全 文 ：生长速率常数) ,不同的药物对大肠杆菌的生长抑制
率 I 见表 1。
表 1　大肠杆菌在黄连不同炮制品
作用下的热力学参数
Table 1　Biothermokinetic parameters of E. coli
af f ected in diff erent preparations of CR
样　品 C / ( mg·
mL) - 1
k
/ min
tG
/ min
△H
/ J
I
/%
Pmax
/ mW
参比 0　 0. 016 5 42. 01 3. 177 2 0 0. 817 0
盐酸小檗碱 3. 5 0. 010 6 65. 39 3. 379 2 35. 76 0. 780 0
生黄连总生物碱 3. 5 0. 005 0 138. 63 3. 841 3 69. 70 0. 336 6
姜制黄连总生物碱 3. 5 0. 003 1 223. 60 3. 334 8 81. 21 0. 293 6
醋制黄连总生物碱 3. 5 0. 005 5 126. 03 3. 496 2 66. 67 0. 408 4
胆汁黄连总生物碱 3. 5 0. 012 4 55. 90 3. 315 4 24. 85 0. 596 0
吴萸黄连总生物碱 3. 5 0. 002 0 346. 57 3. 978 5 87. 88 0. 399 8
酒制黄连总生物碱 3. 5 0. 003 5 198. 04 4. 004 2 78. 79 0. 313 0
3　讨论
　　由大肠杆菌的生长热谱曲线可以看到, 盐酸小
檗碱、生黄连、姜制黄连、醋制黄连、胆汁黄莲、吴萸
黄连、酒制黄连都对大肠杆菌有不同程度的抑制作
用。姜制黄连、吴萸黄连、酒制黄连对大肠杆菌抑制
相对强,其指数生长期生长速率常数降低幅度大,传
代时间延长多,产热量较大;盐酸小檗碱、生黄连、醋
制黄连、胆汁黄连对大肠杆菌抑制相对弱, 其指数生
长期生长速率常数降低幅度小, 传代时间延长少,产
热量较少[ 7]。黄连性寒凉, 经不同炮制后,药性改变
不同,即所谓的反制——以热制寒、从制——寒者益
寒。姜制黄连、吴萸黄连、酒制黄连药性偏温,而醋制
黄连、胆汁黄连药性偏寒,微量热法测定结果与本草
文献一致。
　　另外,因黄连是典型的清热消炎抗菌药, 据生长
抑制率的大小不同,可以作为评价黄连不同炮制品
药效的一种有效方法, 即吴萸黄连、姜制黄连、酒制
黄连抗菌活性强于醋制黄连与生黄连[ 8, 9]。
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B-细辛醚体外皮肤渗透动力学研究
方永奇,陈振权, 吴启端X
(广州中医药大学第一附属医院, 广东 广州　510405)
摘　要: 目的　考察 B-细辛醚在不同溶剂体系中的体外皮肤渗透情况。方法　采用大鼠离体皮肤作为屏障进行体
外透皮试验,采用 HPLC 法测定在不同冰片、水性氮酮的溶剂中 B-细辛醚的含量,计算 24 h 累积渗透量和稳态渗
透速率。结果　0. 1%冰片对 B-细辛醚没有促透皮作用; 水性氮酮有降低 B-细辛醚透皮的作用; B-细辛醚在 20%乙
醇中, 24 h 累积渗透量和稳态渗透速率分别为( 352. 624±87. 049) Lg / cm2、( 18. 902±4. 840) Lg/ ( cm2·h)。结论　
不加促渗剂的 B-细辛醚溶剂体系,透皮吸收情况最好。
关键词: B-细辛醚;透皮吸收; 高效液相色谱
中图分类号: R286. 02　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2004) 11 1232 04
·1232· 中草药　Chinese T radit ional and Herbal Drugs　第 35 卷第 11 期 2004年 11 月
X 收稿日期: 2004-02-19基金项目:广东省教育厅基金资助项目( K2020037)作者简介:方永奇( 1957—) ,男,广东省惠来县人,研究员,博士研究生导师,实验中心主任,主要从事中药新药开发研究。
T el: ( 020) 36591450　E-m ail : f an gyq2@ 163. com
Percutaneous absorption dynamics of B-asarone in vitro
FANG Yong-qi, CHEN Zhen-quan, WU Qi-duan
( The F ir st A ffiliated Hospital of Guang zhou U niver sity of T r aditional Chinese Medicine, Guang zhou 510405, China)
Abstract: Object　To research the percutaneous absorpt ion of B-asarone in various solvents in vi tro.
Methods　T o measure the concentrat ion o f B-asarone passed through rat skin in various solvents w hich
contained borneol and azote-ketone by HPLC, count the penet rat ion of accumulat ion w ithin 24 h and
steady velo city. Results　0. 1% Bo rneol could not promote the penet rat ion of B-asarone; azote-ketone
could decrease the penet rat ion of B-asarone. The penet rat ion o f accumulat ion w ithin 24 h and steady veloci-
ty o f B-asarone in 20% ethanol w ere ( 352. 624±87. 049) Lg / cm 2, ( 18. 902±4. 840) Lg / ( cm 2·h) , respec-
tiv ely . Conclusion 　T he percutaneous abso rpt ion of B-asarone is the best w hen the solv ents contain no
pr omoter.
Key words : B-asarone; percutaneous absor pt ion; HPLC
　　B-细辛醚( B-asarone)是天南科植物石菖蒲 A -
cor us tatarinow ii Schot t挥发油中主要成分,在挥发
油中的体积分数达 68. 74%～78. 02% [ 1]。B-细辛醚
有镇静、催眠、抗惊厥作用[ 2] ;对大鼠缺血再灌注脑
损伤有保护作用,能改善脑水肿,提高耐缺氧能力,
抑制神经细胞凋亡[ 3]。由于 B-细辛醚在体内吸收、分
布、代谢迅速,故必须考虑采用控释的给药方法。本
实验研究了 B-细辛醚在 5种溶剂体系中的体外皮肤
渗透动力学特征,以期开发 B-细辛醚透皮给药新剂
型。
1　材料与方法
1. 1　仪器与试剂: RYJ—6A 型药物透皮扩散试验
仪(上海黄海药检仪器厂) , HP—1050型高效液相色
谱仪, 水溶性氮酮 982(广州精细化学工业公司广州
试剂化工厂, 批号: 200210801) , B-细辛醚(本中心精
提,纯度为 99. 32% ) , 冰片(广州市黄埔化工厂, 批
号: 020176)。甲醇为色谱纯,其他试剂均为分析纯。
1. 2　色谱条件: 色谱柱为 Hypersil ODS 2 ( 200
mm×4. 0 mm, 5 Lm) ;柱温: 40℃;流动相:甲醇-水
( 600∶400,每 1 000 mL 含十二烷基磺酸钠 0. 8 g,
磷酸二氢钾 1. 4 g ) ; 检测波长: 257 nm; 体积流量:
0. 8 mL/ m in。
1. 3　标准曲线的制备: 精密称取 B-细辛醚对照品
4. 4 mg, 置 50 mL 量瓶中,加乙醇溶解并稀释至刻
度, 配制储备液( 88 Lg / mL)。精密吸取 2、1、0. 2、
0. 05 mL 储备液于 10 mL 量瓶中,用乙醇稀释至刻
度,配成 17. 6、8. 8、1. 76、0. 44 Lg/ mL B-细辛醚对
照品溶液,进样测量。以峰面积积分值( X )对 B-细辛
醚质量浓度( Y )进行回归, 得标准曲线 Y = 3. 86×
10
- 4
X + 6. 38×10- 3 , r= 0. 999 5。表明 B-细辛醚在
4. 4～1 320 ng 与峰面积具有良好线性关系。
1. 4　精密度试验:精密吸取 10 LL 8. 8 Lg/ mL B-细
辛醚对照品溶液, 连续测定 5 次, 结果峰面积的
RSD= 3. 29%。
1. 5　稳定性试验:精密吸取 10 LL 8. 8 Lg / mL B-细
辛醚对照品,分别在 1、2、3 d,每天进样 2次, 结果峰
面积 RSD= 2. 83%。
1. 6　透皮实验
1. 6. 1　大鼠离体皮肤制备和处理:取成年雄性 SD
大鼠, 体重 300～350 g, 用 10%水合氯醛 0. 3 mL/
100 g 麻醉。背部皮肤剃去毛后剥取皮肤,除去皮下
脂肪, 用冰生理盐水冲洗 3次。将皮肤置- 4 ℃冰箱
保存,第 2天取出,自然解冻, 用生理盐水冲洗干净。
将处理好的皮肤固定在供药池和接受池之间, 角质
层面向供药池, 真皮层面向接受池与接受液接触。
1. 6. 2　B-细辛醚溶剂体系和接收液的配制:取 0. 2
mL B-细辛醚溶于 20 mL 乙醇, 用水稀释至 100
mL,作为溶剂体系Ⅰ;取 0. 2 mL B-细辛醚和 0. 1 g
冰片溶于 20 mL 乙醇,用水稀释至 100 mL,作为溶
剂体系Ⅱ;取 0. 2 mL B-细辛醚、0. 1 g 冰片和 1 mL
水性氮酮溶于 20 mL 乙醇,用水稀释至 100 mL, 作
为溶剂体系Ⅲ; 取 0. 2 mL B-细辛醚、0. 1 g 冰片和 3
mL 水性氮酮溶于 20 mL 乙醇, 用水稀释至 100
mL,作为溶剂体系Ⅳ; 取0. 2 mL B-细辛醚、0. 1 g 冰
片和 5 mL 水性氮酮溶于 20 mL 乙醇, 用水稀释至
100 mL, 作为溶剂体系Ⅴ; 称取 0. 9 g 氯化钠溶于
100 g 20%乙醇中,即得接收液。
1. 6. 3　透皮吸收试验:垂直式扩散池由供药池和接
受池组成, 接受池体积为 6. 5 mL,池口有效扩散面
积为 2. 8 cm 2。扩散池置于恒温水浴循环箱中保持
37℃, 接受池中置磁力搅拌子,以250 r/ min 不断搅
拌。将接受液加进接受池中并与真皮层密切接触, 并
注意从取样口排尽气泡。开动渗透扩散试验仪 30
m in稳定后, 将含 B-细辛醚的不同溶剂体系加入供
·1233·中草药　Chinese T radit ional and Herbal Drugs　第 35 卷第 11 期 2004年 11 月
药池中。在 0. 5、1、2、3、5、7、10、13、23、24 h 分别吸
取接受液 1、1、1、1、2、2、2、5、3、1 mL,同时补充等量
等温的空白接受液。吸取的接受液过 0. 45 Lm 微孔
滤膜,取续滤液测定。
1. 6. 4　药物通过皮肤累积渗透量(M )计算:由于每
次取接受液后,同时添加等量空白接液,因此测得浓
度比真实浓度要低,故不同取样点M 值按下式校正。
　　M= CnV + ∑n- 1
i= 1
C iV i
式中 Cn 为不同取样点时接受液实测浓度, V 为接受池体积
( 6. 5 mL ) , V i为不同时间点的取样体积, A 为有效扩散面积
( 2. 8 cm2)。
以累积透过量对时间进行线性回归,所得方程的斜
率即为渗透速率 P。
2　结果
2. 1　不同溶剂体系中 B-细辛醚累积渗透量: B-细辛
醚在溶剂体系Ⅰ中 24 h 累积渗透量最大, 达
( 352. 624±87. 049) Lg/ cm 2。与溶剂体系Ⅰ比较, B-
细辛醚在溶剂体系Ⅱ中 24 h 累积渗透量没有明显
变化,但在溶剂体系Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中 10 h 后累积渗透量
明显降低;在 13 h后与溶剂体系Ⅱ比较也有明显差
别,结果见表 1。B-细辛醚在 5种溶剂体系中, 在前 2
h 累积渗透量一直保持在 2～3 Lg/ cm2 的稳定水平,
在3 h 后才逐步上升,渗透速率约在 7 h 后达稳态。
2 . 2　不同溶剂体系中B-细辛醚的渗透速率: B-细辛
表 1　B-细辛醚在 5种溶剂体系中 24 h 累积渗透量 ( x±s, n= 6)
Table 1　Accumulation penetration of B-asarone within 24 h in f ive solvents ( x±s, n= 6)
时间/ h 累积渗透量/ ( Lg·cm
- 2)
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
　0. 5 　2. 203± 0. 296 2. 838± 0. 776 　　2. 226± 0. 387 　 　2. 154± 0. 293 　　2. 357± 0. 738
1 　2. 499± 0. 219 2. 769± 0. 960 2. 319± 0. 389 2. 292± 0. 275 2. 491± 0. 431
2 　3. 038± 0. 330 3. 147± 0. 931 2. 938± 0. 228 2. 947± 0. 333 2. 92± 0. 542
3 　5. 155± 1. 877 3. 571± 1. 142 3. 713± 0. 561 3. 812± 0. 260 3. 326± 0. 652
5 11. 685± 5. 423 6. 816± 3. 230 7. 040± 2. 574 7. 259± 1. 512 5. 308± 1. 549*
7 29. 998±16. 195 15. 578± 9. 699 14. 116± 6. 316 11. 553± 2. 289 8. 728± 3. 591*
10 76. 274±32. 015 30. 757±18. 529 29. 364±13. 258* 21. 810± 5. 016* 14. 251± 5. 846* 　
13 118. 434±30. 645 67. 293±38. 005 47. 741±19. 232* * 31. 957± 6. 964* * # 22. 617± 8. 015* * #
23 315. 683±86. 967 218. 245±76. 401 126. 941±38. 395* * # 78. 109±11. 433* * # 65. 709±17. 890* * # # △
24 352. 624±87. 049 231. 117±77. 072 146. 635±46. 512* * 96. 238±14. 926* * # 69. 361±18. 639* * # △
　　　　与溶剂体系Ⅰ相比: * P < 0. 05　* * P < 0. 01;与溶剂体系Ⅱ相比: # P< 0. 05　# # P < 0. 01;与溶剂体系Ⅲ相比: △P< 0. 05
　　　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01　v s s olvent Ⅰ;　# P < 0. 05　# # P < 0. 01　v s solvent Ⅱ; △P < 0. 05　vs solvent Ⅲ
醚在溶剂体系Ⅰ和溶剂体系Ⅱ中稳态渗透速率没有
明显差别, 表明 0. 1%冰片对 B-细辛醚无促透皮作
用。但在溶剂体系Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中 B-细辛醚稳态渗透速
率明显下降, 与溶剂体系Ⅰ、Ⅱ比较均有明显差别,
表明水性氮酮加冰片对 B-细辛醚不仅无促透皮作
用,反而明显影响 B-细辛醚的透皮。而且, 溶剂体系
Ⅳ、Ⅴ的稳态渗透速率明显低于溶剂体系Ⅲ,更加说
明随着水性氮酮的增加而阻碍了 B-细辛醚的透皮吸
收。结果见表 2。
表 2　B-细辛醚在 5 种溶剂体系中的M-t 方程和渗透速率 P
Table 2　M-t equation and penetration velocity P
of B-asarone in f ive solvents
溶剂体系 M-t方程 r P / ( Lg·cm- 2. h- 1)
Ⅰ M= 18. 902 t- 112. 49 0. 994 2 18. 902±4. 840
Ⅱ M= 14. 558 t- 117. 91 0. 999 1 14. 558±3. 727
Ⅲ M= 8. 164 t- 55. 18 0. 991 5 8. 164±2. 308* * #
Ⅳ M= 4. 218 t- 20. 03 0. 994 7 4. 218±0. 618* * # # △
Ⅴ M= 4. 051 t- 27. 91 0. 996 9 4. 051±1. 026* * # # △
　　表注同表 1
　　Notes are same to T able 1
3　讨论
　　自从 1981年东莨菪碱透皮吸收剂问世以来, 越
来越多的药物研发其透皮吸收新剂型。经皮给药可
使药物以一定的速率缓慢透过皮肤, 经毛细血管吸
收入血而起治疗作用。其可以减少给药次数, 维持较
稳定的血药浓度,特别对某些给药量少,半衰期短的
药物更加体现出其优越性。由于 B-细辛醚在体内吸
收分布迅速、半衰期短, 若以口服、肌注或静脉途径
给药,给药次数多,且易产生峰谷现象, 难以维持较
稳定的血药浓度。B-细辛醚相对分子质量小( 208) ,
且脂溶性较好, 具有易经皮肤吸收的基本理化特点,
故研究 B-细辛醚透皮给药方法是必要和可行的。本
实验研究了 B-细辛醚的体外皮肤渗透情况,结果表
明 B-细辛醚透皮给药方法是必要和可行的。本实验
研究了 B-细辛醚的体外皮肤渗透情况,结果表明 B-
细辛醚在 20%乙醇溶液中 24 h 累积渗透量达
( 352. 624±87. 049) Lg/ cm 2, B-细辛醚在7 h 后恒速
透过皮肤,渗透速率达( 18. 902±4. 840) Lg / ( cm2·
h ) , 说明 B-细辛醚很容易透过皮肤, 为进一步开发
B-细辛醚透皮给药新剂型提供了依据。
·1234· 中草药　Chinese T radit ional and Herbal Drugs　第 35 卷第 11 期 2004年 11 月
　　透皮给药首先需要克服皮肤屏障,目前主要采
用加入促渗剂的方法来增加药物的皮肤渗透速率。
冰片是一种有效的透皮促进剂 [ 4] , 其促渗的作用部
位可能是在角质层 [ 5]。氮酮是目前使用较多的促渗
剂,常用体积分数 1%～10%, 它主要作用于细胞类
脂双分子层, 增加双分子层流动性而促进药物通过
细胞间扩散[ 6]。氮酮为不溶性水的强亲脂性化合物,
水性氮酮是由氮酮与一定的乳化剂配制而成。本实
验观察冰片和水性氮酮对 B-细辛醚 24 h 累积渗透
量和稳态渗透速率的影响。结果表明 0. 1%冰片对
B-细辛醚没有促透皮效果; 1%、3%、5%水性氮酮加
0. 1%冰片对 B-细辛醚不仅无促渗作用,反而明显降
低了 B-细辛醚的渗透速率, 分别降低了 56. 8%、
77. 7%、78. 6%,影响十分明显。这两种促渗剂对 B-
细辛醚都未能产生促透皮效果,可能与 B-细辛醚特
殊理化性质有密切关系。
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二苯乙烯苷的稳定性研究
班　翊, 刘其礼,金　悠,王嘉陵X
(华中科技大学同济医学院 药理系植物化学室,湖北 武汉　430030)
摘　要:目的　考察影响二苯乙烯苷( THSG )溶液稳定性的因素, 并计算室温下其晶体粉末的 t0. 9值。方法　采用
HPLC 法和 HPLC-MS 联用法。结果　以 L ichro spher 5-C18 ( 250 mm×4. 6 mm, 5 Lm)为固定相, 甲醇-水( 4∶6)为
流动相, 检测波长为 310 nm。THSG 进样量在 0. 14～2. 80 Lg 与峰面积线性关系良好, 自制 T HSG 纯度高达
99. 94% , pH 5. 8 时, T HSG 与水分子发生加成反应。强酸促使 T HSG 水解为葡萄糖和苷元,并进一步降解为酚类
化合物。强碱性条件下, THSG 氧化为醌类化合物。在中性及弱碱性水溶液中较稳定, 30 d 内含量无明显变化。
THSG 晶体粉末室温下放置 240 d 含量无明显变化, t0. 9值为 1 098 d。结论　二苯乙烯苷在一定条件下是稳定的。
关键词: 二苯乙烯苷;稳定性; 高效液相色谱
中图分类号: R286. 02　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2004) 11 1235 03
Determination of stilbene-glucoside and investigation on its stability
BAN Yi, LIU Q i-li, JIN You, WANG Jia-l ing
( Phy tochemistr y Labor to ry , Depar tment of Pharm aco lo gy , T ong ji M edical Colleg e,
Huazhong Scient ific and T echno lo gica l Univ ersity, Wuhan 430030, China)
Abstract: Object　T o study the factors w hich inf luenced the stability of stilbene glucosidel ( tet rahy-
droxy st ilbene-g lucoside, T HSG) solut ion, invest ig ate and calculate the value of t 0. 9 o f THSG cr ystal pow-
der at r oom temperature. Methods　HPLC and HPLC-M S methods w ere used. Results　T he best chro-
matogr aphic condit ions w ere to employ Lichrospher 5-C18 ( 250 mm×4. 6 mm, 5 Lm) as the stable phase,
methanol-w ater ( 4∶6) as mobile phase, 310 nm as the detect ive w aveleng th. Within the range f rom 0. 14
to 2. 80 Lg, there was a good linearity. The content of self-prepared T HSG was up to 99. 94%. Stability
test showed that w hen pH was 5. 8, an additional react ion occurred between THSG and H2O. Strong acids
pr ecipitated the hydro lyzat ion o f THSG into g lucose and ag lycone, w hich then degraded into phenol com-
pound. When st rong bases ex isted, T HSG was easily oxidized into quinine compound. Whereas it w as sta-
·1235·中草药　Chinese T radit ional and Herbal Drugs　第 35 卷第 11 期 2004年 11 月
X 收稿日期: 2004-01-07
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