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中药预防与治疗核辐射损伤的研究进展
史国兵,安晔,赵庆春
(沈阳军区总医院药剂科,辽宁沈阳 110016)
摘要:综述当今面临的核辐射主要来源、辐射的致伤机制与临床症状,以及近年来中药在抗辐射作用方面的研究
进展。以期为中药应用于辐射伤害的防治及保护在放射性环境下工作的人员等方面的应用提供理论依据,也可为
抗辐射药物的研制开发提供参考。
关键词:中药;天然药物;辐射损伤;抗辐射
中图分类号:R286.96 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2008)12一附1—04
随着核技术在工农业和医学生命科学等方面应用的日
益广泛,以及世界核军备竞赛的加剧,核能源在给人类带来
益处的同时,核辐射也对人类造成了极大的伤害。当今面临
的核辐射损伤主要来源为战争核辐射(包括核武器、贫铀武
器所致的辐射)与非战争核辐射(包括核泄漏、民用放射源、
医疗照射、职业照射、宇航人员受到的空间辐射等)。无论是
从提供战时防护的角度还是和平时期对在放射性环境条件
下的工作人员提供预防保护,或是应对突发性核事故的急救
措施,开发高效、低毒,使用方便的抗辐射药物都是十分必要
的。中医药独特的理论体系为人们提供了一条有别于其他药
物治疗放射损伤的新治疗途径。本文对近年来关于中药在预
防与治疗核辐射伤害方面的研究进展作一综述。
1核辐射致伤机制
导致损伤的辐射主要指高能辐射,或称电离辐射,分为
X射线、a射线、p射线、7射线与中子。各种射线可直接杀伤
细胞造成急性辐射损伤,也可通过自由基造成长期辐射损
学反应,对机体产生一系列生物效应,造成辐射损伤。辐射损
伤最早是发生电离、激发及生成自由基,随着发生一系列生
物化学反应,包括DNA的损伤、代谢过程的改变、细胞死
亡、组织损伤,直到机体死亡。其远期效应则包括若干年乃至
数十年后的致癌及遗传后代的基因畸变等[1]。
辐射损伤的生物效应[1]主要是通过辐射对细胞DNA分
子损伤表现的。辐射致使DNA碱基损伤、DNA分子单链或
双链断裂、DNA分子间交联、DNA氢链变化、糖基被破坏。
DNA和DNP受到辐射损伤,导致细胞信息传递障碍而丧失
正常功能,直至死亡。此外辐射还可以导致细胞周期的变化
和DNA合成抑制;小剂量辐射可引起细胞膜通透性改变,
大剂量辐射可使膜结构发生崩溃或瓦解,导致染色体断裂或
畸变。
2辐射损伤的临床症状
辐射的损伤程度与接受射线的剂量密切相关。机体的不
同组织对放射性的敏感性不同。生殖腺、晶状体、甲状腺、骨
伤。电离辐射在瞬时内以其很小的能量引发一系列物理和化 髓等属于敏感性较高的器官,容易引起畸变等病变。长期接
收稿日期:2008—07—22
作者简介:史国兵(1966一),男,山东省文登人,硕士。主任药师,硕士生导师。主要研究方向为抗辐射中药的研究及药事管理研究。
Tel:(024)23056262E—mail:sysgb@163.tom
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万方数据
·附2· 中草1lsChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
受射线辐照,容易引起头昏乏力、记忆力减退、心悸、失眠多
梦、毛发脱落、皮肤干燥、骨关节酸痛、晶状体混浊、肝脏肿
大、齿龈出血、咳嗽等。
3中医理论在防治辐射损伤中的应用
3.1 中医理论对辐射损伤的辨证:中医理论认为辐射损伤
表现为热毒炽盛、气血两虚和阴阳失调等症状,所采用的治
法多为清热解毒、活血化瘀和补益气血,与之相应使用的药
物也大致为清热解毒药,活血化瘀药和补益药。实验研究表
明,清热解毒类药物有抗菌、抗炎、抗病毒等作用,可消除照
射早期血液中存在的组织胺类、肽类等毒性物质,并可增强
机体的免疫功能,延缓病毒引起的细胞病变。补益类中药能
够提高辐射损伤后白细胞和淋巴细胞的转化,增加网状内皮
系统吞噬能力,保护和提高机体的免疫功能,减少辐射损伤
后感染并发症的发生。活血化瘀类中药可以改善辐射损伤后
微循环及毛细血管通透性,减轻渗出及炎性反应[z]。
3.2“治未病”理论在防治辐射损应中的应用[3]。“治未病”
学术思想是中医理论体系中重要的组成部分之一,它提出了
一种较高的医学境界。其中“治未病”有两层含义:一是未病
先防,强调了预防疾病的重要性;二是既病防传,或既病防
变,突出了根据疾病的现状及其发展规律和发展趋势,早期
并有预见性地合理治疗,防止疾病的发展和传变。对于辐射
损伤的防治而言,“未病先防”就是要在出现各种辐射损伤之
前积极采取措施,减少损伤的发生几率,降低各种症状严重
程度,提高生存质量,增加缓解几率。“既病防变”就是在治疗
急性辐射损伤的同时,注意疾病的传变。尤其对于一些迟发
的辐射损伤应采取措施避免其发生。当然。辐射损伤本身证
候比较复杂,寒热虚实、阴阳表里各种证候均可见到,故而存
在多种治疗方法,要进行针对性预防性治疗,或药疗或食疗,
争取避免产生急性辐射损伤。一旦出现口干、口渴等急性辐
射损伤症状,也应继续用药防治迟发的损伤,防止疾病传变,
从而达到治未病的目的。
4中药防治核辐射损伤的研究现状
目前已应用于辐射损伤治疗的主要药物有wR一2721
(氨磷汀)、超氧化物歧化酶(SOD)、金属元素螯合物(Cu、
Fe、Zn等)、碘化钾和细胞因子类药物(G—CSF、IL一6、EPO、
KGF等)[4]。随着研究的深入,人们发现其中的很多药物对
健康细胞的毒害也较大。并可能诱发其他病变。我国中药抗
辐射作用的研究始于20世纪60年代,90年代中后期对中
药抗辐射作用的机制与药理实验研究逐步深入。临床常用于
防治辐射损伤的中药:清热解毒药,如银花、蒲公英、半边莲
和山马蝗等;活血化瘀药,如川芎、丹参、当归、三七和赤芍
等;补益药,如黄芪、人参、黄精和枸杞等。
4.1 中药抗辐射损伤机制研究:中药的抗辐射作用是由于
其含有多种成分,所以是多方面的,其作用机制主要包括对
DNA、造血系统、免疫系统的保护作用及抗自由基作用.能
够降低放射线对DNA的损伤,促进外周血象恢复,促进造
血系统功能,抑制出血倾向,提高巨噬细胞吞噬率、吞噬指数
和细胞面积,促进淋巴细胞转化和IL一2的分泌,抑制脂质过
氧化反应等嘲。赵莲芳等[63对黄芪多糖及人参总皂苷对衰老
小鼠的抗衰老作用研究结果显示,黄芪多糖(APS)组小鼠的
脾脏指数,血清及肝组织内SOD、GSH2PX活性均明显升
高;APS和人参总皂苷(TG)联用组小鼠脾脏指数、血清及肝
组织内SOD、GSH2PX活性均明显升高;TG组小鼠肝组织
内GSH2PX活性明显升高。此外。黄芪总黄酮、肉苁蓉总苷、
天山雪莲水提取物、黄蘑多糖等,都能够消除辐射产生的自
由基,抑制或阻断自由基引发的脂质过氧化反应。研究表明,
三七‘”、刺五加[8’9]和川芎[1“⋯等,能够促进骨髓基质细胞增
生,抑制细胞凋亡,进而改善骨髓微环境,加速造血恢复,提
高机体抗辐射损伤能力。
4.2中药抗辐射活性成分的研究
4.2.1多糖类:多糖是一类具有生理活性的天然产物,目前
已有300多种多糖从天然产物中得到,不论是植物、动物或微
生物来源的多糖,都具有一定的抗辐射作用,能够提高存活
率、拮抗辐射免疫损伤、降低造血系统损害、清除自由基。目前
抗辐射多糖的研究热点有人参多糖、枸杞多糖、黄芪多糖、当
归多糖、灵芝多糖、柴胡多糖、茜草多糖、南沙参多糖、木耳多
糖、芦荟多糖、猴头菇多糖、海带多糖等。
4.2.2黄酮类:实验研究表明,黄芪总黄酮[1“、大豆异黄
酮n胡和银杏叶黄酮D43等黄酮类化合物,能够较好地清除超氧
阴离子自由基和脂质自由基,提高SOD和GSH—Px活性,刺
激造血功能,提高机体免疫力,达到较好地抗辐射损伤作用。
4.2.3皂苷类:人参三醇皂苷(PT)是近些年来研究抗辐射
损伤最多的皂苷类成分,具有较强的抗自由基作用,保护染
色体免受损伤,降低染色体畸变率,促进DNA损伤的修
复【l“。其次是刺五加皂苷,可减轻对免疫功能的损伤,刺激
造血系统功能,达到抗辐射损伤作用[1“。
4.2.4多酚类:梅多酚可有效清除自由基,抑制机体内生物
膜过氧化反应和提高抗氧化酶活性,终止自由基引起破坏生
物膜的连锁反应,维持生物膜的稳定性,保护了有形血细胞
与骨髓干细胞,从而起到保护机体的作用r”1。葡萄核中所含
葡多酚对急性放射损伤有良好防护作用,对辐射损伤引发的
骨髓细胞增殖活性改变、细胞凋亡具有明显保护作用[1“”]。
绿茶中的茶多酚对DNA的辐射损伤有一定的保护作用,并
有较强的抗氧化能力及消除自由基作用,可减轻“Co一7射线
辐射诱发体外细胞转化程度,提高细胞存活率,增强细胞增
殖能力‘20.21]。
4.2.5其他成分:除上述抗辐射有效成分外,生物碱类、香
豆素类、激素类、植物蛋白和胶原物质等,也具有一定的抗辐
射损伤作用。
4.3抗辐射药物剂型的研究:中药用于辐射损伤防治的形
式多种多样,有单方应用的,更多的是组方应用。从给药途径
来看也是多种多样。抗辐射药物剂型应具备以下几个特点:
起效迅速、副作用小和携带、使用、保管方便。中药注射剂、口
服液、滴丸剂、凝胶剂、片剂、胶囊剂、含漱、洗剂、搽剂、喷雾
剂、气雾剂等剂型所具备的特点均符合上述要求,今后还应
侧重开发控、缓释长效制剂。
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月·附3·
4.4临床应用的防治辐射损伤中药:目前研究较多的防治
辐射损伤的中药有当归注射液、复方鱼腥草注射液、苦豆子
总碱注射液、芦荟提取物等。大量实验研究表明,银杏叶提取
物中含多种生物活性成分,具有抗氧化、抗病毒、清除自由基
等作用【22”“。刘哲峰等[25]研究表明,生脉注射液可以明显
降低放疗后放射性肺炎及肺纤维化的发生率,提高机体的免
疫功能和抗辐射能力。隋燕霞等[2盯对康艾注射液抗辐射损
伤作用进行研究,实验结果显示以人参、黄芪、苦参素为主要
成分的康艾注射液能明显提高机体抗辐射能力。治疗组放疗
后免疫球蛋白及T细胞亚群活性明显高于对照组;白细胞
下降率明显低于对照组;放疗后3个月放射性肺炎及胸部放
射学改变的发生率低于对照组}Karnofsky计分的好转率及
体质量变化的好转率均明显高于对照组;治疗组与对照组比
较均有显著性差异。
5中药防治核辐射损伤的研究方向
在抗辐射药物的研究进程中,人们越来越多地从天然药
物中寻找抗辐射药物,特别是注重利用中医药学基础理论,
应用现代药物和药理研究的新技术、新方法,探索现有化合
物和药物的防辐射作用。根据辐射损伤发生和救治时的特
点,中药辐射防治药物的研究方向可侧重从以下3个方面展
开研究。
5.1外用防治类药物
5.1.1对皮肤黏膜损伤的保护作用:受照后期皮肤出现不
同程度坏死,形成急性放射性皮肤拐伤,如能及时处理和控
制感染,可在几天或几周内得到临床恢复。但是放射性皮肤
损伤往往归于慢性病理改变。人慢性放射性皮肤溃疡电镜观
察也显示明显的病理变化[2”,为此及早治疗是很必要的。有
文献报道[28”⋯,芦荟凝胶、巴氏膏、郁海香软膏等对放射性
皮炎不仅具有显著的治疗效果,还具有放射防护作用,主要
表现在其可以推迟放射损伤出现的时间、减轻损伤程度和降
低损伤发生率,还可以缩短创面愈合时间,加快创面愈合速
度,迅速缓解疼痛。这些药物的使用,可以保证病人在放疗期
间照射野皮肤不出现比较严重的放射损伤。
5.1.2对口腔咽喉黏膜的保护作用:放射治疗为热性杀伤,
随着放射剂量逐渐增加。热盛蕴结成毒,伤阴灼津,直接灼伤
口咽黏膜,所以中医采用清热解毒养阴的治法。周富玲等∞1]
对口灵(复方茶多酚含漱液)在放射性口腔黏膜损伤中的应
用研究表明,口灵可以增强口腔黏膜代谢功能,增强黏膜抵
抗力,增强毛细血管韧性;在抑制或杀灭有害细菌的同时,对
口腔黏膜有明显的保护功能,能保护口腔黏膜固有屏障,迅
速愈合口腔溃疡。减轻黏膜出血,对放射性口腔黏膜损伤有
明显的防治作用。刘雪华等[32]采用鱼腥草、丹参注射液雾化
吸入预防放射性口腔黏膜反应,收到良好效果。
5.2长效抗辐射损伤类:目前用于抗辐射损伤治疗的药物
多为西药,不良反应大,主要是用于照前预防和照后的早期
治疗,不宜长时间使用,而辐射损伤后对机体进行的修复需
要一个长期治疗过程。大量中药抗辐射损伤机制与有效成分
的研究结果提示,中药更适合抗辐射损伤的长期治疗。目前
应用于抗辐射治疗的复方制剂能更好地发挥多种有效成分
的协同作用,多有较好的疗效。
5.3促排泄药:重金属铀、锶、钡、镭等被人体吸收后很难排
出,可造成严重的内辐射及重金属中毒。一些中药成分可与
重金属结合成相对稳定的化合物,减少其吸收。加速其排泄。
研究表明褐藻酸钠无毒,对锪有特殊的结合能力,能阻止锶
在肠道的吸收,而对钙代谢无大影响。此外,褐藻酸钠对放射
性钡、锰以及某些有毒的重金属离子也有排除作用[3“。王文
祥等¨钉对茶多酚促排镉作用进行实验研究,提示茶多酚可
促进染镉大鼠体内镉排出及正常大鼠体内镉排出趋势,具有
较强的排镉作用。
6中药抗辐射作用的研究前景
6.1 研制高效低毒的抗辐射中药制剂:中药辐射防护作用
机制是多方面的,每个作用机制并不是孤立存在的,而是多
方面作用机制相互作用、相互影响或相互促进,从而使中药
最终达到抗辐射的作用。因此在加强中药中具有抗辐射作用
成分研究的同时,应注重对复方中药制剂的研究,尤其对一
些经初步研究表明在放射性损伤防治中有效的药物,如参芪
扶正注射液、刺五加注射液、苦豆子总碱注射液、当归注射
液、参麦注射液等,应进行大样本多中心严格对照研究,并对
其作用机制做进一步研究,使其能尽快应用于抗辐射治疗
领域。
6.2研制能够干预空间辐射生物效应的中药制剂:我国载
人飞船的发射成功,以及未来即将开展的太空行走和空间站
的建立,为人们研究空间生命科学提供了有利的条件,如何
对宇宙辐射生物效应进行干预。显得尤其重要。陈斌等口钉报
道了天然抗氧化剂对空间辐射的防护作用,提出V“Ve、
V。、口胡萝卜素、多糖、茶和螺旋藻等天然抗氧化剂具有辐射
防护作用,能够改善机体细胞对辐射的敏感性。发挥中药在
抗辐射领域的优势,开发航天辐射防护剂和航天食物添加
剂,应具有很大的应用前景和开发价值。
6.3 辐射防护剂要真正具有生命力,经久不衰持续研究下
去,必须大力发展它的民用途径,使其在和平环境下更多的
用于防护和救治源于非战争辐射的伤害,造福人类。
7结语
辐射损伤是一种病理生理过程十分复杂的疾患,而中医
学强调整体观念并注重调整机体内部平衡,这对于放射性损
伤的治疗是十分有益的。近年来,中药抗辐射作用的研究已
取得很大进展,对其抗辐射的药理、药效、活性成分的研究也
不断深入。但大多数药物的辐射防护机制有待进一步阐明,
放射防护药应用的最佳时机和剂量也需要进一步研究。由于
中药具有活性成分多、作用靶点多、给药途径多、不良反应小
等特点使其具有独特优势,在辐射防护剂的研究中显示出巨
大的优势和潜力。因此从中药中研发出具有一定辐射防护作
用的制剂具有广泛的前景。
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搴牙她萍笞的莽菩她$髫嘲蹲若勒昏笤啦莽葛警莽笛蚍彝苔均昂苔均萍留屹器岔弛芦男均萍苫的昏苫啦彝茅电器努的零学电器努迎器学勒滓牙昀$葶昀淬岔电器苕朝器{浮
(土接第1898页)
表l不同产地赤芍药材中的没食子酸、儿茶素、
芍药内酯瞀、芍药苷、苯甲酸测定结果(一=3)
Table1 Determinationofgalica id,(+)-catechin,
albiflorin,paeoniflorin,andbenz icac d
inRadixPaeoniaeRubracollectedfrom
differenthabitats(辟一3)
3讨论
3.1本研究以没食子酸、儿茶素、芍药内酯苷、芍药
苷、苯甲酸为测定指标,考察了50%甲醇、75%乙
醇、甲醇的提取效果,结果表明50%甲醇提取效果
为佳;比较超声和回流两种提取方式,结果表明超声
提取效果较好;进而比较了超声提取15、30、45、60
min的提取效果,结果表明随提取时间的延长,提取
效率提高,但增高趋势逐渐减缓,综合各因素,最终
选择超声提取45min。
3.2本实验采用RP—HPLC法对5批赤芍样品中
的没食子酸、儿茶素、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酸5
种化学成分同时进行定量测定。结果表明,不同产地
赤芍药材中5种成分的量变化很大。参照2005年版
《中国药典》规定,赤芍药材中芍药苷的量不得低于
1.8%,以此为标准所测5批药材质量均合格,但采
用本方法检测的结果显示除芍药苷外的4种成分的
量差异较大,5批赤芍药材质量明显存在优劣。该方
法简便、快捷、准确,为全面控制赤芍的质量提供了
方法基础。
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万方数据
中药预防与治疗核辐射损伤的研究进展
作者: 史国兵, 安晔, 赵庆春
作者单位: 沈阳军区总医院药剂科,辽宁,沈阳,110016
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2008,39(12)
被引用次数: 1次
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