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Preparation and dissolution of solid dispersion of Fructus Schisandrae Chinensis extracts

五仁醇固体分散体的制备及体外溶出度研究



全 文 :·998· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
通过在模拟人体胃肠道pH变化条件下释放实
验证明,由于pH依赖型梯度释药微丸的溶出是受
pH控制的,故水溶性的红花黄色素、三七总皂苷与
脂溶性的阿魏酸和川芎嗪除在释放开始时有所差异
外,在其他时间段的释放是基本同步的,由此也可以
推测,舒胸缓释胶囊中性质差异很大的各种成分基
本上可以达到同步释放,从而实现最初的设想。
4.6本实验分别采用HPMC、丙烯酸水分散体为
包衣材料,制备了3种包衣微丸,即HPMC包衣微
丸、EudragitL30D一55包衣微丸、EudragitL100一
EudragitS100(1:5)包衣微丸,包衣质量增加(厚
度)、释放介质的pH值对HPMC包衣微丸的体外
释药无显著影响,但对EudragitL30D一55包衣微
丸、EudragitL100一EudragitS100(1:5)包衣微丸
的体外释药有显著影响。将此3种pH依赖型释药
微丸混合并灌入硬胶囊内,制备了缓释胶囊。体外评
价表明,缓释胶囊中的3种pH依赖型梯度释药微
丸可分别在0.1mol/LHCl、pH5.5以上、pH6.8
以上的释放介质中释药,呈现出一种pH依赖型梯
度释药特征。根据人体胃肠道转运及pH变化情况
可以推测,该缓释胶囊服用后,在体内即可迅速释药
又能达到一定的缓释效果,而且理化性质差异大的
各种成分基本上可以达到同步释放,遵循了中药制
剂复方配伍的整体观和用药思想。
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五仁醇固体分散体的制备及体外溶出度研究
赵铁1,邱明丰2,张永煜2,王,J、荣2,陈大为1,贾伟扩
(1.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016;2.上海交通大学药学院,上海200030)
摘要:目的将五仁醇制成固体分散体,提高五仁醇中有效成分的体外溶出度。方法采用直接将载体材料溶于
五仁醇提取液,然后除去溶剂的方法制备了多种五仁醇固体分散体,以五味子甲素为指标成分,研究并比较了它们
的表观溶解度和体外溶出度。结果 配比为1:3的五仁醇一聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)固体分散体中有效成
分的表观溶解度比五仁醇胶囊内容物显著提高,达到5.06肛g/mL(水);溶出介质(水)中分散(包括溶解)的小于
0.22btm的药物高达43.2%。结论五仁醇一PVPK30固体分散体能明显提高五仁醇中有效成分的表观溶解度和
体外溶出度。
关键词:五仁醇;聚乙烯吡咯烷酮K30;固体分散体;溶解度;溶出度
中图分类号:R283.3;R286.02文献标识码:B 文章编号:0253—2670(2005)07—0998—05
PreparationndissolutionofsoliddispersionofFructusSchisandraeChinensisextracts
ZHAOTiel,QIUMing—fen92,ZHANGYong—yu2,WANGXiao—ron92,CHENDa—weil,JIAWei2
(1.CollegeofPharmacy,ShenyangP arm ceuticalUniversity,Shenyang110016,China;
2.CollegeofPharmacy,ShanghaiJi oTongUn versity,Shanghai200030,China)
收稿日期:2005—01—20
作者简介:赵铁(1979一),男,辽宁省铁岭市人,在读硕士研究生,主要从事中药新剂型和新制剂研究。
E—mail:tony790716@hotmail.com
*通讯作者贾伟Tel:(021)62932146Fax:(021)62932292E—mail:weijia@sjtu.edu.ca
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·999·
Abstract:ObjectiveToprepareWurenchunsoliddispersionofalcoholextractsofFructus
SchisandraeChin nsisSOastoimprovethdissolutionof tsactivecompoundinvitro.MethodsThe
Wurenchunsoliddispersionswerepreparedwithvariouscarriersandrug/carrieratiosbymixingthe
carrierinalcoholextractivesolutionofFSCdirectly,andthe pparentsolubilityandissolutionof
deoxyschisandrininthemweretestedandcompared.ResultsTheapparentsolubilityandissolutionof
deoxyschisandrinofWurenchunsoliddispersion(extracts:p01yvinylpyrr01idone(PVP)K30=1:3)were
increasedremarkablyto5.06弘g/mLand43.2%inwaterindividually,includingd spersedandissolved
drugwhoseparticlesizeisbelow0.22弘m,comparedwiththatoftheself—preparedWu enchunapsules.
ConclusionWurenchunsoliddispersionmadeofPVPK30canremarkablyenhanceapparentsolubility
andissolutionoftheactivecompoundinvitro.
Keywords:alcoholextractofFructusSchisandraeChin nsis(Wurenchun);polyvinylpyrrolidone
(PVP)K30;soliddispersion;solubility;dissolution
五仁醇为五味子核仁的醇提取物,具有滋补肝
肾作用,用于急慢性、迁延性肝炎血清谷丙转氨酶偏
高而具肝肾阴虚证者。市售的五仁醇单方及复方制
剂有五仁醇胶囊、复方益肝灵片、复方五仁醇胶囊
等,在对各种肝病的治疗过程中起到了一定的保护
作用。但由于五仁醇中许多有效成分,如五味子甲
素、五味子乙素、五味子醇甲等木脂素类成分均为难
溶性化合物,使其体外溶出度小,生物利用率低,从
而导致用药剂量较大,给患者服用带来极大的不便。
为提高五仁醇中有效成分的溶出,本实验选择不同
载体材料将其制成固体分散体(soliddispersion,
SD),比较了它们的溶解度和体外溶出度,并选择其
中溶出最好的SD进行了深入研究。
1仪器与试药
ZRS一8G智能溶出试验仪(天津大学无线电
厂),AL204型电子天平(MettlerToledo),电动搅
拌机(上海申生科技有限公司),真空干燥箱(上海一
恒科技有限公司),恒温恒湿试验箱(重庆永生试验
仪器厂),高效液相色谱仪(岛津LC一10ATvp),微
孔滤器(Millipore)。五味子(上海华宇药业股份有限
公司,产地:辽宁),五味子甲素对照品(Ac海东方药
品科技有限公司,批号:0764—200107),聚乙烯吡咯
烷酮K30(PVPK30,上海润捷化学试剂有限公司,
进口分装),五仁醇胶囊(自制),无酶人工胃液按《中
国药典))2000年版二部方法配制,甲醇为色谱纯,其
他试剂均为分析纯。
2方法与结果
2.1 五仁醇液的制备:取干燥后的五味子适量,用
8倍药材量的30%乙醇浸泡过夜,滤过,滤液弃去,
残渣干燥,粉碎成粗粉,干燥(测水分),称质量,加
75%乙醇回流提取3次,第1次加4倍量回流3h,
第2次加3倍量回流2h,第3次加3倍量回流1h,
合并提取液,静置48h,滤过,滤液减压回收乙醇,
再加2倍粗粉量90%乙醇回流2h,提取液静置24
h,滤过,收集滤液,即得。
2.2 SD的制备[1]:按浸膏与载体配比取五仁醇液
和载体材料适量,置蒸发皿中混合,于(70±2)℃恒
温水浴,同时用电动搅拌,挥散溶剂,直到溶液形成
黏稠半固体,立即置一20℃冰箱中冷冻固化2h,取
出,真空干燥,粉碎,过60目筛,置干燥器中,备用。
2.3物理混合物的制备:按浸膏与载体配比1:4
取五仁醇液适量,置蒸发皿中挥散至干,加入PVP
K30研磨混匀,置干燥器中,备用。
2.4 五味子甲素的HPLC法测定:五味子的主要
活性部位为木脂素类化合物,其中五味子甲素
(deoxyschisandrin)、五味子乙素(7一schisandrin)、五
味子醇甲(schisandrin)是控制五味子制剂质量的常
用指标成分。五味子甲素高的药材,其总木脂素也较
高,因此,选择五味子甲素作为检测成分乜]。
2.4.1色谱条件及色谱行为:分析柱:Phenomenex
(250mm×4.6mm,4肚m);预柱:Fusion—RP(4
mm×3.0mm);流动相:甲醇一水(73:27);体积流
量:1mL/min;检测波长:250nm;柱温:30℃;进样
量:10弘L。理论塔板数按五味子甲素计算不低于
10000,在此色谱条件下,五味子甲素与相邻峰可以
达到基线分离,见图1。
2.4.2对照品溶液的制备:精密称取干燥至恒重的
五味子甲素对照品6.6mg置250mL量瓶中,加甲
醇稀释至刻度,摇匀,即得26.4ttg/mL五味子甲素
对照品储备液。
2.4.3供试品溶液的制备:精密称取各供试品适量
(相当于五味子甲素0.5mg),置100mL量瓶中,甲
醇溶解并稀释至刻度,即得。其中五仁醇一微晶纤维
素(MCC)SD由于MCC在甲醇中难溶,故先用80
万方数据
·1000· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
———..—.。—。.—.———..—j
0 5 10 15 200 5 10 15 20
t|min
*一五味子甲素
*一deoxyschisandrin
图1五昧子甲素对照品(A)、五仁醇一PVPK30SD(B)
的HPLC图谱
Fig.1HPLCchromatogramsfdeoxyschisandrin
referencesubstance(A)andWurenchun
PVPK30SD(B)
mL甲醇超声提取,滤液置100mL量瓶中,加甲醇
至刻度,即得。
2.4.4标准曲线的绘制:分别精密吸取五味子甲素对
照品储备液0.4、1.2、2.0、2.8、3.6、4.4mL置100
mL量瓶中,甲醇稀释至刻度,摇匀,按上述色谱条件,
分别进样,记录峰面积。以峰面积对进样量进行线性回
归,得标准曲线方程Y一128727.27X一1649.76,
r一0.999,线性范围:0.0106~0.116txg。
2.4.5重现性试验:精密称取各供试品适量(相当
于五味子甲素0.5mg),分别配制成供试品溶液5
份,进样测定五味子甲素峰面积,结果五仁醇一聚乙
烯吡咯烷酮K30(PVPK30)SD的RSD为1.20%;
五仁醇一泊洛沙姆(F68)SD的RSD为1.57%;五仁
醇一MCCSD的RSD为2.68%;五仁醇一聚乙二醇
6000(PEG6000)SD的RSD为1.94%。
2.4.6精密度试验:取五仁醇一PVPK30SD溶液,
重复进样5次,计算,结果五味子甲素峰面积积分值
的RSD为1.03%。
2.4.7加样回收试验:精密称取已知五味子甲素的
质量分数的各SD适量(五仁醇一MCCSD用已知五
味子甲素质量分数的超声提取液),置100mL量瓶
中,分别准确加入高、中、低3种质量浓度的对照品溶
液适量,甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,按上述色谱条
件分别进样,记录峰面积,计算平均回收率。结果五仁
醇一PVPK30SD的平均回收率为99.69%,RSD为
2.40o/6;五仁醇一F68SD的平均回收率为101.35%,
RSD为1.88%;五仁醇一MCCSD的平均回收率为
98.03%,RSD为1.82%;五仁醇一PEG6000SD的
平均回收率为100.44%,RSD为1.06%。
2.4.8测定:取各供试品溶液,进样测定,记录色谱
峰面积,外标法计算。
2.5表观溶解度的测定:取适量五仁醇胶囊内容物
及各种五仁醇SD(五仁醇一F68SD除外)分别加入
20mL去离子水和无酶人工胃液中至微过量,恒温
25℃磁力搅拌72h,0.22弘m微孔滤膜滤过,所得
续滤液采用HPLC测定五味子甲素,计算溶解度,
结果见表1。可见五仁醇一PVPK30SD中五味子甲
素的表观溶解度最高,分别达到5.06弘g/mL(水)和
5.20弘g/mL(无酶人工胃液)。
表1五仁醇胶囊内容物及各SD中
五昧子甲素的表观溶解度
Table1 ApparentsolubilityofdeoxyschisandrininSelf—
preparedWurenchunCapsulesandthreeSD
样品
表观溶解度/(t,g·mL。)
水 无酶人工胃液
2.6溶出度的研究
2.6.1溶出介质种类的选择:表1中表观溶解度结
果表明:五仁醇胶囊内容物在两种介质中的表观溶
解度未检测到,五仁醇各种SD在水和无酶人工胃
液中的表观溶解度无显著性差异,因此选择水作为
溶出介质。
2.6.2溶出介质体积选择:由于五味子甲素在处方
中剂量很小,为使其达到HPLC检测的定量限,且
尽量减少投药量,故选择小杯法,以250mL水作为
溶出介质。但从溶解度测定结果可知,五味子甲素及
其他脂溶性成分的溶解度很低,故无法同时满足定
量限和漏槽条件的要求。因此,本实验所测的溶出度
实质是在非漏槽条件下,更确切的说是在投药量超
过饱和溶解度情况下进行的分散度的研究[3]。
2.6.3溶出液稳定性考察:取溶出液分别于4、8、
16、24h进样,测定五味子甲素峰面积,结果其RSD
为2.08%00,表明供试液放置24h稳定。
2.6.4溶出度试验方法:采用小杯法,量取经脱气
处理的蒸馏水250mL,注入每个250mL溶出杯
中,加温使其温度保持在(374-0.5)℃,调整转速至
100r/min,并使其稳定。精密称取各五仁醇固体分
散体及五仁醇胶囊内容物适量(五仁醇一F68SD相
当于五味子甲素1mg,其余相当于五味子甲素4
mg),均匀撒布在介质液面上,立即开始计时,分别
于5、10、20、30、45、60、90min,取样4mL,经0.22
肛m微孔滤膜滤过,同时补加等量等温介质。精密吸
取续滤液10弘L,注入液相色谱仪,测定,外标法计
算五味子甲素的质量浓度,并计算溶出度。
2.7 固体分散体载体材料选择:分别制备五仁醇一
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·1001·
PVPK30SD(1:4),五仁醇一F68SD(1:4),五仁
醇一PEG6000SD(1:6),五仁醇一MCCSD(1:4)。
测定上述4种SD及五仁醇胶囊内容物的体外溶出
度,并测定了五仁醇一PVPK30SD(1:4)过0.45
弘m滤膜的溶出度,结果见图2。可见,以PVPK30
为载体的SD溶出度提高最显著,故对此SD进行深
入研究;五仁醇一PVPK30SD(1:4)过0.45弘m滤
膜的溶出度高于过0.22btm滤膜的溶出度近1倍,
但较为浑浊,因此选用0.22肛m滤膜进行体外溶出
度测定。
60r
50。
专40
驾30
媲20
lO
o
o 20 40 60 80 loo

,/rain
卜Wurenchun—PVPK30SD(1:4,0.45“m)
2一Wurenchun—PVPK30SD(1:4)
3一Wurenchun—F68SD(1:4)
4一Wurenchun~PEG6000SD(1:6)
5一Wurenchun—MCCSD(1:4)
图2各载体材料一五仁醇固体分散体的溶出度(n一3)
Fig.2DissolutionofWurenchunSDprepared
withdifferentcarriers(万一3)
2.8辅料用量对SD溶出度的影响:制备配比分别
为1:2、1:3、1:4、1:6的五仁醇一PVPK30SD
和1:4的PM,并测定溶出度,结果见图3。可见不
同比例SD的溶出度从大到小依次为1:3>1:6>
1:4>1:2>PM,当五仁醇与PVPK30配比为
l:3时,SD的溶出度最大为43.2%,因此1:3为
最佳比例。
2.9 平衡吸湿试验:采用饱和盐溶液法。将五仁醇一
PVPK30SD(1:3)、PVPK30及药用淀粉精密称
重,分别放置于25℃,相对湿度为33%、58%、
75%、84%、92.5%的条件下7d,达到吸湿平衡状
态,精密称重,计算吸湿百分率,并绘制吸湿曲线,结
果见图4。可知,3者均没有明显的临界相对湿度,但
五仁醇一PVPK30SD和PVPK30吸湿情况都较严
重,相对湿度为60%时五仁醇一PVPK30SD的吸湿
百分率就达到10%以上,因此,实验或生产操作中
宜控制环境湿度在60%以下。
2.10稳定性试验:将1:3配比的五仁醇一PVP
K30SD装入1号胶囊,置于40℃相对湿度75%的
1一Wurenchun—PVPK30SD(1:3)
2一Wurenchun—PVPK30SD(1:6)
3一Wurenchun—PVPK30SD(1:4)
4一Worenchun—PVPK30SD(1:10)
5一Wurenchun—PVPK30SD(1I 2)
6一Wurenchun—PVPK30PM(1l 4)
图3五仁醇一PVPK30不同配比sD及PM
的溶出度(弹一3)
Fig.3PMDissolutionOfWurenchun—PVPK30SD
preparedwithifferentdrugcarrierratio(n一3)
60
量50
将40
蛊30
鐾20
lO
O
20 40 60 80
相对湿度/%
100
1一PVPK302-Wurenchun—PVPK30SD(1:3)3一starch
图4五仁醇一PVPK30SD、PVPK30、药用淀粉
的平衡吸湿曲线
Fig.4Balancemoisture—absorbingcurves
ofWurenchunPVPK30SD,PVPK30,
andofficialstarch
恒温恒湿试验箱中,加速试验3个月,结果测定的溶
出度无显著变化。
3讨论
《中华人民共和国卫生部药品标准》(WS。一B一
3553—98)中规定采用比色法测定五仁醇浸膏中五仁
醇,该方法操作繁琐,且重现性差。本实验建立了五
味子甲素的HPLC测定方法,既避免了比色法的缺
点,又为五仁醇制剂的质量控制提供了可靠的方法。
以F68为载体的SD体外溶出度有所提高,其
原因并不是F68的增溶作用。F68的临界胶囊质量
分数为0.2%,而溶出度试验中降低了五仁醇一F68
SD的投药量,使溶出度试验中F68的质量分数低
于0.2%。因此,是由于F68本身的亲水性增加了药
物的润湿性,以及药物的高度分散性等原因提高了
五仁醇的体外溶出度[4]。
耶柏如筋加坫m,0
专巡}『j瓣
万方数据
·1002· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
溶出度试验中由于投药量超过了饱和溶解度,
因此SD在介质中溶散时形成的是分子、胶体和细
小颗粒组成的混合液,因而呈现浑浊状态。从溶出度
考察结果可知,分散(包括溶解)在溶出液中的小于
0.45弘m的药物可达50%以上,而配比为五仁醇一
PVPK30SD(1:3)分散(包括溶解)在溶出液中的
小于0.22弘m的药物可高达43.2%。这种高度分散
的药物具有非常大的比表面积,从而将大大提高药
物的体外溶出度和生物利用度。
一般来说,载体比例高的SD比载体比例低的
SD更容易提高药物的溶解度和溶出度。但也有例
外,如Piroxicam/PVPSD,只有在1:4的比例时才
会达到最高的释放速度[5]。本实验的结果就出现了
类似情况,溶出度最高的药物/载体比例不是出现在
1:6而是出现在1:3。
PVPK30本身具有很强的吸湿性(吸湿后由固
体粉末变成黏稠的半固体状),但是五仁醇一PVP
K30SD的吸湿性却相对有所降低,可能是由于它
们形成的固体分散体的物理性质及五仁醇的相对疏
水性造成的。
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摘要:目的研究高效液相色谱制备一枝蒿酮酸对照品的方法。方法原料用95%乙醇提取,浓缩成浸膏后用醋
酸乙酯萃取。醋酸乙酯部位用100~200目硅胶柱色谱分离,用石油醚一醋酸乙酯(3:1)梯度洗脱,收集样品进行
HPLC分离制备。结果该法所得产品用HPLC归一化法定量,质量分数大于98%。结论本方法简便,产品质量
高,一枝蒿酮酸产品可用做分析方法的对照品。
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Abstract:0bjectiveToestablishapreparativemethodforupestonicacidreferencesubstancefrom
ArtemisiarupestrisbyHPLC.MethodsAfterrawmaterialbeingextractedwith95%ethan01,theethan01
extractswereevaporatedtodrynessunderreducedpressure.Thenthedrypowderwasextractedby thyl
acetate,theethylacetateextractwasfractionatedbycolumnchromatographyonsilicagel(100—200
mesh)usingpetroleumbenzine—ethylaceta e(3:1)astheluent.Thecollectedfractionwaspurifiedby
preparativeHPLC.ResultsThepurityoftheproductquantitatedbynormalitywasover98%.
ConclusionThedevelopedmethodiSsimpleandrapidandtheproductofrupestonicacidcanbeusedas
收稿日期:2004—09—01
作者简介:马雁鸣(1978一),女,满族,辽宁人,在读硕士,主要从事中药和民族药的研究与开发。
*通讯作者阿吉艾克拜尔·艾萨Tel:(0991)3835679E—mail:haji@ms.xjb.ac.anFax:(0991)3838957
万方数据
五仁醇固体分散体的制备及体外溶出度研究
作者: 赵铁, 邱明丰, 张永煜, 王小荣, 陈大为, 贾伟, ZHAO Tie, QIU Ming-feng,
ZHANG Yong-yu, WANG Xiao-rong, CHEN Da-wei, JIA Wei
作者单位: 赵铁,陈大为,ZHAO Tie,CHEN Da-wei(沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016), 邱明丰
,张永煜,王小荣,贾伟,QIU Ming-feng,ZHANG Yong-yu,WANG Xiao-rong,JIA Wei(上海交通
大学药学院,上海,200030)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2005,36(7)
被引用次数: 7次

参考文献(5条)
1.Jia W;Qiu M F;Zhao T Preparative method of solid dispersion of Chinese materia medica extracts
2004
2.Jiang Y C Application of analysis to traditional Chinese medicines (TCM) preparations by modern
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3.Hemant N J;Ravindra W T;Martha D Bioavailability enhancement of a poorly water-soluble drug by
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4.Dai Y Z;Lu Z F;Zeng J H Preparation and dissolution of Nimodipine polxamer solid dispersions
1998(12)
5.Christian L;Ennifer D Improving drug solubility for oral delivery using solid dispersions[外文期刊
] 2000

本文读者也读过(10条)
1. 陈世西.郭振华.杨汉春.甘孟侯.陈福勇.郑世军 猪源松鼠葡萄球菌的耐药性以及对消毒剂的抵抗力[会议论文]-
2007
2. 侯永利.杨建彬.HOU Yongli.YANG Jianbin 卡维地洛固体分散体的初步研制[期刊论文]-中国药房2007,18(16)
3. 陈武.邹盛勤.CHEN Wu.ZOU Sheng-qin 乌索酸固体分散体的制备与分析[期刊论文]-江西师范大学学报(自然科
学版)2006,30(1)
4. 李冬梅.尹晓飞.Li Dongmei.Yin Xiaofei 淫羊藿总黄酮速释滴丸的制备工艺及速释机制研究[期刊论文]-中国
药师2008,11(5)
5. 董立.叶兴法 雌二醇固体分散体的制备[期刊论文]-医药导报2009,28(10)
6. 倪俊兵.陈长虹.丁永龙.王军 葡萄球菌引发仔猪渗出性皮炎的诊治[期刊论文]-畜牧与兽医2006,38(5)
7. 苏春梅.杨红.梁翠茵 盐酸小檗碱滴丸的制备工艺研究[期刊论文]-贵州医药2008,32(12)
8. 胡霞.徐小亮.李宏树.张莉.HU Xia.XU Xiaoliang.LI Hongshu.ZHANG Li 盐酸小檗碱固体分散体的制备及溶出
特性观察[期刊论文]-武警医学2010,21(1)
9. 陈亮.周建平.吕慧侠.CHEN Liang.ZHOU Jian-ping.L(U) Hui-xia 物相鉴别及释药模型在固体分散体释药机制
与稳定性研究中的应用[期刊论文]-药学进展2007,31(5)
10. 李凤前.胡晋红.朱全刚 水飞蓟素固体分散体中总黄酮的测定[期刊论文]-中草药2002,33(1)

引证文献(7条)
1.吴建兵.王誉洁.赵铁.赵爱华.贾伟.邱明丰 电位滴定法测定五味子中总游离有机酸[期刊论文]-中草药 2007(2)
2.姜言丽.张慧林.曲韵智.李津明 固体分散技术在中药制剂中的应用[期刊论文]-中国中医药信息杂志 2006(8)
3.庄志铨.陈吉生.吕剑豪 水溶性呋喃西林固体分散体配方及工艺研究[期刊论文]-今日药学 2010(10)
4.韩永龙.宋铁兵.姚晓影 聚乙烯吡咯烷酮在中药制剂中的应用[期刊论文]-中医药学报 2008(4)
5.谢捷.潘玲燕.朱兴一.王珏.王平 磷脂和羟丙基-β-环糊精对葛根素溶解度的影响[期刊论文]-中成药 2013(10)
6.蒋大义.杨宏图.马惠莱.陈振德 固体分散体技术改善吴茱萸次碱溶出特性的研究[期刊论文]-中国药师 2012(3)
7.刘大伟.吴琳华.邵兵.徐小滨 五仁醇的研究进展[期刊论文]-中医药信息 2010(3)


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