全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrags第36卷第10期2005年10月
丹参酵提物在大鼠体内的药动学研究
李莉，蒋学华。，袁媛，王凌，杨俊毅，周静
(四川大学华西药学院．四川成都61004I)
摘要：目的建立大鼠血浆中丹参酮Ⅱ一和隐丹参酮的HPI。CuV检测法，并研究丹参脂溶性成分在大鼠体内的
药动学。方法 以吉非罗齐为内标，血浆样品经简单的甲醇沉淀蛋白后．上清液直接进样测定。大鼠尾·v丹参醇提
取物(以丹参酮Ⅱt计为5mg／只，．测定各时点丹参酮Ⅱ一萃ll隐丹参酮的血药浓度。绘制药时曲线．采用3p87计算
药动学参数。结果大鼠尾Iv丹参醇提取物后，丹参酮Ⅱa的主要药动学参数分别为；f-舢为(0．088±0．024)h，
tii2^为(21±0．7)h：V【为(0．8±0．6)L；CI。为(2．0土1．1)I，／h1；AUCo^和AUC¨分别为(2．2±0．9)mg·h／
L和(34±1．7)mg·h／I，。结论丹参醇提取物jv给药后．丹参酮Ⅱn的药一时曲线符合二室模型．血浆中丹参酮
1A迅速下降，表观分布容积太；隐丹参酮在血浆中消除快，药动学参数不易获得。
关键词：丹参；丹参醇提取物；丹参酮Ⅱa；臆丹参酮；药动学；高技液相色谱
中图分类号：R286．02}R285．0】文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2005)】0—1480—03
PharmaeokineticsofalcoholextractofRadixSalviaeMiltiorrhiazeinratinvivo
LII。i，JIANGXue—hua，YUANYuan，WANGI．ing，YANGJun—yi．ZH()UJing
(WestChinaSchoolofPharmacy．SichuanUniversity，Chengdu610041，China)
Abstraet：ObjectiveToestablishasensitiveHPI。CmethodwithUVdetectionforthedetermination
oftanshinoneⅡA(。ISⅡA)andcrypfotanshlnone(CT)inratplasmaandtOstudypharmacokinetiesof
RadixSalvme胁Ztiorrhizae(RSM)liposolublecomponentinrainvivo．M thodsTSⅡ^andCTin
plasmaofratatdifferentsamplingtimeweredeterminedbypretreatmentwithGemifibrozilasinternal
standard，theprot inwasprecipitatedinmethanolsolutionafterivadministrationof lc h01extractof
RSM5rag／peranimaI．Theirneanplasmaconcentrationtimecurvewasprotractedandpharmacokinetic
parameterswerecalculatedby3p87。ResultsThemainpharmacokinetieparametersofTSⅡ^wereas
follows：}l／nwas(O．088±0．024)h；t⋯。was(2．1士0．7)h；V【was(0．8±0．6)I。；CI。was(2．0士1．1)
I，／h；AUCo4 andAUCo—were(2．2±O．9)mg·h／I。and(3，4±1．7)mg·h／f，，respectively，
ConclusionTheconcentration—timecurveofTSⅡAcanbefittedtOtWO—compartmentmodelafterthanol
extractofRSMivadministrated．ConcentrationfTSⅡ^inratplasmadeclinesrapidlywithlarge
apparentvolumeOfdistribution．CTdecreaseslsorapidlyanditiSdifficulttoacquireitspharmacokinetic
parametersinrat．
Keywords：RadixSalviaMiltio枷iza(RSM)：alcoholextractofSalviaMiltio枷izaRadix
(AERSM)tashinoneⅡ^(TSⅡA)；cryptotanshinone(CT)；pharmaeoklnetics；HPI．C
丹参脂溶性成分系从唇形科鼠尾草属植物丹参
SalviamiltiorrhizaBunge的根中提取纯化得到的
二萜醌类化合物，其中丹参酮Ⅱ^(tanshlnoneⅡ．，
TSⅡ^)、隐丹参酮(c。yptotanshlnone，cT)，丹参酮
I(tanshinoneI，TSI)较多，生理活性较强。体
外试验证明，丹参脂溶性成分具有抗血小板聚集作
用⋯、抗血栓作用和对实验性心肌缺血和再灌注损
伤具有保护作用，以及较强的抗菌活性03。临床上应
用以丹参脂溶性部位人药的丹参制剂治疗化脓性疾
病、心脑血管疾病，效果满意一“。本实验建立了血浆
中丹参酮Ⅱn和隐丹参酮的反相高教液相色谱法，
并对其在大鼠体内的药动学进行了研究。
1实验材料
s 80lo高效液相色谱仪，包括Soma400智能
泵和s 3702紫外可见检测器(日本SOMA)，
ANASTAR色谱工作站iYKH一Ⅱ型液体快速混
合器(江西医疗器械厂)；TGL～16高速离心机(上
海医用分析仪器厂)；PHs一4c型酸度计(成都方舟
鉴鐾昱皙：留鐾；禁辑学基金资助项目。。。。，∞35；。。。，，。。。，
尊翥摹弈孑蒋8学lf华1979。。i。,，N。J：器蔷论’笔兰篓。手意嚣嚣若薏：!翟鎏研究‘作。7“{”2鼬80989144 Email：lily_309@163,toni
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第10期2005年lo月-1481·
科技开发公司)。
TSⅡ．和CT对照品由中国药品生物制品检定
所提供；丹参酮提取物(主要含CT6．31％、TSI
14．73％、TSⅡ．55．63％)由华康美萃制药公司提
供；内标吉非罗齐由乐山三九长征股份有限公司提
供；高效液相用有机溶剂为色谱纯，水为超纯水，其
余试剂为分析纯。
健康Wistar大鼠(190～200g)，雌雄兼用，由
四川大学动物中心提供。
2方法和结果
2．1大鼠血浆制备：随机取大鼠，尾静脉采血0．5mI。，
于肝素化试管中，离心，取上清液得0．1mI．血浆。
2．2血浆样品处理：精密量取血浆样品0．1mL，精
确加入内标吉非罗齐溶液(100pg／mI。)0．1mI。，甲
醇0．2mI。，漩涡1min，100 0r／rain，离心5min，
取上清液20“L供HPLC检测。
2．3色谱条件：色谱柱：Diamonsil“C18钻石(250
rtlm×4．6mm，5“m)，Diamonsil保护柱；流动相：
甲醇一水(84：16)；体积流量：lml，／rain；检测波长：
254n“；柱温：35C。理论塔板数按TSⅡ“计不低
于9000，TSⅡ^拖尾因子为1．047，CT与内标分
离度≥1．5。
2．4方法专属性考察：在上述色谱条件下，测得空
白血浆、吉非罗齐(内标)+TSⅡn+CT+空白血
浆、血浆样品的色谱图1。可见，内标、CT和TSlIn
保留时间分别为9．7、10．4、14．0min，血浆中物质
不干扰内标、CT与TSⅡ．的测定。
乜儿
1内标2cT3一lsH A
1 internalstandard2-CT3TSⅡA
嗣1空白血浆(A)、混合物(B)和样品(c)的HPLC囤
Fig．1HPLCchromatogranLsofplasma(A)·
mixture(B)．andsample(C)
2．5标准曲线制备：取TsⅡA对照品约10mg，置
25mL量瓶中，甲醇溶解稀释至刻度，得400,ug／ml。
TSⅡA对照品贮备液。CT对照品约10mg，置100
mL量瓶中，甲醇溶解稀释至刻度，得100pg／m!，臆
丹参酮对照品贮备液。
精密量TSⅡn、CT对照品贮备液适量，分别用
甲醇稀释成系列质量浓度的对照品工作液，各取50
止加入0．1mI．血浆，得到一系列含药血浆，质量
浓度分别为：CT0．10、TSⅡ^0．10pg／mI。，CT
0．20、TSⅡ^0．50pg／mI。，CT0．40、TSⅡ^1．6pR／
mL，CTl．0、TSⅡA4．0ttg／mI。，CT2．0、TSⅡ^6．4
b29／mL，CT3．0，TSⅡA8．0pg／mI。，CT4．o、TSⅡ^
12．0Ftg／ml。。加入内标溶液0．1ml，，甲醇0．1ml，，
漩涡1rain，100 0r／rain离心5rnin。取上清液20
pL在上述色谱条件下进样，测定血浆样品中药物峰
面积(As)与内标峰面积(A，)，计算药物峰面积与内
标峰面积的比值Y(A。／A．)。以y作为纵坐标，血浆
中CT、TSⅡn质量浓度c为横坐标，进行加权回归
的方法得到CT、TSⅡ“的标准曲线方程、相关系数
和线性范围。CT：y=0．3164C+0．0149，r一
0．9991．线性范围：o．10～4．0ttg／mI。；TSⅡA：
y—o．208c+0．0138，r一0．9940，线性范围：
0．10～12．0pg／mI，。
2．6精密度试验：精密量取CT、TSⅡ一对照品贮
备液适量+用甲醇稀释成系列质量浓度的对照品工
作液，各取50“I．加入0．1mI，血浆，按标准曲线的
制备方法．配制高、中，低3种不同质量浓度的含药
血样，于1d内5次测定，计算日内精密度，一周内5
目测定，计算日问精密度，结果见表1。
衰1精密鹰试验结果(n=5)
Table1 Resultsofprecisiontest“一5)
2．7 回收率试验：精密量取TSInCT对照品工
作液，各取50pI，加入0．1m1。血浆，配制高、中．低
3个质量浓度的含药血样，按标准曲线方法，从“加
入内标溶液0．1m1．”开始操作，以测得值与加入量
的比值计算回收率，结果见表2。
裹2回收率试验结果(n=5)
Table2 Resultsofrecoverytest(H一5)
万方数据
·1482- 中草药ChineseTxaditionaiandHerbal．Drugs第36卷第10期2005年10月
2．8丹参脂溶性成分大鼠体内药动学：取丹参醇提
取物约125．0mg。置50ml。棕色量瓶中，加1．0mL
DMSO，超声分散，加入10％聚山梨酯80水溶液
2．5mL，摇匀后pH7．4磷酸缓冲盐溶液稀释定容，
摇匀．得到丹参提取物溶液。Wistar大鼠5只，空腹
药前采集空白血浆约0．4mI．，给药后于5、10、15
20、30、60、90、120、】80、Z40min断尾取血约0．4
mI。，离心分离血浆，血样照前法立即处理测定药物
的质量，计算平均血药浓度，结果见表3。采用中国
药学会编制的3p87程序对经时血药浓度数据进行
过夜(自由饮水)，尾iv丹参醇提取物溶液2mL。给处理，得到TSⅡ．主要药动学参数，见表4。
裹3大鼠尾iv丹参醇提取物后血浆中丹参脂溶性成分的质量变化浓度(1ag·mL～．x土s，--5)
Table3 ConcentrationchangesfIlposolublecomponentsinraplasmabyivtailofAERSM(1ag·mL1，X---÷。S，n一5)
衰4丹参酮Ⅱ一的主要药动学参数
Table4 MainpharmacokineticparametersofISⅡ‘
3讨论
3．1大鼠iv丹参醇提取物(以TSⅡ。计为5mg,／
只)后，TSⅡn的体内血药浓度曲线符合二窒模型。
主要药动学参数为：n=8．436h～，B一0．354h，
AUc一3．398mg·h／i，。可见体内分布快．表观容
积大，血药浓度下降迅速，消除较慢，血中药物浓度
长时间保持低水平。丹参醇提取物中隐丹参酮的量
低，注射给药后，大鼠体内血药浓度低，下降快。给药
后30～90min，仅有部分大鼠的血浆中能检测到隐
丹参酮，由于实验数据有限，难以得到隐丹参酮的药
动学参数。血浆中丹参酮I极低，且血浆中内源性物
质干扰丹参酮I的测定，因而没有检测丹参酮I的
血药浓度。隐丹参酮与丹参酮I的体内过程特点有
待进一步研究。
3．2大鼠iv丹参醇提取物，丹参酮Ⅱ．体内药动学
过程及动力学参数尚属苗次报道。薛明。”等报道了
隐丹参酮在猪体内的药动学过程和主要动力学参数
￡。。=(2．36土1．62)min，V一(45．25±22．17)L／
妇，与本研究中丹参酮Ⅱn的参数相近。如果能够排
除试验动物的种属差异，那么上述比较结果可以说
明丹参酮Ⅱn与隐丹参酮的体内药动学过程相近，
丹参中的量最高的脂溶性成分丹参酮Ⅱn在脂溶性
成分的体内研究中可作为检测的指标成分。
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万方数据
丹参醇提物在大鼠体内的药动学研究
作者： 李莉， 蒋学华， 袁媛， 王凌， 杨俊毅， 周静， LI Li， JIANG Xue-hua， YUAN Yuan
， WANG Ling， YANG Jun-yi， ZHOU Jing
作者单位： 四川大学华西药学院,四川,成都,610041
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(10)
被引用次数： 4次

参考文献(4条)
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