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Protection and mechanism of notoginsenoside-Rg_1 on focal cerebral ischemia-reperfusion rats

三七皂苷Rg1对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制探讨



全 文 :中草药ChineseTraditionalandHerbalDrags第37卷第2期2006年2月·229·
表4四物汤、单双糖混合液和部位C2—1、C2对辐射小鼠
骨髓造血祖细胞增殖的影响(工士s,一一3)
Table4 EffectsofSi-Wu-Tang,monosaccharideand
disaccharidemixture,fractionsC2一landC2
onbonemarrowprogenitorcellproliferation
inirradiatedmice(;士s,露一3)
造血祖细胞集落数/(个·10_5骨髓造血祖细胞)组别——
CFU—GMCFU—E BFU—E CFU—MIX
与模型组比较:。P。P<0.05wmodelgroup
作用,而部位C1作用不显著;部位C2和C3均以
单、双糖为主要成分,部位C1含有种类丰富的成分
而糖类极少,部位C1和C2均含有芍药苷;芍药苷
单体具有促进骨髓造血祖细胞增殖的作用,为四物
汤促进造血功能的活性成分之一。本研究用大孔吸
附树脂将部位C2分离为水洗脱部分(部位C2—1,
以糖类为主)和80%乙醇洗脱部分(部位C2—2,以
脂溶性相对较高的苷类等为主),结果表明,两个部
位均有一定促进辐射小鼠造血功能的作用,提示糖
类可能具有活性。为了进一步确证,按照部位C2中
主要糖类物质的组成和质量分数,将D一果糖、D一葡
萄糖和蔗糖混合,结果显示仍具有一定的促进辐射
小鼠骨髓造血祖细胞增殖的作用,表明单、双糖类对
四物汤促进造血功能的作用确有一定的贡献。虽然
单、双糖类是植物中常见的成分,其改善小鼠造血功
能的机制不排除可能与提供营养有关,但此结果在
一定意义上提示了中药作用机制的特殊性和复杂
性,有待进一步研究。
3.2从活性考察结果还可看出,部位C2—1提高辐
射小鼠外周血白细胞和促进骨髓造血祖细胞增殖的
作用均显著,而混合糖仅促进骨髓造血祖细胞增殖
的作用显著。这可能与大孔吸附树脂仅能实现粗分
离,部位C2—1中还含有微量的单、双糖以外的其他
活性物质,因而作用更强有关。
References:
EI-ILiangQD,WangSQ,GaoY.Developmentinbasalre—
searchofSi—Wu—TangEJ].TianjinJTraditChinMed(天津
中医药),2003,20(5):83—86.
E2]LiangQD,LuXQ,MaZC,eta1.Preliminarystudyon
hematopoieticconstituentsofSi—Wu—Tang[J].ChinaJChin
MaterMed(中国中药杂志),2004,29(6):546—549.
[3]LiangQD,MaBP,LiWH,eta1.Investigationofcons—
tituentsinSi——Wn—-Tangfractionsbychromatographicand
ESI—MSmethods口].ChinaJ inMaterMed(中国中药杂
志),2004,29(4):334—339.
I-4]LiuXZ.ALaboratoryManualonTechnologyofHemato—
poieticProgenitorCellCulture(造血祖细胞培养技术实验手
册)FM].Beijing:Beijing’SPubl shingHouse,1993.
[5]LiangQD,LiW}{,WangHX,eta1.Saccharideanalysis
ofSi—Wu—Tangbyautomatedmultipledevelopmentandoff—
linecouplingthinlayerchromatographyelectrosprayioniza—
tionmassspectrometrytechniques[J].ChinaChinMater
Med(中国中药杂志),2003,28(7):632—635.
三七皂苷Rg。对大鼠脑缺血一再灌注损伤的保护作用及机制探讨
吴兰鸥,詹合琴,闫俊岭,蔡文锋,吴进平,杨克红
(昆明医学院药理学教研室,云南昆明 650031)
摘要:目的探讨三七皂苷Rg。对局灶性脑缺血一再灌注损伤大鼠大脑皮质中脑源性神经营养因子(BDNF)阳
性蛋白的水平和阳性神经元数目是否具有上调作用。方法选取成年雄性SD大鼠60只,随机分为脑缺血一再灌注
模型组、三七皂苷Rg。高、中、低剂量(200、100、50mg/kg)组和阳性对照(尼莫地乎,1mg/kg)组,采用线栓法制
作大鼠局灶性脑缺血一再灌注模型,各组ig给药并分别于给药后1、3、7d随机取4只大鼠,以灌注法取脑组织,冰
冻法切片,免疫组织化学ABC法染色,用高清晰度彩色病理图文报告分析系统测量、分析各组大鼠大脑皮质中
BDNF阳性蛋白的水平和阳性神经元数目的变化,并观察大鼠脑缺血一再灌注后的神经功能缺失症状。结果与模
型组相比,三七皂苷Rg。高、中、低剂量均能明显改善脑缺血一再灌注的神经功能缺失症状,并能上调大鼠脑缺血一再
灌注损伤的大脑皮质中BDNF阳性蛋白的水平和阳性神经元数量(.P照。结论三七皂苷Rg。能上调BDNF阳性蛋白的表达,通过BDNF对脑缺血一再灌注神经元损伤所起的保护作
收稿日期:2005—05—09
基金项目:云南省自然科学基金项目(2002C0051m)
作者简介:吴兰鸥(1959一),女,浙江湖州人,药理学硕士,教授,硕士生导师,现为昆明医学院基础医学院药理学教研室主任,主要从事
心脑血管药物药理及毒理学研究。Tel:(0871)5338954E—mail:lanouwu@126.corn
万方数据
·230· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2,El
用,从而发挥其对脑缺血的治疗作用。
关键词:三七皂苷Rg。;脑缺血一再灌注;脑源性神经营养因子(BDNF)
中图分类号:R286.1 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2006)02—0229—05
Protectionandmechanismofnotoginsenoside-R91nfocalcerebral
ischemia..reperfusionrats
WULan—OU,ZHANHe—qin,YANJun—ling,CAIWen—feng,WUJin—ping,YANGKe—hong
(DepartmentofPharmacology,KunmingMedicalCollege,Kunming650031,China)
Abstract:ObjectiveToexploreth ffectsofnotoginsenoside—Rglonbrain—derivedneurotrophicfac—
tor(BDNF)proteinincerebrumcortexofMCAO/Rinjury,aswellastoinvestigatewhethernotogin—
senoside—R91CaD_up—regulatetheproteinco tentofBDNFofthepositiveneuronsrtheamountofthepo—
sitiven urons.MethodsAdultmaleSDrats(60)wererandomlydividedintomodelgroup,notogin—
senoside—R91high,middle,andowdose(200,100,50mg/kg)groups,andthepositivecontrol(Ni—
modipine,1mg/kg)group.Alldrugsweregiveno cea daybyiptillthemousewaskilled.Thefocal
cerebralischemia—reperfusionmodelwasmadewiththread—occludedmethod.Theirfrozenb aintissue
wereslicedintosectionof12弘mthickness.ThefourratswererandomlytakenfromeachgroupstObe
treatedasspecimensaftersurgicalh ndlein1,3,and7 .Thesliceswereaccordingtotheimmunohis—
tochemicalABCtechniques.Theproteinco tentofBDNFofthepositiveneuronsa dtheamountof he
positiveneuronsi cerebrumcortexofratwereobservedandcountedbyHPIAS一1000analyticsystem,
andthenervousdeficitsymptomsafterthecerebralischemiawereobserved.ResultsComparingw ththe
modelgroup,annotoginsenoside—R91treatedgroupsobviouslyimprovedsomenervousdeficitsymptomsof
cerebralischemia—reperfusionrats,andi creasedthproteinco tentofBDNFandtheamountoftheposi—
tiveneuronsi thecerebrumcortexofmodelrats(P<0.05).Indifferentgroups,theeffectofnotogin—
senoside—R91wasuperiortOthatofNimodipineorequatedOit.ConclusionNotoginsenoside—R91could
up—regulatethexpressionofBDNFandincreasethamountofpositiveneuronsi cerebrumcortex.It
treatedc rebralischemiabyt protectionofBDNFonneuronsi juryinthefocalcerebralischemia—reper—
fusion,whichcanbeoneofthemechanismoftheprotectionofn toginsenoside—R91onfocalcerebral
ischemiareperfusioninjury。
Keywords:notoginsenoside—Rgl;cerebralischemia—reperfusion;brain—derivedneurotrophicfactor
(BDNF)
随着人口老龄化程度的加剧,脑血管疾病已成
为一个备受社会关注的问题。据世界卫生组织调查
表明,脑血管意外引起的死亡率占所调查的57个国
家死亡总人数的11.3%,仅次于癌症和心肌梗死。
脑缺血是脑血管疾病最主要的病种,在我国,其死亡
率仅次于恶性肿瘤,严重危害人类的健康[1]。现代药
理研究证实,三七总皂苷对多种动物脑缺血及再灌
注损伤有良好的保护作用,其作用机制与钙离子拮
抗及抗自由基等作用有关,同时三七总皂苷还具有
降低血黏度、抑制血小板聚集、扩张血管、降低血脂、
改善学习和记忆功能以及改善微循环和抗炎等作
用[2’3]。此外,研究还发现,三七皂苷Rg,能增加脑内
蛋白质的合成[4],但有关三七皂苷Rg。对脑缺血保
护的机制研究,特别是在细胞及分子水平上探讨三
七皂苷Rg。对脑缺血的保护机制尚未见相关文献报
道。本实验从三七皂苷Rg。对脑缺血一再灌注损伤大
鼠大脑皮质中脑源性神经营养因子(brain—derived
neurotrophicfactor,BDNF)阳性蛋白的量及其阳
性神经元数目的影响方面,研究三七皂苷Rg,对脑
缺血保护的作用机制,旨在为三七系列产品治疗中
枢神经系统疾患,特别是脑缺血疾病提供科学的实
验依据。
1材料与方法
1.1药品及主要试剂:三七皂苷Rg。由昆明制药厂
提供,为白色粉末状(质量分数>95%)。尼莫地平
注射液为山东新华制药股份有限公司生产,批号
0204019,规格2mg/10mL。BDNF多克隆抗体(效
价1:500);ABC试剂盒;浓缩型DAB试剂盒均购
自ZLI一9033北京中山试剂公司。
1.2仪器:血管栓塞线为日本1.5号鱼线;America
AO连续恒冷切片机;Sanyo(---20℃,一60℃)冰
箱;HPIAS一1000高清晰度彩色病理图文分析报告
万方数据
中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月·231·
系统。
1.3实验动物与分组:成年雄性SD大鼠60只,体
重280320g,由昆明医学院动物科提供(合格证:
滇实动证字2001035号)。缺血2h,造模成功动物
随机分为缺血一再灌注模型组(生理盐水,5mL/
kg)、缺血一再灌注三七皂苷Rg。高、中、低剂量
(200、100、50mg/kg)组和缺血一再灌注阳性对照组
(尼莫地平,1mg/kg)。
1.4 大脑中动脉脑缺血(MCAO)模型的制作和
术后处理:参考ZeaLonga等[5]报道的方法,加以改
进,大鼠以10%水合氯醛(300mg/kg)ip麻醉,制
成右侧MCAO模型。大鼠在手术后约0.5h清醒,
观察其神经功能缺失症状,并进行评分。以动物清醒
后爬行时向左转圈(追尾现象),严重时向左跌倒,提
尾时左前肢内收屈曲为造模成功标准。缺血2h后
再灌注,各组经ip给药,每天1次,分别于给药1、
3、7d后每组随机取4只大鼠进行下列实验。
1.5神经功能缺失症状评分方法:采用徐淑云等[63
的评分标准,双盲法进行评分。
1.6脑组织处理及切片:将选取的大鼠用10%水
合氯醛(300mg/kg)ip麻醉后,仰卧固定,经心内
插管至主动脉处,先用500mL生理盐水冲洗15
rain,再用4%多聚甲醛饱和苦味酸心内灌注固定
0.5h,开颅取出脑组织,然后放入4℃冰箱固定
8~12h,入20%蔗糖PBS过夜,使组织块下沉。在
脑组织的前囟及前囟后4mm处依冠状方向切成3
部分,取中间一部分制备冰冻切片。组织块经液氮处
理1rain,用恒冷切片机进行连续冠状切片,片厚12
肚m,每组每例间隔取4张切片,贴片后保存于
一20℃冰箱内备用。
1.7 BDNF免疫组织化学染色:采用ABC法[7]进
行BDNF的免疫组织化学染色,并设立3种对照实
验。阳性对照实验:以已知阳性组织切片做阳性对
照;空白对照实验:用0.05mol/LPBS代替一抗,
其余步骤不变;置换实验:用正常羊血清代替一抗同
样进行免疫组织化学染色。
1.8 图像分析与统计学处理:用HPIAS--1000高
清晰度彩色病理图文报告分析系统进行摄像、分析,
测量各组阳性神经元中BDNF蛋白的灰度值并对
阳性神经元进行计数统计。在每一张脑片的右侧缺
血区皮质部位随机取5个点。实验结果均用,27±s表
示。采用SPSS软件包,进行组间多个样本均数比较
的方差分析和g检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 BDNF阳性蛋白在光镜下的定位:BDNF阳性
蛋白主要定位于细胞浆和细胞膜附近区域,BDNF
免疫阳性细胞主要分布在大脑皮层Ⅲ~V层,胞体
形似棱锥。在光镜下观察到的阳性神经元的胞浆和
突起被染成棕黄色,主干树突和近细胞膜的胞浆处
染色较深,而细胞核周围染色较浅。BDNF阳性蛋白
的量用灰度值表示,即在一个视野内,BDNF阳性蛋
白的灰度与整个视野灰度的比值。灰度值越低,表明
BDNF阳性蛋白水平越高。BDNF阳性神经元数目
越多,BDNF阳性蛋白的量越高。
2.2三七皂苷Rg。对脑缺血一再灌注大鼠神经功能
缺失症状的影响:结果见表1。用药3和7d时,三
七皂苷Rg,高、中、低剂量组与模型组比较差异均有
显著性(P<0.05),阳性对照组与模型组比较差异
显著(P较差异显著(P<0.05);用药7d时,Rg,中、低剂量
组与高剂量组相比差异显著(P量组给药3、7d与给药1d时比较差异显著(P<
0.05),Rg。中、低剂量组给药7d与3d比较差异显
著(P七皂苷Rg,(高、中、低剂量)和尼莫地平均能改善
大鼠脑缺血一再灌注损伤所致的神经功能缺失症状,
且三七皂苷Rg。(中、低剂量)的作用优于尼莫地平
的作用。三七皂苷Rg,的用药时间越长,对大鼠脑缺
血一再灌注损伤所致的神经功能缺失症状的改善越
明显,并且三七皂苷Rg。中、低剂量的改善效果
较佳。
表1三七皂苷Rg。对脑缺血一再灌注大鼠神经功能
缺失症状的影响(;±s,一一4)
Table1 EffectofnotOginsenOside—Rglonnervous
functiondeficitsymptomsincerebral
ischemia—reperfusionrats(;士s,n=4)
组别
扣1tt/ 神经功能缺失症状评分
(mg·kg一1).1d 3d 7d
与模型组比较:‘P<0.05;与尼莫地平组比较:△P<0.05;
Rgl各组问比较:Ap<0.05;各组给药7、3d与1d比较:4P<
0.05,各组给药7d与3d比较:Op<0.05;下表同
’P<0.05wmodelgroup;aP<0.05wNimodipinegroup‘
▲P<0.05oneRglgroupwanotherRglgroup;4P<0.05treated
for3and7dofeachgroupwtreatedfor1dof achgroup;Ip<
0.05treatedfor7dofeachgroup口5treatedfor3dofeachgroup;
followingtablesaresame
万方数据
·232· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月
2.3 三七皂苷Rg。对脑缺血一再灌注大鼠大脑皮质
中BDNF蛋白水平的影响:结果见表2。用药1、3、7
d时,Rg。高、中、低剂量组与模型组和阳性对照组比
较差异均显著(P组与中剂量组比较差异显著(P<0.05);用药7d
时,Rg。中、低剂量组与高剂量组比较差异显著
(P均能上调模型大鼠大脑皮质中BDNF蛋白水平,以
三七皂苷Rg。低剂量的效果较佳,随着用药时间的
延长,三七皂苷Rg。中剂量的上调作用也逐渐强于
三七皂苷Rg。高剂量,而同一剂量的三七皂苷Rg。
的上调作用在用药时间上没有明显差异。但尼莫地
平不能上调大鼠大脑皮质中BDNF蛋白水平。
表2三七皂苷Rg。对脑缺血一再灌注大鼠大脑皮质中
BDNF蛋白水平的影响(;土s,辟一4)
Table2 EffectofnOtoginsenOside—Rglonproteinco tent
0fBDNFincerebrumcortexofcerebral
ischemia—reperfusionrats(;士s,露一4)
组别
剂量/ BDNF蛋白的灰度值(比值)
(mg·kg一1)1d 3d 7d
2.4三七皂苷Rg。对脑缺血一再灌注大鼠大脑皮质
BDNF阳性神经元数目的影响:结果见表3。用药1
d时,Rg。中剂量组与模型组比较差异显著(P<
0.05);用药3、7d时,Rg,高、中、低剂量组与模型组
比较差异均显著(P量组与高、低剂量组比较差异均显著(P药7d时,Rg,中、低剂量组与高剂量组比较差异均
显著(P与给药1、3d比较差异显著(P<0.05)。用药1、3、
7d时,阳性对照组与模型组比较差异显著(P<
表3三七皂苷Rg。对脑缺血一再灌注大鼠大脑皮质中
BDNF阳性神经元数目的影响o±s,矗一4)
Table3 EffectofnOtoginsenoside—Rglonpositiveneurons
amountofBDNFincerebrumcortexofcerebral
ischemia—reperfusionrats(;土s,一一4)
组别
剂量/ BDNF阳性神经元数目/(个·视野-1)
(mg·kg一1)1d 3d 7d
0.05)。结果提示:三七皂苷Rg。高、中、低剂量和尼
莫地平均能上调脑缺血一再灌注大鼠大脑皮质中
BDNF阳性神经元数目,且三七皂苷Rg。和尼莫地
平的上调作用没有差异。从上调结果来看,以三七皂
苷Rg。中剂量的效果较佳,随着用药时间的延长,三
七皂苷Rg。低剂量的上调作用逐渐增强。
3讨论
BDNF主要由脑组织合成,广泛存在于脑内各
组织,以大脑皮质、海马、纹状体分布最为丰富。众多
研究表明,BDNF参与了脑缺血损伤的保护过
程[8~10]。脑缺血损伤后,BDNF及其受体TrkB的表
达水平明显上升,而且BDNF的释放可上调TrkB
受体[1¨。BDNF表达水平高且反应强的区域病理改
变轻,有利于损伤神经元的修复。脑缺血损伤时,
BDNF与其特异性受体TrkB相结合,产生相应的
效应分子而对缺血神经元起保护作用,主要通过以
下机制:①拮抗兴奋性氨基酸毒性,稳定细胞内
Ca2+浓度。BDNF可防止细胞外钙离子的入胞和细
胞内钙的释放,并且可能通过诱导钙结合蛋白的表
达而稳定细胞Ca2+的浓度,减少兴奋性氨基酸及钙
超载引起的损伤[1幻;②拮抗NO介导的细胞毒性,
增强抗氧化酶活性,减轻自由基损伤[1引,从而使神
经元免受损伤;③抑制细胞凋亡、坏死的发生。BD—
NF能通过阻止caspase一3的活性而抑制细胞凋
亡[14|,并通过调节Bcl、Bax蛋白的表达而抑制细胞
凋亡;④阻断NMDA所致的蛋白激酶C(PKC)失
活;⑤修复受损神经元,并促进受损神经元再生。
BDNF是一种作用广泛而有效的神经生长因
子,对多种中枢神经系统损伤及退行性疾病具有较
为理想的治疗潜能,脑缺血后BDNF蛋白表达增加
的脑缺血保护机制,为脑缺血的治疗提供了新途径。
由于血脑屏障的阻碍作用使中枢神经系统疾病的治
疗有别于其他系统疾病的治疗。对于脑神经保护剂
来说,它们能否通过血脑屏障而发挥作用是基础和
临床应用的关键问题。因此,BDNF在过渡到临床应
用之前,要求解决好给药途径和安全给药的问题。
BDNF为蛋白质类物质,不能通过消化道给药。其
次,BDNF为大分子亲水物质,难以透过血脑屏障,
即使鞘内给药,许多营养因子向脑实质内弥散也有
限。这也就是说给予外源性神经营养因子存在着转
运困难的问题。实验中发现,BDNF脑室给药会带来
体重减轻、饮水减少、活动过度等不良反应[1引。
三七是传统名贵中药之一,它除了治疗跌打损
伤的特殊功效外,还有滋补强壮的作用,从而被人们
万方数据
中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月·233·
称为“南方的人参”。研究发现,三七总皂苷及其主要
成分Rg。、Rb。等对脑缺血有一定的保护作用[16|。李
麟仙等[163采用树嗣局部脑缺血模型,研究发现脑缺
血时,大脑皮层顶颞部位钙离子水平明显增加,分别
给予三七皂苷Rb,和Rg。后钙离子水平均减少,其
作用与钙离子拮抗剂尼莫地平相似;三七皂苷Rg。
能巩固长记忆,并且有明显的促进记忆作用,张均田
等Ez6]研究发现三七皂苷Rg。对M一胆碱受体缺乏亲
和力,但给动物ip三七皂苷Rg。连续5d,发现三七
皂苷Rg,能促进中枢M一胆碱受体密度显著增高,还
能明显增加脑内蛋白质合成。这说明了三七的药理
作用是通过对机体功能、代谢乃至分子水平上的调
节而发挥作用的。此外,三七皂苷Rg,能使脑内蛋白
质合成显著增加,这有助于解释它在易化记忆过程
的作用,并为脑缺血的治疗提供了新思路。三七皂苷
Rg。iv给药后,能广泛分布于大鼠各组织,并能透过
血脑屏障,也能进入眼球内。使这些小分子抗脑细胞
凋亡药物具有广阔的应用前景。
本实验结果显示:与模型组比较,三七皂苷Rg。
高、中、低剂量均能明显改善脑缺血所致的神经功能
缺失症状,并能上调大鼠脑缺血一再灌注脑损伤时大
脑皮质的BDNF蛋白水平和阳性神经元数目,以
中、低剂量效果较佳;随着用药时间的延长,其对脑
缺血的保护作用逐渐增强。与阳性对照组比较,在改
善脑缺血的神经功能缺失症状方面,三七皂苷Rg。
中、低剂量的作用优于尼莫地平;在上调大脑皮质的
BDNF蛋白水平方面,作用亦强于尼莫地平,在上调
大脑皮质的BDNF阳性神经元数目方面,作用与尼
莫地平相当。
本研究发现三七皂苷Rg。高、中、低剂量均能显
著增加脑缺血一再灌注后BDNF阳性蛋白的表达和
阳性神经元数目,并通过BDNF对脑缺血一再灌注
神经元损伤所起的保护作用,从而发挥其对脑缺血
的治疗作用,这可能是三七皂苷Rg,对脑缺血保护
作用的机制之一。
References:
[13 ZhangJT.TheProgressofStudyonNeuropharmacology
(神经药理学研究进展)EM].Beijing:People’sMedical
PublishingHouse,2002.
[23HouAH.Clinicalapp icationndexperimentalstudyof
pseudoginsengEJ].WTraditChinMed(中医药信息),
1999,16(6):21—24.
[3]LiuJH,JiFY,WangT,eta1.Studyonprotectiveeffects
ofPanaxnotoginsengsaponinsonbrainschemicreperfusion
damage[J].ChinJClinNeurosci(中国帷床神经科学),
2002,10(1):90.
[4]ZhangJT,LiuY,QuzW,eta1.Influenceofginsenoside
RblandRglonsomecentralneurotransmitterrecep o sand
proteinb osynthesisinmousebrain[J],ActaPharmSin(药
学学报),1988,23(1):12-16.
[5]LongaEz,WeisteinPR,CarlsonS,eta1.Reversiblemid—
diecerebralarteryocclusionw thoutcraniectomyinrat[J].
Stroke,1989,20(1):84—91.
[6]XusY,BianRL,ChenX,eta1.MethodologyinPharma—
colExperiment(药理实验方法学)[M].3rded.Beijing:
People’sMedicalPublishingHouse,2002.
It]ZengJ,WangTH,ZhangX,eta1.Thechangeofnerve
growthfactorandbrainderivedn urotrophicfactornneu——
ronsofcerebralcortexofadultratfollowinglocalischemia
FJ].ActaUnivMedw£盯China(华西医科大学学报),
2001,32(2):216—217.
[8]EndresM,FanG,HirtL,eta1.Ischemicbraindamagein
miceafterselectivelymodifyingBDNForNT4geneexpres-
sion[J].JCerebBloodFlowMetab,2000,20(1):139-144.
r91LarssonE,NanobashviliA,KokaiaZ,eta1.Evidencefor
neuroDrotectiveeffectsof ndogenousbrain—derivedneu~
rotrophicfactorafterglobalforebrainischemiainr ts[J].J
CerebBloodFlowMetab,1999,19(11):1220—1228.
[10]KiprionovaI,SandkuhlerJ,SchwabS,eta1.Brain—derived
neurotrophicfactor‘improveslong-termpotentiationandc g-
nitivefunctionsaftert ansientforebrainischemiaintherat
[J].ExpNeurol,1999,159(2):511-519.
[11]FerrerI,BallabrigaJ,MartE,eta1.BDNFup—regulates
TrkBproteina dproteinandpreventsthedeathofCAl
neuronsfollowingtransientforebrainischemia[J].Brain
Pathol,1998,8(2):253-261.
[12]ChengB,MattonMP.NT一3andBDNFProtectCNSneu—
ronsagainstme abolic/excitotoxicinsults口].BrainRes,
1994,640(1—2):56-67.
[13]LindvallO,Kokaiaz,BengzenJ, ta1.Neurotrophinsand
brainsultsD].TrendsNeuronsCI,1994,17:490—496.
r14]HeeanB,D’CoastA,BackSA,eta1.BDNFBlocksca —
pase一3activationinneuratalhypoxia—ischemiaFJ].Neurobid
Dis,2000,7(1):38-53.
r15]SauerH,FischerW,NikkhahG,eta1.Brain-derivedn u—
rotrophicfactorenhancesfunctionratherthansurvivalofin
trastriataldopaminecell—richgraftsI-J].BrainRes,1993,
626(12):37.
[16]ZhengGZ,YangCR.BiologyandApplicationofPanax
notoginseng(三七生物学及其应用)[M].Beijing:Science
Press。1994.
万方数据
三七皂苷Rg1对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制探

作者: 吴兰鸥, 詹合琴, 闫俊岭, 蔡文锋, 吴进平, 杨克红, WU La-nou, ZHAN He-qin,
YAN Jun-ling, CAI Wen-feng, WU Jin-ping, YANG Ke-hong
作者单位: 昆明医学院药理学教研室,云南,昆明,650031
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2006,37(2)
被引用次数: 14次

参考文献(16条)
1.Zhang J T 神经药理学研究进展 2002
2.Hou A H Clinical application and experimental study of pseudoginseng 1999(06)
3.Liu J H.Ji F Y.Wang T Study on protective effects of Panax notoginseng saponins on brain ischemic
reperfusion damage 2002(01)
4.Zhang J T.Liu Y.Qu Z W Influence of ginsenoside Rb1 and Rg1 on some central neurotransmitter
receptors and protein biosynthesis in mouse brain 1988(01)
5.Longa E Z.Weistein P R.Carlson S Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy
in rat 1989(01)
6.Xu S Y.Bian R L.Chen X 药理实验方法学 2002
7.Zeng J.Wang T H.Zhang X The change of nerve growth factor and brain derived neurotrophic factor in
neurons of cerebral cortex of adult rat following local ischemia[期刊论文]-华西医科大学学报 2001(02)
8.Endres M.Fan G.Hirt L Ischemic brain damage in mice after selectively modifying BDNF or NT4 gene
expression 2000(01)
9.Larsson E.Nanobashvili A.Kokaia Z Evidence for neuroprotective effects of endogenous brain-derived
ne-rotrophic factor after global forebrain ischemia in rats 1999(11)
10.Kiprionova I.Sandkuhler J.Schwab S Brain-derived neurotrophic factor improves long-term
potentiation and cognitive functions after transient forebrain ischemia in the rat 1999(02)
11.Ferrer I.Ballabriga J.Mart E BDNF up-regulates TrkB protein and protein and prevents the death of
CA1neurons following transient forebrain ischemia 1998(02)
12.Cheng B.Matton M P NT-3 and BDNF Protect CNS neurons against metabolic/excitotoxic insults
1994(1-2)
13.Lindvall O.Kokaia Z.Bengzen J Neurotrophins and brain insults 1994
14.Hee Han B.D Coast A.Back S A BDNF Blocks caspase-3 activation in neuratal hypoxia-ischemia
2000(01)
15.Sauer H.Fischer W.Nikkhah G Brain-derived neurotrophic factor enhances function rather than
survival of in trastriatal dopamine cell-rich grafts 1993(12)
16.Zheng G Z.Yang C R 三七生物学及其应用 1994

本文读者也读过(10条)
1. 吴兰鸥.詹合琴.闫俊岭.蔡文锋.吴进平.杨克红.WU Lan-ou.ZHAN He-qin.YAN Jun-ling.CAI Wen-feng.WU Jin-
ping.YANG Ke-hong 三七皂苷Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤海马部位保护作用机制的研究[期刊论文]-天然产物研究
与开发2006,18(2)
2. 张建平.孙弋.司银楚.ZHANG Jian-ping.SUN Yi.SI Yin-chu 大鼠脑损伤海马神经干细胞bFGF表达及三七总皂苷
的作用研究[期刊论文]-井冈山学院学报2008,29(1)
3. 詹合琴.杨锦南.吴蓝鸥.闫俊领 三七皂苷Rg1对脑缺血后海马CA1和CA3区BDNF蛋白的干预[期刊论文]-中成药
2006,28(5)
4. 刘霞.包翠芬.魏嘉.梁佳.秦书俭 人参皂苷Rg1对抗脑缺血-再灌注大鼠脑组织FAS、FAS-L蛋白表达的定量分析
[期刊论文]-数理医药学杂志2010,23(2)
5. 刘霞.包翠芬.魏嘉.梁佳.秦书俭.LIU Xia.BAO Cui-fen.WEI Jia.LIANG Jia.QIN Shu-jian 人参皂苷Rg1对脑缺
血再灌注大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响[期刊论文]-解剖科学进展2009,15(4)
6. 张利军.白宇.侯郁青.陆蕴菊.张曦华 三七三醇皂苷对局灶脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积及caspase-3表达的影
响[期刊论文]-中医药导报2007,13(9)
7. 周小宝 三七皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡及相关基因表达的影响[期刊论文]-浙江中西医结合杂志
2009,19(1)
8. 周勇.严国锋.张健.顾德官 三七总皂甙对脑缺血模型动物的作用[期刊论文]-实验动物与比较医学2007,27(2)
9. 任周新.李丽.罗永明.REN Zhou-xin.LI Li.LUO Yong-ming 黄芪总皂苷合三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注脂质
过氧化反应的影响[期刊论文]-山西中医2008,24(5)
10. 邓昌 三七总皂甙对局灶脑缺血再灌注海马中NGF及TrkA的影响[期刊论文]-亚太传统医药2009,5(2)

引证文献(15条)
1.唐婧妹.裴清华 三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制研究[期刊论文]-中国实验方剂学杂志
2011(15)
2.孙玉琴.陈中坚.黄天卫.崔秀明.王朝梁 三七不同变异类型中皂苷的差异研究[期刊论文]-中草药 2010(6)
3.张国良 血塞通对急性脑梗死患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度影响的临床研究[期刊论文]-心脑血管病防治
2011(5)
4.张可.李华.王军 三七总苷对大鼠缺血再灌注肾损伤的保护作用[期刊论文]-郑州大学学报(医学版) 2006(6)
5.吴常青.汪春彦.邵旭.董六一 补阳还五汤有效部位对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[期刊论文]
-中草药 2011(1)
6.蒙兰青.韦叶生.韦世革.黄瑞雅.李雪斌.黄建敏 三七总皂甙对急性脑梗死患者血清TNF-α和IL-6水平的影响[期
刊论文]-中国康复医学杂志 2008(3)
7.吴常青.汪春彦.邵旭.董六一 补阳还五汤有效部位对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[期刊论文]
-中草药 2011(1)
8.何琼.谭初兵.赵晴 血塞通注射液联合常规疗法治疗脑梗死的临床观察[期刊论文]-现代药物与临床 2011(3)
9.阳志晖.杨锐.陆阳 N-硬脂酰酪氨酸对缺氧缺糖诱导神经元凋亡的影响[期刊论文]-现代药物与临床 2010(5)
10.杨洋.周德生 中药及其提取物对神经生长和再生研究进展[期刊论文]-中国中医药信息杂志 2009(10)
11.胡志洁.张志耘 三七总皂苷对心脑血管的药理作用研究[期刊论文]-天津药学 2006(6)
12.周纡.樊永平.胡璘媛.熊飏 脑梗死急性期的中医药研究进展[期刊论文]-北京中医 2006(9)
13.Chen Yan.Jinqiang Zhu.Xiaoxu Jia.Chao Wang.Shaoxia Wang.Liyuan Kang Panax notoginseng saponin
attenuates hypoxia/ reoxygenation-induced oxidative stress in cortical neurons[期刊论文]-中国神经再
生研究(英文版) 2012(36)
14.WEI Wei.XIE Sheng-rong.FU Ji-hua.LIU Wen.QI Jian-ping.PING Qi-neng Anti-inflammatory Effects of
Components in Shuxiong Tablet and Its Possible Formulary Rationality[期刊论文]-中草药(英文版)
2010(4)
15.韩凌.张翼菲.赵余庆 三七地上部分现代药学与生物活性研究[期刊论文]-亚太传统医药 2007(6)


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