全 文 ：表 1　两组患者治疗前后心功能改变比较 (x± s)
组　别 例　数 每份博出量
( L /min )
每博输出量
(m L /次 )
左室射血分数
(% )
左室小轴缩短率
(% )
观察组 治疗前 102 6. 29± 0. 31 70. 1± 3. 99 37± 0. 9 27. 31± 1. 52
治疗后 7. 39± 0. 51* 89. 9± 6. 01* △ 60± 1. 1* △ 40. 39± 1. 83* △
对照组 治疗前 30 6. 31± 0. 20 70. 9± 3. 67 36± 1. 0 27. 4± 1. 48
治疗后 7. 12± 0. 52* 76. 5± 2. 96 48± 1. 9* 33. 7± 1. 54
　　　　与本组治疗前比较: * P < 0. 05; 与对照组比较: △ P < 0. 05
表 2　两组患者治疗前后血液流变学改变比较 (x± s)
组　别 例　数 血浆高粘度
( m Pa· s )
血球压积
(% )
纤维蛋白原
( g /L)
血小板聚集
(% )
观察组 治疗前 102 1. 99± 0. 08 43. 61± 2. 80 4. 57± 0. 31 70　 ± 21. 31
治疗后 1. 69± 0. 05* 40. 15± 2. 52* * 3. 89± 0. 30* 53. 45± 18. 16*
对照组 治疗前 30 1. 98± 0. 09 43. 50± 2. 90 4. 56± 0. 29 71 　± 20. 60
治疗后 1. 81± 0. 10 41. 90± 2. 50 4. 37± 0. 30 65 　± 21. 60
　　　　与本组治疗前比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
后 ,观察组血浆高粘度、血球压积、纤维蛋白原、血小
板聚集各项均较治疗前明显改变 ( P < 0. 05, P <
0. 01)。 而对照组无显著性差异。
2. 2. 5　不良反应:观察期间患者的血、尿、便常规及
肝、肾功能未见异常。观察组有 4例患者胃部不适 ,
舌发麻 ,吃一点食物即改善 ,未影响观察 , 1例出现
过敏反应 ,停药后消失。对照组 1例头痛 , 3例恶心 ,
用药 4天后 3例逐渐缓解 , 1例药物减量后缓解。
3　讨论
冠心病心绞痛治疗主要是减少心肌耗氧量 ,增
加心肌供氧量 ,恢复心肌氧的供需平衡。经现代医学
研究证实 ,复方丹参滴丸具有扩张冠状动脉 ,增加冠
脉血流量 ,降低心肌耗氧量及抗血小板聚集 ,降低血
液粘度 ,清除血清中脂质过氧化物 ,清除氧自由基 ,
保护心肌细胞膜的作用。而葛根素可以减慢心率 ,使
正常及痉挛的冠状血管扩张 ,改善微循环 ,提高心肌
氧摄取能力 ,改善正常及缺血心肌代谢。两药联合应
用治疗冠心病心绞痛可以取长补短 ,相辅相成。观察
组在缓解心绞痛、改善心功能及血液流变学各项指
标均优于对照组 ,疗效可靠 ,不良反应少 ,是较理想
的联合用药。本法治疗结果还表明 ,复方丹参滴丸疗
效优于消心痛片 ,除能改善心绞痛症状外 ,还能降低
血粘度 ,改善心功能 ,且不良反应少 ,是一种治疗心
血管疾病的良好药物。
人参 Rb组皂苷对实验性心梗大鼠血粘度和游离脂肪酸水平的影响
覃秀川 1 ,睢大员 2 ,郭新雯 1 ,于晓凤 2 ,吕忠智 2
( 1. 白求恩医科大学第一临床学院 心内科 ,吉林 长春　 130021; 2. 白求恩医科大学 药理教研室 ,吉林 长春　 130021)
　　人参 Rb组皂苷 (简称 G-Rb)系从五加科人参
属植物人参及西洋参茎叶提取的总皂苷中分离而
得。人参皂苷单体 Rb1、 Rb2、 Rb3虽均具有钙通道阻
滞作用 ,但在抗心肌缺血、抗氧化、调节血脂及改善
血粘度等药理作用上有所不同 [1～ 3 ]。 为保证人参皂
苷 Rb在组分及含量上的完整性 ,我们从人参及西
洋参茎叶提取的总皂苷中分离出 G-Rb (包括 Rb1、
Rb2、 Rb3 ) ,经药理研究表明 , G-Rb能明显增强 sc
异丙肾上腺素小鼠的耐缺氧能力 ,亦能明显改善 iv
脑垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血性心电图改
变 [4 ] ,并通过犬急性心肌梗死 ( AM I)模型证实 ,
G-Rb能明显缩小心肌梗死面积 ,降低血清 CK及
LDH活性 ,亦能明显降低血清 LPO含量 ,提高
SOD活性 [5 ]。 本文旨在从游离脂肪酸 ( FFA)代谢
·540· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
收稿日期: 2002-01-05
基金项目:吉林省科委基金资助项目
作者简介:覃秀川 ( 1967-) ,女 ,广西贵港人 ,主治医师 , 1998年 7月于白求恩医科大学附属第一临床学院心内科获医学硕士学位 ,专业研
究方向是缺血心肌保护。现在天津港口医院心内科工作 ,主要从事临床心血管疾病的诊治和研究。近年在国内刊物上发表文
章 6篇 ,文摘 6篇。 现联系地址:天津港口医院心内科 (邮编: 300456)。
及血液粘度等方面探讨 G-Rb抗急性心肌缺血的作
用机制。
1　材料与方法
1. 1　药品: G-Rb (含量 86. 5% ) ,棕黄色粉末 ,批号
970315,由吉林人参研究所提供 ,实验时用生理盐水
配成所需浓度。氯化硝基四氮唑蓝 (N -BT) ,上海前
进试剂厂产品。
1. 2　动物: 雄性 Wistar大鼠 ,体重 ( 280± 30) g ,
合格证号 960101010,由白求恩医科大学实验动物
部供给。
1. 3　实验分组: 120只大鼠随机分为 5组 ,每组 24
只。药物组分别以 50, 100, 200 mg /kg ig ,空白对照
组及模型对照组 ig生理盐水 ,容量为 5 m L /kg ,每
天 1次 ,连续 5 d。
1. 4　心肌梗死模型制备: 按文献方法 [ 6 ]进行大鼠冠
脉结扎 ,于末次给药后 1 h,在乙醚麻醉下仰位固定
于手术台 ,自左侧 3～ 4肋间开胸 ,暴露心脏 ,于肺
动脉圆锥及左心房间找出冠脉左前降支 ,立即结扎
冠脉 ,将心脏送回胸腔 ,并挤出胸腔内血液和气体 ,
迅速关闭胸腔 ,开胸时间不超过 30 s。空白对照组仅
置缝线而不结扎冠脉。
1. 5　观察指标: 待结扎冠脉 24 h后 , ip戊巴比妥钠
30 mg /kg麻醉 ,每组一半动物腹主动脉插管取血 ,
按一次提取比色法 [7 ]测血清 FFA含量 ,取血后剖取
大鼠心脏 ,用生理盐水洗净心腔内积血 ,去掉心房及
脂肪组织 ,称全心室湿重 ,随后将左心室横切 3～ 4
片 ,进行 N -BT染色 ,取心肌梗死区及非梗死区心
肌各 100 mg测心肌 FFA含量。另一半动物腹主动
脉采血 3 mL,以 1% 肝素抗凝 ,其中 1 mL加入
LBY-N 6A自清洗旋转式粘度计测定全血低切 ( 10
s
- 1 )、中切 ( 60 s- 1 )、高切 ( 150 s- 1 )粘度 ,余 2 mL
血以 3 000 r /min离心 10 min,取上层血浆测血浆
粘度 ( 120 s- 1 )。
1. 6　统计学分析:实验数据以 x± s表示 ,组间 t检
验进行统计分析。
2　结果
2. 1　 G-Rb对 AM I大鼠血清及心肌 FFA含量的
影响:见表 1。 与空白对照组相比 ,模型对照组血清
及心肌组织中 FFA含量均明显增加 (P < 0. 01) ,
表明 AM I时伴有 FFA的堆积。与模型对照组相
比 , G-Rb 100, 200 mg /kg组的血清 FFA含量均明
显降低 ( P < 0. 05或 P < 0. 01) , 50 mg /kg组的血
清 FFA含量虽低于模型对照组 ,但无统计学差异
( P> 0. 05)。 G-Rb 50, 100, 200 mg /kg均可明显降
低梗死区和非梗死区心肌 FFA水平。
2. 2　 G-Rb对 AM I大鼠全血及血浆粘度的影响:
表 1　 G-Rb对 AMI大鼠血清及心肌 FFA含量的影响 (x± s )
组　别 n 剂量 ( mg /kg) 血清 FFA (μEq /L) 心肌 FFA (μEq /L)梗死区 非梗死区
空白对照 10 - 227. 3± 44. 6 728. 7± 194. 5 691. 1± 187. 7
模型对照 9 - 330. 9± 62. 9△△ 1206. 6± 276. 1△△ 993. 8± 172. 9△△
G-Rb 9 50 284. 6± 82. 1 954. 8± 106. 1* 689. 0± 198. 8*
9 100 250. 5± 59. 2* 859. 7± 126. 6* * 680. 4± 130. 2* *
10 200 235. 4± 50. 8* * 795. 4± 164. 8* * 536. 5± 176. 8* * *
　　　　与空白对照组比: △△ P < 0. 01;　与模型对照组比: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
见表 2。 与空白对照组相比 ,模型组可见全血低切、
高切及血浆粘度均明显增加 ( P < 0. 05或 P <
0. 01) ,全血中切粘度虽有增加趋势 ,但与空白对照
组相比无明显差异 (P> 0. 05) ,表明 AM I时血液
粘度增加。 G-Rb 100, 200 mg /kg均可使 AM I大鼠
全血低切、高切及血浆粘度明显降低 ( P < 0. 05或
P < 0. 01) , G-Rb 200 mg /kg组亦能使全血中切粘
度明显降低 (P < 0. 05)。
3　讨论
　　心肌梗死的范围 ( M IS)是决定 AM I预后的
重要因素。当 M IS大于左心室 10% 时 ,射血分数即
会下降 ;大于 17% ,会出现舒张末期心室容量异常 ;
大于 23% 时 ,则发生左心衰竭 ;若 M IS超过左心室
的 40% ,则产生严重的泵衰竭 ,甚至心源性休克 [8 ]。
血清 LDH、 CK活性能反映心肌组织的损伤情况 ,
我们的同期研究表明 G-Rb 3个剂量组均能明显降
低血清 LDH、 CK活性及缩小 M IS,表明 G-Rb对
缺血心肌具有保护作用。
AM I时 ,血清中 FFA水平明显增高 ,可抑制线
粒体氧化磷酸化过程 ,导致 AT P生成减少 ,从而使
细胞膜 Na+ , K+ -AT P酶 及 Ca2+ -AT P酶活性受
抑导致膜离子转运障碍。 高 FFA血症可增加心肌
耗氧量而加重心肌缺血 ,扩大缺血或梗死范围 ,又可
减弱心肌收缩力 ,诱导心律失常。 G-Rb可明显降低
血清及心肌组织中 FFA含量 ,表明能纠正心肌缺
血时 FFA代谢紊乱 ,阻止 FFA对心肌的损伤 ,这
·541·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
表 2　 G-Rb对 AMI大鼠全血及血浆粘度的影响 (x± s, n= 8)
组　别 剂量 ( mg /k g) 全　血　粘　度
10 s- 1 60 s- 1 150 s- 1
血浆粘度
120 s- 1
空白对照 - 12. 30± 2. 58 5. 21± 1. 12 4. 13± 0. 85 1. 68± 0. 35
模型对照 - 16. 65± 4. 51△ 6. 75± 2. 11 5. 85± 1. 12△△ 2. 59± 0. 78△△
G-Rb 50 15. 24± 5. 12 5. 95± 2. 20 4. 87± 2. 15 2. 28± 0. 65
100 12. 35± 2. 14* 5. 51± 1. 76 4. 36± 1. 35* 1. 89± 0. 52*
200 12. 31± 2. 05* 5. 08± 0. 82* 4. 10± 1. 05* * 1. 76± 0. 65*
　　　　与空白对照组比: △ P < 0. 05　△△ P < 0. 01;　与模型对照组比: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
可能也是 G-Rb保护缺血心肌的机制之一。
全血粘度是反映血液流动性和粘滞性的重要指
标 ,影响血液粘度的因素很多 ,其中影响最大的是血
液中的红细胞。 AM I时 ,血液流变学出现明显异常 ,
表现为全血粘度升高 ,红细胞压积上升 ,血浆粘度及
血浆纤维蛋白原浓度增加 ,红细胞聚集性增强 ,变形
能力下降。本研究结果表明 , G-Rb能使 AM I大鼠
24 h后的全血低切、中切、高切粘度及血浆粘度均
明显降低 ,可减轻微循环血流瘀滞 ,增加组织血流
量 ,这对于降低急性心肌缺血所致的高粘血症 ,改善
缺血区供血具有重要意义。综上所述 ,改善血液粘度
作用亦可能是 G-Rb对大鼠急性心肌缺血产生保护
作用的机制之一。
参考文献:
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1997, 23( 3): 265-267.
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血流动力学及单钙通道活动的影响 [ J ] . 中国药理学通报 ,
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血的保护作用 [ J] .人参研究 , 1998, 10( 2): 32-35.
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梗死的保护作用 [ J] .中草药 , 2001, 32( 2): 136-139.
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[ 8 ]　董立钧 ,武广华 .心血管疾病诊疗指南 [M ] . 北京:人民卫生
出版社 , 1997.
(上接第 519页 )
摇匀 ,作为对照品溶液。
3. 2　供试品溶液的制备与测定:精密称取本品相当
于灯盏花乙素约 40 mg,置于 10 mL量瓶中 ,加甲醇
2 mL,水浴上加热使溶解 ,放冷 ,加甲醇至刻度 ,摇
匀 ,精密吸取 1. 0 mL,置于 10 mL量瓶中 ,加甲醇
稀释至刻度 ,摇匀 ,作为供试品溶液。
3. 3　标准曲线的绘制:取对照品溶液 0. 5, 1, 2, 5,
10 mL,置于 25 m L量瓶中 ,加甲醇至刻度 ,分别进
样 10μL,测定峰面积 ,结果表明 ,灯盏花乙素浓度
在 0. 008～ 0. 160 mg /mL的范围内呈良好的线性关
系。 标准曲线方程为 Y = 263 760. 9X+ 1 140. 7,
r= 0. 999 9。
3. 4　稳定性试验:将对照品及供试品配成 0. 4 mg /
m L的溶液 ,在室温下 ,分别在 0, 1, 2, 4, 8 h测定样
品 ,结果 RSD < 0. 48% ,表明此样在 8 h内稳定。
3. 5　精密度试验: 取对照品储备液 ,分别配制成
320, 400, 480μg /mL的 3种浓度的对照品溶液 ,依
法测定峰面积 ,分别进样 6次 , RSD分别为 0. 56% ,
0. 63% , 0. 51% ,结果证明此方法精密度良好。
3. 6　重现性试验:按试验方法配制同一批灯盏花滴
丸 6份 ,依法测定峰面积 ,结果证明重现性良好 ,日
内、日间 RSD分别为 0. 81% , 0. 72% 。
3. 7　回收率试验:移取上述对照品溶液 2. 0, 3. 5, 5
mL,分别置于 25 mL量瓶中 ,加入处方量的辅料 ,
加甲醇至刻度 ,摇匀 ,分别取 10μL进样 ,每个 5次 ,
结果平均回收率为 99. 4% , RSD= 1. 11% 。
3. 8　样品的含量测定:按上述方法测定灯盏花滴丸
3批样品的含量 ,结果见表 1。
表 1　灯盏花滴丸中灯盏花乙素的含量
批号 灯盏花乙素含量 ( mg /g)
1 21. 0
2 19. 3
3 19. 2
4　讨论
灯盏花制剂的含量一般采用分光光度法测定灯
盏花素的含量 ,以芦丁为对照品测定总黄酮的含量 ,
考虑到这些方法存在特异性差的特点 ,本实验采用
HPLC法测定滴丸灯盏花乙素的含量 ,结果表明该
方法专属性强 ,线性良好 ,具有简便、准确的优点 ,可
以作为质量控制的方法。
·542· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期