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郁心效的抗抑郁作用研究



全 文 :·250· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第2期2007年2月
鼠的降糖作用明显,苦瓜总皂苷大、小剂量和降糖灵
的降糖率分别为59.4%、49.3%、60.2%。结果表明
苦瓜总皂苷具有较好的降血糖作用。
苦瓜是应用历史悠久的药食两用植物,且资源
丰富、价格低廉、无明显的不良反应。本研究结果证
明,树脂纯化技术制得的苦瓜总皂苷具有显著的降
血糖作用,可为将其开发成安全有效的药物和健康
产品提供可靠依据。
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fig,6效的抗抑郁作用研究
刘 卫,杨志华,武磊,钱令嘉+,战锐,冯 红,赵云
(军事医学科学院卫生学环境医学研究所,天津300050)
抑郁症是一种常见的情感性精神障碍,主要临
床表现是情绪低下、思维迟缓和意志减退,12%~
17%的人一生中曾有过抑郁的体验,患病率为
2%~9%[1,23。随着人们生活压力的加大和工作节奏
的加快,该病的发病一直呈上升的趋势。中医认为该
病属“郁症”范畴,《内经》就已提出了情志内郁致病
的思想,其病理机制为气机失调,内气及血,导致肝
气郁结,心神失养口“]。现代医学研究证实,应激是除
遗传因素外致抑郁发生的重要病因学机制,抑郁患
者存在着神经、内分泌、免疫系统紊乱。根据上述理
论和前期本实验室在药物研究方面的发现,研制了
一种治疗抑郁症的中药复方制剂,命名为郁心效,本
实验初步探讨了该药的抗抑郁作用及有关机制。
1材料与方法
1.1药物:郁心效颗粒是由丹参、石菖蒲、五味子等
5味药材按一定工艺制备而成,郁心效颗粒含丹参
酮ⅡA不少于1.8mg/kg。药物在实验时加入蒸馏
水配成混悬液备用。氟西汀片(常州华生制药有限
公司,批号80703011);阿米替林片(天津中央药业
有限公司,批号030417);利血平注射液(上海复旦
复华药业有限公司,批号040701)。
1.2实验动物:雄性Babl/c小鼠,体重20~22g;
雄性昆明种小鼠,体重20~22g,军事医学科学院
动物中心提供。
1.3实验方法
1.3.1 强迫小鼠游泳试验[5~7]:选用雄性Babl/c
小鼠50只,按体重将小鼠随机分为5组,每组10
只,分别为空白对照组,郁心效高、中、低剂量组
(640、320、160mg/kg),阳性对照组(氟西汀20
rng/kg),各组ig给药或给予等容量蒸馏水,每日1
次,连续7d,末次给药1h后,将动物置于水深10
C1TI的玻璃皿(高30cm,直径14cm)中,水温
25℃,观察6min,记录各组小鼠在后4rain内漂浮
不动时间。
1.3.2小鼠悬尾试验口叫]:选用雄性Babl/c小鼠
50只,分组、给药方式同1.3.1项。小鼠末次给药1
收稿日期:2006—0927
基金项目:天津市科技攻关课题(043180711)
作者简介:刘卫(1968一),女,山东威海人,副研究员,医学博士,目前从事应激对心脑损伤及防护方面的研究。
Tel:(022)84655331Email:LiuWei6868@tom.corn
*通讯作者钱令嘉Email:newjia@vip.sina.com
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第2期2007年2月·251·
h后,将小鼠尾端1cm的部位贴在一根水平木棍
上,使动物处于倒挂状态,其头部离台面约5cm,此
时小鼠为克服不正常的体位而挣扎活动,但活动一
定时间会出现间断的“不动”、显示“失望”状态,记录
各组小鼠5min内的平均不动时问。
1.3.3 郁心效对利血平所致体温下降的作
用[4’5’7]:实验前按体重和肛温将60只昆明种小鼠
随机分为6组,每组10只,空白对照组、利血平对
照组,郁心效高、中、低剂量组(640、320、160mg/
kg),阳性对照组(阿米替林10mg/kg)。郁心效各组
和阳性对照组实验动物预先ig给药3d,其余两组给
予等容量蒸馏水,然后于测试肛温前4hip利血平
(2mg/kg),同时给药1次,4h后测试小鼠肛温。
1.3.4 郁心效对利血平所致全脑5一羟色胺(5一
HT)减低的作用H~8]:小鼠ip利血平18h后断头
处死,冰上剥离取全脑,称质量,540肛L0.1mol/L
HCL04(含3mmol/LNa2EDTA,0.05mmol/L无
水硫酸钠)中匀浆,加入60肚LDHBA(0.5rag/
L),15000r/rain离心15rain,取上清液,滤膜滤过
进行分析。高效液相色谱法检测脑匀浆中5一HT、去
甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平。
1.3.5统计学处理:数据以z±s表示,组间比较用
t检验。
2结果
2.1 郁心效缩短强迫游泳小鼠的不动时间:小鼠游
泳试验中出现的不动状态反映了动物的绝望行为,
可模拟人类的抑郁状态。从表1可见,给予动物郁心
效640、320mg/kg和氟西汀20mg/kg可显著缩短
强迫游泳小鼠的不动时间(P<0.05),结果表明上
述剂量郁心效具有抗抑郁作用。
2.2郁心效缩短小鼠悬尾的不动时间:小鼠在悬尾
试验中出现的不动状态也可反映动物的绝望行为,
模拟人类的抑郁状态。郁心效640、320mg/kg,氟西
汀20mg/kg均可减少小鼠悬尾的不动时间,统计
学上有显著差异。见表1。
2.3郁心效拮抗利血平所致体温下降的作用:小鼠
ip利血平后可减低脑内单胺类神经递质水平以降
低体温,用来模拟抑郁发生时中枢5-HT、NE、DA
等脑单胺类神经递质的量的不足。表2结果表明,郁
心效640、320mg/kg剂量和阿米替林10mg/kg可
拮抗利血平对小鼠体温的降低程度(P2.4郁心效拮抗利血平所致全脑5-HT、DA减低
的作用:上述利血平实验不仅可用来证实药物的抗
抑郁作用,而且可为探讨药物的作用机制提供参考。
表3结果表明,郁心效640、320rng/kg剂量和阿米
替林10mg/kg在减轻利血平对小鼠体温减低程度
的同时,其全脑5一HT水平高于利血平组(尸<
0.05);郁心效640mg/kg剂量组全脑DA水平也
高于利血平组(P<0.05),但郁心效组全脑NE水
平与利血平组相比较,差异则无显著性。
3讨论
抑郁症为危害人类健康的严重精神疾患。目前
表1郁心效对强迫游泳试验和悬尾试验中小鼠不动时间的
影响(;±s,n一10)
Table1 EffectofYuxinxiaoon mmobilitytimeofmice
inforced—swimmingtestandtailsuspention
test(x土S,n一10)
与对照组比较:’P‘P表2郁心效对利血平降低小鼠体温的影响(工士S,n一10)
7IhbIe2 EffectofYuxinxiaoonReserpine—inducedlowing
bodytemperatureinmice(j±s,n一10)
与利血平组比较:’P”P、表3郁心效对利血平降低小鼠全脑5-HT、NE、
DA水平的影晌(工±S,n—10)
Table3 EffectofYuxinxiaoonReserpine—reduced
lowinglevelsof5一HT,HE,andDA
inbrainofmice(;±S,聘一10)
与利血平组比较:‘P’P 万方数据
·252· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第2期2007年2,El
对该病的治疗药物包括三环类抗抑郁药、四环类抗
抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-HT和(或)
NE再摄取抑制剂等,尽管以上药物应用广泛,但是
存在着效果有限、易产生耐药性和不良反应明显等
方面的问题邛],因此,发掘中药的传统优势,利用中
药进行抗抑郁治疗的研究越来越受到关注。目前国
内应用中药如贯众连翘提取物、半夏厚朴汤、柴地合
方等治疗抑郁症的研究已取得了许多重要进展。中
药在抗抑郁方面疗效肯定,副作用小的优点也得到
了广泛的认可[4一一]。
郁心效是根据抑郁症的发病机制和前期的工作
积累新近开发、研制出的一种抗抑郁中药复方制剂,
本实验利用小鼠强迫游泳和悬尾试验研究了该药的
抗抑郁作用,以上模型是通过使小鼠处于无法逃避
的应激中,诱导出小鼠抑郁样的绝望状态[6],结果显
示中药复方制剂郁心效能有效增强小鼠的兴奋性,
减少以上小鼠绝望状态的发生,具有明显的抗抑郁
作用。
抑郁症的发病机制十分复杂,主要有神经递质
和神经内分泌的功能紊乱,其中5-HT、NE、DA等
脑单胺类神经递质的量的不足或功能降低是目前被
广泛接受的假说,前面提到的阻断5-HT、NE重吸
收和代谢的化合物已被广泛地用于治疗抑郁症,进
一步支持了以上假说[7“⋯。因此,本实验利用利血平
降低体温试验探讨了该药的可能作用机制。实验结
果表明,郁心效能显著抑制利血平所致的小鼠体温
下调。脑单胺类神经递质的检测提示,该药可能是通
过拮抗脑内5-HT、DA的下降而发挥其抗抑郁作用
的。但有关郁心效更确切的作用机制还有待于进一
步研究。
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黄藤素系由从防己科植物黄藤Fibraurea
recisaPierre的茎中提取得到的生物碱黄藤素(盐
酸巴马汀)精制而成,其精制纯度高,提取工艺成
熟,有较强的抑制霉菌、葡萄球菌、淋球菌、支原体、
衣原体、抗酸性分支杆菌的作用。将其制成葡萄糖注
射液,作为“植物抗生素”,具有起效快、疗效确切的
收稿日期:200607ll
特点。本实验对黄藤素葡萄糖注射液进行了安全性
研究,为临床用药安全提供依据。
1材料
1.1药物:黄藤素葡萄糖注射液,40mg/100mL,
自制,批号:001105。临床成人日用量为80mg,静滴
质量浓度为0.4mg/mL,静滴速度为每分钟30滴。
万方数据
郁心效的抗抑郁作用研究
作者: 刘卫, 杨志华, 武磊, 钱令嘉, 战锐, 冯红, 赵云
作者单位: 军事医学科学院卫生学环境医学研究所,天津,300050
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2007,38(2)
被引用次数: 1次

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