期刊论文]-泰山医学院学报 2011(2)
9.杨扩美 中医药治疗消化性溃疡研究进展[期刊论文]-中外健康文摘 2011(48)
10.尹佳佳.单安山.张影 芦荟多糖的生物学功能及其在动物生产上的应用[期刊论文]-中国畜牧兽医 2011(6)
11.张润民 中医药治疗消化性溃疡研究进展[期刊论文]-河北中医 2011(4)
12.高明燕.郑林用.余梦瑶.魏巍.罗霞.王世宽 尖顶羊肚菌菌丝体水提液对实验型胃溃疡的作用[期刊论文]-菌物学
报 2011(2)
13.邢焕焕.朱坤杰 芦荟多糖的化学及药理研究进展[期刊论文]-医学综述 2009(24)
14.孙培 芦荟的药理作用研究进展[期刊论文]-湖北中医杂志 2012(4)
15.冯优.王凤山.张天民.谭海宁 多糖类药物的研究进展[期刊论文]-中国生化药物杂志 2008(2)


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