全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月 ·229·
松节藻抗肿瘤活性
史大永1’4，韩丽君1，贺娟2，石建功¨，范晓p
(1．中国科学院海洋研究所生物工程与技术中心，山东青岛266071；2．青岛大学医学院附属医院营养科，
山东青岛 266003；3．中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所天然产物化学研究室，
北京100050；4．中国科学院研究生院，北京100039)
摘要：目的对松节藻中得到的10种化合物进行体外细胞毒活性筛选，并对其醇提取物进行体内抑瘤活性研
究。方法采用碘酰罗丹明B(SRB)蛋白染色法和MTT法对10种化合物进行细胞毒活性筛选；用S。s。荷瘤小鼠
模型进行松节藻醇提取物的体内抗肿瘤活性评价，分别测定半数致死量(LD。。)、抑瘤率、胸腺指数、脾指数、脾淋巴
细胞增殖活性(MTT法)、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和脾淋巴细胞凋亡率等指标，应用软件SPSS进行数据处理。
结果体外活性筛选实验表明4，4-亚甲基一二(5，6一二溴一1，2一二苯酚)(I)、3-溴一4一[2，3一二溴一4，5一二羟基苯基]
甲基一5一(甲氧基甲基)一1，2-二苯酚(Ⅱ)、3-溴一4，5一二(2，3一二溴一4，5一二羟基苯甲基)一1，2-二苯酚(11)、二(2，3-二溴一
4，5一二羟基苯甲基)醚(N)和3一溴一4一[2，3一二溴一4，5一二羟基苯基]甲基一5一(乙氧基)一1，2一二苯酚(V)5种单体化合
物对人肺癌细胞株A一549具有一定的细胞毒活性。松节藻醇提取物中剂量(1g／kg)组表现出较高的抑瘤率，但中
剂量组胸腺指数及脾指数均有所升高；松节藻醇提取物各组均可较好抑制脾淋巴细胞增殖；各组免疫球蛋白IgA
和IgG无明显变化，而松节藻醇提取物中剂量组IgM含量有明显升高；中、高剂量组脾淋巴细胞凋亡率显著升高。
结论从松节藻中提取的部分化合物表现出一定的细胞毒活性；其醇提取物对肿瘤细胞有一定的抑制作用，并可
增强机体免疫功能。
关键词：松节藻；人肺癌细胞株A一549；HL一60；S18。肉瘤；抗肿瘤
中图分类号：R286．91 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)02—0229一05
AntitumoractivitiesofRhodomelaconfervoides
SHIDa—yon91”，HANLi—junl，HEJuan2，SHIJian—gon93，FANXia01
(1．CenterofBioengineeringandTechnology，InstituteofOceanology，ChineseAcademyofSciences，Qingdao266071，
China；2．DepartmentofNutrition，TheAffiliatedHospitalofMedicalCo lege，QingdaoUniversity，Qingdao
266003，China；3．DepartmentofNaturalProductChemistry，InstituteofMateriaMedica，Chinese
AcademyofMedicalScienceandPekingUnionMedicalCo lege，Beijing100050，China；
4．GraduateSchoolofChineseAcademyofSciences，Beijing100039，China)
Abstract：ObjectiveToscre ntheinvitrocytotoxicityoftencompoundsfromRhodomelaconfer-
voidesandinvestigatethentitumoractivitiesofethan01extractfromR．confervoides(EERC)onS180
mice．MethodsCytotoxicityoftencompoundswasobtainedbySRBandMTTassays．S180micewere
usedtoevaluatetheantitumoractivitiesinvivoofEERC(Cytoxanasp sitivedrug)．LD50，tumorinhibi—
tionrate，indicesofthymusandspleen，multiplicationofspleenlymphocyte(MTTassay)，IgA，IgG，
IgM，andapoptosisrateofspleenlymphocytewered tected，respectively．Thedatawereanalyzedbysoft—
wareSPSS．ResultsFivecompoundsas4，47一methylene—bis[5，6一dibromo一1，2一benzenedi01](I)，3一
bromo一4一[2，3一dibromo一4，5一dihydroxybenzyl]methyl一5一(methoxymethyl)一1，2一benzenediol(Ⅱ)，3一bro—
mo一4，5一bis(2，3-dibromo一4，5一dihydroxybenzyl)一1，2-benzenediol(Ⅲ)，bis(2，3一dibromo一4，5一dihy—
droxybenzyl)ether(Ⅳ)，and3-b omo一4一[2，3-dibromo一4，5一dihydroxyphenyl]methyl一5一(ethoxymethyl)
1，2一benzenedi01(V)showedcytotoxicitytohumanlungcancercelllinesA一549．Tumorinhibitoryrateof
EERCinmiddle—dosegroup(1g／kg)wassignificantlyhigherthanthatintheotherg oups，whilet ein—
dicesofthymusandpleenwereincreasedobviously．GroupsofEERCshowedinhibitiononmultiDlication
ofspleenlymphocyte．ConcentrationofIgAandIgGmai tainedastablelevelinallgroups．IgMwasin—
creasedignificantlyinmiddle—dosegroupofEERC．Apoptosisratef pleenlymphocytewasincreasedin
middle—andhigh—dosegroups．ConclusionSomecompoundsfromR．confervoidesshowedc rtaincyto一
收稿日期：2004—06—27
基金项目：国家863项目(2004AA625030，2001AA620503)；中国科学院方向性创新项目(KzcX3一SW一215)
作者筒介：史大永(1977一)，男，山东省烟台市人，在读博士生，研究方向为海洋天然产物。E—mail：shidayong@ms．qdio．ae．ca
*通讯作者Tel：(0532)2898641(010)83154789E—mail：fxiao@ms．qdio．ae．Crl!shijg@imm．ac．an
万方数据
·230· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
toxicity．TheEERChasobviousantitumcreffectonS18。miceandcanenhancethimmunefunctionof
organism．
Keywords：Rhodomelaconfervoides(Huds．)Silva；humanlungcancercelllinesA一549；HL一60；S180
sarcoma；antitumor
松节藻Rhodome／aconfervoides(Huds．)Silva
广泛分布于中国、日本、朝鲜半岛及大西洋北岸，化
学成分研究发现其富含溴酚类化合物[1’2]。本实验研
究松节藻中分离得到的10个纯化合物的体外细胞
毒活性及其醇提取物的体内抑瘤活性。
1材料
1．1药材：松节藻R．confervoides(Huds．)Silva
2003年4月采于山东青岛市太平角海湾，由中国科
学院海洋研究所邵魁双博士鉴定，标本现存于中国
科学院海洋研究所海藻化学研究室，标本号为
2003048。
1．2单体化合物：均为自制(纯度≥95％)，分别为：
①3，4一二溴一5一(乙氧基甲基)一1，2一二苯酚[3，4一di—
bromo一5一(ethoxymethyl)一1，2-benzenedi01]；②4，
47一亚甲基一二一(5，6-二溴一1，2一二苯酚)[4，47一
methylene—bis一(5，6-dibromo一1，2-benzenedi01)]
(I)；③3一溴一4一[2，3一二溴一4，5一二羟基苯基]甲基一
5一(甲氧基甲基)一1，2一二苯酚{3-bromo-一4一[2，3一di—
bromo一4，5一dihydroxyphenyl]methyl～5一(methoxy—
methyl)一1，2-benzenedi01)(Ⅱ)；④3一溴一4，5一二(2，
3一二溴一4，5一二羟基苯甲基)一1，2一二苯酚E3一bmrro一
4，5一bis(2，3-dibromo一4，5一dihydroxybenzyl)一1，2一
benzenedi01](Ⅲ)；⑤3一溴一4一[2，3一二溴一4，5一二羟基
苯基]甲基一5一(羟甲基)一1，2一二苯酚{3一bromo一4一
[2，3-dibromo一4，5-dihydroxyphenyl]methyl一5一(hy—
droxymethyl)一1，2一benzenedi01)；⑥二(2，3一二溴一
4，5一二羟基苯甲基)醚Ibis(2，3-dibromo一4，5-dihy-．
droxybenzyl)ether](IV)；⑦3一溴一4，5一二羟基一苯甲
醛(3-bromo一4，5-dihydroxy—benzaldehyde)；⑧3一
溴一4，5一二羟基一苯甲酸甲酯(3-bromo一4，5-dihy-．
droxy—benzoicacidmethylester)；⑨2一甲基一3(2，3一
二溴一4，5一二羟基)一丙醛E2一methyl一3(2，3-dibromo一
4，5-dihydroxy)一propylaldehyde)]；⑩3一溴一4一[2，3一
二溴一4，5一二羟基苯基]甲基一5一(乙氧基)1，2一二苯
酚{3-bromo一4一[2，3-dibromo一4，5-dihydroxyph--
enyl]methyl一5一(ethoxymethyl)1，2-benzenedi01)
(V)。
1．3瘤株：人肺癌细胞株A一549、人白血病细胞株
HL一60由国家新药筛选中心提供；小鼠S。。。实体瘤，
中国医学科学院药物研究所引进，山东医学科学院
药物研究所药理室低温冻存保种，复苏后传代5～7
代的细胞悬液备用。
1．4实验动物：青岛市实验动物中心提供纯种昆明
种小鼠，雌雄各半，体重18～23g。
2方法
2．1松节藻醇提取物制备：松节藻干品约5kg，粉
碎过筛；95％乙醇提取3次，合并得浸膏325g；用
约10倍量的水混悬浸膏，醋酸乙酯萃取；减压蒸于
得棕黑色稠膏105g。
2．2 LD。。的测定(Horn法)：20只昆明小鼠，随机
分成4组，每组雌性3只，雄性2只，分笼，适应性
饲养3d；第4天给药前禁食16h，饮水不限，依据
松节藻醇提取物溶解性及小鼠ig最大耐受体积确
立分别以3．16、1．0、0．316、0．1g／kgig，观察14d，
记录小鼠出现症状及死亡情况。
2．3体外细胞毒生物活性测定[3]：磺酰罗丹明B
(SulforhodamineB，SRB)蛋白染色法，细胞株为
人肺癌细胞株A一549，作用时间72h；MTT还原
法，细胞株为人白血病HL一60细胞株，作用时间48
h。每种方法平行操作两次。
2．4肿瘤移植
2．4．1 小鼠S，。。瘤细胞悬液制备[4]：选取接种S。。。
实体瘤7～8d后生长良好的小鼠，急性处死；抽取
腹水瘤细胞，用生理盐水洗涤离心2次，换用RP—
MI一1640培养液再洗1次；将肿瘤细胞悬液放人含
10％小牛血清、青霉素100U／mL的RPMI一1640
培养液中，稀释成1×104～1×107／mL单细胞悬
液。台盼蓝染色检查活细胞数，成活率95％以上即
可接种。
2．4．2 药物治疗：昆明小鼠50只，每只于左前肢
腋窝皮下接种0．2mLS。。。瘤细胞悬液，整个操作过
程30min内完成；24h后随机分为5组，每组10
只，雌雄各半，分笼喂养。松节藻醇提取物组，ig松
节藻醇提取物色拉油稀释液，剂量分别为25、50、
100mg／kg[5]，每日ig1次，连续10d；阳性对照组，
ip环磷酰胺20mg／kg，每日1次；空白对照组，ig
等量大豆色拉油，每日1次，隔天称体重，观察小鼠
生长情况。
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月·231·
2．5标本采集：末次给药24h后，将小鼠称重，眼
眶取血于含1mL肝素的玻璃试管，混匀，3000
r／min离心10min；收集上层无溶血血浆于EP管
中，一20℃冰箱贮藏备用。小鼠解剖并称瘤重；无
菌取胸腺、脾脏，称重；无菌取脾脏于PBS，匀浆过
筛，PBS冲洗，1000r／min离心10min，制成脾淋
巴单细胞悬液；台盼蓝染色计活细胞数(95％以
上)，调整细胞浓度为2×106／mL。
2．6指标测定
2．6．1抑瘤率及脏器指数计算：按常规方法计算。
2．6．2 脾淋巴细胞增殖活性的测定(ConA诱导
的小鼠脾淋巴细胞转化实验——MTT法)：上述制
备的脾淋巴单细胞悬液加入24孔培养板，每孔1
mL，其中一孔加50ttLConA(5pg／mL)，另一孔作
为对照，37℃培养68h；每孑L吸去上清液0．7mL，
加入0．7mL不含小牛血清的RPMI一1640培养液
和50pLMTT(5mg／mL)，继续培养4h；然后加
入1mL酸性异丙醇，吹打均匀，使紫色结晶(For—
mazan)完全溶解，分装到96孔板，酶标仪570nm
波长处测定吸光度(A。，。)。
2．6．3血浆免疫球蛋白测定：均采用01ympus400
全自动生化分析仪测定，试剂盒由南京建成生物工
程研究所提供。
2．6．4脾淋巴细胞凋亡率测定：2mL脾淋巴细胞
悬液加到盛有4mL淋巴细胞分离液的试管中，
3000r／min离心15min，取中间粉红色的淋巴细
胞层；PBS洗涤3次，加到1mL含10％小牛血清
的RPMI一1640培养基(含青霉素、链霉素各100
U／mL)，调整细胞浓度为1×106／mL；再次离心，去
上清液，加入50pg／mLPI低渗染液(含NP一
40RNA酶200mL) ．5mL；混匀，低温避光染色
30min，流式细胞仪测定细胞凋亡情况。
3 结果
3．1 LD。。：受试小鼠死亡率为0，表明松节藻醇提
取物在本实验所选剂量下无毒性。
3．2体外细胞毒生物活性：结果见表1和2。化合
物②⑧④⑥⑩对人肺癌细胞株A一549有一定的细
胞毒活性。(表中无效为浓度1×10_5mol／L时生长
抑制率<85％，弱效为浓度1×10_5mol／L时生长
抑制率≥85％或为浓度1×10-6mol／L时生长抑
制率>50％，强效为浓度1x 0州mol／L时生长抑
制率≥85％或浓度为l×10叫mol／L时生长抑制
率>50％)。
3．3体内抑瘤试验
3．3．1瘤重和抑瘤率：结果见表3。松节藻醇提取
表1对A一549人肺癌细胞生长的抑制率(SRB法)
Table1 Inhibitoryrateofhumanlungcancer
cellsA-549growth(SRBassay)
表2对HL一60细胞生长的抑制率(MTT法)
Table2InhibitoryrateofHL-60cellsgrowth(MTTassay)
表3松节藻醇提取物对小鼠瘤重、胸腺指数、脾指数及脾淋巴细胞增殖活性的影响(；士s，开一10)
Table3 EffectofEERContumorweight，indicesofthymusandpleen，
andmultiplicationofspleenlymphocyte(工±s，n一10)
与空白对照组比较：’P<0．05I与环磷酰胺组比较：△P
·232· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
物低、中、高剂量组的平均瘤重均低于空白对照组，
但无统计学意义，中剂量组的瘤重比低、高剂量组为
低，抑瘤率达36．1％；阳性对照组的瘤重与空白对
照组比较差异显著(P<0．05)。
3．3．2胸腺指数和脾指数：见表3。阳性对照组的
胸腺指数明显下降，松节藻醇提取物低、中、高剂量
组的胸腺指数上升，其中中剂量组较为明显，但差异
无显著性；中、高剂量组同阳性对照组差异显著；说
明环磷酰胺可抑制荷瘤小鼠的胸腺，而中剂量组可
使胸腺明显增大。高、低剂量组和阳性对照组的脾指
数均较空白对照组为低，但统计学分析差异无显著
性；中剂量组脾指数上升，较空白对照组差异显著。
3．3．3脾淋巴细胞增殖活性：见表3。松节藻醇提
取物组和阳性对照组的A。，。值与空白对照组相比均
下降，阳性对照组较空白对照组差异显著，松节藻醇
提取物中、高剂量对脾淋巴细胞的增殖有抑制作用。
3．3．4免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平：见表4。松
节藻醇提取物各剂量组血浆IgA水平与空白对照
组比差异无显著性，阳性对照组可明显降低荷瘤小
鼠血浆中IgA水平。各组血中IgG水平与空白对照
组比均降低，阳性对照组血中IgG水平与空白对照
组比差异显著，3个剂量组较空白对照组为低，但不
显著。高、中、低剂量组血中IgM水平与空白对照组
比均有上升，中剂量组上升显著，且差异显著，阳性
对照组较空白对照组血中IgM水平为低，说明松节
藻醇提取物可显著提高荷瘤小鼠血中IgM水平。
3．3．5脾淋巴细胞凋亡率：见表4。各剂量组较空
白对照组的凋亡率均有升高，其中中、高剂量组与空
白对照组差异显著，说明松节藻醇提取物的肿瘤抑
制作用是通过诱导细胞凋亡而产生的。
表4松节藻醇提取物对小鼠血浆中免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平及对脾淋巴细胞凋亡率的影响(工士s，一一10)
Table4 EffectofEERConIgA。lgG，andIgMlevelinplasmaandspleenlymphocyteapoptosisrate(；士s，n=lO)
与空白对照组比较：’P
4讨论
21世纪抗肿瘤药物的开发将寄希望于海洋生
物中寻找高效的活性物质，不仅从海洋生物中直接
获取有抗肿瘤活性的初级和次生代谢产物，而且要
利用海洋生物活性物质特异的结构为导向物，设计
合成新的抗肿瘤药物。美国国立肿瘤研究所(NCI)
建议从天然产物寻找潜在的抗肿瘤药物每一步均应
以生物实验为指导，而最简单、快速、经济的筛选办
法为体外实验口]。细胞毒活性是一种常用的体外活
性筛选指标，本实验分别采用SRB法和MTT法对
松节藻分离得到的10种化合物进行了细胞毒性筛
选，发现部分化合物具有较好的细胞毒活性，为了进
一步研究松节藻抗肿瘤生物活性，本实验进行了松
节藻醇提取物的体内抑瘤实验。
正常机体的免疫防御处于平衡状态，而肿瘤患
者的免疫功能失去平衡；化疗作为肿瘤治疗的主要
手段存在不良反应，免疫抑制是其中之一。机体的免
疫状态影响着肿瘤形成，增强机体的免疫功能是肿
瘤防治的有效途径。研究表明接种肿瘤细胞后，动物
的免疫器官胸腺和脾的质量均降低，其中以胸腺指
数降低最为明显；环磷酰胺组胸腺指数显著低于其
他各组，表明环磷酰胺有免疫抑制作用。本实验中松
节藻醇提取物中、高剂量组的胸腺指数上升，表明
中、高剂量松节藻醇提取物可提高胸腺的免疫功能，
中剂量组的脾指数较其他组为高，表明中剂量松节
藻醇提取物可提高脾细胞的免疫功能。
机体对肿瘤的免疫应答包括细胞免疫和体液免
疫，细胞免疫功能主要由T淋巴细胞负责。本实验
结果表明，阳性对照组及松节藻醇提取物各组对
ConA诱导的脾淋巴细胞增殖均有抑制作用，但松
节藻醇提取物的抑制作用相对较低。
免疫球蛋白是体液免疫中发挥免疫功能的最主
要的免疫分子，抗肿瘤药物常可导致免疫功能低下，
表现在免疫球蛋白上可见IgA、IgG、IgM等水平降
低。本实验结果表明阳性对照组较空白对照组免疫
球蛋白均有降低，与此相比松节藻醇提取物对荷瘤
小鼠血中IgA、IgG、IgM水平降低不明显，可促进
免疫球蛋白指标恢复，使抗癌药物引起的小鼠体液
免疫抑制得到恢复，其中以中剂量组效果最明显，其
作用机制可能是提高小鼠巨噬细胞的吞噬能力和血
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月·233·
清抗体效价，从而增强体液免疫。
研究表明，肿瘤的发生、发展和转移过程与肿瘤
自身的细胞凋亡密切相关，凋亡一旦发生便不可逆
转。本研究发现，中、高剂量松节藻醇提取物诱导脾
淋巴细胞凋亡的能力要显著高于空白对照组，说明
松节藻醇提取物的肿瘤抑制作用可能是通过诱导细
胞凋亡而产生的。
本研究表明松节藻醇提取物具有一定的抗肿瘤
药理活性，虽然作为药物开发尚有大量的工作要做，
但为开发利用海洋生物资源带来了希望，其潜在的
药用价值应予重视。
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复方血尿停经肝微粒体代谢后对肾小球系膜细胞的影响
张红敏1，丁樱2，陈世伟3”，王丽英1
(1．成都中医药大学，四川I成都610075；2．河南中医学院第一附属医院，河南郑州450008；3．四川大学华西
公共卫生学院营养与食品卫生教研室，四川成都610041；4．河南省疾病预防控制中心，河南郑州450003)
摘要：目的探讨复方血尿停治疗以系膜增生为主要病理改变的肾小球疾病的作用机制。方法将复方血尿停
与大鼠肝微粒体共同孵育后加入到肾小球系膜细胞(GMc)体外培养体系中，MTT法观察细胞增殖情况，放射免
疫法测定白细胞介素一6(IL一6)、内皮素一1(ET一1)水平，速率法检测乳酸脱氢酶(LDH)的含量。结果经肝微粒
体代谢后，复方血尿停2、4、8mg／mL均抑制GMC的增殖及IL一6、ET一1的产生，且呈剂量依赖方式。结论复方
血尿停能抑制IL一6、ET一1的分泌和GMC的增殖，此作用可能是其治疗系膜增生性肾小球疾病的作用机制之一。
关键词：复方血尿停；肾小球系膜细胞；增殖；白细胞介素一6(IL一6)；内皮素一1(ET一1)
中图分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)02—0233—04
EffectsofCompoundX eniaotingmetabolizedbylivermicrosomes
onglomerularmesangialcells
ZHANGHong—minl，DINGYin92，CHENShi—wei3”，WANGLi～yin91
(1．ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu610075，China；2．TheFirstAffiliatedHospital，
HenanCollegeofTraditionalChineseMedicine，Zhengzhou450008，China；3．WestChinaSchool
ofPublicHealth，SichuanUniversity，Chengdu610041，China；4．HenanProvinceCenter
forDiseaseControlandPrevention，Zhengzhou450003，China)
Abstract：ObjectiveTostudythemechanismoftraditionalChinesemedicineCompoundX eniaoting
(CXNT)intreatingglomerulusdiseaseswiththemainpathologicalchangesofproliferationinmesangial
cells．MethodsCXNTandratlivermicrosomeswereincubatedtogether。andthetheincubatedCXNT
wasaddedintoculturedglomerularmesangialce ls(GMC)invitro．TheproliferationofGMCwas
observedbyMTTassay，the1ev lsofinterleukin一6(IL一6)andendothelin一1(ET一1)weredeterminedby
radioimmunoassay，andcontentoflacticdehydrogenase(LDH)wasdeterminedbyv locityassay．Results
CXNT(2，4，8mg／mL)metobolizedbyratl vermicrosomescouldallinhibitethproliferationofGMC
andproductionofIL一6andET一1inadose—dependentmanner．ConclusionCXNTcani hibitethprolif—
erationofGMCandrestrainthesecretionofIL一6andET一1，thisfunctionmaybeoneofC：XNTmecha一
收藕日期：2004—05—08
基金项目：河南省自然科学基金资助项目(0111023200)
作者筒介：张红敏(1969一)，女，河南濮阳人，主治医师，成都中医药大学2002级在读博士，主要从事内分泌与肾脏疾病的防治研究。
E—mail：zhm0916@126．eom
万方数据
松节藻抗肿瘤活性
作者： 史大永， 韩丽君， 贺娟， 石建功， 范晓， SHI Da-yong， HAN Li-jun， He Juan，
SHI Jian-gong， FAN Xiao
作者单位： 史大永,SHI Da-yong(中国科学院海洋研究所生物工程与技术中心,山东,青岛,266071;中国
科学院研究生院,北京,100039)， 韩丽君,范晓,HAN Li-jun,FAN Xiao(中国科学院海洋研究
所生物工程与技术中心,山东,青岛,266071)， 贺娟,He Juan(青岛大学医学院附属医院营养
科,山东,青岛,266003)， 石建功,SHI Jian-gong(中国医学科学院,中国协和医科大学药物
研究所,天然产物化学研究室,北京,100050)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(2)
被引用次数： 3次
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