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Cytotoxicity and apoptosis induction of new naphthoquinone-like derivative TEISHNZ on human nasopharyngeal cancer cell

新合成的紫草萘醌类衍生物TEISHNZ的细胞毒作用和诱导人鼻咽癌细胞凋亡



全 文 :·234· 中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月
新合成的紫草萘醌类衍生物TEISHNZ的细胞毒作用
和诱导人鼻咽癌细胞凋亡
谢冰芬1,冯公侃1,黄 河1,刘宗潮¨,吴海强2,黄志纾2,古练权2
(1.中山大学肿瘤防治中心,广东广州510060;2.中山大学药学院,广东广州510080)
摘要:目的探讨一种新的人工半合成紫草萘醌类衍生物(2,3,11-三乙巯基一6一异己萘茜,简称TEISHNZ)。在
体外对8种人癌细胞的细胞毒作用及诱导人鼻咽癌细胞(CNEz)细胞凋亡的作用。方法应用噻唑蓝(MTT)比
色法检测TEISHNZ对8种人癌细胞的增殖抑制作用,以半数抑制浓度(ICso)为指标进行评价。应用流式细胞术
(FCM)检测TEISHNZ诱导CNE2细胞凋亡的作用及其对细胞周期的影响。结果TEISHNZ在0.78~25pg/mL
质量浓度下,对8种人癌细胞均有明显的增殖抑制作用;对CNEz细胞、人肺腺癌细胞(GLC-82)、人肝癌细胞
(Bel一7402)、人白血病细胞(K562)、人宫颈癌细胞(HeLa)、人胃腺癌细胞(MGC一803)、人乳腺癌细胞(MDA453)
和人口腔癌细胞(KB)的IC。。分别为3.96、2.48、5.13、1.92、4.54、5.88、1.35和3.44弘g/mL,IC50值均在6ug/
mL以下。FCM检测结果显示,以TEISHNZ(1.56、3.12和6.25/。g/mL)处理CNE2细胞48h后,在FCM的
DNA直方图上可见亚二倍体(亚G,峰);细胞凋亡率依次为3.9%、10.8%和28.1%,而对照组的细胞凋亡率为
2.2%;TEISHNZ对CNE:细胞的诱导凋亡作用呈浓度依赖性;细胞周期分析显示CNE2细胞被阻滞于Gz/M期。
用6.25pg/mLTEISHNZ处理CNE2细胞12、24、36和48h后亦可见细胞凋亡,细胞凋亡率分别为4.5%、
27.2%、48.2%和24.9%,而对照组的凋亡率为1.o%。CNE2细胞被TEISHNZ处理的前36h,其凋亡率随着作用
时间的延长而增加,被阻于S和G:/M期;作用48h时,被阻于G:/M期。结论TEISHNZ对多种人癌细胞有明
显的细胞毒作用,且能诱导CNE。细胞凋亡,并使细胞周期阻滞于S期和(或)Gz/M期。
关键词:紫草萘醌类衍生物;细胞毒作用;细胞凋亡;人鼻咽癌细胞(CNEz)
中图分类号:R286.91 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2006)02—0234—05
Cytotoxicityandapoptosisinductionofnewnaphthoquinone—likederivative
TEISHNZonhumannasopharyn2ealcancerc l
XIEBing—fenl,FENGGong—kanl,HUANGHel,LIUZong—cha01
WuHai—qian92,HUANGZhi—shu2,GULian—quan2
(1.CancerCenter,SunYat—senU iversity,Guangzhou510060,China;2.SchoolofPharmaceuticalSciences,
SunYat—senU iversity,Guangzhou510080,China)
Abstract:ObjectiveToexplorethcytotoxicityone ghtkindsofhumancancerc lllinesandapopto—
sisinductiononhumannasopharyngealcanc rcel s(CNE2)ofanewsemi—synthesizednaphthoquinone
derivative(2,3,1l—triethanesulfanyl一6一isohexenylnaphthazarin,TEISHNZ).MethodsInhibitionof
TEISHNZoneightkindsofhumancancerc lllinesproliferationw sassayedusingMTTmethod.Thecy—
totoxicitywasevaluatedusingIC50value.Apoptosisinductionandeffectoncellcycledistributionof
TEISHNZonhumannasopharyngealcanc rcel swereassayedbyFlowCytometry(FCM).ResultsUn—
derthe0.78—25p-g/mLofconcentrations,TEISHNZhadmarkedlyproliferatedinhibitiononhumanca —
cercellines.TheIC50valuesofTEISHNZonCNE2,GLC一82,Bel一7402,K562,HeLa,MGC一803,
MDA453,andKBcellswere3.96,2.48,5.13,1.92,4.54,5.88,1.35,and3.44/19/mL,respectively.
TheIC50valueswerel ssthan6/19/mL.CNE2cellsweretreatedr spectivelyfor48hbyTEISHNZ(1.56,
3.12,and6.25/19/mL)andthetheCNE2cellsweredetectedbyFCM.Theresultshowedsub—Gpeak,
theapoptoticrateswere3.9%,10.8%,and28.1%,respectively,andapoptoticratesofcontrolgroup
was2.2%,apoptosisinductionofTEISHNZonCNE2cellwasinaconcentrationdependentma ner,cell
cycleanalysisindicatedthatCNE2cellswereblockedinG2/Mphase.AftertreatmentwithTEISHNZ(6.
25t卫g/mL)for12,24,36,and48h,CEN2cellapoptoticrateswere4.5%,27.2%,48.2%,and24.9%,
收稿日期:2005—05—29
基金项目:国家自然科学基金资助项目(20272085,30271601)
作者简介:谢冰芬(1940一),女,广东人,中山大学肿瘤防治中心副研究员,硕士生导师,从事肿瘤药理和抗癌药物研究。
Tel;(020)87343150E—mail:fenggk@126.tom
*通讯作者刘宗潮Tel:(020)87343149E—mail:zongcholiu@yahoo.corn
万方数据
中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月·235·
respectively,andapoptoticrateofcontrolgroupwas1.O%.Theapoptoticratesincreasedwithlongingof
treatmenttime,beforeCNE2cellsoftreatmentfor36h,CNE2cells,wereblockedinSandG2/Mphase,
aftertreatmentfor48h,CNE2cellsblockedinG2/Mphase.ConclusionTEISHNZagainstvarioush —
mancarcinomacellsshowsmarkedcytotoxicityandcouldinducecellapoptosis,andcellcyclearrestatS
phaseand(or)G2/Mphase.
Keywords:naphthoquinonederivative,cytotoxicity,apoptosis;humannasopharyngealcancercell
(CNE,)
紫草是天然植物,主要成分为多种萘醌,大多结
合成醌类存在于植物中。已有临床上用紫草水煎液
单方或组方治疗绒毛膜上皮癌、胃癌、甲状腺癌、头
颈癌、肺癌、乳腺癌等的报道[1’2]。天然紫草分离物
L。对人癌细胞MGC8—3、ECA一109细胞有抗癌活
性[3]。新疆紫草素和紫草醌可分别诱导人大肠癌细
胞CCL。。。和人白血病细胞HL一60凋亡[4’5]。但由于
天然紫草萘醌有效成分的量低,抗癌活性不高,限制
了其在临床上的应用。为了提高紫草萘醌化合物的
抗癌活性,黄志纾等[63曾人工半合成了一系列的紫
草萘醌衍生物,并证明半合成的紫草衍生物比天然
紫草的抗癌活性有很大的提高。本课题组以天然紫
草分离物B,pdimethyl—acrylalkannin的醌环上
C一6、C一7及支链C—11位上各引入一个脂肪巯基
(乙巯基,C:H。S一)的半合成产物2,3,11一三乙巯
基一6一异己萘茜(2,3,11-triethane—sulfanyl一6一iso—
hexenylnaphthazarin[7],简称TEISHNZ)为研究对
象(结构见图1),探讨TEISHNZ体外对8种人癌
细胞的细胞毒作用和诱导人鼻咽癌细胞(CNE。)细
胞凋亡的作用。
C2HsS
C2H5S
图1 2,3,1l一三乙巯基一6一异己萘茜(TEISHNZ)的结构
Fig.1Structureof2,3,11一triethanesulfanyl一
6-isohexenyInaphthazarin(TEISHNZ)
l材料
1.1 受试样品:2,3,11一三乙巯基一6一异己萘茜(2,
3, 11一triethanesulfanyl一6一isohexenylnaphthazarin,
简称TEISHNZ),深紫红色,质量分数98%,由中山
大学药学院古练权教授提供。使用时用DMSO溶解。
1.2试剂与仪器:RPMI一1640培养基(Gibco),新
生牛血清(Gibco),四甲基偶氮唑蓝(MTT,
Sigma),DMSO(分析纯,天津福晨化学试剂厂),注
射用羟基喜树碱(HCPT),黄石李时珍药业集团,
武汉李时珍药业有限公司产品,批号20030801。酶
标仪(BioRad550型)。
1.3人癌细胞株:人鼻咽癌细胞(CNE。)、人肺腺
癌细胞(GLC一82)、人肝癌细胞(Bel一7402)、人乳腺
癌细胞(MDA453)、人白血病细胞(K562)、人胃腺
癌细胞(MGC一803)、人宫颈癌细胞(Hel。a)和人口
腔癌细胞(KB)等各细胞株均由中山大学肿瘤防治
中心实验研究部传代保株。
2方法
2.1 细胞培养及细胞毒活性测定(MTT法)盔]:上
述各种人癌细胞均在内含10%灭活新生牛血清以
及100U/mL青霉素和100弘g/mL链霉素的RP—
MI一1640培养液中培养。实验取对数生长期细胞
4×104~5×104/mL.细胞悬液,以每孔0.2mL接
种于96孔培养板中,置37℃、5%CO。培养箱中培
养,待细胞贴壁后,加入不同质量浓度(25、12.5、
6.25、3.12、1.56、0.78gg/mL)的受试样品,每个
质量浓度设4个平行孔,在上述条件的培养箱中培
养72h。实验结束前4h,培养板每孑L加入10pL
MTT液(5mg/mL)继续培养到72h,弃去上层液
体后加入0.1mLDMS0,震荡待甲腊结晶溶解后
以酶标仪于570nm波长处测定各孔的吸光度(A)
值,计算增殖抑制率,并用计算软件(Litchfield&
WilcoxinI:ConfidenceLimitsofED50Pharmacolo—
gicCalculationSystem—Version4.1)算出半数抑制
浓度(IC。。)值进行评价,IC。。值<25gg/mL为有显
著抗癌活性。
增殖抑制率一}毒蒸警犟觜×,00%
2.2细胞形态学观察:在MTT法试验中,在加入
受试样品后的不同时间,在倒置显微镜下,观察细胞
的生长情况和细胞形态变化,并记录。
2.3 流式细胞仪(FCM)检测:分别收集经
TEISHNZ不同质量浓度(1.56、3.12、6.25ug/
mL),不同时间(12、24、36、48h)处理的CNE:,用
PBS洗涤2次,调细胞浓度为1×106/mL,再用2倍
万方数据
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体积的预冷70%乙醇固定,4℃过夜,用100U/
mL的RNase,37℃处理30min后,再用100肛g/
mL溴化丙啶(PI)染色5min(4℃避光),30min
后在流式细胞仪上,448am激发波长下检测细胞周
期的DNA,并进行细胞周期分析。
3结果
3.1 TEISHNZ对各种人癌细胞的细胞毒作用:
0.78~25pg/mLTEISHNZ对不同来源的8种人
癌细胞均有明显的增殖抑制作用,增殖抑.制率随着
质量浓度的增加而增大,见图2。TEISHNZ对各细
胞的IC。。值见表1。对不同的人癌细胞均显示强的
细胞毒作用。TEISHNZ的天然母体化合物p,p—
dimethyl—acrylalkannin仅对MDA453细胞有明显
的细胞毒作用,IC。。为13.24弘g/mL,对余下7种人
癌细胞的IC。。均大于25肛g/mL。阳性对照药HCPT
也显示强的细胞毒作用,见表1。
100
80

静60

姜。o

20
O
078 l 56 3.12 625 1250
P,7(ug·mL‘1)
图2 TEISHNZ对各种人癌细胞的增殖抑制作用
Fig.2InhibitionofTEISHNZonproliferation
ofhumancancercells
3.2对人鼻咽癌细胞CNE。形态学的影响:将进行
MTT试验的细胞于倒置显微镜下观察,无药对照
组细胞呈多角形贴壁生长,胞膜完整,胞浆丰富透
明,生长旺盛。经1。56和3.12/tg/mLTEISHNZ
表1 TEISHNZ对各种人癌细胞的增殖抑制作用
Table1 InhibitionofTEISHNZonproliferationofallkindsofhumancancercells
处理的CNE。细胞未见明显改变,仅见生长稍慢,在
6.25/-g/mLTEISHNZ处理后细胞逐渐变圆、变
小,浮起,透明度下降,细胞增殖速度减慢,胞中颗粒
增多,随着TEISHNZ质量浓度增加,上述现象越来
明显,TEISHNZ至25/zg/mL时,绝大多数细胞变
圆、变小,固缩,胞膜破裂,碎片明显增多,此时细胞
生长抑制率为89.3%,显示细胞生长明显受到抑
制。在天然母体化合物p,p-dimethyl—acrylalkannin
12.5~1.56/19/mL质量浓度下,CNE2细胞的生长
与无药对照组的细胞相似,生长旺盛,在25弘g/mL
时,可见大多数细胞仍生长良好,仅有小部分细胞变
圆,胞浆欠丰富,但胞膜完整,显示生长受抑制,此时
细胞生长抑制率为22.9%。而阳性对照药HCPT
在较低质量浓度(o.08弘g/mL)时,即可见有部分
细胞变圆,胞浆不显,欠透明,此时生长抑制率为
30.9%;当质量浓度增至2和10>g/mL时,可见绝
大多数细胞变圆、变小,固缩,胞膜破裂,浮起,细胞
死亡,生长抑制率分别为70.2%和90.8%。
3.3 TEISHNZ不同质量浓度对CNE。细胞凋亡和
细胞周期的影响:以1.56、3.12和6.25/zg/mL
TEISHNZ分别处理CNE2细胞48h后,在FCM分
析图上见G。期前出现亚二倍体的凋亡峰,凋亡率分
别为3.9%、10.8%和28.1%,凋亡率随质量浓度
增加而增高。无药对照组细胞凋亡率为2.2%,见表
2。在6.25陌/mL质量浓度下可见CNE:细胞周期
中的G。/G。期细胞从47.8%降为35.8%,S期细
胞从35.4%降为24.2%,而G。/M期细胞从
17.5%增至39.9%。
表2 TEISHNZ不同质量浓度对CNE:细胞凋亡和周期
分布的影响(开一2)
Table2 EffectofTEISHNZatdifferentco centration
onapoptosisandcellcycledistribution
ofCNE2cells(厅一2)
3.4 TEISHNZ作用不同时间对CNE。细胞凋亡和
细胞周期的影响:以6.25pg/mLTEISHNZ分别
处理CNE。细胞12、24、36和48h后,可见CNE2细
胞在G。期前出现亚二倍体的凋亡蜂,凋亡率依次为
4.5%、27.2%、48.2%和24.9%,0时对照为
1.o%。见表3。作用48h时,在CNE。细胞周期中
蛇量;
刚:兹。曼萋蒜懑掣
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月·237·
表3 TEISHNZ不同作用时间对CNE:细胞凋亡和周期
分布的影响妇=2)
Table3 EffectofTEISHNZtreatmentfordifferent
timeonapoptosisandcellcycledistribution
ofCNE2cells白一2)
0 1.0 51.7 35.5 1Z.8
12 4.5 38.5 23.0 35.8
24 27.2 36.6 36.0 27.4
36 48.2 25.9 63.7 10.4
48 24.9 38.0 38.9 23.1
G。/G。期细胞从对照组的51.7%降为38.o%,S期
细胞从35.5%升为38.9%,而G:/M期细胞从
12.8%升为23.1%。
4讨论
TEISHNZ是一种新合成的紫草萘醌衍生物,
它是用人工合成的方法在天然紫草醌化合物p,p—
dimethyl—acrylalkannin的醌环上C一6、C一7以及铡
链C一11位,各引入一个脂肪巯基(C。H。S一)得到
的[7]。本实验结果表明,TEISHNZ对8种不同的人
癌细胞均有很强的细胞毒作用,且有质量浓度依赖
性。它们的IC。。值均在6.0t-g/mL以下,显示强的
增殖抑制作用,表明TEISHNZ具有强的体外抗癌
活性。在8种人癌细胞中,TEISHNZ对人乳腺癌细
胞(MDA453)的IC。。值最小(1.35/19/mL),抗癌
活性最强,比其母体化合物p,p—dimethyl—acryl—
alkannin强9.8倍。这与Huang等口’91报道的,与
TEISHNZ同类的紫草萘醌衍生物2或3,11一双
(苯硫酚)一6一异己萘茜及3一(2一羟乙巯基)一6一(11一p,
p二甲基丙烯酰)一异己萘茜和3,11一(2一羟乙巯基)一
6一异己萘茜对多种人癌细胞的细胞毒作用比天然紫
草化合物要强的结论是一致的。
细胞凋亡现象普遍存在于大多数肿瘤细胞中,
细胞凋亡与肿瘤的发生、发展和退化密切相关[1⋯。
天然分离的新疆紫草素和紫草醌可诱导人大肠癌细
胞CCL:。。和HL一60细胞凋亡,而且紫草醌诱导凋亡
与caspase一3被激活有关[4’5]。本实验结果表明人工
半合成的紫草萘醌衍生物TEISHNZ可诱导CNE。
细胞凋亡,在1.56~6.25,ug/mL质量浓度下,其凋
亡率随质量浓度的增加而升高,提示6.25,ug/mL
是诱导凋亡的最适当质量浓度。在细胞周期分析中
可见CNE:细胞在S期的比例降低(从35.4%降
为24.4%),G。/M期的比例明显升高(从17.5%
升为39.9%),表明TEISHNZ可使CNE。细胞阻滞
于G。/M期。时效实验中,作用时间在前36h,凋亡
率亦随时间的延长而增大(从4.5%升至
48.2oA),当作用时间延长到48h时凋亡率反而下
降为24.9%,这可能与大量细胞坏死有关,表明
TEISHNZ诱导CNE。细胞凋亡,36h是最适当的作
用时间。CNE:细胞在S期的比例升高(从35.5%
升为38.9%),而G。/M期的比例明显升高(从
12.8%升为23.1%),提示TEISHNZ可使细胞周
期阻滞于S期和G。/M期。结果表明由于
TEISHNZ诱导细胞凋亡和使细胞周期阻滞于S期
和(或)G。/M期,抑制了DNA的复制,从而抑制了
细胞的增殖,这可能是其抗肿瘤作用机制之一。细胞
DNA的合成和G:/M期的转换有很多细胞因子和
酶参与反应,如p53、cyclinA、cyclinB、cyclinE、
CDKs、DNA拓扑异构酶等。另一实验[113也发现引
入脂肪巯基(苯硫基,PhS一)的同类紫草醌衍生物
(代号为SYUNZ一7)亦可诱导CNE。细胞凋亡,这
与激活有启动凋亡和执行凋亡功能的caspase一9和
caspase一3相关。Wu等报道[1引,紫草醌通过cas—
pase一9依赖机制使人恶性黑色素瘤A375一S。细胞周
期阻滞,这与p53活性升高和CDK4活性降低有
关。从而推测TEISHNZ诱导CNE。细胞凋亡可能
是通过多种细胞周期调控因子来实现的。以上表明
紫草醌化合物包括天然分离和半合成的衍生物的抗
肿瘤作用可能是多靶点的。本实验结果仅是初步的
实验研究,而TEISHNZ的体内抗肿瘤作用及作用
机制则有待进一步探讨。
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脑脉泰胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑脂质过氧化的影响
邹节明1,李运曼2,王征1,祝浩杰2,周静2
(1.桂林三金药业股份有限公司,广西桂林541004;2.中国药科大学生理教研室,江苏南京210009)
摘要:目的探讨脑脉泰胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力以及脑脂质过氧化的影响。方法采用夹
闭大鼠双侧颈总动脉20min,再灌10min,再夹闭20min的方式造成脑缺血一再灌注损伤模型,以Y型迷宫进行
学习记忆能力测试,并测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用颈内动脉注射凝血酶生理盐
水溶液造成大鼠多发性脑梗死模型,以Y型迷宫进行学习记忆能力测试,并测定脑组织中伊文恩蓝水平。结果
脑脉泰胶囊能明显提高脑缺血一再灌注模型大鼠的学习记忆成绩(P0.05、0.01),提高SOD活性(P0.05、0.01),降低脑组织伊文思蓝水平(P过氧化损伤。
关键词:脑脉泰胶囊;血管性痴呆;学习记忆;脂质过氧化
中图分类号:R286.1 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2006)02—0238—04
EffectofNaomaitaiCapsuleon arninga dmemoryabilitiesandcerebral
lipid—perOxidationinratwithvasculardementia
ZOUJie—min91,LIYun—man2,WANGZhen91,ZHUHao—jie2,ZHOUJin92
(1.GuilinSa jinPharmaceuticalGroupLimitedCompany,Guilin541004,China;2.DepartmentofPhysiology,
ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China)
Abstract:ObjectiveToobserveth ffectofNaomaitaiCapsuleonthelearningandmemoryabilities
andcerebrallipid—peroxidationinratw thvasculardementia(VD).MethodsTwoVDm delswere
established.Thefirstonewasproducedbyocclusionofbilateralcommoncarotidarteriesinratswiththe
followingsteps:ischemia20min--reperfusion10rain schemia20min.Thelearninga dmemoryabili—
tiesweretestedbyYtypemaze.Meanwhile,malondiadehyde(MDA)contentndsuperoxidedismutase
(SoD)activityinbrainissueofischemia—reperfusionratsweremeasured.Thesecondmodelwasformed
byinjectinghrombinNSsolutionntointernalc rotidartery.Thelearninga dmemoryabilitiesw re
studiedbyYtypeMaze.ThecontentofEvansblueinbraintissuewasmeasured.ResultsInthemodel
causedbycerebralischemia—reperfusion,NaomaitaiCapsulesignif c ntlyimprovedthelearningandmemo—
ryabilities(P<0.01),increasedtheactivityofSOD(Ptissue(P<0.05,0.01).Inthemodelcausedbymultiplecerebralinfarction,NaomaitaiC psules gnifi—
cantlyimprovedthlearninga dmemoryabilities(Pinbraintissue(PoftheratswithVDandreducetheinjurycausedbycerebrallipidperoxidation
Keywords:NaomaitaiCapsule;vasculardementia(VD);learningandmemory;lipidperoxidation
收稿日期:2005—05—15
作者简介:邹节明(1943一),男,湖南常德人,教授级高工,博士生导师,主要从事中药新药研发与中药炮制等基础领域研究。
Tel:(0773)5842588E—mail:sanjin@gl。gx.cninfo.net
万方数据
新合成的紫草萘醌类衍生物TEISHNZ的细胞毒作用和诱导人鼻
咽癌细胞凋亡
作者: 谢冰芬, 冯公侃, 黄河, 刘宗潮, 吴海强, 黄志纾, 古练权, XIE Bing-fen,
FENG Gong-kan, HUANG He, LIU Zong-chao, Wu Hai-qiang, HUANG Zhi-shu, GU
Lian-quan
作者单位: 谢冰芬,冯公侃,黄河,刘宗潮,XIE Bing-fen,FENG Gong-kan,HUANG He,LIU Zong-chao(中山
大学肿瘤防治中心,广东,广州,510060), 吴海强,黄志纾,古练权,Wu Hai-qiang,HUANG
Zhi-shu,GU Lian-quan(中山大学药学院,广东,广州,510080)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2006,37(2)
被引用次数: 2次

参考文献(12条)
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2.Dong K S;Wang X Q;Dong Y F 现代临床中药学 1998
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9.Huang Z S;Wu H Q;Duan Z F Synthesis and cytotoxicity study of alkannin derivatives 2004(09)
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本文读者也读过(10条)
1. 谢冰芬.冯公侃.黄河.朱孝峰.王一.邓蓉.刘宗潮.黄志纾.吴海强.古练权.XIE Bing-fen.FENG Gong-kan.HUANG
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卡宁)衍生物SYUNZ-4的抗瘤作用研究[期刊论文]-中国药学杂志2007,42(18)
2. 黄河.谢冰芬.朱孝峰.冯公侃.周军民.王一.吴海强.黄志纾.古练权.刘宗潮.HUANG He.XIE Bing-Fen.ZHU Xiao-
Feng.FENG Gong-Kan.ZHOU Jun-Min.WANG Yi.WU Hai-Qiang.HUANG Zhi-Shu.GU Lian-Quan.LIU Zong-Chao 紫草素
衍生物SYUNZ-7的抗肿瘤作用及其机制的初步研究[期刊论文]-癌症2005,24(12)
3. 陈莉.Chen Li Cpd5的抗肿瘤作用机制[期刊论文]-国际肿瘤学杂志2009,36(7)
4. 黄旭雄.周洪琪.王正侃.吴海强.HUANG Xu-xiong.ZHOU Hong-qi.WANG Zheng-kan.WU Hai-qiang 对虾免疫机能
评估中样本容量的研究[期刊论文]-水产学报2005,29(6)
5. 毕小平.葛新.张华婷.丁红 正交实验法筛选胡黄连有效成分的浸出方案[期刊论文]-山西医科大学学报
2002,33(6)
6. 山广志 Geldanamycin衍生物研究进展[会议论文]-2004
7. 林香玲 黄连炮制品研究浅谈[期刊论文]-时珍国医国药2003,14(11)
8. 胡晓鹃.黄年根.张吉翔.Hu Xiao-juan.Huang Nian-gen.Zhang Ji-xiang 萘醌类似物抗肿瘤作用与细胞p73基因
表达模式相关性[期刊论文]-中国癌症杂志2005,15(6)
9. 朱伟.丘小惠.ZHU Wei.QIU Xiao-hui 测定大黄水提物中游离蒽醌类成分的含量[期刊论文]-今日药学
2009,19(6)
10. 冯科珂.刘晶锦.姚其正.FENG Ke-ke.LIU Jing-jin.YAO Qi-zheng VK3及其类似物的抗肿瘤作用[期刊论文]-国
外医药(抗生素分册)2009,30(4)

引证文献(2条)
1.王晓岚.肖大江.朱国臣 中药及天然药物对鼻咽癌基础药理研究进展[期刊论文]-辽宁中医药大学学报 2007(6)
2.于婉婷.高妍.曾鸣.裴凌鹏.申刚义 新疆紫草抗肿瘤作用机制研究进展[期刊论文]-时珍国医国药 2012(4)


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